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血管平滑肌细胞增殖中蛋白激酶G与钙调磷酸酶信号通路的交互调节 被引量:5
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作者 孙宁玲 马旃 李世军 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 2006年第8期645-648,共4页
目的探讨血管平滑肌细胞增殖过程中蛋白激酶G与钙调磷酸酶信号通路之间是否存在交互调节作用。方法植块法原代培养Wistar大鼠血管平滑肌细胞。Western blot测定钙调磷酸酶和蛋白激酶G Iα蛋白的表达。定磷法测定钙调磷酸酶活性,MTT法测... 目的探讨血管平滑肌细胞增殖过程中蛋白激酶G与钙调磷酸酶信号通路之间是否存在交互调节作用。方法植块法原代培养Wistar大鼠血管平滑肌细胞。Western blot测定钙调磷酸酶和蛋白激酶G Iα蛋白的表达。定磷法测定钙调磷酸酶活性,MTT法测定血管平滑肌细胞的增殖。结果苯肾上腺素刺激诱发的平滑肌细胞钙调磷酸酶的表达和活性可被一氧化氮供体S-亚硝基-N-乙酰青霉胺和Sp-8-pCPT-cGMP抑制,但可被Rp-8-pCPT-cGMP增强。应用环孢素A干预增殖细胞后蛋白激酶G Iα蛋白表达量较对照组明显提高(P<0.01),而加入苯肾上腺素刺激后蛋白激酶G Iα蛋白的表达较对照组也有明显提高(P<0.05),但较5 mg/L环孢素A干预组减少了36.7%,两组之间差异有统计学意义(P<0.01)。经0.5 mg/L环孢素A预处理后,苯肾上腺素刺激诱发的平滑肌细胞吸光度降低36.67%,S-亚硝基-N-乙酰青霉胺、Sp-8-pCPT-cGMP或Rp-8-pCPT-cGMP并不能进一步抑制或升高已升高的吸光度。结论蛋白激酶G介导钙调磷酸酶信号抑制血管平滑肌细胞增殖,并且蛋白激酶G与钙调磷酸酶能够交互调节影响血管平滑肌细胞增殖进程。 展开更多
关键词 内科学 蛋白激酶G与钙调磷酸酶交互调节影响血管平滑肌增殖 免疫印迹法 蛋白激酶G 钙调磷酸酶 血管平滑肌细胞
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田蓟苷调节AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路对脑出血大鼠认知功能和神经元损伤的影响
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作者 罗聪 钟崛 +4 位作者 邓敏敏 肖潇 黄丹霞 范慧 王盼 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第2期274-279,共6页
目的:探讨田蓟苷(TIL)对脑出血(ICH)大鼠认知功能、神经元损伤及腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC1α)信号通路的影响。方法:采用Ⅳ型胶原酶注射法构建ICH大鼠模型,将造... 目的:探讨田蓟苷(TIL)对脑出血(ICH)大鼠认知功能、神经元损伤及腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默调节蛋白1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC1α)信号通路的影响。方法:采用Ⅳ型胶原酶注射法构建ICH大鼠模型,将造模成功的ICH大鼠随机分为模型组(ICH组)、TIL组(16 mg/kg)、AMPK抑制剂组(Compound C组,250μg/kg)、TIL+AMPK抑制剂组(TIL+Compound C组),另设假手术组(Sham组),每组12只。采用改良的Garcia JH法、Morris水迷宫实验和敞箱实验评价大鼠的神经功能和认知功能;苏木素-伊红(HE)和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)法行脑组织病理学和神经元凋亡观察;蛋白质印迹法(Western Blot)检测AMPK/SIRT1/PGC1α通路蛋白表达。结果:与Sham组相比,ICH组大鼠脑组织出现细胞核皱缩、排列紊乱等损伤,神经功能评分、穿越平台次数、垂直活动得分和水平活动得分、磷酸化AMPK(p-AMPK)/AMPK、SIRT1、PGC1α蛋白水平均明显下降(P<0.05),找寻平台时间、神经元凋亡率、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平均明显增加(P<0.05);与ICH组相比,TIL组大鼠脑组织损伤减轻,神经功能评分、穿越平台次数、垂直活动得分和水平活动得分、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC1α蛋白水平均明显增加(P<0.05),找寻平台时间、神经元凋亡率、Caspase-3、Bcl-2蛋白表达水平均明显降低(P<0.05);而Compound C组大鼠以上指标呈现相反的趋势。且TIL对ICH大鼠脑组织及认知功能的保护作用均被AMPK抑制剂Compound C减弱(P<0.05)。结论:TIL可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC1α通路,改善ICH大鼠认知功能,减轻神经元损伤。 展开更多
关键词 脑出血 田蓟苷 腺苷酸激活蛋白激酶/沉默调节蛋白1/过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α通路 认知功能 神经元 实验研究
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选择性PPARγ调节剂治疗二型糖尿病的分子机制研究进展 被引量:11
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作者 张宁 孟爱民 王莉莉 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期157-160,共4页
第一类胰岛素增敏剂——过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)激动剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)曾在二型糖尿病(T2DM)治疗中具有不可替代的作用。但由于TZDs类药物存在增重、水肿、骨折、充血性心力衰竭等严重副作用,保留TZDs类药物的胰... 第一类胰岛素增敏剂——过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)激动剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)曾在二型糖尿病(T2DM)治疗中具有不可替代的作用。但由于TZDs类药物存在增重、水肿、骨折、充血性心力衰竭等严重副作用,保留TZDs类药物的胰岛素增敏效果而无其副作用的选择性PPARγ调节剂(SPPARγM)是新型胰岛素增敏剂的发展方向。现有实验主要对SPPARγM候选分子影响PPARγ受体构象改变、受体磷酸化、受体对共调节因子的选择性募集和PPARγ下游靶基因选择性开启等几个层次的分子作用机制作了初步探讨。该文综述了SPPARγM治疗二型糖尿病的分子机制研究进展。 展开更多
关键词 选择性PPARγ调节剂过氧化物酶增殖体激活受体γ 构象改变磷酸化 调节因子 靶基因 二型糖尿病
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白藜芦醇通过SIRT1/PGC-1α影响牛肌管细胞线粒体生物发生和肌纤维类型转化 被引量:1
