消癌平联合新辅助化疗对乳腺癌患者促增殖分子表达及免疫功能的影响

目的:探讨消癌平联合新辅助化疗对乳腺癌患者促增殖分子表达及免疫功能的影响。方法:收集2015年12月~2017年2月在本院确诊并接受治疗的原发性乳腺癌患者98例,参照随机数表法将其分为对照组、消癌平组各49例。对照组患者接受新辅助化疗+手术+术后放化疗方案,消癌平患者接受消癌平+新辅助化疗+手术+术后放化疗方案。对比两组患者术中乳腺癌组织促增殖基因表达量的差异,化疗开始前(T0)、新辅助化疗结束后1周(T1)血清中Th1/Th2细胞因子及Th17/Treg细胞因子含量的差异。结果:消癌平组乳腺癌组织中MTA2、NRP-1、PKM2、TM4SF1、ZIC1mRNA的表达量均低于对照组。T1时,消癌平组血清中IFN-γ、TNF-α的含量高于对照组,IL-4、IL-10、IL-17、IL-22、IL-35、TGF-β的含量低于对照组。结论:消癌平联合新辅助化疗可有效提升术前化疗效果,显著抑制乳腺癌细胞增殖活性、均衡机体免疫功能。

胃癌术前CT强化率、灌注参数与血清肿瘤标志物含量、肿瘤病灶增殖分子表达的关系

目的:探讨胃癌术前CT强化率、灌注参数与血清肿瘤标志物含量、肿瘤病灶增殖分子表达的关系。方法:收集榆林市第二医院收治的胃癌患者68例作为观察组,根据肿瘤分期分为早中期胃癌组41例、晚期胃癌组27例;取同期在本院就诊被证实为胃良性病变的患者50例作为胃良性病变组。采用CT扫描检测三组患者的CT强化率、灌注参数,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清肿瘤标志物含量,采用RT-PCR法检测病灶组织增殖基因mRNA表达量。结果:晚期胃癌组的CER、AF、BV、CL水平高于早中期胃癌组、胃良性病变组(P<0.05);晚期胃癌组的血清CA72-4、CA19-9、CA125、CEA含量高于早中期胃癌组、胃良性病变组(P<0.05);晚期胃癌组的组织CADM1、miRNA-34a、Cystatin M mRNA表达量低于早中期胃癌组、胃良性病变组,Survivin、I2PP2A mRNA表达量高于早中期胃癌组、胃良性病变组(P<0.05)。经Pearson检验发现,胃癌患者的CT强化率、灌注参数与血清肿瘤标志物含量、肿瘤病灶增殖分子表达量存在直接相关关系。结论:胃癌术前CT强化率、灌注参数与肿瘤恶性程度直接相关,可作为远期肿瘤诊断及恶性程度判断的可靠手段。

增殖分子在甲状腺组织中的表达及意义

目的探讨增殖分子在甲状腺良恶性组织中表达的意义,以及在分化性腺癌中与AMES分级的相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测术前未行特殊治疗的48例甲状腺癌和15例良性病变中P53突变蛋白及增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果P53突变蛋白在良性病变中无阳性表达,恶性肿瘤中为16/48(33.3%),分化性腺癌中为12/43(27.9%),未分化癌中为4/5(80.0%)。良恶性病变中,其表达差异有显著意义(P<0.05)。但与年龄、性别、肿瘤直径、AMES分级无明显相关。PCNA表达在恶性肿瘤中明显升高。分化性腺癌中,其表达与年龄、肿瘤直径、AMES分级显著相关(P<0.01),与性别无关。随着肿瘤分化程度的降低,P53突变蛋白与PCNA表达逐渐升高,两者间呈现正性相关。结论P53突变蛋白与PCNA协同表达于甲状腺恶性肿瘤,联合测定有助于判断肿瘤恶性度及预后。AMES分级能有效地判断分化性腺癌的恶性程度。

