补肾壮骨颗粒对绝经后骨质疏松患者血清VEGF、骨形成指标及骨密度影响的临床观察

目的:基于“肾主骨”理论探讨补肾壮骨颗粒治疗绝经后骨质疏松(PMOP)的临床疗效。方法:选取2021年1月—2022年10月前海人寿广州总医院收治的PMOP患者100例,以随机数字表法分为中药组与西药组,每组50例。中药组口服补肾壮骨颗粒,西药组口服阿仑磷酸钠维D3片,两组均服用基础药物碳酸钙D3,共治疗6个月。比较两组患者治疗前后血清血管内皮生长因子(VEGF)、血清Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)、骨钙素(OC)水平,骨密度(BMD),并评估临床疗效。结果:治疗前,两组股骨颈BMD比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,中药组股骨颈BMD高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清VEGF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,中药组血清VEGF水平低于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组血清PINP、OC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,中药组血清PINP、OC水平高于西药组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组总有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾壮骨颗粒可通过调节VEGF表达,提高PINP、OC含量而增强骨形成能力,提高PMOP患者BMD,改善患者临床症状,具有较好的临床应用价值。

固本活血壮骨颗粒对糖皮质激素性骨质疏松症大鼠的作用与机制

目的 观察固本活血壮骨颗粒对糖皮质激素性骨质疏松症(glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP)大鼠的作用与机制。方法 3月龄的Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药组及西药组。采用试剂盒分别检测大鼠血清骨代谢指标钙(calcium, Ca)、磷(phosphorus, P)及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)含量;采用Micro-CT检测大鼠股骨骨密度(bone mine density, BMD)并分析骨小梁结构系数如骨小梁相对体积(BV/TV)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨表面积组织体积比值(BS/TV)、骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁分离度(Tb.Sp);采用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE)观察各组大鼠股骨组织病理形态变化;采用蛋白印迹法(Western blot)检测股骨组织中磷酸化核转录因子κB-p65(phospho-nuclear transcription factor-κB p65,p-NF-κB p65)、活化T细胞核因子蛋白1(recombinant nuclear factor of activated T-cell, NFATc1)、β-连环蛋白(β-catenin)的表达,采用逆转录PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测股骨组织中NFATc1、肿瘤坏死因子受体相关蛋白6(TNF receptor associated factor 6,TRAF6)、β-catenin的mRNA表达。结果 固本活血壮骨颗粒提高GIOP大鼠血清Ca值、血清P值、BMD值、BV/TV值、Tb.Th值、BS/TV值和Tb.N值(P<0.05),降低血清ALP值与Tb.Sp值(P<0.05);改善骨组织中β-catenin、NFATc1、TRAF6、p-NF-κB p65蛋白与mRNA表达(P<0.05)。另外,固本活血壮骨颗粒对GIOP大鼠血清ALP、股骨NFATc1的调节作用比阿法迪三更具优势(P<0.05)。结论 固本活血壮骨颗粒可拮抗GIOP,减少骨质丢失,其作用机制与Wnt/β-catenin通路和TRAF6/NF-κB p65/NFATcl信号通路有关。

固本活血壮骨颗粒通过Wnt/LRP5/β-catenin信号通路改善糖皮质激素性骨质疏松症机制研究

目的:观察固本活血壮骨颗粒对糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)大鼠骨微结构的影响及作用机制。方法:3月龄的Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、中药组及西药组。采用苏木精-伊红染色观察大鼠股骨组织病理形态变化;采用Micro-CT检测大鼠股骨的骨密度(BMD)、结构模式指数(SIM)、各向异性程度(DA)、骨小梁数量(Tb.N)、皮质骨总面积(Tt.Ar)、皮质骨厚度(Ct.Th)、骨髓腔面积(Ma.Ar);采用RT-PCR检测股骨组织中低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)和Runt相关转录因子2(Runx2)的mRNA表达。结果:固本活血壮骨颗粒可改善GIOP大鼠骨微结构,提高BMD、Tb.N、Ct.Th值,降低SIM、Tt.Ar值(均P<0.05)。固本活血壮骨颗粒可提高GIOP大鼠骨组织中LRP5、Runx2 mRNA表达(均P<0.05)。结论:固本活血壮骨颗粒通过调节Wnt/LRP5/β-catenin信号通路拮抗GIOP,减少骨质丢失。