4
作者 张静月 董鹏程 +6 位作者 左惠心 梁荣蓉 毛衍伟 张一敏 杨啸吟 罗欣 朱立贤 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第4期1-9,共9页
以牛肌管细胞为研究对象,通过添加白藜芦醇探究其对牛肌管细胞肌纤维类型转化的影响及其作用机制。通过噻唑蓝法和比色法对细胞活力和相关代谢酶活力进行测定,对成肌调节因子、肌球蛋白重链(myosin heavy chains,MyHCs)以及线粒体生物... 以牛肌管细胞为研究对象,通过添加白藜芦醇探究其对牛肌管细胞肌纤维类型转化的影响及其作用机制。通过噻唑蓝法和比色法对细胞活力和相关代谢酶活力进行测定,对成肌调节因子、肌球蛋白重链(myosin heavy chains,MyHCs)以及线粒体生物发生相关分子的基因和蛋白表达量进行测定。结果表明,白藜芦醇处理显著提高了Myf5、Myf6、MyoG和MyoD的基因表达水平(P<0.05),促进了牛肌管细胞分化。白藜芦醇处理显著提高了慢肌纤维蛋白(slow MyHC)的表达,降低了快肌纤维蛋白(fast MyHC)表达,同时上调了MyHC I和MyHC IIa基因表达水平,下调了MyHC IIx和MyHC IIb基因表达水平(P<0.05)。白藜芦醇还能显著提高牛肌管细胞中的琥珀酸脱氢酶和苹果酸脱氢酶活性,降低乳酸脱氢酶活性(P<0.05),此外,白藜芦醇显著提高了沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1α,PGC-1α)、核呼吸因子(nucleus respiratory factors,NRF)-1、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,TFAM)的基因和蛋白表达水平(P<0.05)。添加SIRT1抑制剂6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-甲酰胺(1H-carbazole-1-carboxam,EX527)后,显著削弱了白藜芦醇诱导的肌纤维类型转化(P<0.05),白藜芦醇对SIRT1、PGC-1α、NRF-1和TFAM的基因和蛋白表达的促进作用被EX527显著削弱(P<0.05)。综上所述,白藜芦醇通过激活SIRT1/PGC-1α信号通路促进线粒体生物发生,进而促进牛肌管肌纤维类型的转化。 展开更多
关键词 白藜芦醇 牛肌管细胞 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α 肌纤维类型转化 线粒体生物发生
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基于SIRT1/PGC-1α信号通路探讨抑眩宁颗粒干预缺血性眩晕的作用机制
5
作者 王福荣 李明坤 +1 位作者 刘志广 马金波 《中西医结合心脑血管病杂志》 2024年第10期1787-1792,共6页
目的:探讨抑眩宁颗粒对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的调控作用及对缺血性眩晕大鼠眩晕症状的改善作用。方法:对清洁级SD大鼠进行电刺激逃避反射训练3 d后建立缺血性眩晕模型... 目的:探讨抑眩宁颗粒对沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路的调控作用及对缺血性眩晕大鼠眩晕症状的改善作用。方法:对清洁级SD大鼠进行电刺激逃避反射训练3 d后建立缺血性眩晕模型。将大鼠分为模型组、抑眩宁颗粒组(6 g/kg)、SIRT1抑制剂(EX527)组(5 mg/kg)、抑眩宁颗粒+EX527组(抑眩宁颗粒6 g/kg+EX5275 mg/kg),各组给予相应药物干预7 d;另取16只清洁级SD大鼠作为假手术组(进行造模前训练,仅穿线不结扎)。采用跳台逃避实验测定跳台逃避潜伏期;多普勒激光血流仪测量大鼠前庭神经核组织血流量,计算血流量下降率;苏木精-伊红染色观察大鼠脑组织病理特征;酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性、一氧化氮(NO)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法检测大鼠脑组织SIRT1、PGC-1α、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑组织神经细胞变形、固缩和凋亡,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,抑眩宁颗粒组大鼠脑组织凋亡变异的细胞数量减少,胶质周围的正常细胞数量增多,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及Bax蛋白表达水平降低(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05);EX527组大鼠脑组织神经细胞严重变形,固缩和凋亡现象明显,跳台逃避潜伏期、给药后血流量下降率、脑组织MDA、NO、IL-1β、TNF-α含量及Bax蛋白表达水平升高(P<0.05),SOD活性、SIRT1、PGC-1α和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.05)。EX527可逆转抑眩宁颗粒对缺血性眩晕大鼠的改善作用(P<0.05)。结论:抑眩宁颗粒可能通过激活SIRT1/PGC-1α通路、抑制氧化应激和炎症反应,进而改善缺血性眩晕大鼠眩晕症状。 展开更多
关键词 缺血性眩晕 抑眩宁颗粒 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α SIRT1/PGC-1α 大鼠 实验研究
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通窍活血汤对动脉粥样硬化大鼠SIRT1/PGC1α通路及斑块稳定性的影响 被引量:1
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作者 王建民 孟蓓 +1 位作者 王胜利 辛利军 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期3009-3013,共5页
目的探讨通窍活血汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠沉默信息调节因子(SIRT)1/过氧化体增殖物激活型受体γ辅助激活因子(PGC)1α通路及斑块稳定性的影响。方法53只SD大鼠随机分为对照组、模型组、通窍活血汤低剂量组(3 g/kg)、通窍活血汤中剂量... 目的探讨通窍活血汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠沉默信息调节因子(SIRT)1/过氧化体增殖物激活型受体γ辅助激活因子(PGC)1α通路及斑块稳定性的影响。方法53只SD大鼠随机分为对照组、模型组、通窍活血汤低剂量组(3 g/kg)、通窍活血汤中剂量组(6 g/kg)、通窍活血汤高剂量组(12 g/kg),造模成功后按照各组给药剂量进行灌胃理,对照组及模型组仅灌胃等量生理盐水,每天灌胃2次,连续2 w。