长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18通过微RNA-497-5p/细胞周期蛋白E1轴调节弥漫性大B细胞淋巴瘤的增殖、凋亡和侵袭

目的 探讨长链非编码RNA人类白细胞抗原复合体18(lncRNA HCG18)调控微RNA-497-5p(miR-497-5p)/细胞周期蛋白E1(CCNE1)轴对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、蛋白质印迹法分别检测2018年5月至2021年5月收集的恩施土家族苗族自治州中心医院DLBCL病人淋巴组织、良性淋巴结增生病人的淋巴组织、人正常B细胞永生化细胞HMy2.CIR、DLBCL细胞系SU-DHL-1、OCI-LY8、U2932中HCG18、miR-497-5p表达及CCNE1蛋白表达,将OCI-LY8细胞分为Ct组(正常培养的OCI-LY8细胞)、pcDNA组(细胞转染过表达物阴性对照)、pcDNA-HCG18组(细胞转染HCG18过表达物)、si-NC组(细胞转染小干扰RNA阴性对照)、si-HCG18组(细胞转染HCG18小干扰RNA)、si-HCG18+inhibitorNC组(细胞转染HCG18小干扰RNA和抑制物阴性对照)、si-HCG18+miR-497-5p inhibitor组(细胞转染HCG18小干扰RNA和miR-497-5p抑制物),CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭,蛋白质印迹法检测CCNE1、增殖细胞核抗原(PCNA)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白表达,双萤光素酶验证HCG18与miR-497-5p、miR-497-5p与CCNE1的关系。结果 在DLBCL淋巴组织和细胞中,HCG18、CCNE1蛋白高表达,miR-497-5p低表达,且在OCI-LY8细胞中HCG18、CCNE1蛋白表达上调最高,miR-497-5p表达下调最多(P<0.05),因此,以OCI-LY8细胞进行后续研究,与si-NC组比较,si-HCG18组HCG18(0.26±0.03比1.01±0.01)、CCNE1蛋白(0.45±0.03比1.44±0.19)表达降低,miR-497-5p(1.95±0.14比1.03±0.02)表达升高(P<0.05),与pcDNA组比较,pcDNA-HCG18组HCG18(1.96±0.23比1.02±0.01)、CCNE1蛋白(2.33±0.21比1.42±0.18)表达升高,miR-497-5p(0.28±0.02比1.02±0.02)表达降低(P<0.05),与siHCG18组、si-HCG18+inhibitor NC组比较,miR-497-5p表达降低(1.21±0.09比1.95±0.14、1.94±0.13),CCNE1蛋白(0.87±0.08比0.45±0.03、0.44±0.04)表达上调(P<0.05),沉默HCG18可抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭行为及PCNA、MMP-9蛋白表达,诱导细胞凋亡及Bax蛋白表达,而上调HCG18则呈相反趋势,下调miR-497-5p逆转了沉默HCG18对OCI-LY8细胞增殖、侵袭、凋亡的影响,HCG18靶向调控miR-497-5p/CCNE1。结论 沉默HCG18可能通过调控miR-497-5p/CCNE1抑制OCI-LY8细胞增殖、侵袭,诱导细胞凋亡。