肿瘤增殖相关分子(TSPAN-1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的通过检测肿瘤增殖相关分子(TSPAN-1)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在正常宫颈(NCE)组织、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈鳞癌(SCC)组织中的表达情况,探讨两者在宫颈鳞癌发生、发展中的作用及意义。方法采用免疫组织化学SP法检测15例NCE组织,30例高级别CIN组织及45例SCC组织中TSPAN-1和VEGF-C的表达情况,分析两者的表达与宫颈癌患者各临床因素的关系。结果 TSPAN-1和VEGF-C在正常宫颈组织中均不表达;在CINI I+CINI I级、宫颈鳞状细胞癌组织中两者的表达明显升高。TSPAN-1在宫颈鳞癌的阳性表达率与患者年龄、FIGO分期、组织分化程度无关,与淋巴结转移和宫颈浸润深度有关(P<0.05)。VEGF-C在宫颈鳞癌组中的阳性表达率与患者年龄、FIGO分期无关,而与宫颈浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05)。宫颈鳞癌组织中TSPAN-1和VEGF-C的表达呈正相关(r=0.851,P<0.05)。结论 TSPAN-1和VEGF-C在正常宫颈组织的表达均明显低于宫颈上皮内瘤变组、宫颈鳞癌组中的表达。在宫颈鳞癌组中TSPAN-1的阳性表达率与年龄、FIGO分期、组织分化程度无关,而与间质浸润深度及淋巴结转移相关。VEGF-C在宫颈鳞癌组中的阳性表达率与年龄、FIGO分期无关,而与浸润深度、组织分化程度、淋巴结转移密切相关。TSPAN-1及VEGF-C在宫颈鳞癌中的表达呈正相关,说明两者可能与宫颈鳞癌的发生、发展相关。

膀胱肿瘤术后吡柔比星灌注对患者部分血清肿瘤标记分子及增殖和侵袭分子mRNA的影响

目的:探讨吡柔比星膀胱灌注化疗对膀胱肿瘤术后患者部分血清肿瘤标记分子及增殖和侵袭分子mRNA含量的影响。方法:206例行经尿道膀胱肿瘤电切术治疗膀胱肿瘤患者均分为观察组与对照组,对照组术后采用常规治疗,观察组术后采用吡柔比星膀胱灌注规范化疗1年,对两组患者定期随访1年;治疗前和治疗结束时,分别测定2组患者血清分泌型蛋白(DKK)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及MMP-9水平,检测血清组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶(EZH2)、细胞周期素(Cyclin D1)、外泌体(exosomes)及可溶性血管黏附分子(s VCAM)mRNA含量,比较2组患者随访期间肿瘤复发率及并发症。结果:与治疗前相比,治疗结束时2组患者血清DKK、VEGF、FGF、MMP-2及MMP-9水平均显著下降,观察组下降更显著(P<0.01);2组患者血清EZH2、Cyclin D1、exosomes及s VCAM mRNA含量也均显著下降(P<0.01),且观察组下降也更显著(P<0.05或P<0.01);随访期间观察组肿瘤复发率显著低于对照组(P<0.01),但2组发症总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:膀胱肿瘤术后行吡柔比星膀胱灌注化疗可降低患者血清肿瘤标记分子水平及增殖和侵袭分子mRNA含量,且术后复发率低。

