脂多糖下调过氧化物酶增殖体激活受体γ在大鼠原代肺泡Ⅱ型上皮细胞的表达

目的观察脂多糖(lipopolysac charide,LPS)作用下大鼠肺泡Ⅱ型上皮(typeⅡalveol arepith elial,AT-Ⅱ)细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达变化情况。方法通过酶消化分离和免疫黏附法纯化原代培养AT-Ⅱ细胞,并进行碱性磷酸酶、肺表面活性物质相关蛋白A(SP-A)和电镜鉴定。采用RT-PCR法检测细胞经LPS作用后PPARγ、TNF-α、SP-AmRNA的改变,Westernblot法检测LPS作用后细胞PPARγ表达,ELISA法检测TNF-α蛋白表达。结果经碱性磷酸酶、SP-A和电镜鉴定,原代培养AT-Ⅱ细胞成功;在致炎因子LPS作用下,PPARγmRNA和蛋白表达均下降,这一变化伴随炎性因子TNF-α的升高。结论在LPS作用下,AT-Ⅱ细胞内PPARγ表达降低,提示PPARγ参与炎症反应。

过氧化物酶增殖体激活受体γ2转基因小鼠的制作及其影响因素分析

目的分析影响转基因小鼠制作的因素,优化转基因动物制作过程,建立适合本实验室的转基因小鼠制作方法。方法利用显微注射方法制作转基因小鼠,对超数排卵的程序、受精卵的收集、外源基因的显微注射、胚胎移植和术后护理等影响因素都进行了对比研究。结果优化了转基因小鼠的制作过程,减少了影响胚胎移植成功的不利因素,提高了过氧化物酶增殖体激活受体γ2(PPAR-γ2)转基因小鼠的制作效率(2.9%)。结论成功制作了PPAR-γ2转基因小鼠,优化转基因小鼠的制作程序是提高转基因成功率的可行途径。

过氧化物酶增殖体激活受体γ与妊娠期糖尿病炎症反应的关系

目的研究过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxidase proliferator activated receptorγ,PPARγ)与妊娠期糖尿病炎症反应的关系。方法选取湖北省荆州市中心医院2015年4月至2018年4月90例妊娠期糖尿病患者作为观察组,另纳入同期90例正常妊娠孕妇作为对照组。分别采用荧光定量PCR法和Western bolt法检测两组患者炎性因子(白介素-2、白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α)和PPARγmRNA的蛋白相对表达量,分析PPARγ与妊娠期糖尿病患者炎性因子水平的关系。结果观察组孕妇胎盘组织中PPARγmRNA和蛋白相对表达量均低于对照组,白介素-2、白介素-6、白介素-8及肿瘤坏死因子-α水平均显著高于对照组,差异均有显著性(P<0.05)。妊娠期糖尿病患者PPARγmRNA与白介素-2、白介素-6、白介素-8、及肿瘤坏死因子-α呈负相关性(r=-0.272,-0.304,-0.269,-0.451;P均=0.000),PPARγ蛋白与IL-2、IL-6、IL-8及TNF-α呈负相关性(r=-0.367,-0.419,-0.297,-0.517;P均=0.000)。结论 PPARγ表达减少和炎症因子表达升高是妊娠期糖尿病的重要诱因,且PPARγ减少可能是炎症反应激活的诱因。

人绒毛膜促性腺激素对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ及脂联素mRNA表达的影响

目的:探讨人绒毛膜促性腺激素(HCG)对3T3-L1脂肪细胞过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)及脂联素mRNA表达的影响。方法:分别用50、500和5000U/LHCG干预未分化脂肪细胞2、4和6d,未用HCG干预为空白对照组,PT-PCR测定PPARγmRNA的表达;用诱导分化液(1μmol/L地塞米松+0.5mmol/L3-异丁基-1-甲基黄嘌呤+10ng/L胰岛素)诱导3T3-L1脂肪细胞分化为成熟脂肪细胞,油红O染色鉴定后用5000U/LHCG干预成熟脂肪细胞6、12和24h,未用HCG干预为空白对照组,用RT-PCR测定PPARγ及脂联素mRAN的表达情况。结果:不同剂量HCG干预未分化3T3-L1脂肪细胞,与空白对照组相比,不同剂量干预组未分化脂肪细胞PPARγmRNA的表达量均增加,差异有统计学意义(F=19.823、21.352和23.519,P均<0.001);不同剂量HCG干预组组间比较,5000U/L剂量干预组PPARγ的表达量较50和500U/L剂量组增加,差异均有统计学意义(P均<0.05);50和500U/L剂量组比较,PPARγmRNA的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。5000U/LHCG干预已分化3T3-L1脂肪细胞后,空白对照组、干预6、12和24h组相比,脂肪细胞PPARγmRNA的表达差异有统计学意义(F=26.907,P<0.001),脂联素mRNA的表达差异无统计学意义(F=0.066,P=0.976)。结论:HCG可能促进3T3-L1脂肪细胞的分化,但对脂联素的分泌无影响。