核因子E2相关因子1过表达抑制宫颈癌细胞增殖及迁移

目的:初步探究核因子E2相关因子1(nuclear factor erythroid 2-related factor 1,Nrf1)在宫颈癌组织中的表达及其过表达对宫颈癌细胞增殖以及迁移的影响。方法:通过TCGA数据分析Nrf1在人宫颈癌及正常宫颈组织中的表达水平差异;检索OncoLnc网站,比较Nrf1高表达与低表达宫颈癌患者的生存率;采用qRT-PCR检测11对宫颈癌及癌旁组织中Nrf1 mRNA的表达水平。通过慢病毒转染方式构建Nrf1过表达宫颈癌HeLa、SiHa细胞株,以及对应的空载体细胞株;采用qRT-PCR及蛋白免疫印迹实验分别检测细胞株内Nrf1的mRNA和蛋白表达水平;采用EdU细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、Transwell细胞迁移实验以及细胞划痕愈合实验检测宫颈癌细胞的增殖和迁移。结果:TCGA数据分析显示,宫颈癌组织中Nrf1 mRNA表达水平明显低于正常宫颈组织(P<0.01);OncoLnc网站分析显示,Nrf1高表达组患者生存率明显高于Nrf1低表达组(P<0.05);qRT-PCR结果显示,Nrf1 mRNA在宫颈癌组织中的表达水平显著低于癌旁组织(P<0.05)。qRT-PCR及蛋白免疫印迹实验结果显示,在宫颈癌HeLa、SiHa细胞株中,Nrf1过表达组Nrf1 mRNA及蛋白水平较空载体对照组明显升高(P<0.05);与空载体对照组相比,Nrf1过表达组EdU标记的细胞占比、克隆细胞数及细胞迁移数均明显降低(P<0.01或P<0.05)。结论:Nrf1在宫颈癌组织中呈低表达;外源性过表达Nrf1可显著抑制宫颈癌细胞的增殖及迁移能力。

细胞核增殖相关抗原Ki67在子宫内膜病变中的表达

目的:研究Ki67抗原在子宫内膜病变中表达的规律及其在子宫内膜癌的发生和预后评估的临床价值。方法:用免疫组化(SP)法检测子宫内膜增殖症及非典型增生各30例,子宫内膜癌90例;对照组30例,其中包括增生期及分泌期子宫内膜各15例,观察Ki67抗原在不同内膜病变及正常内膜中的阳性表达率。结果:Ki67抗原在分泌期内膜中几乎没有表达,在增生期内膜中有弱表达;在增殖症及非典型增生中有表达,但与对照组比较,无统计学意义(P>0.05),且两者之间比较,亦无统计学意义(P>0.05);在子宫内膜癌组织中表达明显增高,显著高于良性病变组和对照组(P<0.01)。而且Ki67抗原的阳性率随着临床分期及细胞分化级别的升高及淋巴转移的存在而增加。结论:Ki67抗原与子宫内膜癌发生密切相关,抗原过度表达提示子宫内膜癌患者预后不良。

周围型肺腺癌的CT、病理表现与增殖细胞核抗原(PCNA)表达的相关性研究

目的 研究周围型肺腺癌的CT征象、病理表现与增殖细胞核抗原 (PCNA)表达的相关性。资料与方法 搜集 5 2例经手术病理证实的周围型肺腺癌 ,术前均行CT扫描 ,对手术切除的肿瘤标本进行SABC法免疫组织化学染色 ,检测其PCNA的表达。分析周围型肺腺癌的某些CT征象与PCNA过度表达之间的关系。结果 肿瘤的分化程度、有无肺门和 /或纵隔淋巴结转移、某些CT征象与PCNA的过度表达有关。结论 PCNA的表达程度可作为反映肺腺癌增殖状态、恶性程度及淋巴结转移潜能的有效指标。

PTEN蛋白和核增殖相关抗原Ki-67在星形细胞瘤中的表达

目的 检测PTEN蛋白和Ki-67(MIB-1)在星形细胞瘤中的表达及相互关系。方法 应用免疫组化结合计算机图像分析方法检测62例星形细胞瘤中PTEN蛋白和Ki-67表达情况。结果 低分化(Ⅲ一Ⅳ级)星形细胞瘤中PTEN蛋白表达显著低于高分化(Ⅰ-Ⅱ级)星形细胞瘤(P<0.001);Ki-67蛋白在不同病理分级的星形细胞瘤中表达差异显著(P<0.01),且星形细胞瘤增殖指数(PI)与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.778,P<0.001)。结论 PTEN蛋白表达可能在星形细胞瘤细胞增殖中发挥重要作用。

