卵巢癌组织中PCNA、Ki-67的表达变化及意义

目的观察卵巢癌组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、增殖细胞相关核抗原(Ki-67)的表达变化,并探讨其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测40例卵巢癌、20例卵巢良性肿瘤组织中的PCNA、Ki-67。结果 PC-NA、Ki-67在卵巢癌组织中的阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤(P均<0.05);PCNA、Ki-67的表达与卵巢癌FIGO分期、组织分级、淋巴结转移有关(P均<0.05);卵巢癌组织中PCNA与Ki-67的表达呈正相关(r=0.929,P<0.05)。结论卵巢癌组织中PCNA、Ki-67的表达增加,二者可作为评估卵巢癌临床分期、组织分级及淋巴结转移的参考指标。

Ki-67及LRP在各乳腺癌亚型中的表达及其临床意义

目的:探讨增殖细胞相关核抗原Ki-67和肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在各乳腺癌亚型中的表达及其临床意义。方法:选取新疆医科大学附属肿瘤医院2009年1月至2009年10月间经手术切除的203例乳腺癌患者癌组织标本,免疫组织化学法检测癌组织中ER、PR、HER2、Ki-67和LRP蛋白的表达情况,比较Ki-67及LRP在各乳腺癌亚型中表达的差异,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果:通过基因表达检测确定的4种乳腺癌亚型(Luminal A型、Luminal B型、基底样型和HER2过表达型)在临床病理特征中除了在组织学分型(小叶癌和导管癌)没有差异外,在肿瘤的大小、临床分期、淋巴结转移、组织分级及患者的年龄分布等方面均存在差异(P<0.05)。与其他3种亚型相比Ki-67及LRP在Luminal B型乳腺癌(ER/PR+,HER2+)中高表达(93.2%,86.2%,P<0.05),LRP与Ki-67表达无相关性(r=0.144,P>0.05)。Lumin-al B型乳腺癌中LRP阳性表达组患者的化疗有效率(39.4%)低于阴性表达组(83.3%,P<0.05);而Ki-67表达阳性与阴性组患者的化疗有效率分别为44.4%、66.7%,差异无统计学差异(P>0.05)。结论:Ki-67、LRP在各乳腺癌亚型中表达存在差异,Luminal B型乳腺癌中LRP的高表达与术后化疗的疗效存在相关性。

ASAP1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的检测乳腺癌组织中ADP核糖基化因子GTP酶活化蛋白1(ASAP1)蛋白的表达,探讨ASAP1与乳腺癌发生的相关性,为乳腺癌的防治寻找新的靶点。方法采用单纯随机抽样选取2008年6月至2012年6月武汉市汉口医院就诊乳腺癌患者41例,进行免疫组织化学检测并分析乳腺癌组织中增殖细胞相关核抗原Ki67、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和人表皮生长因子受体2(HER2)的表达与ASAP1的相关性;比较不同转移能力乳腺癌细胞株中ASAP1与HER2水平;检测RNA干扰抑制ASAP1对MDA-MB-231细胞中血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达的影响,对照组MDA-MB-231细胞培养体系中加入阴性对照干扰小RNA。结果免疫组织化学显示乳腺癌组织中HER-2的表达与ASAP1无相关性(P=0.803),Ki67和MMP-2的表达与ASAP1有显著相关性(P=0.035;P=0.013);免疫印迹显示高侵袭力乳腺癌细胞中ASAP1高表达,低侵袭力乳腺癌细胞ASAPI呈弱表达(P<0.01),HER-2的表达与ASAP1无相关性(P>0.05);RNA干扰抑制MDA-MB-231细胞中ASAP1的表达,VEGF水平显著低于对照组(P<0.01)。结论乳腺癌组织中ASAP1的表达与肿瘤细胞的增殖和转移存在相关性,ASAP1有望成为乳腺癌的治疗靶点。