末次给药结束后24 h取大鼠腹主动脉血及胸主动脉组织,以苏木素-伊红(HE)染色检测各组主动脉组织病理变化,全自动生化仪检测血脂水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清活性氧(ROS)水平及动脉组织氧化应激相关指标水平,以Western印迹检测各组动脉组织中斑块稳定性相关蛋白及SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组动脉组织可见明显斑块形成,血清中三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平、动脉组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达水平、丙二醛(MDA)、ROS含量均显著升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、动脉组织MMP抑制剂(TIMP)-1蛋白表达水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平、SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与模型组相比,通窍活血汤各剂量组动脉组织受损得到一定缓解,血脂水平、氧化应激水平及斑块稳定性相关蛋白表达水平均得到不同程度的缓解,SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达水平显著升高,且具有一定的剂量效应关系,其中通窍活血汤高剂量组效果较好。结论通窍活血汤具有稳定大鼠AS斑块的作用,可能是通过激活SIRT1/PGC1α通路实现的。 展开更多
关键词 通窍活血汤 动脉粥样硬化 沉默信息调节因子1/过氧化体增殖物激活型受体γ辅助激活因子α 斑块稳定性
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A Review on the Biological Characteristics and Secretory Functions of Adipose-derived Mesenchymal Stem Cells 被引量:2
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作者 刘雪婷 支晓亮 +2 位作者 白春雨 张明海 关伟军 《Agricultural Science & Technology》 CAS 2016年第6期1331-1335,共5页
Adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSCs) can be largely and easily obtained from a wide range of sources. Moreover, they have self-renewal ability, multi-differentiation potential, and an important role in imm... Adipose-derived mesenchymal stem cells (ADSCs) can be largely and easily obtained from a wide range of sources. Moreover, they have self-renewal ability, multi-differentiation potential, and an important role in immune regulation. They can secrete a variety of cytokines to regulate the in vivo micro-environment. Therefore, ADSCs are the ideal seed ceils for stem ceils application. This paper reviews the location, isolation, surface markers, proliferation, differentiation and other biological characteristics of ADSCs, as well as their secretory function and relative researches. ADSCs are expected to become excellent seed cells for cell therapy and tissue engineering through in-depth studies. 展开更多
关键词 Adipose-derived mesenchymal stem cell Surface markers Proliteration and differentiation Immune regulation SECRETION
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神经退行性或损伤性疾病防治的新视点——干细胞药物 被引量:8
8
作者 韩梅 张文生 +3 位作者 李金凤 孙媛媛 朱友惠 王永炎 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期841-844,共4页
干细胞药物是指可以通过调节生物体内干细胞的增殖与分化,来防治由于细胞缺失或损伤而引起疾病的一类治疗和预防药物。近年来发现:运用中药、生长因子和小分子化合物均可调节生物体内干细胞的增殖与分化;而神经系统退行性或损伤性疾病:... 干细胞药物是指可以通过调节生物体内干细胞的增殖与分化,来防治由于细胞缺失或损伤而引起疾病的一类治疗和预防药物。近年来发现:运用中药、生长因子和小分子化合物均可调节生物体内干细胞的增殖与分化;而神经系统退行性或损伤性疾病:包括帕金森病(PD)、阿尔采末病(AD)、亨廷顿病(HD)、药物滥用、抑郁症以及脑卒中等,均是由于神经细胞的缺失或损伤而引发的疾病。运用药物来调节自身神经干细胞的增殖与定向分化潜能,以重建受损的功能细胞,恢复其生物学功能,既解决了成体神经干细胞的来源困难和胚胎干细胞的伦理困惑问题,也避免了细胞移植的免疫排斥和手术后遗症问题。为细胞丢失或损伤性疾病的防治提供了崭新的视点和思路。 展开更多
关键词 干细胞药物 中药 神经干细胞 调节干细胞的增殖与分化 神经退行性或损伤性疾病
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卵巢癌细胞分泌转化生长因子-β_1的雌激素调节及其与细胞增殖的关系
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作者 姜民慧 《中华医学信息导报》 1996年第24期12-12,共1页
据《中华妇产科杂志》1996年12月31卷第12期报道 目前的研究表明,细胞因子在卵巢癌的生长和转移中起着重要的作用。雌激素是女性体内的重要激素,它与卵巢癌的发生、发展有着密切的关系。有研究表明。
关键词 转化生长因子-β1 细胞增殖 卵巢癌 激素调节 细胞分泌 雌激素 细胞因子 卵巢癌细胞 增殖调节 生长和转移
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MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells 被引量:119
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作者 WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2002年第1期9-18,共10页