超声造影参数与乳腺癌病灶内癌基因表达、细胞增殖活力的相关性

目的:研究超声造影参数与乳腺癌病灶内癌基因表达、细胞增殖活力的相关性。方法:选择2014年5月~2017年2月期间在自贡市第三人民医院手术切除的乳腺癌病灶和乳腺良性病灶,术前进行超声造影并绘制时间-强度曲线、计算曲线下面积(AUC),术后测定病灶组织中增殖分子及抑癌基因的表达量。结果:乳腺癌病灶超声造影的AUC显著高于乳腺良性病灶;乳腺癌病灶内ECT2、ZKSCAN3、USP39、EphA2的mRNA表达量显著高于乳腺良性病灶,HPK1、TCEAL17、CCN5、ATG2B、ATG4D的mRNA表达量显著低于乳腺良性病灶;高AUC乳腺癌病灶内ECT2、ZKSCAN3、USP39、EphA2的mRNA表达量显著高于低AUC乳腺癌病灶,HPK1、TCEAL17、CCN5、ATG2B、ATG4D的mRNA表达量显著低于低AUC乳腺癌病灶。结论:乳腺癌病灶超声造影参数AUC显著升高且与促增殖基因的高表达、抑癌基因的低表达密切相关。

术前新辅助化疗对宫颈癌患者手术切除病灶内恶性分子表达的影响

目的研究术前新辅助化疗对宫颈癌患者手术切除病灶内恶性分子表达的影响。方法选择2015年3月—2017年6月期间在南方医科大学附属小榄医院妇产科诊断为Ⅰb2和Ⅱa2期宫颈癌患者118例,随机数字表法分为2组各59例,试验组接受新辅助化疗联合手术切除,对照组直接接受手术切除治疗。取手术切除的宫颈癌组织,测定促增殖分子[Ki-67、人细胞周期相关激酶(CCRK)、细胞周期蛋白Bl(CyclinB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶1(CDK1)、Polo样激酶1 (Plk1)、生成素(Survivin)]、抑癌基因[多亮氨酸重复区免疫球蛋白样蛋白1(LRIG1)、p16基因、真核起始因子4E3(eIF4E3)、N-myc下游调节基因4(NDRG4)、Ras相关结构域因子2A(RASSF-2A)、增强子结合蛋白1(Ebp1)]及侵袭基因[β-连环蛋白(β-catenin)、基质金属蛋白酶-8(MMP-8)、解聚素—金属蛋白酶19(ADAM19)、金属蛋白酶组织抑制剂1 (TIMP1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)]的表达量。结果试验组患者的宫颈癌病灶内促增殖分子Ki-67、CCRK、CyclinB1、CDK1、Plk1、Survivin和促侵袭基因β-catenin、MMP8、ADAM19的mRNA表达量显著低于对照组(t=22.019、26. 009、15.096、21. 991、26. 727、14. 592、14. 309、21. 111、18. 154,P=0.000),抑癌基因LRIG1、p16、eIF4E3、NDRG4、RASSF2A、Ebp1和侵袭基因TIMP1、E-cadherin的mRNA表达量显著高于对照组(t=19.018、18.706、16.997、20.411、25. 332、20.446、22.476、20. 289,P=0. 000)。结论术前新辅助化疗能够抑制宫颈癌病灶内促增殖分子及促侵袭基因的表达,促进抑癌基因及侵袭抑制基因的表达。

肝癌患者血清肿瘤标志物含量检测及其与肿瘤组织中JAK-STAT通路的关系研究

目的：研究肝癌患者血清肿瘤标志物含量检测及其与肿瘤组织中JAK-STAT通路的关系。方法：选择2013年8月~2014年11月在唐山市丰南区医院确诊为原发性肝癌的50例患者纳入肝癌组,同一时期体检的健康者50例纳入健康组,用荧光定量PCR扩增,检测血清Livin、Xiap、Pim-1、ICAM-1、VCAM-1、CD44v6、DNMT1、DNMT2、DNMT3A、DNMT3B、HDAC1、HDAC5,检测肝脏组织JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、STAT5。结果：（1）增殖和黏附分子：与健康组血清中增殖、黏附分子含量比较,肝癌组患者血清中Livin、Xiap、Pim-1、ICAM-1、VCAM-1、CD44v6含量较高（P〈0.05）;（2）甲基转移酶和去乙酰化酶：与健康组血清中甲基转移酶、去乙酰化酶的含量比较,肝癌组血清中DNMT1、DNMT2、DNMT3A、DNMT3B、HDAC1、HDAC5的mRNA含量较高（P〈0.05）;（3）信号分子：与癌旁正常组织中JAK-STAT信号分子含量比较,肝癌组织中信号分子JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、STAT5的mRNA含量较高（P〈0.05）。结论：肝癌患者血清中增殖和黏附分子、甲基转移酶和去乙酰化酶的含量异常升高,且与肿瘤组织中JAK-STAT通路的异常激活密切相关。

