阴道镜下p16/细胞增殖核抗原双染、人乳头瘤病毒L1衣壳蛋白半定量PU值与宫颈上皮内瘤变演化关系及对高级别病变的评估价值

目的探讨阴道镜下p16/细胞增殖核抗原(Ki67)双染、人乳头瘤病毒L1(HPV L1)衣壳蛋白半定量PU值与宫颈上皮内瘤变(CIN)演化关系及对高级别病变的评估价值。方法选取2020年1月至2021年12月石家庄市妇幼保健院146例CIN患者作为观察组,同期73例确诊早期宫颈癌患者作为对照组。两组均进行阴道镜检查联合P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白检测,对比两组及观察组不同CIN分级患者检查结果,分析阴道镜检查联合P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白检测结果与CIN分级间关系及高级别病变的危险因素,评估P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白PU值诊断CIN高级别病变的价值。结果观察组P16/Ki67双染低于对照组(P<0.05),HPV L1衣壳蛋白在对照组中不表达;P16/Ki67双染与CIN分级呈正相关,HPV L1衣壳蛋白PU值与CIN分级呈负相关(P<0.05);P16/Ki67双染高表达、HPV L1衣壳蛋白低表达会增加CIN高级别病变风险(P<0.05);P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白PU值联合评估CIN高级别病变的曲线下面积(AUC)大于单一指标评估值(P<0.05)。结论阴道镜下P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白半定量PU值变化与CIN演化有关且是高级别病变的独立相关因素,联合检测可为临床评估高级别病变风险提供指导。

儿童恶性脑胶质瘤P53与细胞增殖核抗原表达的预后价值

目的探讨Ｐ５３与细胞增殖核抗原（ＰＣＮＡ）在儿童恶性脑胶质瘤表达的预后价值。方法采用ＡＢＣ免疫组化方法对３３例儿童恶性脑胶质瘤Ｐ５３与ＰＣＮＡ表达进行回顾性研究。结果３３例儿童恶性脑胶质瘤中Ｐ５３表达阳性１５例（４５％），ＰＣＮＡ表达阳性２９例（８８％）。间变性星形细胞瘤、胶质母细胞瘤及髓母细胞瘤Ｐ５３蛋白表达的阳性比例分别为５／１２、９／１６、１／５，肿瘤Ｐ５３蛋白阴性者其细胞增殖活性均较阴性者高（Ｐ＜００５）；ＰＣＮＡ标记指数与肿瘤的恶性程度呈正相关（Ｐｅａｒｓｏｎ列联系数＝０．５６，Ｐ＜００１）。Ｐ５３或ＰＣＮＡ表达阳性者存活率分别显著低于Ｐ５３或ＰＣＮＡ表达阴性者（Ｐ＜００５，Ｐ＜００１）。结论Ｐ５３基因突变以及由此导致的细胞异常增殖与儿童恶性脑胶质瘤的发生和发展有关；ＰＣＮＡ能较好地反映胶质瘤的恶性程度，其表达检测对临床预后判定有重要参考价值。

结直肠癌细胞增殖核抗原及生长抑制因子4表达的关系及预后因素

目的探讨细胞增殖核抗原(Ki-67)和生长抑制因子4(ING4)在结直肠癌发病机制中的作用及其对患者预后的影响。方法应用免疫组织化学法检测71例结直肠癌组织和30例癌旁正常组织中Ki-67、ING4的表达情况,分析其表达与临床病理特征及预后的关系。结果 Ki-67在癌组织中阳性表达率(85.9%)高于癌旁组织(6.7%)(P<0.05),ING4在癌组织中阳性表达率(56.3%)低于癌旁组织(90%)(P<0.05)。Ki-67表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移、淋巴结转移数目、TNM分期有关(P<0.05),ING4表达与分化程度、有无淋巴结转移、淋巴结转移数目、TNM有关(P<0.05)。Ki-67、ING4在结直肠癌组织中表达呈负相关性(r=-0.428,P<0.05)。Ki-67高表达组和低表达组术后5年生存率分别为63.9%、85.5%,差异有统计学意义(P<0.05);ING4阳性组和阴性组术后5年生存率分别为97.4%、45.2%,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素分析结果显示,TNM分期、ING4表达情况均为影响患者预后的独立因素。结论 Ki-67、ING4可能参与直肠癌的发生和发展,ING4是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。