哈萨克族人β_3受体和过氧化物酶增殖体激活受体γ_2基因复合变异与代谢综合征的关系

目的检测新疆哈萨克族人群中β3受体基因Trp64Arg多态和过氧化物酶增殖体激活受体γ2(peroxisome proliferators-activated receptorγ2,PPARγ2)基因Pro12Ala多态联合变异与单纯腹型肥胖和代谢综合征的关系。方法应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测代谢综合征159例,单纯腹型肥胖78例和正常人基因型106例,同时测定相关的生化指标,并进行统计学分析。结果Trp64Arg多态和Pro12Ala多态及两基因的联合变异的基因型和等位基因频率在3组间差异无统计学意义。结论β3受体Trp64Arg多态和PPARγ2的Pro12Ala多态及两基因的联合变异与哈萨克族人群腹型肥胖及代谢综合征无明显关联。

过氧化物酶增殖体激活受体γ与类风湿性关节炎的关系

过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)作为细胞核内的受体,主要由配体激活剂活化后对多种核内靶基因的表达进行调控,从而影响机体的糖脂代谢、细胞发育以及调节炎症和免疫反应。现对PPARγ分子结构、分布、特点及其配体情况进行总结,并阐述PPARγ在慢性免疫性炎症中的作用,以及对类风湿关节炎的影响。期待能够通过对PPARγ的进一步研究,为类风湿性关节炎的治疗提供新的手段。

血过氧化物酶增殖体激活受体γ与慢性乙型肝炎患者炎症的相关性

目的探讨血过氧化物酶增殖体激活受体γ(peroxisome proliferator activated receptorγ,PPAR-γ)与慢性乙型肝炎(chronic hepatits B,CHB)患者炎症的相关性。方法选取2018年1月至2019年8月本院CHB患者300例作为CHB组,选取同期体检健康者100例作为健康组,采用酶联免疫吸附法检测两组研究对象血PPAR-γ及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素6(IL-6)]水平,采用Spearman相关分析分析PPAR-γ与CHB患者肝组织炎症活动度的相关性,采用Pearson相关分析PPAR-γ与炎症因子的相关性。结果CHB组血PPAR-γ[(196.27±25.37)pg/ml]明显低于健康组[(266.71±30.16)pg/ml],血TNF-α、IL-6[(27.43±3.78)ng/ml、(13.31±2.16)ng/ml]明显高于健康组[(8.42±1.09)ng/ml、(6.27±0.78)ng/ml],差异有统计学意义(t=22.897,P<0.001;t=49.571,P<0.001;t=31.884,P<0.001)。CHB组不同肝组织炎症活动分级患者中,G4组患者血PPAR-γ[(125.32±18.38)pg/ml]明显低于G3组[(161.25±20.08)pg/ml],G3组明显低于G2级[(192.34±23.57)pg/ml],G2组明显低于G1组[(223.72±28.93)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.001);CHB组不同肝组织炎症活动度分级患者中,G4组患者血TNF-α、IL-6[(53.41±6.34)ng/ml,(25.68±4.07)ng/ml]明显高于G3组[(41.35±4.93)ng/ml,(18.12±2.85)ng/ml],G3组明显高于G2组[(27.67±3.68)ng/ml,(13.84±1.93)ng/ml],G2组明显高于G1组[(18.16±2.45)ng/ml,(9.25±1.15)ng/ml],差异均有统计学意义(P均<0.001)。Spearman相关分析显示,CHB患者血PPAR-γ与肝组织炎症活动度呈负相关(r=-0.752,P<0.001);Pearson相关分析显示,CHB患者血PPAR-γ与血TNF-α、IL-6、ALT、AST呈负相关(r=-0.721,P<0.001;r=-0.765,P<0.001;r=-0.705,P<0.001;r=-0.685,P<0.001)。结论血PPAR-γ与CHB患者炎症相关,其水平随肝组织炎症活动度增加而下降,可能通过介导TNF-α、IL-6等炎症因子而参与CHB肝组织炎症损伤。