HPLC法同时测定补肾壮骨颗粒中淫羊藿苷及柚皮苷含量

目的:建立HPLC同时测定补肾壮骨颗粒中淫羊藿苷及柚皮苷含量的方法。方法:Inertsil C18柱(4.6 mm×250mm,5μm),以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,流速1 mL/min,检测波长285 nm。结果:淫羊藿苷0.060 6～6.06μg范围内线性关系良好(r=0.999 9),加样回收率95.80%,RSD 0.97%;柚皮苷在0.087 4～8.74μg范围内线性关系良好(r=0.999 9),加样回收率为99.37%,RSD为2.21%。结论:本法操作简便,准确稳定,重现性好,可为全面评价补肾壮骨颗粒的质量提供依据。

补肾壮骨颗粒通过GH/IGF-1轴影响快速老化小鼠骨密度

目的研究补肾壮骨颗粒是否通过提高快速老化小鼠(P6)局部骨组织GH/IGF-1轴的基因表达水平从而提高骨密度。方法实验分4组:R1小鼠生理盐水灌胃组(R1组),P6小鼠分为生理盐水灌胃组(P6空组)、皮下rh GH组(rh GH组)和补肾壮骨颗粒灌胃组(补肾组),每组各10只,每日干预1次。分别干预3、6个月后进行骨密度测量和胫骨GH m RNA及IGF-1 m RNA表达水平检测。结果干预3个月后,骨密度比较:R1组及补肾组高于P6空组;rh GH组与P6空组比较差异无统计学意义。GH m RNA和IGF-1 m RNA表达水平比较:R1组、rh GH组及补肾组均高于P6空组。干预6个月后,骨密度比较:rh GH组及补肾组较P6空组提高。GH m RNA和IGF-1 m RNA表达水平比较:GH组及补肾组较P6空组均有所上升。4组GH m RNA表达水平与IGF-1 m RNA表达水平呈正相关。P6各组GH m RNA、IGF-1 m RNA表达水平与全身各部位骨密度呈正相关。结论补肾壮骨颗粒可以提高P6小鼠全身各部位的骨密度,其作用机制可能与提高局部骨组织GH m RNA与IGF-1 m RNA表达水平有关。

补肾壮骨颗粒对去势骨质疏松大鼠血脂代谢指标的影响

目的探讨补肾壮骨颗粒对去势骨质疏松大鼠血脂代谢指标的影响。方法 30只7月龄SD雌性大鼠随机分成对照组、模型组、中药低剂量组、中药高剂量组、福善美组。治疗8周后,分别收集左侧股骨和血清的骨矿含量、骨密度和血脂代谢指标检测。结果模型组的骨矿含量和骨密度低于对照组(P<0.05);对照组、中药高剂量组与福善美组骨密度高于模型组和中药低剂量组(P<0.05),而对照组、中药高剂量组与福善美组之间比较差异无统计学意义。模型组甘油三酯(TG)、胆固醇(CH)高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白(HDL)低于对照组(P<0.05)。中药高剂量组甘油三酯低于模型组(P<0.05),而模型组、中药低剂量组与福善美组之间比较差异无统计学意义。中药高剂量组高密度脂蛋白高于模型组、中药低剂量组与福善美组(P<0.05)。结论去势大鼠存在血脂代谢异常,补肾壮骨颗粒可改善血脂代谢异常状态,有一定的预防作用,提高骨矿含量和骨密度。

补肾壮骨颗粒对骨质疏松大鼠骨组织计量学的影响

目的观察补肾壮骨颗粒对骨质疏松症雄性与雌性大鼠的骨组织计量学的影响,探讨该药对不同性别大鼠骨质疏松症疗效差异的机制。方法雄性大鼠54只,雌性大鼠58只,各设假手术组、模型组、阳性药组及补肾壮骨颗粒高、低剂量组。采用去势方法造成大鼠骨质疏松模型。给药13周,观察不同性别各组大鼠骨组织计量学指标的变化。结果与模型组比较,补肾壮骨颗粒高剂量组雌性大鼠骨小梁面积百分比有增加趋势(P>0.05),骨小梁数目明显增加(P<0.05),分离度明显减少(P<0.05);而高剂量组雄性大鼠各指标均未见明显改变(P>0.05)。结论补肾壮骨颗粒可改善去势造成的骨质疏松雌性大鼠模型的骨组织计量学指标,对雄性大鼠则无明显作用。

