基于“填精补髓、清脑通络法”探讨血管性认知障碍中医证治规律

血管性认知障碍(VCI)是脑血管病变及其危险因素导致的血管性损伤,涉及至少1个认知域受损的临床综合征,涵盖从轻度认知障碍到痴呆、合并阿尔兹海默病等混合性病理所致的不同程度认知障碍。从中医“整体观念”出发,肝风内动是VCI的始动因素,肾虚髓减,痰瘀阻滞脑络是VCI的关键环节,根据“治病求本、杂合以治”的原则,治疗上应“间者并行,甚者独行”,须“标本兼顾,通补兼施”,临床运用填精补髓、清脑通络之法,以补肾填髓方药坚固脑之脉络,在痰瘀等病理产物尚未戕害清窍之时,阻断其阻滞脑脉或侵入脑内,基于以上理念探讨VCI中医证治规律,以飨同道。

破血化瘀、填精补髓中药汤剂对脑出血大鼠HSP70与HIF-1α的影响

目的观察以破血化瘀、填精补髓法组方的中药汤剂对脑出血模型大鼠热休克蛋白70(HSP70)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)表达的影响。方法将80只Wistar雄性大鼠随机分为4组:假手术组,脑出血模型组(模型组),破血化瘀、填精补髓法中药汤剂组(方剂组),脑血康对照组(对照组),每组20只。采用尾状核注射自体血方法制作大鼠脑出血模型,评估大鼠神经功能状态,方剂组和对照组均在大鼠麻醉清醒后开始给药干预。应用免疫组织化学法检测各组大鼠HSP70和HIF-1α表达差异。结果与模型组比较,破血化瘀、填精补髓汤剂和脑血康胶囊治疗后的脑出血模型大鼠神经功能评分显著改善,同时2组脑组织中的HSP70较模型组明显增加、HIF-1α较模型组明显减少(P<0.05,P<0.01)。各项指标方剂组均优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论破血化瘀、填精补髓中药汤剂可通过调节HSP70和HIF-1α保护脑出血后继发损伤的脑组织。

破血化瘀、填精补髓中药汤剂对实验性脑出血大鼠Keap1-Nrf2/HO-1途径相关蛋白表达的影响

目的观察以破血化瘀、填精补髓法组方的中药汤剂对实验性脑出血模型大鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap1)、核转录因子E_2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1蛋白表达的影响。方法将64只Wistar雄性大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、脑血康胶囊阳性对照药组(简称阳性药组),以及破血化瘀、填精补髓中药汤剂组(简称汤剂组),每组16只。采用尾状核注射自体血方法制作大鼠脑出血模型,分别给药(1次/d),3天后,麻醉下取大鼠脑组织,检测脑含水量,采用HE染色观察鼠脑尾状核神经细胞的形态变化,采用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织Keap1、Nrf2、HO-1的表达变化。结果模型组大鼠脑含水量与假手术组比较明显增加(P<0.05);阳性药组和汤剂组脑含水量与模型组比较均明显下降,尤以汤剂组下降明显(P<0.05)。与假手术组比较,模型组大鼠脑尾状核血肿区可见大量红细胞浸润,神经细胞数目减少,胶质细胞增多,间质水肿明显,神经细胞排列紊乱、稀疏、淡染;与模型组比较,汤剂组和阳性药组大鼠脑尾状核均可见少量红细胞浸润,神经细胞略微肿胀,间质水肿较轻,神经细胞排列略疏松。与假手术组比较,模型组大鼠脑组织Keap1、Nrf2和HO-1的表达增加(P<0.01);与模型组比较,阳性药组和汤剂组大鼠脑组织肿Keap1、Nrf2和HO-1表达减少(P<0.01),其中汤剂组较阳性药组改善显著(P<0.05)。结论破血化瘀、填精补髓中药汤剂可通过Keap1-Nrf2/HO-1途径改善脑组织氧化应激状态,进而保护脑出血后继发损伤的脑组织。

