阿托伐他汀对大鼠再狭窄血管醛糖还原酶表达及内膜增生的抑制作用

目的研究醛糖还原酶在大鼠再狭窄血管中的表达,探讨醛糖还原酶表达与内膜增生之间的关系,以及阿托伐他汀对醛糖还原酶表达及内膜增生的抑制作用。方法24只健康雄性SD大鼠,随机分成手术未干预组、假手术组及阿托伐他汀组,每组8只。用通气—干燥法损伤手术未干预组及阿托伐他汀组中的右侧颈总动脉,左侧颈总动脉作为对照。分别于第7天及14天处死动物,HE染色以观察内膜及中膜增生情况,并计算内膜和中膜面积及其比值,FISH原位杂交及免疫组织化学检测醛糖还原酶及核因子κB的表达。结果术后第7天损伤侧血管内膜增生明显,第14天内膜增生进一步加重,对照血管无明显增生。阿托伐他汀组血管内膜面积、内膜与中膜面积比值明显低于手术未干预组(P<0.05或P<0.01)。醛糖还原酶及核因子κB在损伤侧血管中的表达明显强于对照侧。阿托伐他汀组醛糖还原酶及核因子κB的表达明显低于手术未干预组(P<0.05或P<0.01)。结论醛糖还原酶可能参与了大鼠颈动脉损伤后内膜增生及再狭窄的形成。阿托伐他汀可抑制血管内膜增生及再狭窄的形成。阿托伐他汀可能是通过抑制醛糖还原酶及核因子κB而抑制再狭窄的形成。

复方花刺参粘多糖对髂动脉内皮剥脱家兔内膜增生的影响及机制

为了观察复方花刺参粘多糖对动脉损伤家兔内膜增生的影响及其作用机制 ,将雄性新西兰大白兔 37只随机分为正常组、模型组、花刺参组和辛伐他汀组 ,髂动脉损伤术后 6周全部家兔处死 ,取受损动脉 ,HE染色观察动脉形态学改变并图像分析测量动脉内膜、中膜厚度 ,原位杂交检测血小板源生长因子、碱性成纤维细胞生长因子和转化生长因子 β1的表达 ,免疫组织化学染色观察凋亡基因bcl 2和bax表达的改变。结果发现 ,与模型组相比 ,花刺参组和辛伐他汀组动脉内膜厚度及内膜中膜厚度比均明显减小 (P <0 .0 1) ,血小板源生长因子及转化生长因子β1的表达明显降低 (P <0 .0 5 ) ,bax表达明显升高 (P <0 .0 5 ) ,但bcl 2表达无明显差异 ;花刺参组与辛伐他汀组之间各指标均无显著差异。结果提示 ,复方花刺参粘多糖可有效减轻家兔髂动脉损伤血管内膜厚度和管腔狭窄 ,其作用机理与抑制血管平滑肌细胞增殖和促进凋亡有关。

STI 571增强非小细胞肺癌对顺铂的敏感性

目的:比较STI 571单药及联合顺铂(DDP)对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞株A549及其DDP耐药株(A549/DDP)的增殖、细胞周期和凋亡的影响以及STI 571相关受体在NSCLC组织中的表达。方法:体外培养A549和A549/DDP细胞,应用MTT法测定STI 571和(或)DDP对细胞的增殖作用;通过FCM法分析细胞周期和凋亡;应用免疫细胞化学和免疫组织化学染色分别测定A549细胞株和NSCLC组织中STI 571相关受体的表达。根据Kaplan-Meier生存曲线,比较血小板衍化生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor,PDGFR)-α和-β的表达与NSCLC患者总体生存的关系。结果:STI 571单药对A549/DDP细胞有增殖抑制作用,能增强细胞对DDP的敏感性,增加A549/DDP细胞的G2/M期和S期的细胞数,诱导其凋亡。STI 571在<10μmol/L时,对A549细胞增殖无明显影响。A549细胞和A549/DDP细胞均表达PDGFR-α和-β,后者还表达c-KIT蛋白。在肺腺癌中,PDGFR-α和PDGFR-β的表达率分别为65.5%和69.0%,与肺鳞癌的70.4%和74.1%相似,仅1例肺鳞癌表达c-KIT(3.7%)。表达PDGFR-α和-β的患者3年生存率和总体生存与不表达患者相似。结论:STI 571可以抑制DDP耐药的NSCLC细胞株的增殖,诱导其凋亡,并能增加DDP耐药细胞对DDP的敏感性。在NSCLC患者中,PDGFR-α和-β的表达水平与预后无关。