补肾壮骨颗粒增强骨密度作用的动物实验研究

目的比较低钙、CaCO3及补肾壮骨颗粒对大鼠股骨生长的影响,进行补肾壮骨颗粒增加骨密度的作用研究。方法70只清洁级SD雌性大鼠,分设3个剂量的受试组、相应的CaCO3对照组和低钙对照组,喂养90 d后,测定各组大鼠的股骨干重、密度、钙表观吸收率及骨钙含量等指标。结果3.30,6.60 g/kg.bw剂量受试组的股骨钙含量与钙总量、中点和远心端密度均高于低钙组(P<0.05或P<0.01);1.65,6.60 g/kg.bw剂量受试组的股骨钙总量和远心端密度分别高于相应CaCO3组(P<0.05或P<O.01);受试组其它指标与CaCO3组相比,无显著差异(P>0.05)。结论补肾壮骨颗粒的钙吸收率较高,并具有增加骨密度的功能作用。

正交设计法优选补肾壮骨颗粒的制备工艺

目的优选补肾壮骨颗粒的最佳制备工艺。方法分别以干膏中淫羊藿苷和柚皮苷的含量为指标,采用正交试验法优选制备工艺。结果淫羊藿、水蛭2味药材粉碎成粗粉,用8倍量70%的乙醇为溶媒,加热回流提取1次,提取90 min,淫羊藿苷得率最高。其余药材粗粉与药渣一起加水煎煮3次,每次用8倍量水煎煮60 min,柚皮苷得率最高。结论经正交设计优化的补肾壮骨颗粒的制备工艺可行。

固本活血壮骨颗粒对去卵巢大鼠血清IGF-1和IL-1β影响的实验研究

目的:通过观察固本活血壮骨颗粒对实验性骨质疏松症大鼠血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、白介素1-β(IL-1β)水平的影响,探讨固本活血壮骨颗粒防治骨质疏松症的微观机制。方法:取3月龄的雌性SD大鼠60只,随机分为假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊组、尼尔雌醇组、固本活血壮骨颗粒小剂量组、大剂量组6组。除假手术组仅切除双侧卵巢附近的相当于卵巢大小的小块脂肪外,其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药,灌胃90d后取血分离血清,采用ELISA法检测血清IGF-1、IL-1β水平。结果:模型组与假手术组比较,IGF-1水平降低,IL-1β水平增高,且差异有显著性(P<0.05);仙灵骨葆胶囊组和大剂量组提高IGF-1水平,降低IL-1β水平,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:固本活血壮骨颗粒通过提高IGF-1水平、降低IL-1β水平,改善去卵巢大鼠骨组织显微形态,对去卵巢大鼠的骨质疏松症具有防治作用,此作用具有一定的剂量依赖性。

补肾壮骨颗粒对绝经早期妇女性激素及骨代谢的影响

【目的】研究补肾壮骨颗粒对绝经早期妇女性激素及钙、磷代谢生化指标的影响。【方法】将绝经早期妇女 12 2例随机分成 2组 ,分别给予补肾壮骨颗粒和尼尔雌醇口服 ,进行治疗前后性激素及钙、磷代谢生化指标的检测。【结果】治疗半年后 ,两组雌二醇 (E2 )及碱性磷酸酶 (ALP)显著上升 (P<0 .0 5 ) ,尿钙 肌酐比值 (Ca Cr)显著下降 (P<0 .0 5 ) ,两组比较无明显差异 (P>0 .0 5 ) ;而补肾壮骨颗粒组促卵泡生成素 (FSH)、黄体生成素 (LH)显著上升 (P <0 .0 5 )。【结论】补肾壮骨颗粒有类激素作用 ,使雌激素及碱性磷酸酶升高 ,是防治绝经后性激素紊乱、骨代谢改变的高效、安全的中药制剂。

