血清CXC趋化因子配体14和肿瘤坏死因子超家族成员13水平对卵巢子宫内膜异位症患者术后复发的预测价值

目的探讨血清CXC趋化因子配体14(CXCL14)和肿瘤坏死因子超家族成员13(TNFSF13)水平对卵巢子宫内膜异位症(OEM)患者术后复发的预测价值。方法选取2016年2月至2018年4月于四川大学华西三亚医院诊治的OEM患者90例为OEM组。根据美国生殖医学会修正的子宫内膜异位症分期(r-AFS分期)标准,将OEM患者分为Ⅰ~Ⅱ期(45例),Ⅲ~Ⅳ期(45例)。根据疼痛视觉模拟量表评分,将OEM患者的痛经程度分为轻度(1~3分,42例)、中度(4~7分,28例)和重度(8~10分,20例)。另选取同期本院体检健康的44名育龄期妇女作为对照组。记录OEM患者术后复发情况,检测受试者血清CXCL14、TNFSF13水平。分析OEM术后复发的影响因素以及血清CXCL14、TNFSF13对OEM术后复发的预测价值。结果OEM组血清CXCL14水平低于对照组、TNFSF13水平高于对照组(均P<0.001)。r-AFS分期Ⅲ~Ⅳ期患者血清CXCL14水平低于Ⅰ~Ⅱ期患者、TNFSF13水平高于Ⅰ~Ⅱ期患者;中重度痛经患者血清CXCL14水平低于轻度痛经患者、TNFSF13水平高于轻度痛经患者(均P<0.001)。随访期间共34例患者复发,单因素分析结果显示r-AFS分期、痛经程度、术后用药、血清CXCL14和TNFSF13水平与OEM术后复发有关(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,r-AFS分期、痛经程度、CXCL14、TNFSF13水平是OEM术后复发的独立危险因素,术后用药是独立保护因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析结果显示,血清CXCL14、TNFSF13预测OEM术后复发的曲线下面积分别为0.741(95%置信区间:0.687~0.795)、0.728(95%置信区间:0.670~0.788),二者联合检测的曲线下面积为0.872(95%置信区间:0.828~0.947),联合检测的曲线下面积大于CXCL14、TNFSF13单独检测(均P<0.001)。结论OEM患者血清CXCL14水平降低,TNFSF13水平升高,二者是影响OEM术后复发的独立危险因素。血清CXCL14、TNFSF13联合检测对OEM术后复发具有较高的预测价值。

增殖诱导配体基因与消化系肿瘤

增殖诱导配体(aproliferation-inducing ligand,APRIL)基因是近年发现的肿瘤坏死因子超家族的新成员,研究发现APRIL基因在多种肿瘤组织,特别是消化道肿瘤中高表达,提示APRIL基因在肿瘤的发生、发展中发挥重要作用。对APRIL基因的深入研究将有助于进一步认识消化系肿瘤的本质,并为肿瘤的诊断和治疗提供新途径。

B淋巴细胞刺激因子／增殖诱导配体在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

B淋巴细胞刺激因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）为Ⅱ型跨膜蛋白，均属于肿瘤坏死因子超家族中的成员，二者具有高度的同源性，共用两个配体：B细胞成熟抗原（BCMA）和穿膜蛋白活化物（TACI）。BAFF／APRIL参与B淋巴细胞的存活、增殖、发育和分化，