多参数MRI对子宫肉瘤与良性子宫肌瘤的鉴别诊断价值及与肿瘤细胞恶性程度的关系

本文选取子宫肉瘤(US)患者103例作为观察组,另选取同期良性子宫肌瘤患者103例作为对照组,探究多参数MRI对US与良性子宫肌瘤的鉴别诊断效果及与肿瘤细胞恶性程度的关系。结果发现,观察组达峰时间(TTP)、扩散系数(ADC)低于对照组;随临床分期增加,TTP、ADC呈下降趋势,TopoⅡα、AgNOR、PDGFα、Matriptase mRNA相对表达量呈升高趋势,TTP、ADC与TopoⅡα、AgNOR、PDGFα、Matriptase mRNA相对表达量呈负相关,且TTP、ADC联合鉴别诊断US和良性子宫肌瘤的AUC值最大,提示US与良性子宫肌瘤MRI参数存在显著差异,且TTP、ADC值与增殖分子、侵袭分子活性直接相关,可为临床鉴别诊断提供数据支持。

低氧运动对营养性肥胖大鼠骨骼肌PGC-1α及其下游因子的影响

探讨低氧运动对营养性肥胖大鼠骨骼肌PGC-1α及其下游因子的影响。构建7周高脂膳食诱导SD大鼠营养性肥胖模型,建模后随机分为常氧高脂膳食安静组(NHQ)、常氧高脂膳食运动组(NHE)、16.3%低氧高脂膳食安静组(HGQ1)、16.3%低氧高脂膳食运动组(HGE1)、13.3%低氧高脂膳食安静组(HGQ2)、13.3%低氧高脂膳食运动组(HGE2),每组各10只。运动组进行8周耐力训练,即20 m/min、40 min/d,5 d/周。末次运动24 h后处死大鼠并采样,测定血脂4项和血糖(BG),q RT-PCR技术检测PGC-1α及其下游因子的表达(CPT-1、MCAD、PPARγ)。结果显示:1)7周高脂膳食可成功诱导营养性肥胖大鼠模型建立;2)与NHQ和HGQ1组相比,HGE1、HGE2和NHE组体质量下降非常显著或显著(P<0.01或P<0.05);与NHE组相比,HGE1和HGE2组体质量显著性下降(P<0.05);3)与NHQ组相比,NHE组MCAD m RNA表达非常显著性上调(P<0.01);HGE1组PGC-1α、MCAD、PPARγm RNA表达非常显著性增加或显著性增加(P<0.01或P<0.05);HGQ2组PGC-1αm RNA表达非常显著性上调(P<0.01);HGE2组PGC-1α、MCAD、CPT-1、PPARγm RNA表达非常显著性上调或显著性上调(P<0.01或P<0.05)。与NHE组相比,HGE1和HGQ2组PGC-1αm RNA表达显著性增加(P<0.05);HGE2组PGC-1α、MCAD、CPT-1、PPARγm RNA表达非常显著性上调或显著性上调(P<0.01或P<0.05);NHQ、HGQ1和HGQ2组MCAD m RNA表达非常显著性下降或显著性下降(P<0.01或P<0.05)。与HGQ1组相比,HGE1和HGQ2组PGC-1α、MCAD表达非常显著性上调或显著性上调(P<0.01或(P<0.05);HGE2组PGC-1α、MCAD、CPT-1 m RNA表达非常显著性上调(P<0.01);NHE组MCAD、PPARγm RNA表达非常显著性或显著性增加(P<0.01或P<0.05)。结果表明:(1)长期高脂膳食可诱导营养性肥胖发生。(2)低氧和(或)耐力运动可有效控制营养性肥胖大鼠体质量,增加骨骼肌PGC-1α及其下游基因的表达,13.3%低氧浓度下耐力运动效果较佳。