补肾壮骨颗粒对原发性骨质疏松症大鼠生化指标和骨密度的影响

目的 :探讨补肾壮骨类中药补肾壮骨颗粒对去卵巢大鼠骨质疏松症的预防作用。方法 :用切除卵巢的方法复制大鼠骨质疏松症模型 ,检测灌服高、中、低 3种剂量的补肾壮骨颗粒后大鼠血清生化指标、尿生化指标、骨矿含量及骨密度指标的变化 ,并与模型组、假手术对照组和阳性对照组进行比较。结果 :与模型组比较 ,3个剂量组的血清雌二醇 (E2 )和骨钙素 (BGP)水平增高 ,尿钙 /肌酐 (Ca/Cr)、脱氧吡啶酚 (DPD)和血清甲状旁腺素 (PTH)水平降低 ,股骨钙 (Ca)、磷 (P)和骨密度亦增加。结论 :补肾壮骨颗粒对去卵巢造成的大鼠骨质疏松症有明显的防治作用。

补肾壮骨颗粒质量标准的研究

目的初步建立补肾壮骨颗粒的质量控制标准。方法采用TLC法对方中山茱萸、骨碎补进行定性鉴别;采用HPLC法测定方中淫羊藿中的淫羊藿苷,以乙腈-水(30:70)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长270nm,测定了3批补肾壮骨颗粒中淫羊藿苷的含量。结果在TLC色谱中可检出山茱萸、骨碎补;在HPLC色谱中,淫羊藿苷可与其他成分分离,且在0.0962～0.6734μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r2=0.9996,样品平均回收率为94.4%,RSD为1.8%(n=6)。结论所建立的方法对方中的3味药材可准确、快速的进行定性、定量检测,可用于补肾壮骨颗粒的质量控制。

固本活血壮骨颗粒对糖尿病大鼠BMD及骨组织IL-1、TGF-β1表达的影响

目的:观察固本活血壮骨颗粒对糖尿病大鼠模型BMD及骨组织IL-1、TGF-β1表达的影响。方法:6月龄SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性药物对照组、固本活血壮骨颗粒大、中、小剂量组。除正常对照组外,其余各组均采用左下腹腔内注射新鲜配制1%链脲佐菌素STZ(柠檬酸缓冲液,p H值4.4)65 mg/kg体重造模。各组予相应药物及生理盐水灌胃12周。结果:固本活血壮骨颗粒可提高糖尿病模型BMD水平,促进成骨细胞增殖因子TGF-β1表达,抑制破骨细胞增殖因子IL-1表达。结论:固本活血壮骨颗粒可以通过调节成骨细胞增殖因子TGF-β1和破骨细胞增殖因子IL-1的表达,来促进骨形成,减少骨吸收,提高骨质量,从而达到防治糖尿病性骨质疏松症的效果。

HPLC测定补肾壮骨颗粒中淫羊藿苷的含量

目的：补肾壮骨颗粒为我院院内制剂,淫羊藿是方中君药。文中采用HPLC建立补肾壮骨颗粒中淫羊藿苷含量的测定方法。方法：采用HPLC法,色谱柱：Agilent HC-18（150 mm×4.6 mm,5μm）,柱温：30℃,以乙腈-水（30∶70）为流动相,流速为1.0m l/m in,检测波长270 nm,测定了3批补肾壮骨颗粒中淫羊藿苷的含量。结果：在HPLC色谱中,淫羊藿苷可与其他成分分离,且在0.096 2-0.673 4μg范围内与峰面积呈良好的线性关系,r^2=1（P〈0.001）,样品平均回收率为94.4%,RSD为1.83%（n=6）。结论：该法分离效果好,分析快速、准确,灵敏度高、重现性好,可用于补肾壮骨颗粒中淫羊藿苷的含量测定。

补肾壮骨颗粒的最佳成型处方筛选

以不同辅料与补肾壮骨方提取的稠膏按不同比例配伍制成药粉及颗粒后，以颗粒剂的制剂学参数为指标，筛出了补肾壮骨颗粒的最佳成型处方组成。并为成型及分装车间控制相对湿度提供了理论依据。

补肾壮骨颗粒与联合激素替代疗法对骨代谢生化指标的影响(英文)

