声敏型脂质纳米粒联合低功率聚焦超声对HepG2细胞增殖的影响及其体外CT成像的实验研究

目的制备一种载血卟啉单甲醚(hematoporphyrin monomethyl ether,HMME)包裹全氟溴辛烷(1-Bromoheptadecafluorooctane,PFOB)及阿霉素(doxorubicin,DOX)的声敏型脂质纳米粒(sound sensitive nano-liposomes,SNLs),探究其联合低功率聚焦超声(low intensity focused ultrasound,LIFU)体外释药、产生活性氧的能力以及对HepG2细胞增殖的影响,和其体外CT成像的能力。方法采用薄膜水化法制备SNL;检测其一般性质;高效液相色谱法检测其体外释药;荧光分光光度计和激光共聚焦显微镜观察其产生活性氧的能力; CCK-8实验检测其对HepG2细胞增殖的影响,CT观察其体外CT成像。结果成功制备SNL,粒径为(282. 53±6. 95) nm; LIFU处理8h内SNL释放阿霉素达(83. 45±2. 97)%,释药速度随LIFU强度提高而加快;以DPBF(1,3-二苯基异苯并呋喃)为活性氧探针,产生活性氧的相对量随SNL中血卟啉单甲醚增加及LIFU强度增高而增多;以DCFH-DA(2’,7’-二氯荧光黄双乙酸盐)为活性氧探针,激光共聚焦观察显示SNL+LIFU组较SNL组绿色荧光强; CCK-8检测结果显示SNL+LIFU组的细胞存活率明显较DOX组,载血卟啉单甲醚包裹全氟溴辛烷的脂质纳米粒(hematoporphyrin monomethyl ether nano-liposomes,HNL)+LIFU组和SNL组低(P <0. 05),可见SNL+LIFU明显增强了对HepG2细胞生长的抑制作用; CT成像结果显示SNL的CT值较对照组和空白组高,且CT值随PFOB浓度增大而增高。结论成功制备的声敏型脂质纳米粒的声动力效果呈HMME浓度及LIFU强度依赖性,药物释放速度受LIFU控制,可联合化疗及声动力治疗增强HepG2细胞生长的抑制效果,同时具有良好的CT成像效果。