氯化镉对人癌细胞株的抑制作用及其对细胞增殖核抗原和金属硫蛋白表达的影响

目的:研究氯化镉(CdCl2)抗肿瘤作用及其对细胞增殖核抗原(PCNA)和金属硫蛋白(MT)表达的影响,为其作为抗肿瘤药的开发利用提供理论依据。方法:以1、5、10、50和100μmol.L-1 CdCl2作用于5种人癌细胞株SMMC-7721、BEL-7402、Hela、A549和MCF7,24h后应用MTT法检测抑瘤效应;以5、10、20、40和80μmol.L-1 CdCl2作用于SMMC-7721细胞24、48和72h,MTT法检测时间-剂量-效应关系,SCGE法检测其对人肝癌细胞SMMC-7721的DNA损伤作用,应用免疫细胞化学法检测PCNA和MT的表达。结果:CdCl2对人肝癌SMMC-7721细胞半数抑制浓度最低(IC50=12.43mL-1),随着CdCl2浓度增加和作用时间延长,40和80μmol.L-1剂量组抑制作用逐渐增强,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),且存在时间-剂量-效应关系。与对照组比较,CdCl2作用12和24h时,各剂量组SMMC-7721细胞DNA损伤率明显增加(P<0.05或P<0.01),但80μmol.L-1组DNA损伤率反而下降;与对照组比较,各剂量组PCNA的表达明显下降(P<0.05或P<0.01);人肝癌细胞SMMC-7721中几乎不表达MT,CdCl2可诱导其MT的表达且具有剂量-效应关系。结论:CdCl2在体外具有显著的抗肿瘤效应,可能通过诱导DNA损伤、抑制PCNA蛋白的表达进而影响肿瘤细胞增殖;CdCl2可诱导MT产生部分拮抗作用。

胃粘膜癌前病变和胃癌组织中细胞增殖核抗原表皮生长因子凋亡抑制基因-2的表达及其意义

目的 :探讨胃粘膜癌前病变与胃癌之间的关系。方法 :应用免疫组化SP法检测异型增生、肠上皮化生和萎缩性胃炎等胃癌前病变组织中细胞增殖核抗原 (PCNA)、表皮生长因子 (EGFR)、凋亡抑制基因 2 (bcl 2 )的表达 ,并与胃癌及正常胃组织进行对照比较。结果 :胃癌与异型增生比较 ,PCNA、EGFR、bcl 2的表达均无显著性差异 (P均 >0 .0 5 ) ;与肠上皮化生和萎缩性胃炎比较 ,PCNA、EGFR的表达有高度显著性差异 (P均 <0 .0 1) ,bcl 2的表达有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;与正常胃粘膜比较 ,PCNA、EGFR、bcl 2的表达均有高度显著性差异 (P均 <0 .0 1)。结论 :PCNA、EGFR、bcl 2的表达在胃粘膜的恶性转化过程中起着重要作用 ,联合检测这些指标有助于癌前病变和早期胃癌的诊断。