细胞核增殖相关抗原ki67和bcl-2、bax与恶性卵巢上皮性肿瘤临床病理及预后的关系

目的 :研究细胞核增殖相关抗原ki6 7和凋亡抑制基因bcl 2、促凋亡基因bax与恶性卵巢上皮性肿瘤临床病理及预后的关系。方法 :采用免疫组化SP法检测 85例卵巢上皮性肿瘤中ki6 7、bcl 2、bax表达情况。结果 :①ki6 7指数在恶性卵巢上皮性肿瘤中显著高于良性及交界性肿瘤 ;与恶性卵巢上皮性肿瘤组织学分级呈正相关 ,与预后呈负相关。②bax表达水平在卵巢恶性肿瘤组中高于良性组 ,与恶性卵巢上皮性肿瘤组织学分级呈负相关 ,与预后呈正相关 ;bcl 2表达水平在恶性组中高于良性组及交界组 ;高分化组中bcl 2∶bax≤ 1的患者所占比例高于中、低分化组 ,bcl 2∶bax≤ 1患者预后较好。③恶性卵巢上皮性肿瘤中ki6 7指数与bax表达负相关 ,与bcl 2表达及bcl 2∶bax比值正相关 ;低增殖高凋亡易感组预后好于高增殖低凋亡易感组。④临床分期和bax表达水平是影响恶性卵巢上皮性肿瘤患者预后的主要因素。结论 :ki6 7可作为评价卵巢肿瘤生物学行为及预后的指标 ,bcl 2、bax相互作用 ,对恶性卵巢上皮性肿瘤的发生、发展及预后中起一定作用 ,高增殖低凋亡易感性促使肿瘤恶性发展 。

胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达及其与增殖细胞核抗原、p53表达的相关性研究

目的:探讨胃癌组织中诱导型一氧化氮合酶表达,及其与增殖细胞核抗原(PCNA)、肿瘤抑制基因p53表达的相关性。方法:应用免疫组织化学SABC法检测85例胃癌组织、30例癌旁组织及25例正常胃黏膜组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达,同时检测胃癌组织中PCNA、p53的表达。结果:81.2%胃癌组织中表达iNOS蛋白,而癌旁组织及正常胃黏膜组织则分别为33.3%和20.0%(P<0.001)。iNOS表达与胃癌组织的分化程度、临床分期及淋巴结转移有明显相关性,而与胃癌组织的大体类型、病理组织类型无明显相关关系。p53、PCNA表达与iNOS蛋白表达显著相关(P<0.05),而且iNOS表达阳性区,PCNA的阳性率高,占83%。结论:iNOS在胃癌组织中表达上调,提示iNOS可能在胃黏膜细胞癌变过程中起重要作用。iNOS表达可促进胃癌细胞增殖。iNOS的异常表达及抑癌基因p53的失活在胃癌的癌变过程中起协同作用。

糖尿病足不同证型血管细胞核增殖相关抗原(Ki67)表达差异

目的:探讨糖尿病足中医辨证分型与血管细胞核增殖相关抗原的表达差异。方法:对32例截肢的糖尿病足患者按中医辨证分为气血两虚瘀阻证、脉络瘀热证、脉络热毒证和气阴两虚瘀阻证,分别对截肢肢体的胫后动脉应用免疫组化法进行细胞核增殖相关抗原的表达观察、分析。结果:Ki67的阳性表达与糖尿病足动脉硬化闭塞程度呈负相关,与血管炎症病变程度呈正相关。结论:炎症在糖尿病大血管病变过程中起了重要作用。

