细胞核增殖抗原、p53在膀胱癌及癌旁组织中的表达及其临床意义

目的:观察细胞核增殖抗原(Ki-67)、p53在膀胱癌及癌旁组织中的表达并分析其临床意义。方法:采用免疫组化方法配对检测于2020年至2022年郑州大学第一附属医院收集的67例膀胱癌手术患者的膀胱肿癌组织及癌旁组织中Ki-67、p53的阳性表达情况,分析其在膀胱癌组织中的表达,及其与年龄、性别、膀胱癌分期分级之间的相关性,两组间比较采用独立样本的t检验,三组间比较采用单因素方差分析。结果:Ki-67、p53在癌旁组织均无阳性表达,但在癌组织中表达呈阳性;Ki-67、p53在膀胱癌组织中的表达与年龄呈负相关(rs=-0.336,P<0.01;rs=-0.313,P<0.05);在67例患者中,29例患者为T2分期,12例患者为T3分期,26例患者为T4分期。T2分期、T3分期、T4分期的膀胱癌组织Ki-67的表达水平之间有统计学差异(F=26.924,P<0.01);其中T2分期的Ki-67表达水平低于T3分期[(36.79±17.21)%比(57.25±11.12)%,P<0.01],T3分期的Ki-67表达水平低于T4分期[(57.25±11.12)%比(62.00±7.87)%,P<0.01]。T2分期、T3分期、T4分期的膀胱癌组织p53的表达水平之间差异有统计学意义(F=28.121,P<0.01);其中T2分期的p53表达水平低于T3分期[(25.76±15.35)%比(50.25±11.12)%,P<0.01],T3分期的p53表达水平低于T4分期[(50.25±11.12)%比(53.31±8.19)%,P<0.01]。Ki-67与p53在膀胱癌组织中的表达呈正相关(rs=0.921,P<0.01)。结论:Ki-67、p53的异常表达与膀胱癌病变程度显著相关,该检测有助于评估膀胱癌患者的治疗预后。

增殖性细胞核抗原在胃癌临床中的意义

增殖性细胞核抗原在胃癌临床中的意义龚志军１朱慰祺２施达仁２赵伟明２戴松林１关键词胃肿瘤预后增殖性细胞核抗原作者单位：１．上海市华东医院普外科（２０００４０）２．上海医科大学肿瘤医院肿瘤细胞增殖活性是反映肿瘤细胞恶性程度和判断预后的重要指标，也是选择化...

大蒜素对血管平滑肌细胞增殖细胞核抗原表达的影响

目的：观察大蒜素对培养的兔主动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖细胞核抗原（ＰＣ－ＮＡ）表达的影响。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测ＳＭＣ的ＰＣＮＡ表达，同时测定培养液中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、脂质过氧化物（ＬＰ）、前列环素（ＰＧＩ２）及环磷酸腺苷（ＣＡＭＰ）的含量。结果：大蒜素能增加ＳＯＤ活性，降低ＬＰＯ，升高ＰＧＩ２和ｃＡＭＰ水平，抑制ＳＭＣ的ＰＣＮＡ表达（Ｐ＜０．０５～０．０１）。结论：大蒜素有抑制ＳＭＣ增殖的作用。

细胞核增殖相关抗原Ki67在子宫内膜病变中的表达

目的:研究Ki67抗原在子宫内膜病变中表达的规律及其在子宫内膜癌的发生和预后评估的临床价值。方法:用免疫组化(SP)法检测子宫内膜增殖症及非典型增生各30例,子宫内膜癌90例;对照组30例,其中包括增生期及分泌期子宫内膜各15例,观察Ki67抗原在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果:Ki67抗原在分泌期内膜中几乎没有表达,在增生期内膜中有弱表达;在增殖症及非典型增生中有表达,但与对照组比较,无统计学意义(P>0.05),且两者之间比较,亦无统计学意义(P>0.05);在子宫内膜癌组织中表达明显增高,显著高于良性病变组和对照组(P<0.01)。而且Ki67抗原的阳性率随着临床分期及细胞分化级别的升高及淋巴转移的存在而增加。结论:Ki67抗原与子宫内膜癌发生密切相关,抗原过度表达提示子宫内膜癌患者预后不良。