宫颈癌组织中Cyclin E和细胞增殖核抗原检测

目的 :探讨宫颈癌和宫颈上皮内瘤样病变 (CIN)组织中CyclinE的表达及与细胞增殖活性的关系。方法 :应用免疫组化SP法对 32例宫颈癌和 2 0例CIN组织进行CyclinE和细胞增殖核抗原 (PCNA)检测 ,以 2 0例正常宫颈组织为对照。结果 :宫颈癌、CIN组织和正常宫颈组织CyclinE的阳性表达率分别为 5 9.38%、1 0 .0 0 %、0 % (3者相比 ,P均 <0 .0 1 ) ,PCNA的阳性表达率分别为 90 .6 2 %、5 5 .0 0 %、5 % (3者相比 ,P均 <0 .0 1 ) ,且CyclinE的表达与PCNA呈正相关 (χ2 =1 3.4 5 ,P <0 .0 1 )。结论 :CyclinE表达增高的组织具有高度的细胞增殖活性 ,CyclinE和PC

人错配修复基因2、细胞增殖核抗原在宫颈癌组织中的表达及意义

目的研究判定宫颈癌患者预后的分子生物学指标。方法通过免疫组织化学方法观察人错配修复基因2(hMSH2)、细胞增殖核抗原(Ki-67)在宫颈鳞癌、腺癌组织中的表达。结果在宫颈癌组织中hMSH2、Ki-67阳性表达率高于正常宫颈组织(均P<0.01);hMSH2高表达与宫颈癌淋巴结转移、癌细胞分化程度密切相关(均P<0.05);hM-SH2表达阳性者Ki-67表达强度明显高于hMSH2表达阴性者(P<0.05)。结论hMSH2、Ki-67可能参与宫颈癌的发生、发展及转移过程,hMSH2在宫颈癌中的过表达与细胞增殖密切相关。

增殖核抗原、热休克蛋白70在星形胶质细胞瘤组织中的表达及意义

目的 观察增殖细胞核抗原 (PCNA)和热休克蛋白 70 (HSP70 )在星形胶质细胞瘤组织中的表达 ,探讨PCNA ,HSP70与胶质细胞瘤生物学行为的关系及意义。方法 采用鼠抗人PCNA单克隆抗体 ,鼠抗人HSP70单克隆抗体对 5 0例胶质瘤手术标本进行了SABC免疫组化染色 ,检测其PCNA与HSP70蛋白的表达水平 ,并比较两者的相关性及其与胶质瘤病理分级的关系。结果 随着胶质瘤病理级别的升高 ,PCNA的表达强度增加 (P <0 0 5 ) ,Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤的PCNA阳性率分别为 12 %、2 2 %、2 0 %、2 6 % ,Ⅰ～Ⅳ级胶质瘤的HSP70阳性率分别为 14%、2 2 %、30 %、34 %。PCNA与HSP70表达存在正相关 (P <0 0 5 )。结论 PCNA与HSP70蛋白的表达对分析判别胶质瘤的病理分级及生物学行为有一定意义。

细胞增殖核抗原Ki-67在子宫内膜癌中表达的意义

目的 :了解增殖细胞核抗原Ki 6 7在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、子宫增生期内膜中的表达状况及与子宫内膜癌的临床分期、分化程度、肌层浸润、淋巴浸润的关系。方法 :应用免疫组织化学SP法对 4 1例子宫内膜癌、1 7例子宫内膜非典型增生及 35例子宫增生期内膜组织中Ki 6 7表达状况进行检测。结果 :Ki 6 7在子宫增生期内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的表达有显著差异 (P <0 0 5 ) ,且有逐渐增高的趋势 ;子宫内膜癌中Ki 6 7表达随临床分期以及分化程度和肌层浸润深度的增加而增强 (P <0 0 5 )。结论 :Ki 6 7蛋白对正常内膜细胞的增生、分化有重要的调节作用 ,同时Ki 6 7在子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的表达明显逐渐增高 ,推测Ki 6 7蛋白与子宫内膜癌的发生、发展及预后有关 ,Ki 6