阴道镜下p16/细胞增殖核抗原双染、人乳头瘤病毒L1衣壳蛋白半定量PU值与宫颈上皮内瘤变演化关系及对高级别病变的评估价值

目的探讨阴道镜下p16/细胞增殖核抗原(Ki67)双染、人乳头瘤病毒L1(HPV L1)衣壳蛋白半定量PU值与宫颈上皮内瘤变(CIN)演化关系及对高级别病变的评估价值。方法选取2020年1月至2021年12月石家庄市妇幼保健院146例CIN患者作为观察组,同期73例确诊早期宫颈癌患者作为对照组。两组均进行阴道镜检查联合P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白检测,对比两组及观察组不同CIN分级患者检查结果,分析阴道镜检查联合P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白检测结果与CIN分级间关系及高级别病变的危险因素,评估P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白PU值诊断CIN高级别病变的价值。结果观察组P16/Ki67双染低于对照组(P<0.05),HPV L1衣壳蛋白在对照组中不表达;P16/Ki67双染与CIN分级呈正相关,HPV L1衣壳蛋白PU值与CIN分级呈负相关(P<0.05);P16/Ki67双染高表达、HPV L1衣壳蛋白低表达会增加CIN高级别病变风险(P<0.05);P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白PU值联合评估CIN高级别病变的曲线下面积(AUC)大于单一指标评估值(P<0.05)。结论阴道镜下P16/Ki67双染、HPV L1衣壳蛋白半定量PU值变化与CIN演化有关且是高级别病变的独立相关因素,联合检测可为临床评估高级别病变风险提供指导。

热休克蛋白、增殖细胞核抗原与非小细胞肺癌预后的相关关系研究

热休克蛋白（HSP）是一组生物体在不良因素下所产生的特殊蛋白，能保护机体或细胞不受或少受伤害．并参与蛋白质的转运、折叠和组装，被称为“分子伴侣”。HSP在肿瘤组织和正常组织中均有表达．但其表达程度存在明显差异。增殖细胞核抗原（PCNA）是真核细胞合成所必需的一种周期蛋白，它协调DNA前导链和后随链的合成，PCNA在许多肿瘤组织中有较高水平的表达。截止至目前，国内外文献中尚未见到有关HSP70及PCNA同时表达对非小细胞肺癌（NSCLC）预后影响的研究。

增殖细胞核抗原在胃肠粘膜相关淋巴瘤中的表达及意义

目的 通过检测增殖细胞核抗原在胃肠粘膜相关淋巴瘤 (简称MALT 淋巴瘤 )中的表达 ,探讨它在肿瘤发生、发展及预后判断中的意义。方法 利用免疫组化 (LSAB)方法对 6 0例胃肠MALT 淋巴瘤进行CD系列LCA、CD4 5RO、CD4 5RA、CD2 0、CD4 3标记 ,再次确定肿瘤细胞的组织学及免疫表型。利用免疫组化 (LSAB)方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)在 6 0例胃肠MALT 淋巴瘤中的表达。结果 6 0例均为MALT 淋巴瘤 ,其中 55例为B细胞型 ,5例为T细胞型 ,6 0例中低度恶性为 4 1例 ,高度恶性为 19例。该组病例中PCNA阳性检出 6 0例 ,阳性检出率为 10 0 % ,PCNA阳性信号位于肿瘤细胞核内。虽然所有病例中PCNA都呈阳性表达 ,但表达强度却不相同。 4 1例低度恶性中 34例表达强度为 +～ ,4例为 ,3例为 。 19例高度恶性中 3例为 ,6例为 ,10例为 。结果显示 :PCNA的表达强度随着肿瘤恶性程度的增强而增强 ,PCNA的表达程度与肿瘤的恶性程度有关。结论 增殖在肿瘤的发生、发展、转化中起着重要作用 ,检测增殖细胞核抗原可能是诊断恶性淋巴瘤、评价其生物学行为的可靠指标 。