过氧化物酶体增殖体激活受体γ与肾脏疾病

过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)为核受体家族成员,是一配体依赖性核转录因子,参与体内脂肪细胞分化,能量代谢、细胞周期调控、免疫调节和炎症反应等多种生理、病理过程。鉴于PPARγ在抑制细胞增殖、免疫调节及抑制炎症反应中的重要作用, 近年研究提示其有望成为肾脏疾病新的治疗靶点。本文就PPARγ在肾脏疾病中作用的研究进展进行综述。

过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因变异与哈萨克族人群代谢综合征及腹型肥胖的关系

目的 检测新疆哈萨克族人群中过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因(PPARγ2)Pro12Ala多态与单纯腹型肥胖和代谢综合征(MBS)的关系.方法 应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测159例MBS、78例单纯腹型肥胖和106例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析.结果 PPARγ2基因Pro12Ala多态的基因型和等位基因频率在三组间无统计学差异.结论 PPARγ2Pro12Ala多态与哈萨克族人群腹型肥胖及MBS的发生无明显关联.

过氧化物酶体增殖体激活受体γ激动剂对炎症状态下人肾小球系膜细胞ABCA1表达的影响

目的研究过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPAR-γ)激动剂15-脱氧前列腺素J2(15d-PGJ2)对炎症状态下人肾小球系膜细胞(HMC)ATP结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响,探讨影响受体表达和延缓肾小球疾病进展的可能干预措施。方法培养的HMC随机分为5组继续培养24 h:空白组:普通培养的细胞;对照组:5 ng/m L白细胞介素-1β(IL-1β);实验组:5 ng/m L IL-1β+2.5μmol/L 15d-PGJ2,5 ng/m L IL-1β+5μmol/L 15d-PGJ2,5 ng/m L IL-1β+10μmol/L 15d-PGJ2,应用实时定量PCR法测定不同剂量PPAR-γ激动剂15d-PGJ2对IL-1β作用下HMC ABCA1 m RNA的影响。培养的HMC随机分为4组继续培养24 h:空白组:普通培养的细胞;对照组:5 ng/m L IL-1β;实验组:5 ng/m L IL-1β+5μmol/L 15d-PGJ2,5 ng/m L IL-1β+10μmol/L 15d-PGJ2,应用Western印迹方法测定不同剂量15d-PGJ2对IL-1β诱导的ABCA1蛋白表达的影响。结果炎症因子IL-1β能够抑制HMC的ABCA1表达,15d-PGJ2呈剂量依赖性地增加IL-1β抑制的ABCA1 m RNA和蛋白表达。与对照组(5 ng/m L IL-1β)比较,2.5、5、10μmol/L 15d-PGJ2实验组ABCA1 m RNA表达分别升高1.34、2.15、2.88倍,5、10μmol/L 15d-PGJ2实验组ABCA1蛋白表达分别升高1.16、1.54倍。结论 PPAR-γ激动剂15d-PGJ2剂量依赖性改善IL-1β对ABCA1 m RNA和蛋白表达的抑制,对炎症导致的系膜细胞脂质失衡具有保护作用。

脑梗死与过氧化物酶体增殖体激活受体γ关系的研究现状

近年来脑血管病发病的基因基础已经成为研究脑血管病发病机制的新方向。其发病机制复杂,现已发现多种基因与脑梗死密切相关,其中包括血管紧张素转化酶(ACE)基因多态性,载脂蛋白E(apoE)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、脂蛋白脂酶(L PL)。近年来脑梗死与过氧化物酶体增殖物激活受体的相关性研究已有陆续报道,现将过氧化物酶体增殖体激活受体γ与脑梗死关系的研究现状进行了综合评述。