破血化瘀,填精补髓方剂对脑出血大鼠脑血肿周围组织生长因子的表达

目的探讨破血化瘀,填精补髓法(受试药)对脑出血(ICH)大鼠血肿周围组织脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体(TrKB)、血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法用大鼠脑立体定位仪,参照Deinsberer等报道的方法,获得脑出血大鼠模型,通过逆转录聚合酶链反应及免疫组化技术对上述各项指标检测。结果与模型组比较,阳性药组和受试药各组大鼠在给药1~3 d后能明显改善大鼠神经系统体征,降低神经功能缺损评分;脑含水量明显降低,随着时相的变化,在给药后第7天,损伤脑区ICH面积比明显降低(均P【0.001);免疫组化结果显示,损伤脑区BDNF、TrkB及VEGF阳性细胞数量明显增加(均P【0.01);在治疗14 d,与假手术组比较,模型组VEGF阳性细胞明显增高(P【0.001);与模型组比较,阳性药组对损伤脑区VEGF阳性细胞数量并没有明显的影响(P】0.05);受试药高剂量和中剂量治疗组明显增加了损伤脑区VEGF阳性细胞数量,均有显著性差异(P【0.01);而低剂量组并没有看到相同的效应。结论受试药方剂可能通过调节神经元细胞膜上BDNF、TrKB及VEGF蛋白表达,促进出血灶脑神经元损伤修复及保护作用。

破血化瘀、填精补髓中药汤剂治疗脑出血急性期的药物经济学评价

目的用成本-效果分析法对联用破血化瘀,填精补髓法中药汤剂治疗脑出血进行评价,为临床治疗提供药物经济学参考。方法开展前瞻性队列研究,采用随机对照的方法,观察出血性中风120例,比较常规治疗组（对照组）与常规治疗基础上联用破血化瘀、填精补髓中医汤剂治疗组（实验组）的疗效;运用成本-效果分析法对联用破血化瘀,填精补髓法中药汤剂治疗脑出血进行药物经济学评价。结果第4周美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分与基线差值试验组与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;试验组NIHSS评分每提高1分花费2569.23元,对照组NIHSS评分每提高1分花费3077.69元。第3个月、第6个月BI评分≥85分及mRS量表0~2级患者比例试验组与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）;3个月随访时,试验组及对照组BI评分≥85分患者比例每提高1%分别花费199.43元、237.39元,6个月随访时试验组及对照组BI评分≥85分患者比例每提高1%分别花费194.68元、245.08元;3个月随访时试验组及对照组mRS量表0~2级的患者比例每提高1%分别花费240.47元、316.53元,6个月随访时试验组及对照组mRS量表0~2级的患者比例每提高1%分别花费209.65元、271.33元。结论与常规治疗比较,破血化瘀、填精补髓法治疗出血性中风能显著改善急性期患者NIHSS评分,并显示出较高的成本效果优势;随访期通过对患者日常生活能力评定及mRS评分,证实本治疗法则的远期效果及经济学指标同样具有优势。

填精补髓、活血化痰开窍法对血管性痴呆大鼠海马组织BDNF和bFGF含量的影响

目的探讨填精补髓、活血化痰开窍法对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)含量的影响。方法采用双血管阻塞(2VO)改良法复制VD大鼠模型,以盐酸多奈哌齐片为阳性对照组,观察填精补髓、活血化痰开窍法对大鼠海马组织BDNF及b FGF含量的影响。结果与假手术组比较,模型组大鼠海马组织BDNF和b FGF含量升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组,中药高剂量组,中药中剂量组海马组织BDNF含量升高(P<0.05),阳性对照组,中药高剂量组海马组织b FGF含量升高(P<0.05)。结论填精补髓,活血化痰开窍法可通过提高VD大鼠海马组织BDNF和b FGF含量,改善其学习与记忆能力。

失眠论治八法

八法为:清肝泻火,镇心安神法;清热化痰,开窍安神法;补益心脾,养血安神法;消食导滞,和胃安神法;益气镇惊,安神定志法;滋阴降火,清心安神法;疏肝解郁,宁心安神法;补肾填精,健脑安神法。