沉默TNFAIP8基因对宫颈癌HeLa细胞生物学特性的影响

目的 :通过沉默肿瘤坏死因子α诱导的蛋白8(tumor necrosis factor alpha induced protein 8,TNFAIP8,TIPE)的表达,研究其对宫颈癌He La细胞生物学特性的影响,并探讨TNFAIP8在He La细胞增殖、迁移及凋亡中可能的作用机制。方法 :构建特异性针对TNFAIP8基因的慢病毒载体,感染He La细胞后沉默TNFAIP8基因的表达,分别采用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测TNFAIP8 m RNA及蛋白在He La细胞中的表达情况。划痕实验及平板克隆形成实验检测沉默TNFAIP8基因表达对He La细胞的迁移和增殖能力的影响。MTT法及锥虫蓝染色计数法检测血清饥饿处理后He La细胞的存活能力,FCM法检测血清饥饿状态下He La细胞的凋亡情况。结果 :实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法检测结果表明,TNFAIP8-shR NA转入HeL a细胞后,TNFAIP8 mR NA(P<0.05)及蛋白的表达水平均被明显下调。划痕实验和克隆形成实验结果显示,沉默TNFAIP8基因在HeL a细胞中的表达,明显抑制了HeL a细胞的迁移和增殖能力(P值均<0.05)。血清饥饿处理后的HeL a细胞中,TNFAIP8沉默组细胞的存活能力显著降低,而凋亡率显著增加(P值均<0.05)。结论 :TNFAIP8作为一种致癌基因能促进人宫颈癌He La细胞的迁移和增殖,并抑制He La细胞的凋亡。

按法缓解肌筋膜激痛点能量危机与AMPK/PGC-1α通路激活关系的研究

目的通过观察按法对肌筋膜激痛点(MTrPs)大鼠骨骼肌细胞三磷酸腺苷(ATP)、5’单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活分子1α(PGC-1α)通路及线粒体超微结构的影响,探讨按法缓解MTrPs能量危机的效应机制。方法将48只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为空白组、模型组、利多卡因组和按法组,每组12只。采用钝性打击加离心运动法复制MTrPs大鼠模型。造模后,按法组予以MTrPs按法刺激,隔日1次,共7次;利多卡因组予以MTrPs内注射利多卡因,6日1次,共3次;空白组和模型组正常饲养不干预。干预结束后分别检测局部组织ATP的含量和AMPK、磷酸化AMPK(phospho-AMPK)、PGC-1α和葡萄糖转运蛋白4(GluT4)的表达,电镜下观察线粒体超微结构的变化。结果与空白组比较,模型组MTrPs组织ATP含量显著下降(P<0.05),phospho-AMPK、PGC-1α、GluT4蛋白表达水平及phospho-AMPK/AMPK比值降低(P<0.05);电镜下线粒体数量减少、畸形,体积变小,嵴断裂变形。与模型组比较,按法组和利多卡因组MTrPs组织ATP含量升高(P<0.05),phospho-AMPK、PGC-1α、GluT4蛋白表达水平及phospho-AMPK/AMPK比值升高(P<0.05);电镜下线粒体数量增多,外形大小基本正常,嵴尚可见。与利多卡因组比较,按法组phospho-AMPK及phospho-AMPK/AMPK比值升高(P<0.05);电镜下,线粒体数量相当,外形大小基本正常,未见肿胀线粒体,嵴可见。结论按法可提高MTrPs组织ATP含量,提高PGC-1α、GluT4蛋白表达水平及phospho-AMPK/AMPK比值,其效应机制可能与AMPK/PGC-1α信号通路的激活促进线粒体损伤修复有关。