小麦细胞增殖核抗原基因启动子的克隆及活性分析

细胞增殖核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)基因是DNA聚合酶δ的辅助因子,在真核细胞DNA复制及其损伤修复中发挥着重要的作用.采用高效热不对称交互PCR法(highefficiency thermal asymmetric interlaced PCR,hi TAIL-PCR)从小麦西农1 376基因组中扩增得到小麦PCNA基因启动子片段,并命名为Ta PCNA启动子.Plant CARE启动子在线分析软件预测含有光应答调控元件(Box I)、脱落酸应答元件(ABRE)、花粉发育应答元件(GGTT motif,GTGA motif)及细胞周期转换结合位点(E2F-binding site)等.为了分析其启动子活性,通过替换p BI121载体上的Ca MV35S启动子,构建了Ta PCNA启动子与β-葡糖醛酸酶(GUS)基因的融合表达载体,通过农杆菌介导法在烟草叶片中进行瞬时表达.GUS组织化学染色结果表明,Ta PCNA基因启动子能够驱动GUS基因在烟草叶片中表达,证实了所获得的启动子序列具有启动活性.本研究通过hi TAILPCR法克隆得到Ta PCNA基因的启动子,为深入研究该基因的功能奠定了基础.

转化生长因子—β可以诱导骺板软骨细胞表达细胞增殖核抗原

了解转化生长因子 - β(TGF- β)诱导骺板软骨细胞增殖的作用。方法 :采用鸡胚股骨无血清培养、PCNA(细胞核增殖抗原)免疫染色方法研究对骺板软骨细胞增殖的作用。结果 :PCNA阳性软骨细胞数目与分布部位与TGF - β 作用剂量、时间密切相关,PCNA阳性细胞分布区域和数目远多于对照组,根据染色情况可以将PCNA阳性细胞分为S期和非S期细胞二种。结论 :TGF- β 能诱导非增殖软骨细胞表达PCNA,用PCNA作为细胞增殖的指标是不适宜的。

细胞增殖核抗原在大鼠垂体泌乳素腺瘤中的表达及其意义

目的 研究细胞增殖核抗原 (PCNA)在雌激素诱导的SD大鼠垂体泌乳素腺瘤中的表达及其意义。方法 2 4只雄性SD大鼠随机分为雌激素组及对照组 ,雌激素组大鼠局麻后 ,分别于大鼠背部植入长 1cm ,直径 1 5mm的硅胶管 (药泵 ) ,管中预装 10mg的 17 β雌二醇 ,而对照组用同样的方法植入同样大小未装药的硅胶管。随后饲养 4个月 ,断头取出垂体 ,称重 ,同时采血进行血清泌乳素 (PRL)测定 ,垂体石蜡切片进行PCNA检测。结果 雌激素组大鼠重量皆大于 30mg ,明显高于对照组 (P <0 0 1) ,PRL明显高于对照组 (P <0 0 1) ,PCNA表达阳性。而对照组垂体皆小于10mg ,PCNA阴性表达。结论 PCNA是可取代PRL检测来判定垂体泌乳素腺瘤动物模型建立的一个指标。

核移位YB-1蛋白、P糖蛋白、增殖核抗原在肝细胞肝癌发生发展中的作用

目的探讨核移位YB-1蛋白、P糖蛋白（P-gp）、增殖核抗原（PCNA）在肝细胞肝癌组织发展中的作用。方法采用回顾性分析法,选取菏泽市立医院2014年3月~2015年6月收治的50例肝细胞肝癌患者的临床资料及组织标本,同时选取20例正常肝组织的临床标本进行分析、比较。采用免疫组织化学法检测患者YB-1、P-gp、PCNA蛋白水平表达,利用Western blot法检测肝癌组织、正常肝组织中核移位YB-1蛋白表达。结果经过分析与检测发现,在肝癌组织中P-gp、核移位YB-1、PCNA蛋白阳性率分别为83%、3l%、100%,与对照组相比,差异具有统计学意义（P〈0.05）;核移位YB-l蛋白、PCNA积分与肝癌肿瘤大小、病理分级及门静脉癌栓有紧密的关系;P-gp蛋白与肝癌病理分级有关。Western blot检测同样证实,核移位的YB-1蛋白在肝癌组织的表达显著高于正常肝组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论核移位YB-1蛋白、P-gp、PCNA蛋白能够促进肝细胞肝癌组织发生、发展,可能成为肝癌治疗的新靶点。