MAPK families play an important role in complex cellular programs like proliferation, differentiation, development, transformation, and apoptosis. At least three MAPI(families have been characterized: extracellular si... MAPK families play an important role in complex cellular programs like proliferation, differentiation, development, transformation, and apoptosis. At least three MAPI(families have been characterized: extracellular signal-regulated kinase (ERK), Jun kinase (JNK/SAPK) and p38 MAPK. The above effects are fulfilled by regulation of cell cycle engine and other cell proliferation related proteins. In this paper we discussed their functions and cooperation with other signal pathways in regulation of cell proliferation. 展开更多
关键词 MAPK ER.K JNK/SPAK p38 cell proliferation cross-talk.
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高良姜素调节AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路对高氧致早产大鼠肺损伤的影响
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作者 王雪莲 谭华发 《中国优生与遗传杂志》 2024年第3期447-452,共6页
目的探讨高良姜素(Ga)对高氧致早产大鼠肺损伤及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α(PGC-1α)信号通路的影响。方法建立高氧致早产大鼠肺损伤模型,将大鼠分为对照组(Control... 目的探讨高良姜素(Ga)对高氧致早产大鼠肺损伤及腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α(PGC-1α)信号通路的影响。方法建立高氧致早产大鼠肺损伤模型,将大鼠分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、Ga低剂量组(Ga-L组)、Ga高剂量组(Ga-H组)、Ga-H+AMPK抑制剂Dorsomorphin组(Ga-H+Dors组);检测大鼠肺湿重/干重比值;H-E染色观察肺组织病理变化;ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;TUNEL染色检测肺组织细胞凋亡情况;Western blot检测Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白表达。结果与Control组相比,Model组早产大鼠肺湿重/干重比值、TNF-α、IL-6、MDA、细胞凋亡率、Bax水平升高,SOD、GSH、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α水平降低(P<0.05);与Model组相比,Ga-L、Ga-H组早产大鼠肺湿重/干重比值、TNF-α、IL-6、MDA、细胞凋亡率、Bax水平降低,SOD、GSH、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α水平升高(P<0.05);Dorsomorphin减弱了Ga-H对高氧致早产大鼠肺损伤的改善作用。结论Ga可能通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α通路,抑制炎症、氧化应激和细胞凋亡,减轻高氧致早产大鼠的肺损伤。 展开更多
关键词 高良姜素 腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅活化因子1α信号通路 高氧 早产大鼠 肺损伤
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决明子总蒽醌调控Sirt1/PPARγ通路对H_(2)O_(2)诱导人晶状体上皮细胞氧化损伤的影响 被引量:4
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作者 何宇 杨德 严宏 《中国中医眼科杂志》 2022年第2期94-99,106,共7页
目的探讨决明子总蒽醌(CSTA)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人晶状体上皮细胞(LEC)氧化损伤的影响及其相关作用机制。方法体外培养人LEC细胞系HLE-B3细胞,利用不同浓度梯度CSTA作用于HLE-B3细胞以筛选其最适处理浓度。实验分为对照组(CG组)... 目的探讨决明子总蒽醌(CSTA)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人晶状体上皮细胞(LEC)氧化损伤的影响及其相关作用机制。方法体外培养人LEC细胞系HLE-B3细胞,利用不同浓度梯度CSTA作用于HLE-B3细胞以筛选其最适处理浓度。实验分为对照组(CG组)、H_(2)O_(2)组(H_(2)O_(2)组)、CSTA组和沉默信息调节因子1(Sirt1)抑制剂组(EX527组)。四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测HLE-B3细胞活力;流式细胞仪检测HLE-B3细胞凋亡情况;酶联免疫(ELISA)检测HLE-B3细胞内丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测HLE-B3细胞内Sirt1、PPARγmRNA表达;Western Blot检测HLE-B3细胞内Sirt1、过氧化物酶增殖物活化受体γ(PPARγ)、p-PPARγ蛋白水平。结果通过设置浓度梯度选择20 mg/L作为CSTA的处理浓度。(1)细胞活力:H_(2)O_(2)组与CG组比较降低(t=23.048,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较升高(t=5.669,P=0.000),EX527组与CSTA组比较降低(t=4.151,P=0.002),差异均有统计学意义。(2)细胞凋亡率:H_(2)O_(2)组与CG组比较升高(t=18.480,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较降低(t=9.670,P=0.000),EX527组与CSTA组比较升高(t=7.982,P=0.000),差异均有统计学意义。(3)氧化损伤指标:①MDA含量,H_(2)O_(2)组与CG组比较升高(t=13.040,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较降低(t=9.602,P=0.000),EX527组与CSTA组比较升高(t=7.575,P=0.000),差异均有统计学意义。②GSH-Px含量,H_(2)O_(2)组与CG组比较降低(t=15.220,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较升高(t=11.810,P=0.000),EX527组与CSTA组比较降低(t=9.090,P=0.000),差异均有统计学意义。