大肠癌免疫组化表达与临床病理的关系

目的:探讨大肠癌CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP免疫组化表达特点和相互关系,及其与临床病理的关系．方法:回顾性分析2003-01／2006-07我院收治的73例大肠癌患者的临床病理及随访资料,并对其石蜡标本采用免疫组化SP染色法检测CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP,分析其免疫组化特点及其与临床病理之间的关系．结果:CEA、P53、nm23、Ki-67、MRP在大肠癌中的阳性表达率依次为82．2％、68．5％、75.3％、84．9％和64．4％．CEA、MRP与大肠癌患者的各因素无统计学差异．P53、Ki-67和nm23与肿瘤的Dukes分期和淋巴结转移有关, P53、Ki-67在Dukes C、D期的阳性表达率(依次为82．8％和100％1明显高于Dukes A、B期者(59．1％和75．0％)(P<0．05),而nm23在Dukes C、D期的阳性表达率(58．6％)明显低于Dukes A、B期者(86．4％)(P<0．05)．CEA与nm23的表达呈明显的负相关(r=-0．296,P=0．011),而P53和Ki-67表达之间呈现明显的正相关(r= 0．308,P=0．008),其他各指标间的表达无相关性．nm23、P53和Ki-67与预后因素关系明显,nm23在生存期≥3 a患者的阳性表达率(92．9%)高于生存期<3 a者(71．2％)(P<0．05),而P53和Ki-67在生存期≥3 a患者的阳性表达率(依次为42．9％和64.3％)明显低于生存期<3 a者(74．6％和89．8％)(P<0．05)．结论:P53、Ki-67和nm23的表达与大肠癌的侵袭转移和预后密切相关．CEA可能是大肠癌的侵袭转移的促进因素．MRP所引起的耐药机制是一个相对独立的机制．CEA、P53、nm23、Ki-67可作为判断大肠癌恶性程度、侵袭转移以及预后的指标．

hTERT及Ki-67蛋白表达与胆囊癌的关系

应用免疫组化SP法检测了51例胆囊癌、26例胆囊癌前病变及22例正常胆囊组织中的端粒酶重要组分端粒酶逆转录酶(hTERT)和细胞增殖相关核抗原Ki-67蛋白表达,并分析其与胆囊癌的关系及两者的相关性。结果显示,在正常胆囊组织、胆囊癌前病变组织、胆囊癌组织中,hTERT蛋白阳性表达率分别为0、15.38%和76.47%,组间比较均有统计学差异(P均<0.05);hTERT蛋白阳性表达与胆囊癌的分化程度无相关性(χ2=2.105,P>0.05)。在上述组织中,Ki-67蛋白阳性表达率分别为13.64%、38.46%和54.91%,组间比较均有统计学差异(P均<0.05);Ki-67蛋白阳性表达与胆囊癌的分化程度密切相关(χ2=4.965,P<0.05)。hTERT和Ki-67蛋白在胆囊癌组织中的表达呈明显正相关性(r=0.459,P<0.05)。提示hTERT和Ki-67蛋白表达与胆囊癌有关,两者的表达具有相关性。

上皮性卵巢癌组织中Ki67和PCNA的表达及有丝分裂指数

目的分析不同的增殖指标与上皮性卵巢癌临床病理指标的相关性,并探讨其对个体化治疗的指导意义。方法应用免疫组织化学二步法检测109例上皮性卵巢癌组织(其中73例有转移灶),20例交界性、28例良性上皮性卵巢瘤及20例正常卵巢上皮组织中Ki67、PCNA的蛋白核表达并观察计算有丝分裂指数(MI);同时应用原位杂交法检测其中74例卵巢上皮组织(上皮性卵巢癌37例、交界性卵巢瘤14例、良性卵巢瘤11例、正常卵巢上皮组织12例)中Ki67、PCNA的mRNA表达。结合临床病理指标,进行统计学分析处理。结果①上皮性卵巢癌中Ki67的mRNA和蛋白的阳性表达率及过表达率高于其他组织(P<0.05)。PCNA的mRNA和蛋白的阳性表达率及过表达率在四组之间差异无统计学意义(P>0.05)。两个指标的mRNA和蛋白表达呈正相关(r=0.449,P=0.025;r=0.484,P=0.014)。②Ki67在低分化、Ⅲ-Ⅳ期病例中阳性表达率高,在浆液性卵巢癌中呈过表达,而在其他类型(黏液性、恶性苗勒氏混合瘤、移行细胞癌伴鳞癌分化等)中呈低表达或表达缺失,在其他临床病理指标方面差异无统计学意义。PCNA在上皮性卵巢癌FIGO分期、分化程度,组织学类型及其他临床病理指标的阳性表达率差异均无统计学意义。有丝分裂呈高指数者共72例(66.1%)。低分化、临床晚期病例较高分化和临床早期病例MI高指数者比例高(P<0.05)。③Ki67过表达同时MI高指数卵巢癌患者共有57例,与另外52例非同时Ki67过表达及MI高指数患者比较在临床分期、分化程度及组织学类型之间差异有统计学意义(P<0.05)。④在73例既有原发灶又有转移灶的病例中:原发灶中三者的表达分别为:Ki67蛋白58.9%、PCNA蛋白91.8%、高指数者占61.6%。在转移灶中(腹膜/大网膜)三者的阳性表达率分别为:Ki67蛋白41.1%、PCNA蛋白74.0%、高指数者占38.4%。原发灶中三种指标明显高于转移灶(P<0.05)。Ki67蛋白在原发灶中的阳性表达强度高于转移灶(P=0.040),而PCNA蛋白在原发灶和转移灶中的阳性表达强度无明显差异(P=0.514)。结论联合检测Ki67和计算MI可评估上皮性卵巢癌的增殖状态,而PCNA不能作为卵巢癌增殖程度和良恶性鉴别的良好指标。