肺癌癌组织中过氧化物酶增殖体激活受体γ基因表达水平对培美曲塞化疗疗效的预测价值

目的:探讨肺癌癌组织中过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)基因表达水平对培美曲塞化疗疗效的预测价值。方法:选取经组织病理学验证为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者80例为研究对象,qRT-PCR检测化疗前各组患者癌组织及癌旁正常组织中PPARγ基因表达水平,所有患者均进行培美曲塞联合铂类化疗,统计客观缓解率(ORR)及疾病控制率(DCR),利用受试者工作特征曲线(ROC)评价PPARγ基因表达水平对培美曲塞化疗疗效的预测价值,并根据Cutoff值将所有患者分为PPARγ高表达组及PPARγ低表达组,Kaplan-Meier法分析PPARγ水平与患者2年生存率的关系。结果:癌组织中PPARγ基因mRNA表达水平高于癌旁正常组织,比较差异有统计学意义(P<0.05);化疗后完全缓解0例,部分缓解26例,稳定35例,进展19例,ORR为32.50%,DCR为76.25%,疾病控制组PPARγmRNA表达水平高于病情进展组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);ROC分析结果显示,PPARγ表达水平预测培美曲塞化疗有效的AUC=0.779,95%CI:0.673~0.885,Cutoff值为2.855;80例NSCLC患者2年内死亡42例,存活率为47.50%,Kaplan-Meier曲线结果显示PPARγ高表达组的2年总生存率58.82%(30/51)显著高于PPARγ低表达组的27.59%(8/29)。结论:高表达PPARγ基因患者应用培美曲塞化疗的效果要优于低表达PPARγ基因患者。

过氧化物酶增殖体激活受体γ与进展性脑梗死相关性的探讨

目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)与急性进展性脑梗死的相关性。方法将45例进展性脑梗死患者为进展组,并选择与进展性脑梗死患者年龄、性别、既往疾病史相匹配的同期住院的非进展性脑梗死患者45例为非进展组,并设健康对照组45例。分离外周血有核细胞并采用RT-PCR检测PPARγ基因的表达水平。结果在入院后72 h进展组患者PPARγ水平均低于非进展组和健康对照组(P<0.01);进展组患者的PPARγ水平与低密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇相关(P<0.05),治疗4 w后两组患者的PPARγ在不同的神经功能恢复水平分组(mRS≤2分或mRS>2分)中表达相当。结论外周血细胞的PPARγ表达与进展性脑梗死具有相关性。

冠心病患者血清成纤维细胞生长因子21和核转录过氧化物酶增殖体激活受体γ水平变化及临床意义

目的探讨冠心病(CHD)患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、核转录过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)水平变化及临床意义。方法选择2018年3月~2019年3月广州中医药大学祈福医院(以下简称"我院")住院接受治疗的由冠脉造影确诊为CHD患者129例作为观察组,选取同期来我院健康体检的体检者80名作为对照组。根据冠脉病变程度将观察组分为轻度组(n=45)、中度组(n=55)和重度组(n=29);根据冠脉病变分支数量将观察组分为单支病变组(n=48)、双支病变组(n=44)和多支病变组(n=37)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清FGF21和PPARγ水平,并分析FGF21和PPARγ水平与Gensini评分及病变支数的关系。结果观察组血清FGF21和PPARγ水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。CHD不同程度冠脉病变患者中,中度组的FGF21和PPARγ水平均高于轻度组,而重度组高于中度组和轻度组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。CHD不同程度冠脉病变支数患者中,双支病变组的FGF21和PPARγ水平均高于单只病变组,而多支病变组均高于双支病变组和单只病变组,差异均有统计学意义(均P <0.05)。Spearman相关性分析发现,CHD患者中FGF21和PPARγ水平与病变支数和Gensini评分呈正相关(r> 0,P <0.05),FGF21水平与PPARγ水平呈正相关(r> 0,P <0.05)。结论 CHD患者血清FGF21和PPARγ水平上升,且FGF21和PPARγ水平与冠脉病变狭窄程度及病变累积密切相关。

肺癌患者转录辅助因子过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助因子1、电压依赖性阴离子通道1表达及临床意义

目的探讨肺癌患者转录辅助因子过氧化物酶增殖体激活受体γ辅助因子1(PGC1α)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)表达及临床意义。方法2017年4月至2019年5月在我院就诊的肺癌患者156例(肺癌组),另收集94例肺部良性病患者(对照组),采用免疫组织化学法(SP)检测肺部组织中的PGC1α、VDAC1表达,并分析其与临床病理特征和生存预后的关系。结果肺癌组PGC1α、VDAC1的高表达率高于肺部良性疾病组(P<0.05);PGC1α、VDAC1高表达与TNM分期、淋巴结转移、远处转移呈正相关(P<0.05);生存曲线分析显示所有患者3年生存率为68.59%。PGC1α及VDAC1高表达患者3年生存率均低于低表达患者(P<0.05);肺癌组织中PGC1α表达与VDAC1表达呈正相关(P<0.05)。结论PGC1α和VDAC1在肺癌中高表达,可作为肺癌不良预后的标志物。