糖尿病足不同证型血管细胞核增殖相关抗原(Ki67)表达差异研究

目的:探讨糖尿病足中医辨证分型与血管细胞核增殖相关抗原的表达差异。方法:对32例截肢的糖尿病足患者按中医辨证分为气血两虚瘀阻证、脉络瘀热证、脉络热毒证和气阴两虚瘀阻证,分别对其截肢肢体的胫后动脉应用免疫组化法对细胞核增殖相关抗原(Ki67)的表达进行观察、分析。结果:Ki67的阳性表达与糖尿病足动脉硬化闭塞程度呈负相关,与血管炎症病变程度呈正相关。结论:炎症在糖尿症的大血管病变的过程中起到了重要的作用。

胆囊癌组织中增殖细胞核抗原和癌基因蛋白的表达及相关性研究

为探索胆囊癌中PCNA和c -erbB - 2表达及其分化、浸润及转移的关系和临床意义。应用HE和免疫组化 (S -P)方法对 98例胆囊癌进行组织学分型、分级、浸润和转移的观察 ,对其中 85例进行PCNA和c -erbB - 2免疫标记。女性 5 7例 ,男性 4 1例。组织学以腺癌为主 6 3例 (占 6 4 3% ) ,免疫组化标记 85例 ,高分化 38例 ,中分化2 7例 ,低分化 2 0例。PCNA阳性表达率为 88 2 % ,其中高表达率在三种分化中分别为 2 9 9%、5 1 9%和 5 5 % ,各组织学分级之间的差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;c-erbB - 2阳性率为 36 5 % ,与组织学分级有关 (P <0 0 5 ) ;PCNA高表达的胆囊癌 ,其c-erbB - 2阳性率显著高于低表达者 (P <0 0 5 ) ,PCNA的表达与胆囊癌的组织学分级和转移有关 ;c-erbB - 2的阳性表达与胆囊癌增殖活性、组织学分级和浸润深度有关 ,提示c -erbB -

核分裂率与增殖细胞核抗原指数在监测给予雌、孕激素后大鼠子宫内膜变化中的作用

目的探讨核分裂率（ MI）和增殖细胞核抗原（ PCNA）指数在监测不同剂量雌、孕激素作用不同时间后，大鼠子宫内膜的增殖与抑制变化中的作用。方法选择去势后 SD大鼠作为动物模型，模拟临床雌、孕激素的连续与周期给药方案。分别在给药不同时间后，检测大鼠子宫内膜的 MI与 PCNA指数的变化。结果 PCNA指数可敏感反映不同剂量雌激素作用不同时间对大鼠子宫内膜的增殖作用，同时也反映不同剂量孕激素作用不同时间对大鼠子宫内膜增殖的抑制作用。 MI可反映雌激素对子宫内膜的增殖作用，但在反映孕激素的抑制作用时不敏感。结论 PCNA指数在反映雌、孕激素对子宫内膜的作用时优于 MI。

喉癌磁共振成像信号强度与增殖细胞核抗原表达相关性

目的探讨喉癌组织磁共振成像(magneticresonanceimaging,MRI)相对信号强度与其增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)表达的关系。方法20例喉癌患者,术前行磁共振SE序列平扫以及增强SE序列T1WⅠ扫描、动态增强T1WⅠ扫描。术后应用ABC免疫组化法对喉癌标本的PCNA含量进行半定量测量。结果MRI相对信号强度增加值:增殖细胞核抗原标记指数>50%组为0.28±0.20;增殖细胞核抗原标记指数大于5%,小于或等于50%组为0.66±0.22,两组比较P<0.05两组信号强度达峰值的时间分别为5.58±2.54和8.38±3.66秒,二者比较P=0.058。结论MRI信号强度在一定程度上可以反映肿瘤细胞的恶性度,对判断肿瘤生物学特征及推测预后有一定参考意义。