TSHR,ki-67,TTF-1,Pax-8在甲状腺乳头状癌中的表达和意义

目的观察促甲状腺激素受体(TSHR)、增殖细胞相关核抗原指数(ki-67)、甲状腺特异性转录因子-1(TTF-1)、成框基因8编码的转录因子(Pax-8)在单纯甲状腺乳头状癌(PTC)、桥本氏病(HT)合并甲状腺乳头状癌、结节性甲状腺肿(NG)以及正常甲状腺组织中的表达及意义。方法选取2018年9月~2019年6月在我院内分泌科确诊并在甲状腺外科行手术治疗的患者,包括单纯甲状腺乳头状癌16例、桥本氏病合并甲状腺乳头状癌24例,结节性甲状腺肿32例及癌旁正常甲状腺组织40例。将甲状腺组织进行脱水、透明、包埋处理,分别行TSHR,TTF-1,Pax-8,ki-67的免疫组织化学染色。显微镜下观察染色结果,TSHR判读采用Tanaka定量积分法,ki-67,TTF-1,Pax-8判读方法参见文献。应用SPSS21.0软件对数据进行统计学分析,有序多分类变量采用Wilcoxon秩和检验。结果 TSHR与TTF-1在PTC组中的表达低于在NG组(P=0.000,P=0.002)中的表达,且与是否同时患有HT无关(P=0.537,P=0.556);ki-67在PTC组中的表达显著高于在NG组中的表达(P=0.000),且有淋巴结转移的PTC中,ki-67的表达更高(P=0.004),与是否患有HT无关(P=0.285);Pax-8的表达在各组中无显著差异。结论 TSHR与TTF-1在PTC中的表达低于NG和癌旁正常甲状腺组织,ki-67在PTC中的表达高于NG和癌旁正常甲状腺组织,Pax-8在不同类型甲状腺组织中表达无显著差异。

乳腺癌原发灶与腋淋巴结转移灶激素受体与人类表皮生长因子受体2表达情况研究

目的 探讨激素受体（HR）和人类表皮生长因子受体2（Her？2）在乳腺癌原发灶与腋淋巴结转移灶中的表达.方法 选取2011年1月至2016年1月徐州医科大学附属宿迁医院428例单侧乳腺癌伴腋窝淋巴结转移手术治疗的女性患者,采用免疫组化法检测患者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（Her？2）、增殖细胞相关核抗原Ki67在原发灶与腋窝淋巴结转移灶的表达.结果 428例乳腺癌患者中,ER在原发灶中表达的阳性率为75.9%（325/428）,同期腋窝淋巴结转移灶中ER阳性率为70.3%（301/428）;PR在原发灶中表达的阳性率为61.4%（263/428）,同期腋窝淋巴结转移灶中PR阳性率为56.1%（240/428）;Her？2在原发灶中过表达者为20.1%（86/428）,同期腋窝淋巴结转移灶中Her？2阳性率为22.7%（97/428）;Ki67在原发灶中阳性率为45.6%（195/428）,同期腋窝淋巴结中Ki67阳性率为39.7%（170/428）.ER、PR、Her？2、Ki67在原发灶与腋窝淋巴结转移灶中表达差异均无统计学意义（P均〉0.05）;然而31例（7.24%）患者存在原发灶与腋窝淋巴结转移灶分子分型不一致,其中14例原发灶Luminal A型,而腋窝淋巴结转移灶Her？2过表达9例,三阴性乳腺癌5例;10例原发灶Luminal B型,腋窝淋巴结转移灶Her？2过表达6例,三阴性乳腺癌4例;4例原发灶HER？2过表达,腋窝淋巴结转移灶为Luminal A型1例,Luminal B型3例;3例原发灶三阴性乳腺癌,腋窝淋巴结转移灶Luminal B 2例,Her？2过表达1例.结论 ER、PR、Her？2及Ki67在部分乳腺癌原发灶与同期腋窝淋巴结转移灶中表达存在差异,对于Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者常规行原发灶与腋窝淋巴结转移灶免疫组化检测,依据原发灶与腋窝淋巴结转移灶分子分型制定个体化治疗方案,使得患者从中获益.