过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因变异与蒙古族人群代谢综合征及腹型肥胖的关系

目的:检测新疆蒙古族人群中过氧化物酶增殖体激活受体γ2基因(PPARγ2)Prol2Ala多态与代谢综合征(MBS)及单纯腹型肥胖的关系。方法:应用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性技术检测144例MBS、57例腹型肥胖和100例正常人的基因型,同时测定相关的生化指标,并进行病例-对照统计学分析。结果:PPARγ2基因Prol2Ala多态的基因型和等位基因频率在三组间无统计学差异。结论:PPARγ2Prol2Ala多态与蒙古族人群MBS及腹型肥胖的发生无明显关联。

过氧化物酶增殖体激活受体γ 脂肪酸结合蛋白4与胰岛素抵抗的相关性及对子痫前期的预测价值分析

目的 探讨过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)与胰岛素抵抗的相关性及对子痫前期(PE)的预测价值。方法 回顾性分析2020年6月-2021年12月舟山市妇女儿童医院收治的82例PE孕妇的临床资料。另选取75例健康体检孕妇作为对照组。比较不同人群PPARγ、FABP4水平及胰岛素抵抗相关指数(HOMA-IR、HOMA-β),采用Pearson分析PPARγ、FABP4水平与胰岛素抵抗相关指数的相关性,探究影响PE发病的危险因素,并绘制ROC曲线分析PPARγ、FABP4水平对PE发病的预测效果。结果 PE组PPARγ、HOMA-β水平分别为(0.53±0.08)ng/ml、(111.25±28.14),明显低于对照组的(0.71±0.12)ng/ml、(168.16±31.54),差异有统计学意义(P<0.05);FABP4、HOMA-IR水平分别为(121.29±11.21)ng/ml、(5.01±0.65),高于对照组的(89.82±8.35)ng/ml、(3.27±0.25),差异有统计学意义(P<0.05)。轻度PE组PPARγ水平为(0.65±0.06)ng/ml,明显高于重度PE组的(0.32±0.04)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05),FABP4水平为(108.31±9.14)ng/ml,低于重度PE组的(142.65±16.25)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,PE者血清PPARγ水平与HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β呈正相关,血清FABP4、HOMA-IR两者呈正相关,血清FABP4、HOMA-β两者呈负相关(P<0.05)。logistic回归结果显示:PPARγ(<0.62 ng/ml)、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期尿路感染及FABP4(≥103.45 ng/ml)是影响PE发病的确定性独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析示,PPARγ、FABP4预测PE的AUC分别为0.744、0.768,联合预测(PPARγ+FABP4)PE的AUC为0.803,灵敏度、特异度分别为0.843、0.896,均高于各项单独预测。结论 血清PPARγ、FABP4与PE孕妇胰岛素抵抗存在一定相关性,可能在PE发生、发展中起一定作用,通过检测上述因子将有助于PE早期诊断。

清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体-α的调节作用研究

目的:探讨清肝降脂汤对体外诱导非酒精性脂肪肝(NAFLD)细胞模型脂代谢和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)-α的调节作用。方法:取HepG2细胞株,采用油酸构建NAFLD细胞模型。将细胞分为正常对照组(无油酸建模+无药物处理)、模型对照组(有油酸建模+无药物处理)和清肝降脂汤组(有油酸建模+有药物处理)。采用CCK-8实验检测细胞活性。采用油红O染色定性定量检测清肝降脂汤对细胞内脂质的影响,定量计算脂质含量的抑制率。同时,测定细胞内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和游离脂肪酸(FFA)含量;并采用聚合酶链反应(PCR)和Western blot检测脂肪代谢标志物PPAR-α和成纤维细胞生长因子-21(FGF21)的表达水平。结果:与正常对照组相比,模型对照组的HepG2细胞活性显著增高,脂质含量显著增高,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著增高,而PPAR-α和FGF21表达水平显著降低(均P<0.05);而与模型对照组相比,清肝降脂汤组的HepG2细胞活性显著降低,脂质含量显著降低,MDA、SOD、TG、TC和FFA含量显著降低,而PPAR-α和FGF21表达水平显著增高(均P<0.05)。结论:清肝降脂汤有助于降低HepG2细胞活性、脂质含量以及MDA、SOD、TG、TC和FFA含量,并促进PPAR-α和FGF21表达,进而调节脂质代谢,抑制NAFLD发展进程。