壮观霉素B1抑制SUMO化修饰遏制子宫内膜癌侵袭和转移

目的观察壮观霉素B1能否通过抑制蛋白质类泛素化修饰途径抑制子宫内膜癌的侵袭和转移,为子宫内膜癌的靶向治疗提供依据。方法以子宫内膜癌KLE细胞株为研究对象,分对照组及壮观霉素B1组;细胞增殖检测试剂盒检测5-乙炔基-2′-脱氧尿苷(EdU)的阳性表达率;细胞划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力;Western blotting方法检测泛素连接酶-9(Ubc9)、小泛素样修饰蛋白-1(SUMO1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和MMP-13的蛋白表达情况。结果对照组及壮观霉素B1组KLE细胞中EdU的阳性表达率分别为(94.46±4.27)%和(51.33±5.08)%(t=12.654,P<0.01);细胞迁移距离分别为(44.15±4.07)μm和(22.74±3.95)μm(t=14.359,P<0.01);高倍视野下自Transwell上室向下室迁移的细胞数分别为(67.05±6.54)个和(36.44±4.05)个(t=11.997,P<0.01);壮观霉素B1组KLE细胞中Ubc9、SUMO1、MMP-9和MMP-13的蛋白表达均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论壮观霉素B1能够明显抑制蛋白质SUMO化修饰反应,进而影响子宫内膜癌迁移和侵袭相关责任蛋白的表达,有望成为一种靶向治疗子宫内膜癌的新方法。

壮观霉素B1诱导VEGFR2去SUMO化修饰抑制鼻咽癌血管生成

目的:探讨壮观霉素B1抑制鼻咽癌血管生成的新机制,为鼻咽癌的靶向基因治疗提供理论依据。方法:以人鼻咽癌CNE1细胞为研究对象,分为对照组和壮观霉素B1组。Western blot法检测小泛素相关修饰蛋白(SUMO)1和血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)蛋白表达水平,血管模拟形成实验检测CNE1细胞血管形成能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况;建立鼻咽癌荷瘤鼠模型,给予壮观霉素B1治疗,测量肿瘤体积与重量,免疫组织化学方法检测CD31的蛋白表达并比较微血管密度。结果:壮观霉素B1能够使VEGFR2蛋白SUMO化修饰水平降低4.05倍,明显降低CNE1细胞血管形成能力,细胞凋亡率增加20.68%;在荷瘤鼠模型中,壮观霉素B1治疗能够抑制皮下肿瘤生长速度和重量,血管密度下降40.04%。结论:壮观霉素B1通过降低VEGFR2蛋白SUMO化修饰途径抑制鼻咽癌新生血管生成。

四逆汤协同壮观霉素B1诱导PTEN与SUMO1解离治疗肺癌的研究

目的从蛋白质类泛素化修饰角度解析温里剂四逆汤协同壮观霉素B1抑制肺癌细胞增殖、迁移和促进细胞凋亡的作用机制。方法实验分对照组、壮观霉素B1组、四逆汤组和联合药物组,于人非小细胞肺癌A549细胞株作用48 h后,采用Westernblotting法检测小泛素相关修饰蛋白-1(SUMO1)、10号染色体缺失磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)、磷酸化Akt(p-AKT)和Caspase-9的蛋白表达水平;MTT实验绘制细胞增殖曲线;流式细胞术检测细胞凋亡;细胞划痕和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭。结果壮观霉素B1和四逆汤均能够降低A549细胞共价态SUMO1和p-Akt水平,增加PTEN和活化Caspase-9的蛋白水平,抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,壮观霉素B1和四逆汤联合药物组对细胞的抑制作用显著强于各单独给药组。结论四逆汤能够协同壮观霉素B1诱导PTEN与SUMO1解离,进而抑制肺癌细胞增殖、转移和促进细胞凋亡。