食管癌组织中CT10激酶调节子样蛋白和细胞增殖核抗原Ki67的表达及其临床意义

目的探讨食管癌组织中CT10激酶调节子样蛋白(CT10 regulator of kinase like protein,CRKL)及细胞增殖核抗原Ki67的表达及与病理学特征的相关性。方法采用免疫组化(SP)法,检测60例食管癌组织及与其配对的56例正常癌旁组织中的CRKL及Ki67蛋白表达情况。结果 CRKL蛋白在食管癌中阳性表达率为56.7%(34/60),明显高于在正常癌旁组织的阳性表达率5.4%(3/56,P<0.01);其表达与食管癌分化程度(P=0.027)、TMN分期(P=0.029)、浸润深度(P=0.049)及淋巴结转移(P=0.012)有关,与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位无关(P>0.05)。Ki67蛋白在食管癌中阳性表达率为68.3%(41/60),明显高于在正常癌旁组织的阳性表达率9.1%(5/56)(P<0.01);其表达与肿瘤的TMN分期(P=0.006)、淋巴结转移(P=0.028)有关,与患者年龄、性别、肿瘤大小、部位、分化程度、浸润深度无关(P>0.05)。CRKL及Ki67蛋白在食管癌组织中的表达呈正相关(r=0.352,P=0.006)。结论检测CRKL及Ki67可判断食管癌的恶性程度,CRKL可成为食管癌预后的临床预测指标及分子治疗的新靶点。

出生后大鼠海马CA3区细胞增殖核抗原的表达变化研究

目的 :为探讨大鼠出生后大脑海马发育规律。方法 :应用免疫组化方法检测大鼠出生后第 1天、2天、3天、5天、10天、2 0天、30天海马 CA3 区细胞增殖核抗原的表达。结果 :出生后早期细胞增殖逐渐增多 ,第 10天后逐渐减少 ,至第 30天时停止增殖。结论 :大鼠海马 CA3

增殖核抗原和p53蛋白在大肠癌组织中的表达

目的 探讨增殖核抗原 (proliferationcellnuclearantigen ,PCNA)和 p5 3蛋白表达与大肠癌组织分化的关系。方法 用免疫组织化学方法观察 5 8例大肠癌手术标本PCNA和 p5 3蛋白的表达情况。 结果 PCNA阳性着色分布于细胞核内 ,癌组织PCNA阳性细胞数量明显多于正常肠组织 ,且分化愈差PCNA阳性的癌细胞数量愈多 ;p5 3蛋白阳性占 5 1.7% (30 / 5 8) ,但正常大肠组织均呈阴性反应 ,中、低分化大肠癌 p5 3蛋白阳性率高于高分化的大肠癌。结论 PCNA阳性细胞数和 p5 3蛋白表达与大肠癌的分化程度有关 。

雌激素受体、孕激素受体和细胞增殖核抗原在绝经前子宫内膜息肉中的表达及其临床意义

目的探讨雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及细胞增殖核抗原(Ki-67)在绝经前子宫内膜息肉组织及息肉旁内膜中的表达情况及其临床意义。方法收集36例经病理确诊的绝经前子宫内膜息肉患者的息肉组织及息肉旁内膜组织,采用免疫组织化学染色法检测ER、PR和Ki-67在两者腺体和间质的表达情况。结果增生期息肉腺体中ER、Ki-67的表达程度高于息肉旁内膜(P<0.05);分泌期息肉腺体中ER的表达程度高于息肉旁内膜(P<0.05),而PR的表达程度低于息肉旁内膜(P<0.05);息肉腺体中ER和Ki-67表达程度呈正相关(P<0.05),息肉腺体中PR与ER、PR与Ki-67表达程度无关(P均>0.05)。结论绝经前子宫内膜息肉腺体中ER处于高表达状态,而分泌期息肉腺体中PR处于低表达的状态,子宫内膜息肉腺体中Ki-67和ER的表达呈正相关。ER可能通过增强细胞增殖活性,在子宫内膜息肉发生、发展的调控方面起一定作用。