肾络通对阿霉素肾病大鼠肾小管间质增殖细胞核抗原表达的影响

目的 :观察中药肾络通对单侧肾切除加重复阿霉素注射所诱导的肾小管间质纤维化大鼠增殖细胞核抗原 (PCNA)和转化生长因子 β1(TGF β1)的影响。方法 :实验动物分为病理模型组、中药治疗组、西药治疗组和假手术组 ,采用生化、放免、免疫组化、病理图像分析等方法 ,检测肾功能、肾小管间质PCNA、TGF β1的蛋白表达。结果 :中药肾络通组 2 4h尿蛋白定量、血肌酐、尿 β2 MG、尿NAG明显低于病理模型组 ,部分优于西药组。结论 :肾络通可能是通过抑制PCNA和TGF β1表达 ,保护肾功能 ,延缓肾小管间质纤维化的进展。

大肠癌微血管密度及增殖细胞核抗原与临床预后的关系

目的探讨大肠癌微血管密度(MVD)及增殖细胞核抗原(PCNA)与手术后有无潜在性肿瘤转移及复发的相关性。方法对55例大肠癌进行术后5a的随访及石蜡标本的S-P免疫组化法染色。结果大肠癌MVD与其分化程度密切相关(P<0.01);与临床病理分期(Dukes')间差异有显著意义(P<0.05);与有无淋巴结、肝转移密切相关(P<0.05);在术后复发与无复发生存者间差异有非常显著性意义(F<0.01)。增殖活性表达提示,分化愈差,有淋巴结或肝转移时,增殖活性增高,术后复发与无复发生存者之间,增殖活性差异有显著意义(P<0.05)。结论大肠癌MVD及PCNA与肿瘤的浸润、淋巴结及肝转移相关。手术时虽无明显转移,但MVD增高及PCNA活性增强,提示可能有潜在的转移存在。

放射治疗对人宫颈癌组织的增殖细胞核抗原表达的影响

目的 探讨放射前、后人宫颈癌组织增殖细胞核抗原 (PCNA )表达的变化 .方法 在多聚甲醛固定的活检癌组织冰冻切片上 ,进行 PCNA的免疫组织化学染色 .结果 放疗前的宫颈癌组织内 ,多数癌细胞呈 PCNA免疫染色阳性 ;照射 (30～ 40 Gy)后 ,多数癌细胞无 PCNA染色 ,但间质细胞的 PCNA免疫染色明显升高 ,大量间质细胞则呈中等或强阳性染色 .结论 放射抑制宫颈癌细胞的 PCNA表达的同时 ,诱导间质细胞的 PCNA表达 .提示

复方抗瘤冲剂抑制小鼠肉瘤180的生长及对p53和增殖细胞核抗原表达的影响

探讨复方抗瘤冲剂对小鼠肉瘤 180的作用及机制。通过体内实验 ,观察复方抗瘤冲剂对小鼠肉瘤180的抑瘤作用和免疫组化法检测p5 3和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达水平。结果显示 ,经复方抗瘤冲剂及其不同组合和CTX治疗 10天后 ,对小鼠肉瘤 180有不同程度的抑制作用 ,抑瘤率分别为 2 0 31%、6 5 6 %、12 5 %、19 0 6 %和 30 3%。同时各组药物对p5 3和PCNA的表达水平也有不同程度的影响。提示复方抗瘤冲剂对小鼠肉瘤 180的生长具有一定的抑制作用 ,其机制可能与抑制突变型p5

β-榄香烯对大鼠胃癌及癌前病变DNA含量、增殖细胞核抗原表达及端粒酶活性的影响

目的 研究β 榄香烯对癌变大鼠胃黏膜端粒酶活性、增殖细胞核抗原表达及DNA含量的影响。 方法 采用MNNG、10 %NaCl混合液及酒精灌胃建立大鼠胃癌模型 ,设立正常空白组、模型组及 β 榄香烯组 ,分别采用免疫组化、Feulgen染色及端粒重复扩增微孔板杂交法检测大鼠胃黏膜增殖细胞核抗原表达、DNA含量及端粒酶活性。结果 β 榄香烯组癌变发生率、DNA含量、增殖细胞核抗原表达及端粒酶活性均低于模型组。在大鼠癌变过程中 ,随着胃黏膜癌变的发展 ,DNA含量、增殖细胞核抗原表达及端粒酶活性均呈递增趋势 ,且两者与端粒酶活性具有重要的相关性。结论 β 榄香烯抗癌 ,抑制端粒酶活性是其重要机制之一。