③SOD含量,H_(2)O_(2)组与CG组比较降低(t=14.930,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较升高(t=11.150,P=0.000),EX527组与CSTA组比较降低(t=8.783,P=0.000),差异均有统计学意义。(4)Sirt1和PPARγmRNA:①Sirt1 mRNA,H_(2)O_(2)组与CG组比较降低(t=33.803,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较升高(t=13.561,P=0.000),EX527组与CSTA组比较降低(t=10.312,P=0.000),差异均有统计学意义。②PPARγmRNA,四组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。(5)Sirt1及p-PPARγ/PPARγ蛋白:①Sirt1蛋白,H_(2)O_(2)组与CG组比较降低(t=11.000,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较升高(t=7.667,P=0.000),EX527组与CSTA组比较降低(t=6.333,P=0.000),差异均有统计学意义。②p-PPARγ/PPARγ蛋白,H_(2)O_(2)组与CG组比较升高(t=16.410,P=0.000),CSTA组与H_(2)O_(2)组比较降低(t=13.060,P=0.000),EX527组与CSTA组比较升高(t=10.630,P=0.000),差异均有统计学意义。结论CSTA可能通过调节Sirt1/PPARγ通路,减轻H_(2)O_(2)诱导HLE-B3细胞氧化损伤。 展开更多
关键词 决明子总蒽醌 沉默信息调节因子1/过氧化物酶增殖物活化受体γ通路 过氧化氢 人晶状体上皮细胞 氧化损伤
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Troglitazone inhibits cell proliferation by attenuation of epidermal growth factor receptor signaling independent of peroxisome proliferator-activated receptor γ 被引量:2
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作者 Xiaoqi Li Xuanming Yang +4 位作者 Youli Xu Xuejun Jiang Xin Li Fajun Nan Hong Tang 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2009年第6期720-732,共13页
Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) belong to the nuclear hormone receptor superfamily of ligand-dependent transcription factors. Recent results have shown that agonists of PPARy, such as troglitazone... Peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR) belong to the nuclear hormone receptor superfamily of ligand-dependent transcription factors. Recent results have shown that agonists of PPARy, such as troglitazone (TGZ), can inhibit cell proliferation and promote cell differentiation independent of PPARy. In the present study, we provide evidence that TGZ may bind directly to EGFR and trigger its signaling and internalization independent of PPARγ. Detailed studies revealed that prolonged incubation with TGZ effectively attenuated EGFR signaling by targeting the receptor to the endo-lysosomal degradation machinery. Although the extracellular signal-regulated kinasesignaling pathway was transiently activated by TGZ in EGFR overexpressing cancer cells, inhibition of EGF-induced Akt phosphorylation most likely accounted for the growth arrest of tumor cells caused by TGZ at pharmacologically achievable concentrations. Therefore, we have provided a new line of evidence indicating that TGZ inhibits cell pro- liferation by promoting EGFR degradation and attenuating Akt phosphorylation. 展开更多
关键词 EGFR PPARΓ TROGLITAZONE ENDOCYTOSIS growth arrest
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新型选择性过氧化物酶体增殖体γ调节药YR4-42改善2型糖尿病KKA^y小鼠的代谢异常和非酒精性脂肪肝的研究 被引量:4
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作者 雷蕾 环奕 +5 位作者 孙素娟 王星 刘泉 刘率男 李彩娜 申竹芳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第11期1544-1548,共5页
目的验证化合物YR4-42改善代谢紊乱的药理作用。方法选取自发性2型糖尿病KKAy小鼠随机分为空白组,阳性对照组,低、高剂量实验组,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,25 mg·kg^-1匹格列酮,25和75 mg·kg^-1 YR4-42,并检测小鼠口服... 目的验证化合物YR4-42改善代谢紊乱的药理作用。方法选取自发性2型糖尿病KKAy小鼠随机分为空白组,阳性对照组,低、高剂量实验组,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠,25 mg·kg^-1匹格列酮,25和75 mg·kg^-1 YR4-42,并检测小鼠口服葡萄糖耐量、胰岛素敏感性、血脂含量、腹腔脂肪量、肝功能和体重等。结果 YR4-42不仅与匹格列酮类似,可改善糖尿病小鼠的胰岛素敏感性,降低血糖水平、血三酰甘油和血游离脂肪酸含量;且异于匹格列酮的是,YR4-42可降低血总胆固醇水平,减少腹腔脂肪堆积,不增加体重。除此之外,YR4-42还可有效改善KKAy小鼠的非酒精性脂肪肝,改善肝功能。结论化合物YR4-42可作为一种新型候选药物用于糖尿病和非酒精性脂肪肝的治疗,且优于传统的过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动药。 展开更多
