SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性

目的:研究SCN2A基因多态性与丙戊酸钠治疗壮族癫痫患者疗效的相关性。方法:收集224例广西百色地区丙戊酸钠(VPA)规范治疗的壮族癫痫患者(有效组85例,无效组139例)为研究对象,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术和直接测序法检测患者外周血SCN2A位点rs17183814和rs1864885基因多态性,利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度,利用SHEsis软件对rs17183814和rs1864885进行连锁不平衡分析。结果:无效组与有效组相比,rs17183814位点等位基因分布(χ^2=9.707,P=0.002)和基因型分布(χ^2=11.202,P=0.004)的差异均有统计学意义,而rs1864885位点等位基因分布(χ^2=0.792,P=0.374)和基因型分布(χ^2=0.763,P=0.683)的差异均无统计学意义。与GG+GA基因型相比,rs17183814的AA基因型显著降低VPA疗效,OR值(95%可信之间)为2.925(1.373~6.233)。有效组中rs17183814的GG、GA和AA基因型患者VPA血药浓度差异(F=5.016,P=0.368)和rs1864885的AA、AG和GG基因型患者VPA血药浓度差异(F=3.215,P=0.102)均无统计学意义。rs17183814和rs1864885没有连锁不平衡性。结论:SCN2A基因位点rs17183814单核苷酸多态性可能与壮族癫痫丙戊酸钠抵抗性形成有关。

SCN3A基因多态性对丙戊酸钠治疗癫痫患者疗效的影响

目的探讨SCN3A功能性位点c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L基因多态性对丙戊酸钠(valproic acid sodium,VPA)治疗壮族癫痫患者疗效的影响。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)技术和直接测序法检测224例广西百色地区VPA规范治疗的壮族癫痫患者(有效组85例,无效组139例)外周血SCN3A位点c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L基因多态性,利用LC-MS色谱法测定VPA血药浓度,评估两组患者不同基因型和等位基因分布频率与VPA疗效的关联性,分析有效组不同基因型患者VPA血药浓度的差异,利用SHEsis软件对c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L进行连锁不平衡分析。结果有效组c.905A>G/p.N302S等位基因分布(A为50.6%,G为49.4%,)及基因型分布(AA型27.1%,AG型47.1%,GG型25.8%)与无效组的等位基因(A为37.4%,G为62.6%)及基因型(AA型16.6%,AG型41.7%,GG型41.7%)比较,均差异有统计学意义(χ2=7.501,P=0.006;χ2=7.907,P=0.019),而有效组c.1441C>T/p.L481L等位基因分布(C为47.1%,T为52.9%)及基因型分布(CC型23.5%,CT型47.1%,TT型29.4%)与无效组的等位基因(C为38.8%,T为61.2%)及基因型(CC型18.7%,CT型40.3%,TT型41.0%)比较,均差异无统计学意义(χ2=2.920,P=0.088;χ2=3.099,P=0.212)。与AA+AG基因型相比,c.905A>G/p.N302的SGG基因型显著降低VPA疗效(OR=2.051,95%CI=1.136~3.703)。有效组c.905A>G/p.N302SGG基因型与AA+AG基因型VPA血药浓度(t=3.256,P=0.137)、c.1441C>T/p.L481LTT基因型与CC+CT基因型VPA血药浓度比较(t=4.628,P=0.082),均差异无统计学意义,c.905A>G/p.N302S和c.1441C>T/p.L481L没有连锁不平衡性。结论SCN3A位点c.905A>G/p.N302S基因单核苷酸多态性可能是壮族癫痫患者VPA抵抗性形成的风险因素。