胃癌组织P16,P53蛋白和增殖细胞核抗原的表达意义

目的探讨Ｐ１６，Ｐ５３蛋白和增殖细胞核抗原（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）在胃癌的发生、发展中的作用及临床意义．方法应用免疫组织化学方法，对７７例胃癌和癌旁粘膜组织、２１例胃正常组织中Ｐ１６，Ｐ５３蛋白表达产物和ＰＣＮＡ进行检测，并结合临床资料进行分析．结果胃癌组织中Ｐ１６蛋白的阳性率为２０８％（１６／７７），明显低于癌旁粘膜组织５９７％（４６／７７）和胃正常组织９０５％（１９／２１，Ｐ＜００５）；Ｐ５３蛋白与ＰＣＮＡ在胃癌组织中的阳性率为８０５％（６２／７７）和９２２％（７１／７７），明显高于癌旁粘膜组织４１６％（３２／７７），６４９％（５０／７７）和胃正常组织００％（０／２１，Ｐ＜００５）．Ｐ１６，Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ阳性表达与胃癌组织学类型、浸润深度、分化程度及淋巴结转移有显著性差异（Ｐ＜００５），与患者年龄、性别、肿瘤大小及部位无关（Ｐ＞００１）．结论Ｐ１６，Ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的异常表达对胃癌的发生发展、恶性程度、淋巴结转移及预后有密切关系和重要临床意义．

增殖细胞核抗原的表达与鼻咽癌临床生物学行为及预后的关系

目的：探讨增殖细胞核抗原（ＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇＣｅｌＮｕｃｌｅａｒＡｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）与鼻咽癌（ＮＰＣ）临床生物学行为及预后的关系。方法：所有患者的疗前鼻咽活检标本，用ＰＣＮＡ抗体进行ＳＰ法免疫组化染色，阳性程度分为四级：０、＋、＋＋和＋＋＋级。结果：ＰＣＮＡ的阳性程度与ＮＰＣ的Ｔ、Ｎ分期、临床分期及放疗结束时颈结残留无关，与肿瘤复发和转移呈极显著性正相关（Ｐ＜０．０１）。结论：ＰＣＮＡ可作为对ＮＰＣ预后的判断及指导临床治疗的指标。

米非司酮对葡萄胎组织增殖细胞核抗原表达影响及意义

目的通过研究葡萄胎米非司酮治疗前后增殖细胞核抗原(PCNA)表达的改变,探讨米非司酮对滋养细胞肿瘤组织的影响,及其用于妊娠滋养细胞肿瘤治疗的可行性。方法葡萄胎组织32例,应用免疫组织化学方法染色检测葡萄胎组织的PCNA表达。选取PCNA阳性表达病例10例,给予米非司酮治疗,1周后二次清宫,取组织重复染色,观察PCNA染色变化情况,分析米非司酮治疗对葡萄胎组织PCNA表达的影响。结果葡萄胎和正常胚胎组织PCNA阳性表达阳性率分别为46.9%和43.3%,差异无显著性(P>0.05)。但经米非司酮治疗后葡萄胎组织PCNA表达减弱,滋养细胞增生程度降低。全部治疗病例随访13～38个月,无1例进展成侵蚀性葡萄胎。结论米非司酮对葡萄胎组织PCNA表达具有明显抑制作用,能有效抑制葡萄胎滋养细胞增生,对葡萄胎预后未见不良影响,是葡萄胎安全的新辅助治疗手段。

龟板含药血清对骨髓间充质干细胞增殖细胞核抗原表达的影响

目的:观察益肾龟板血清对大鼠骨髓间质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)体外增殖过程的增殖细胞核抗原(Proliferation cell nuclear antigen,PCNA)表达的影响。方法:使用密度梯度法分离大鼠骨髓间质干细胞进行培养,经Brdu标记和CD44染色及两者双重染色鉴定后,观察在培养液中添加不同浓度龟板血清条件下MSC增殖过程。用免疫组织化学方法和原位杂交方法检测MSC的PCNA及其mRNA表达;免疫荧光细胞化学法结合激光扫描共聚焦显微镜技术检测PCNA蛋白表达的变化。结果:龟板血清以浓度依赖方式促进MSC的PC-NA及其mRNA表达阳性细胞数和PCNA蛋白表达,与对照组比较有显著性(P<0.05)。结论:龟板血清促MSC增殖作用可能与上调PCNA表达有关。