关键词 选择性过氧化物酶体增殖体γ调节 糖尿病 非酒精性脂肪肝 胰岛素抵抗 血脂异常
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TTYH2,a human homologue of the Drosophila melanogaster gene tweety,is up-regulated in colon carcinoma and involved in cell proliferation and cell aggregation 被引量:5
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作者 Yuji Toiyama Akira Mizoguchi +5 位作者 Kazushi Kimura Junichirou Hiro Yasuhiro Inoue Tomonari Tutumi Chikao Miki Masato Kusunoki 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2007年第19期2717-2721,共5页
AIM: To investigate the expression patterns of TTYH2 in the human colon cancer and colon cancer cell lines and to evaluate the inhibitory effect of small interfering RNA (siRNA) on the expression of TTYH2 in colon can... AIM: To investigate the expression patterns of TTYH2 in the human colon cancer and colon cancer cell lines and to evaluate the inhibitory effect of small interfering RNA (siRNA) on the expression of TTYH2 in colon cancer cell lines.METHODS: We investigated the expression patterns of TTYH2 in colon cancer, adjacent non-tumorous colon mucosa, and cancer cell lines (DLD-1, caco-2, and Lovo) by RT-PCR. Furthermore, a siRNA plasmid expression vector against TTYH2 was constructed and transfected into DLD-1 and Caco-2 with LipofectamineTM 2000. The down regulation of TTYH2 expression was detected by RT-PCR and the role of siRNA in inducing cell proliferation and cell aggregation was evaluated by MTT and aggregation assay.RESULTS: TTYH2 gene expression in colon cancer tissue was significantly up-regulated compared with normal colonic mucosa (1.23 ± 0.404 vs 0.655 ± 0.373, P = 0.0103). Colon cancer derived cell lines including DLD-1, Caco-2, and Lovo also expressed high levels of TTYH2. In contrast, transfection with siRNA-TTYH2 signifi cantly inhibited both proliferation and scattering of these cancer cell lines.CONCLUSION: The present work demonstrates, for the fi rst time, that the TTYH2 gene expression is signifi cantly up-regulated in colon cancer. The TTYH2 gene may play an important role in regulating both proliferating andmetastatic potentials of colorectal cancer. 展开更多
关键词 TTYH2 Colorectal carcinoma Cell proliferation Cell aggregation
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紫檀芪对糖尿病性白内障大鼠氧化应激和炎症反应的影响及机制 被引量:2
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作者 崔翠 赵军波 +2 位作者 王敏 韩悠 李佳佳 《山东医药》 CAS 2022年第31期25-30,共6页
目的 探讨紫檀芪经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路对糖尿病性白内障(DC)大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法 取64只SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导... 目的 探讨紫檀芪经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)信号通路对糖尿病性白内障(DC)大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法 取64只SD大鼠经腹腔注射链脲佐菌素诱导构建DC模型,造模成功60只,将其随机分为模型组及紫檀芪低剂量组、紫檀芪中剂量组、紫檀芪高剂量组、紫檀芪高剂量+AMPK抑制剂(Dorsomorphin)组各12只,另取12只正常大鼠作为对照组。紫檀芪低、中、高剂量组分别给予2、4、8 mg/mL紫檀芪溶液灌胃(10 mL/kg),同时给予0.9%氯化钠溶液尾静脉注射(10 mL/kg);紫檀芪高剂量+Dorsomorphin组给予8 mg/mL紫檀芪溶液灌胃(10 mL/kg),同时给予0.02 mg/mL Dorsomorphin溶液尾静脉注射(10 mL/kg);模型组、对照组均给予0.9%氯化钠溶液灌胃(10 mL/kg),同时给予0.9%氯化钠溶液尾静脉注射(10 mL/kg)。各组大鼠均每天按上述方式给予药物干预1次,共干预14 d。