急性期Guillain—Barre综合征患者人类肿瘤坏死因子样分子1A表达与T细胞分泌γ-干扰素水平的关系

目的探讨人类肿瘤坏死因子样分子1A（hTL1A）在急性期Guillain—Barre综合征（GBS）中表达及其与T细胞分泌γ-干扰素（IFN-γ）水平的关系。方法①重组人可溶性hTL1A（rhsTL1A）免疫6周龄雌性Balb／c小鼠，用人脐带静脉内皮细胞（HUVECs）以免疫荧光染色法鉴定rbsTL1A抗血清。②鉴定rhsTL1A的生物学活性：健康捐赠者外周血单个核细胞（PBMCs）接种于96孔板，设2μg/ml植物血凝素（PHA）、2μg/ml PHA＋25ng／ml rhsTL1A、2μg/ml PHA＋100ng／ml rhsTL1A、2μg／ml PHA＋400ng／ml rhsTL1A组，^3H—TdR掺入法检测T细胞增殖。③酶联免疫吸附（ELISA）法检测急性期GBS患儿血清中IFN-γ水平。④流式细胞术检测急性期GBS患儿外周血中CD3＋hTL1A^＋T／CO3^＋T细胞的百分比。⑤分离急性期GBS患儿PBMCs，给予2μg/mlPHA和400ng／ml rhsTL1A，培养72h后ELISA法检测IFN-γ水平。结果①rhsTL1A抗血清能够识别真核细胞HUVECs表达hTL1A。②T细胞增殖实验结果显示各组刺激指数（SI）均较对照组升高，400ng/ml rhsTL1A组的SI最大（2．65）。③急性期GBS患儿血清IFN-γ水平[（102．25±22．17）pg／ml]较对照组[（28．75±1.31）pg／ml]显著升高（t=3．309，P〈0．05）。④急性期GBS患儿外周血中CD；TL1A^＋T／CD3^＋T细胞比例（18．22％±1．83％）较健康对照组（5．17％±0．48％）显著增高（t=6．884，P〈0．01）。⑤健康对照组和急性期GBS组PBMCs经2μg／mlPHA和400ng／ml rhsTL1A孵育后，IFN-γ分泌量[（43．56±4．41）pg／ml、（180．64±38．39）pg／ml]均显著增高（t=4．523、2．600，P〈0．01、0．05），并且急性期GBS组的IFN-γ水平显著高于健康对照组（t=3．545，P〈0．05）。结论①400ng/ml rhsTL1A能有效促进2μg/ml PHA活化的T细胞增殖，抽sTL1A具有生物学活性。②急性期GBS患儿外周血中活化T细胞表达hTL1A增加，可通过与其受体DR3相互结合，促进IFN-γ的分泌。

BAFF靶向治疗研究进展

B淋巴细胞刺激因子（BAFF）和增殖诱导配体（APRIL）均属于肿瘤坏死因子TNF家族成员，后者是前者的同源物。BAFF受体包括3种：BAFF受体（BAFF．R，BR3）、B细胞成熟抗原（BCMA）和转膜激活剂一钙调节剂一亲环素配体相互作用物（TACI）。

TNFSFl3在乳腺癌组织中的表达与临床意义

目的检测人肿瘤坏死因子配体超家族成员13（TNFSFl3）在乳腺癌组织中的表达，并评估其作为乳腺癌患者潜在的预后生物标志物的可能性。方法采用Westernblot和qRT-PCR两种方法检测TNFSF13在乳腺癌组织中的表达情况。结果TNFSFl3在乳腺癌组织中高表达，并且TNFSFl3mRNA的高表达与肿瘤分化程度和pN分期密切相关（P=0．003，P=0．022）。此外，Kaplan-Meier分析显示TNFSFl3高表达的患者，生存时间显著较短（P=0．04，log-rank检验）。Cox风险比例模型多因素分析结果表明，TNFSFl3的高表达是乳腺癌患者一个独立的预后因素（P=0．03）。结论TNFSFl3有望成为乳腺癌患者预后判断及强化治疗的一个重要的新靶标。

结直肠癌患者免疫相关标志物与患者临床病理特征及预后的关系

目的分析结直肠癌组织中免疫相关标志物增殖诱导配体/肿瘤坏死因子超家族成员13(APRIL/TNFSF13)、B淋巴细胞刺激因子(BAFF)、淋巴细胞激活基因3(LAG-3)表达与患者临床病理特征和预后的关系。方法以2020年3月至2021年3月在徐州医科大学附属淮安医院进行腹腔镜结直肠癌根治术治疗的120例结直肠癌患者为对象进行回顾性研究。术后采用免疫组织化学(SP)法检测手术获取的癌组织及癌旁组织标本中APRIL/TNFSF13、BAFF、LAG-3的表达。术后随访3个月,对比不同临床病理特征和预后患者APRIL/TNFSF13、BAFF、LAG-3的表达,分析三者与临床病理特征和预后的相关性。结果结直肠癌组织中APRIL/TNFSF13(90.83%vs 17.50%,χ^(2)=129.969,P<0.01)、BAFF(85.83%vs 12.50%,χ^(2)=147.590,P<0.01)、LAG-3阳性表达率(84.17%vs 14.17%,χ^(2)=117.633,P<0.01)高于癌旁组织。结直肠癌患者不同病理分期、分化程度、淋巴结转移、预后的APRIL/TNFSF13、BAFF、LAG-3阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示,APRIL/TNFSF13、BAFF、LAG-3阳性表达与结直肠癌患者淋巴结转移、病理分期、分化程度及预后情况独立相关(P<0.05)。结论结直肠癌患者肿瘤组织中APRIL/TNFSF13、BAFF、LAG-3高表达,且三者阳性表达是淋巴结转移、高病理分期、低分化及预后不良的危险因素。