莪术醇联合氟尿嘧啶对裸鼠胃癌移植瘤生长、增殖细胞核抗原和P27表达的影响

目的观察莪术醇联合氟尿嘧啶对胃癌裸鼠皮下移植瘤的影响。方法将人胃癌细胞株BGC823接种于裸鼠皮下建立荷瘤裸鼠模型。将荷瘤裸鼠随机分为对照组、莪术醇组、氟尿嘧啶组、联合用药组(莪术醇联合氟尿嘧啶),记录各组的肿瘤体积和瘤重。应用荧光定量聚合酶链反应(q PCR)和免疫组织化学法检测各组肿瘤组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、P27的表达。结果对照组肿瘤体积和重量比其他3组升高(P<0.05);联合用药组肿瘤体积和重量低于莪术醇组(P<0.05);联合用药组肿瘤体积和重量与氟尿嘧啶组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。各实验组肿瘤组织中PCNA的表达均低于对照组(P<0.05);与莪术醇组和氟尿嘧啶组比较,联合用药组PCNA的表达降低(P<0.05)。各实验组移植瘤组织中P27的表达均高于对照组(P<0.05);与莪术醇组比较,联合用药组P27的表达增强(P<0.05);与氟尿嘧啶组比较,联合用药组P27 m RNA的相对表达有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。与莪术醇组和氟尿嘧啶组比较,联合用药组P27蛋白阳性率升高(P<0.05)。结论莪术醇联合氟尿嘧啶能抑制胃癌裸鼠皮下移植瘤的生长,其机制可能与调节PCNA、P27基因有关。

p53、c-erbB2基因、增殖细胞核抗原表达与卵巢上皮性癌预后的关系

背景与目的:p53、c-erbB2基因和增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)的表达与卵巢癌预后关系问题已有报道,由于研究方法、样本大小等方面的不同,结果存在差异。为进一步探讨p53、c-erbB2基因和PCNA表达与卵巢上皮性癌预后的关系,我们进行了本研究。材料与方法:1990年3月1日至1994年3月31日间确诊的卵巢上皮性癌共84例,采用标记的链白素-生物素辣根过氧化酶复合物(LSAB)免疫组化方法检测癌组织中p53、c-erbB2基因和PCNA的表达,使用SPSS8.0版分析它们的表达与卵巢癌患者平均生存期、5年生存率之间的关系。结果:本组84例癌组织中,p53、c-erbB2和PCNA表达的阳性率分别为58.3%(49/84)、77.5%(65/84)和100%(84/84)。单因素分析显示,c-erbB2过度表达和PCNA表达强度与患者的平均生存期、5年生存率均呈负相关(P值分别为0.05和小于0.01),未发现p53蛋白表达与患者的平均生存期、5年生存率之间存在相关性(P>0.05)。多因素分析发现卵巢上皮性癌的预后与临床分期、组织分化程度有关,而与p53、c-erbB2和PCNA的表达均无相关性。结论:p53的表达与卵巢上皮性癌的预后无关,而c-erbB2、PCNA表达对卵巢上皮性癌预后的影响是间接的。临床分期、组织分化程度仍是卵巢上皮性癌独立的预后因素。

氟对大鼠睾丸生殖细胞增殖细胞核抗原表达的影响

目的了解氟对大鼠睾丸生殖细胞增殖功能的影响。方法对雄性大鼠腹腔注射NaF溶液建立氟中毒模型,观察睾丸的病理学、生殖细胞数量及生精功能的改变,免疫组化法测定睾丸生殖细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果高剂量染毒组(20mg/kg)与低剂量染毒组(10mg/kg)大鼠的睾丸生殖细胞数分别为(161.00±16.16)和(268.00±12.13),低于对照组(P<0.05),其生殖细胞PCNA表达率分别为(0.60±0.81)%和(0.71±0.05)%,亦低于对照组(P<0.05);其精子数目、精子活动度比对照组显著降低(P<0.05),精子畸形率比对照组显著升高(P<0.05)。结论氟可能通过抑制PCNA的表达,从而减少生殖细胞的数量,对雄性生殖系统造成损害。

川芎嗪对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠血管平滑肌细胞增殖中CaN活性及增殖细胞核抗原表达水平的影响

目的:观察川芎嗪对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)中钙调神经磷酸酶(CaN)活性及增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平的影响。方法:建立AngⅡ诱导VSMCs增殖模型,应用免疫细胞化学法观察血管平滑肌细胞PCNA表达;并用酶促反应定磷法测定CaN活性。结果:AngⅡ组能够明显刺激VSMCs增殖,VSMCs细胞数目和细胞增殖活度明显高于正常对照组(P<0.01);CaN活性和PCNA表达量(A值)显著高于正常对照组(P<0.01)。同时加川芎嗪处理,各组CaN活性和PCNA表达水平均显著低于AngⅡ组(P<0.01)。结论:川芎嗪对AngⅡ诱导的血管平滑肌细胞增殖有显著抑制作用,其机制与抑制CaN介导的信号转导进而抑制PCNA的表达有关。