细胞增殖核抗原及Bcl-6在损伤脊髓组织中的表达意义

目的 探讨高压氧 ( HBO)对脊髓损伤 ( SCI)脊髓组织中细胞增殖核抗原 ( PCNA)和 Bcl-6表达的影响。方法 复制 SCI模型 ,采用免疫组织化学染色 ,观察各组脊髓组织中 PCNA和 Bcl-6的表达变化。结果 正常对照组脊髓组织结构完整 ,神经细胞形态正常 ;神经元及神经纤维中PCNA和 Bcl- 6均阴性。损伤组组织出血、水肿、空泡变、神经纤维排列紊乱、断裂 ,神经元减少 ;PC-NA和 Bcl- 6强阳性表达于神经元细胞中 ,坏死灶内弥漫性强阳性表达。 0 .1MPa HBO组的 HE及免疫组织化学染色结果相似于损伤组 ;而 0 .2 5 MPa HBO组则组织水肿消失 ,出血、空泡变性减轻 ,神经细胞形态恢复 ,结构排列相对完整 ;PCNA和 Bcl- 6阳性表达于神经元细胞中 ,但表达强度明显低于单纯损伤组。结论 HBO治疗后脊髓组织的细胞由趋于凋亡向修复转变。

细胞增殖核抗原Ki-67在子宫内膜腺上皮的表达及其临床意义

目的通过观察增殖细胞核抗原Ki-67在子宫内膜腺上皮的表达，探讨其在子宫内膜生理及病理学变化及意义。方法用免疫组化EnVision二步法对99例子宫内膜诊刮样本组织标记。结果14例呈分泌反应、15例萎缩、24例增生、8例不典型增生、38例子宫内膜原发癌（I型25例，II型13例）腺上皮ki-67表达率分别为0％、33．3％、83．3％，75．0％、57．9％（I型44．0％，II型84．6％）。结论ki-67与子宫内膜增殖有关，分泌反应缺失表达；Ki-67的表达与子宫内膜癌的分类有关。

细胞增殖核抗原和凋亡抑制蛋白在子宫内膜异位症中的表达和意义

目的检测细胞增殖核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)和凋亡抑制蛋白(Survivin)在子宫内膜异位症(内异症)中的表达,探讨内异症的发病机制。方法采用免疫组化法,检测内异症患者在位、异位内膜PCNA和Survivin的表达,正常子宫内膜作对照。结果内异症组PCNA和Survivin的表达均高于对照组(P<0.05);PCNA的表达与对照组月经周期呈直线负相关(P<0.05);其在内异症组在位内膜分泌期的表达强于对照组分泌期(P<0.05);Survivin的表达与内异症组在位内膜月经周期呈直线正相关(P<0.05);其在内异症组在位内膜增生期和分泌期的表达均强于同期对照组(P<0.05);PCNA和Survivin在Ⅲ、Ⅳ期内异症患者异位内膜的表达强于Ⅰ、Ⅱ期(P<0.05),并与R-AFS临床分期呈直线正相关(P<0.05)。结论子宫在位内膜细胞增殖和抗凋亡能力的增强在内异症的发生发展中起重要作用;PCNA的增殖和Survivin的抗凋亡作用分别在正常子宫内膜和内异症在位内膜的周期性调节中起重要作用;PCNA和Survivin与内异症病情的严重程度密切相关。