干预后,测量大鼠空腹血糖;采用裂隙灯观察其晶状体混浊情况并评分;苏木精-伊红染色观察大鼠晶状体组织结构变化;比色法检测大鼠晶状体组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);酶联免疫吸附法检测大鼠血清IL-6、IL-17、IL-10;免疫印迹法检测大鼠晶状体组织中上皮间质转化标志蛋白[波形蛋白(Vimentin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)]及AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠晶状体上皮细胞呈片状、条索状向晶状体成纤维细胞迁移聚集,空腹血糖、晶状体混浊情况评分、血清IL-6水平、血清IL-17水平、晶状体组织MDA与Vimentin、N-cadherin蛋白表达均高(P均<0.05),晶状体组织中SOD与GSH-Px水平、血清IL-10水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α、E-cadherin蛋白表达均低(P均<0.05)。与模型组比较,紫檀芪低、中、高剂量组大鼠晶状体上皮细胞上述形态改变及迁移聚集现象得到改善,空腹血糖、晶状体混浊情况评分、血清IL-6水平、血清IL-17水平、晶状体组织中MDA与Vimentin、N-cadherin蛋白表达均低(P均<0.05),晶状体组织中SOD与GSH-Px水平、血清IL-10水平、p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α、E-cadherin蛋白表达均高(P均<0.05),且呈剂量依赖性(P均<0.05)。与紫檀芪高剂量组比较,紫檀芪高剂量+Dorsomorphin组大鼠晶状体上皮细胞上述形态改变及迁移聚集现象加重,空腹血糖、晶状体混浊情况评分、血清IL-6与IL-17水平、晶状体组织中MDA与Vimentin、N-cadherin蛋白表达高(P均<0.05),晶状体组织中SOD与GSH-Px水平、血清IL-10水平、晶状体组织中p-AMPK/AMPK及SIRT1、PGC-1α、E-cadherin蛋白表达均低(P均<0.05)。结论 紫檀芪可通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路减轻DC大鼠氧化应激与炎症反应。 展开更多
关键词 糖尿病性白内障 紫檀芪 腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α信号通路 大鼠 氧化应激 炎症反应
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Components of the mitogen-activated protein kinase cascade are activated in hepatic cells by Echinococcus multilocularis metacestode 被引量:15
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作者 Ren-Yong Lin Jun-Hua Wang +5 位作者 Xiao-Mei Lu Xiao-Tao Zhou Georges Mantion Hao Wen Dominique A Vuitton Lysiane Richert 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2009年第17期2116-2124,共9页
AIM: To explore the effect of Echinococcusmultilocularis on the activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways and on livercell proliferation.METHODS: Changes in the phosphorylation of MA... AIM: To explore the effect of Echinococcusmultilocularis on the activation of mitogen-activated protein kinase (MAPK) signaling pathways and on livercell proliferation.METHODS: Changes in the phosphorylation of MAPKs and proliferating cell nuclear antigen (PCNA)expression were measured in the liver of patients withalveolar echinococcosis (AE). MAPKs, MEK1/2 [MAPK/extracellular signal-regulated protein kinase (ERK)kinase] and ribosomal S6 kinase (RSK) phosphorylationwere detected in primary cultures of rat hepatocytesin contact in vitro with (1) E. multilocu/aris vesicle fluid(EmF), (2)E. multilocularis-conditioned medium (EmCM).RESULTS: In the liver of AE patients, ERK 1/2 andp38 MAPK were activated and PCNA expression wasincreased, especially in the vicinity of the metacestode.Upon exposure to EmF, p38, c-Jun N-terminal kinase(JNK) and ERK1/2 were also activated in hepatocytesin vitro, as well as MEK1/2 and RSK, in the absenceof any toxic effect. Upon exposure to EmCM, only JNKwas up-regulated.CONCLUSION: Previous studies have demonstratedan influence of the host on the MAPK cascade inE. multilocularis. Our data suggest that the reverse,i.e. parasite-derived signals efficiently acting onMAPK signaling pathways in host liver ceils, is actuallyoperating. 展开更多
关键词 Echinococcus multilocularis Hepaticalveolar echinococcosis Mitogen-activated proteinkinase Host-parasite interactions LIVER
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瑞马唑仑通过调节AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路对脑缺血再灌注大鼠神经损伤的影响
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作者 时卫刚 李萱 +4 位作者 高深 王崇民 郑连红 霍丽民 闫纪琳 《解剖科学进展》 CAS 2023年第6期573-576,579,共5页