颅咽管瘤增殖细胞核抗原表达与肿瘤复发的关系

目的分析颅咽管瘤组织中增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)指数及其与肿瘤复发的关系。方法采用免疫组化方法检测43例颅咽管瘤组织中PCNA表达,分析不同病理特征颅咽管瘤PCNA指数的差异及与术后复发的关系。结果成釉细胞型颅咽管瘤PCNA指数显著高于鳞状乳头型颅咽管瘤(P<0.01);鳞状乳头型颅咽管瘤未见术后复发;在成釉细胞型颅咽管瘤中,复发组PCNA指数高于非复发组,但无统计学意义(P>0.05)。结论不同病理特征颅咽管瘤细胞增殖潜能不同,成釉细胞型颅咽管瘤细胞活跃的增殖能力是导致术后复发的主要原因。

实验性口腔癌发生过程中增殖细胞核抗原表达的研究

目的：利用金黄地鼠颊癌模型，探讨口腔癌发生过程中增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）表达变化及其规律。方法：０．５％二甲基苯并蒽（ＤＭＢＡ）丙酮液处理地鼠颊粘膜，每周３次，３、６、９和１２周分批处死动物；对照组不处理。利用抗ＰＣＮＡ单克隆抗体，免疫组化方法（ＬＳＡＢ）检测ＰＣＮＡ的表达情况。结果：正常地鼠颊粘膜ＰＣＮＡ表达主要位于基底层和少数棘层细胞，３周单纯增生类似正常，６～９周上皮呈不同程度异常增生，ＰＣＮＡ表达扩展至棘层，甚至全层，与异常增生程度呈正相关；１２周鳞癌形成时，ＰＣＮＡ表达明显增加，且见明显异质性。结论：ＤＭＢＡ诱导地鼠颊癌发生过程中存在ＰＣＮＡ异常表达，且与癌变进展有关，提示ＰＣＮＡ表达可作为口腔癌变监测的生物学标志之一。

分化型甲状腺癌中雌激素受体、孕激素受体和增殖细胞核抗原的表达及临床意义

目的：研究分化型甲状腺癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和增殖细胞核抗原（PCNA）的表达及临床意义。方法收集甲状腺相关疾病患者105例，其中甲状腺乳头状癌患者33例，甲状腺滤泡癌患者24例，甲状腺腺瘤24例，结节性甲状腺肿患者24例。使用免疫组化法测定各标本中ER和PR及PCNA的表达情况，分析三者的临床意义。结果甲状腺乳头状癌中，＜45岁者的ER阳性表达率显著高于≥45岁者，有淋巴结转移者的ER阳性表达率亦显著高于无淋巴结转移者（χ2＝3．945、3．688， P ＜0．05）；甲状腺滤泡癌中，有淋巴结转移者的ER阳性表达率显著低于无淋巴结转移者（χ2＝4．232， P ＜0．05）。甲状腺乳头状癌无淋巴结转移者的PR阳性表达显著高于有淋巴结转移者（χ2＝3．861， P ＜0．05）。甲状腺滤泡癌有淋巴结转移者的PCNA阳性表达率显著高于无淋巴结转移者（χ2＝4．231， P ＜0．05）。甲状腺乳头状癌的ER及PCNA阳性表达率均显著高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿者（χ2＝6．561、8．412、4．520、7．695， P ＜0．05）。甲状腺乳头状癌的PR阳性表达率显著高于结节性甲状腺肿者（χ2＝5．519， P ＜0．05）。甲状腺乳头状癌者的ER、PR及PCNA染色阳性分级显著高于甲状腺腺瘤及结节性甲状腺肿者（χ2＝4．520，5．988，3．256，3．635，3．968，5．509， P均＜0．05）。 Spearman相关性结果表明，甲状腺乳头状癌及甲状腺滤泡癌中，ER与PR呈正相关（ r ＝0．459、0．618， P ＜0．05）。甲状腺乳头状癌中，PCNA蛋白表达与ER及PR均呈负相关（ r ＝－0．456、－0．442， P均＜0．05）。甲状腺滤泡癌中，PCNA蛋白表达与ER呈负相关（ r ＝－0．635， P ＜0．05）。结论分化型甲状腺癌中ER、PR、PCNA表达阳性率高于良性甲状腺肿瘤组织，ER、PR、PCNA在分化型甲状腺癌的发病、进展中起重要作用，且三者存在相关性，因此联合检测ER、PR、PCNA对分化型甲状腺癌的诊治具有重要价值。