鼻咽癌CT影像与增殖细胞核抗原表达的相关性研究

目的 探讨鼻咽癌 (NPC)CT影像和增殖细胞核抗原 (PCNA)的关系 ,深入认识CT征象的意义。资料与方法 搜集放疗前进行过CT检查的NPC活检标本 6 9例 (其中 3年随访 36例 ) ,采用免疫组织化学S P法检测PCNA表达情况 ,详细分析NPC的CT表现与PCNA表达的关系。结果 (1) 6 9例中 ,PCNA阳性率为 94.3% (6 5 / 6 9) ,茎内软组织增厚致密PCNA高表达率 (>5 0 % )为 6 8.4% (2 6 / 38) ,而茎内软组织正常PCNA高表达率 40 .7% (11/ 2 7) ,两者有显著性差异 (P =0 .0 2 6 ) ;(2 )当肿瘤累及后鼻孔鼻腔时 ,其PCNA高表达率较未受累者高 (P =0 .0 4) ;(3)当茎内软组织增厚致密时 ,其放疗后 3年无瘤生存率低于茎内软组织正常者 (P =0 .0 0 5 )。结论 放疗前茎内软组织增厚致密者 ,PCNA多呈高表达 。

胃癌微血管密度与增殖细胞核抗原的相关性研究

目的 探讨胃癌及其周边正常组织微血管密度 (MVD)、增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达差异和癌组织中MVD和PCNA的相关性。方法 应用免疫组化染色和图象分析方法对 43例晚期胃癌的癌组织及其癌旁正常粘膜MVD ,PCNA进行检测 ,同时检测其淋巴结转移组和非转移组该 2项指标表达情况。结果 癌组织内MVD值和PCNA阳性率显著高于其周边正常组织 (P <0 .0 1,<0 .0 5 ) ;MVD值与PCNA表达无相关性 ;淋巴结转移组MVD值与PCNA显著高于和非常显著高于非淋巴结转移组。结论 晚期胃癌组织微血管明显增生、PCNA活性明显增高 ,且在淋巴结转移组和非转移组之间差异显著。但肿瘤细胞内PCNA表达与MVD无直接因果关系。

重症肌无力合并胸腺瘤的临床特点及细胞核增殖相关抗原的表达

目的探讨重症肌无力(MG)合并胸腺瘤的临床特点和细胞核增殖相关抗原(PCNA)的表达。方法选择25例伴有MG的胸腺瘤患者(MG组)和25例不伴有MG的胸腺瘤患者(非MG组),采用免疫组化法检测患者胸腺瘤组织中PCNA的表达,阳性为棕黄色颗粒;记录在放大100倍的油镜下随机计数1000个肿瘤细胞中的阳性细胞率。结果MG组中5例发生肌无力危象,其中1例死亡。伴重症肌无力的瘤性细胞群主要含有PCNA低表达的细胞。结论伴重症肌无力的胸腺瘤组织恶性程度相对较低,淋巴细胞型的胸腺瘤患者易伴发重症肌无力。

Y-box结合蛋白-1与增殖细胞核抗原在胃癌组织的表达及与其临床病理特征的相关性

目的探讨Y-box结合蛋白-1(YB-1)与增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法采用免疫组化法检测并比较116例胃癌组织(实验组)以及20例癌旁组织(对照组)中YB-1和PCNA的表达,并分析YB-1和PCNA表达与其临床病理特征的相关性。结果实验组YB-1表达阳性81例(69. 83%),PCNA表达阳性72例(62. 07%),另外对照组中YB-1表达阳性4例(20. 00%),PCNA表达阳性3例(15. 00%),2组间YB-1、PCNA的阳性表达差异均有统计学意义(P <0. 01)。胃癌组织中YB-1和PCNA阳性表达与患者年龄、性别无关(P>0. 05),与AJCC分期、分化程度、淋巴结转移及肌层浸润深度有相关性(P <0. 01)。经Spearman相关分析结果显示:YB-1表达与PCNA表达呈正相关性(γ=0. 478,P <0. 05)。结论 YB-1和PCNA均可作为胃癌的肿瘤标志物,联合检测可为胃癌的早期诊断、病理分级提供重要参考依据,也为临床抗肿瘤治疗提供新方向。