目的探讨瑞马唑仑对脑缺血再灌注大鼠神经损伤的影响及可能机制。方法将大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、瑞马唑仑组和AMPK抑制剂组,Longa评分评估大鼠神经功能,TTC染色测定脑组织梗死体积比,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡,qRT-PC... 目的探讨瑞马唑仑对脑缺血再灌注大鼠神经损伤的影响及可能机制。方法将大鼠随机分为假手术组、脑缺血再灌注组、瑞马唑仑组和AMPK抑制剂组,Longa评分评估大鼠神经功能,TTC染色测定脑组织梗死体积比,TUNEL染色检测脑组织细胞凋亡,qRT-PCR法检测脑组织中AMPK/SIRT1/PGC1α通路相关mRNA表达,Western blot方法检测脑组织中AMPK/SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达。结果瑞马唑仑能降低脑缺血再灌注大鼠Longa评分及脑组织梗死体积比、细胞凋亡率,激活脑组织中AMPK/SIRT1/PGC1α通路,AMPK抑制剂削弱了瑞马唑仑对脑缺血再灌注大鼠的影响。结论瑞马唑仑能减轻脑缺血再灌注大鼠的神经损伤,其机制与激活AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路有关。 展开更多
关键词 瑞马唑仑 AMP活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α 脑缺血再灌注 神经损伤
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木犀草素含药血清对高糖诱导肾小球系膜细胞AMPK/SIRT-1/PGC-1α信号通路及凋亡的影响 被引量:6
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作者 王超超 姜益 赵润英 《中国中医药科技》 CAS 2021年第3期378-382,共5页
目的:探讨木犀草素(Luteolin)含药血清对高糖诱导下肾小球系膜细胞(GMCs)凋亡及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路的影响。方法:将健康SPF级SD雄性大... 目的:探讨木犀草素(Luteolin)含药血清对高糖诱导下肾小球系膜细胞(GMCs)凋亡及单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路的影响。方法:将健康SPF级SD雄性大鼠分为正常组、Luteolin低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组、罗格列酮阳性组(0.36 mg/kg),每组10只,均灌胃给予相应剂量药物,1次/d,连续7 d后,经腹主动脉取血制备含药血清。取SV40 MES13型小鼠GMCs将其分为正常组、高糖模型组、Luteolin含药血清低、中、高剂量组、阳性含药血清组,各组细胞按相应剂量药物处理并培养24 h后,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及流式细胞仪检测各组GMCs存活率及凋亡率;以蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组细胞通路蛋白AMPK/SIRT-1/PGC-1α及凋亡相关蛋白脂肪酸合酶(Fas)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达。结果:与正常组相比,模型组GMCs细胞密度、胞质微丝样结构、胞核颗粒沉积等HE染色病理形态、存活率、Bcl-2蛋白表达均升高(P<0.05),凋亡率、pAMPK/AMPK、SIRT-1、PGC-1α、Fas蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组相比,Luteolin含药血清低、中、高剂量组及阳性对照组细胞密度、胞质微丝样结构、胞核颗粒沉积等HE染色病理形态、存活率、Bcl-2蛋白表达均降低(P<0.05),凋亡率、pAMPK/AMPK、SIRT-1、PGC-1α、Fas蛋白表达均升高(P<0.05),且Luteolin各剂量组呈剂量依赖性。阳性对照组与Luteolin含药血清高剂量组相比,上述指标无差异(P>0.05)。结论:Luteolin血清可能通过激活AMPK/SIRT-1/PGC-1α蛋白表达,抑制高糖诱导下GMCs过度增生,促进其凋亡。 展开更多
关键词 木犀草素 肾小球系膜细胞 单磷酸腺苷活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α信号通路 凋亡 体外实验
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丁香叶提取物通过调控SIRT1/PGC-1α/NRF1信号通路改善急性胰腺炎大鼠肝损伤
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作者 李登高 吴胜利 张琼 《实用临床医药杂志》 CAS 2021年第23期89-94,共6页
目的探讨丁香叶提取物对急性胰腺炎(AP)大鼠肝组织的保护作用,以及沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)/核呼吸因子(NRF1)信号通路所发挥的作用。方法将60只SD雄性大鼠随机分成对照组、AP组... 目的探讨丁香叶提取物对急性胰腺炎(AP)大鼠肝组织的保护作用,以及沉默信息调节因子1(SIRT1)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)/核呼吸因子(NRF1)信号通路所发挥的作用。方法将60只SD雄性大鼠随机分成对照组、AP组和低剂量、中剂量、高剂量组(低剂量、中剂量、高剂量丁香叶提取物),每组12只。除对照组外,其余各组大鼠均构建AP大鼠模型,并给予相应剂量的丁香叶提取物灌胃治疗。无菌条件下解剖大鼠,剥离肝脏,计算肝脏系数;检测血清中血清淀粉酶(AMY)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清炎性因子[白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]含量;检测肝脏组织氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)];HE染色检测肝组织病理学变化;Western blot检测肝脏组织中SIRT1、PGC-1α、NRF1蛋白表达水平。结果对照组大鼠肝脏组织结构正常;AP组大鼠肝脏组织结构损伤严重,且大量炎性细胞浸润;低剂量、中剂量、高剂量组大鼠肝脏组织病理损伤明显改善,炎性细胞浸润减少。与对照组相比,AP组大鼠肝脏系数及AMY、ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA水平升高(P<0.05);SOD和GSH-Px水平及SIRT1、PGC-1α、NRF1蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与AP组相比,低剂量、中剂量、高剂量组大鼠肝脏系数,AMY、ALT、AST、IL-6、TNF-α、MDA水平降低(P<0.05);SOD和GSH-Px水平及SIRT1、PGC-1α、NRF1蛋白表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论丁香叶提取物可能通过激活SIRT1/PGC-1α/NRF1信号通路,降低氧化应激和炎症反应,改善AP大鼠肝组织损伤。 展开更多
关键词 丁香叶提取物 急性胰腺炎 氧化应激 沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ 共激活因子-1«/核呼吸因子信号通路
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