背景:女性进入绝经期后,机体内分泌发生变化,雌激素水平开始下降,引起一系列综合征候群,表明绝经后妇女性激素与钙、磷等骨代谢生化指标有着密切的关系。目的:观察补肾壮骨颗粒对绝经早期妇女性激素及钙、磷骨代谢生化指标的影响。设计:完全随机、双肓法分组研究。地点和对象:实验由解放军广州军区广州总医院普通内科和广州越秀区妇幼保健院门诊共同完成,对象为两家医院门诊绝经早期就诊妇女132例。方法:将132例患者按随机数字表法分成补肾壮骨组63例及替代疗法组69例,分别给予补肾壮骨颗粒和尼尔雌醇和安宫黄体酮口服。治疗前后行性激素及钙、磷代谢等骨代谢生化指标的检测。主要观察指标:性激素水平,钙、磷代谢生化指标变化。结果:治疗半年后,补肾壮骨组和替代疗法组雌二醇(E2)(pmol/L)分别为158.71±39.72,189.15±36.71,碱性磷酸酶(μkat/L)分别为1070±136,1119±136,均显著上升(t=2.002～2.712,P<0.05);尿钙/肌酐比值分别为(Ca/Cr)0.14±0.21,0.15±0.23,呈显著下降(t=2.135～2.164,P<0.05),各指标两组比较差异无显著性意义(t=0.121,P<0.05).结论:补肾壮骨颗粒有类激素作用,使雌激素及碱性磷酸酶升高,是防治绝经后性激素紊乱、骨代谢改变的高效、安全的中药制剂。

经皮注入骨水泥联合壮骨颗粒治疗骨质疏松性胸腰椎骨折

目的观察壮骨颗粒联合经皮穿刺椎体成形术治疗老年骨质疏松性胸腰椎骨折的临床疗效。方法将60例老年骨质疏松性胸腰椎骨折患者随机分成2组,每组30例,对照组给予经皮穿刺椎体成形术治疗,治疗组在对照组治疗基础上联合口服壮骨颗粒(5 g/次,2次/d),1个月为1疗程,2组均观察1疗程,比较2组视觉模拟评分法(VAS)疼痛评分。结果治疗组VAS评分与对照组比较,差异有统计学意义(P<0105),治疗组VAS评分低于对照组,总有效率治疗组为98%,对照组为80%,2组比较,差异有统计学意义(P<0105)。结论经皮穿刺椎体成形术联合壮骨颗粒能够缓解老年骨质疏松性胸腰椎骨折患者的疼痛。

补肾壮骨颗粒对维甲酸致骨质疏松大鼠骨组织计量学的影响

目的研究补肾壮骨颗粒对维甲酸致骨质疏松大鼠骨组织计量学的影响,探讨补肾壮骨颗粒防治骨质疏松症的机制。方法实验选用3月龄SD大鼠,按体重随机分为5组:正常对照组、骨质疏松模型组、补肾壮骨颗粒高低剂量组、仙灵骨葆阳性对照组。各组大鼠上午均灌胃给予维甲酸2周,造模同时下午按上述剂量灌胃给予受试药3周,末次给药后晚上禁食,次日以10%水合氯醛腹腔注射麻醉动物,腹主动脉放血处死动物后取左右胫骨,并去掉附着的软组织,放入10%福尔马林中固定,移入10%EDTA溶液中脱钙,再转入酒精内脱水,石蜡包埋,切片并行H-E染色。在光镜10×10倍视野下应用高清晰度彩色病理图文分析系统对胫骨上段松质骨的骨组织作静态测量并计算骨小梁面积百分数、骨小梁厚度、骨小梁数量和骨小梁分离度(取切片中心部的五个视野测量并取其平均数),观察胫骨上段病理形态学变化。结果与正常对照组相比,模型对照组大鼠的胫骨近端骨松质骨小梁面积百分数及厚度减少,骨小梁数量及分离度增加,有统计学意义(P<0.01),说明造模成功;与模型对照组相比,补肾壮骨颗粒组胫骨近端骨松质的骨小梁面积百分数及厚度增加,骨小梁数量及分离度减少,有统计学意义(P<0.01)。结论补肾壮骨颗粒能减少维甲酸通过激活破骨细胞所引起的骨丢失,改善骨小梁的形态,起到防治骨质疏松症的作用。