壳聚糖/海藻酸钠微囊作为口服控释制剂载体的研究

壳聚糖与海藻酸钠通过聚电解质络合反应制备成壳聚糖 /海藻酸钠微囊 ,其粒径为 1mm左右。以干扰素为模型药物 ,其包封率达 90 %以上。同时还研究了在不同 pH条件下 ,干扰素的控制释放情况。结果表明 :微囊在模拟胃液 (pH 1.0 )中 3h的药物释率仅为≤ 5 % ,但在模拟肠液 (pH 7.4 )中 3h ,80 %～ 90 %的药物被释放。

包裹脑源性神经营养因子壳聚糖/海藻酸钠微囊对大鼠视神经损伤保护作用

目的观察包裹脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的壳聚糖/海藻酸钠微囊对大鼠视神经损伤的保护作用。方法在视神经损伤模型的大鼠玻璃体腔内注入包裹BDNF的壳聚糖/海藻酸钠微囊。第一组中对视神经作单次损伤,第二组中两次损伤视神经。通过视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)密度计数,评价包裹BDNF的壳聚糖/海藻酸钠微囊对RGCs的保护作用。结果 BDNF微囊注入组和游离BD-NF注射组,在注入后14天和28天组与空白PBS及壳聚糖/海藻酸钠微囊组比较RGC密度差异均有统计学意义(P<0.01),BDNF微囊注入组和游离BDNF注射组的RGCs的密度高于空白对照组。单次损伤视神经的BDNF微囊注入组与游离BDNF注射组的两组间RGC密度差异无统计学意义(P>0.05)。而两次损伤视神经的BDNF微囊注入组与游离BDNF单次注射组的两组间RGC密度差异有统计学意义(P<0.01),BDNF微囊注入组的RGCs的密度高于游离BDNF单次注射组。BDNF微囊注入组与BDNF两次注射组的两组间RGC差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于受到反复损伤的RGCs,BDNF微囊释放的BDNF在注入后对损伤下的RGCs起到了明显的保护作用,优于单次注入BDNF。而对只受到单次损伤的RGCs,BDNF微囊释放的BDNF与单次注入BDNF效果相同。

干扰素壳聚糖/海藻酸钠微囊控释制剂载体的初步研究

目的研究蛋白质类药物口服控释给药的可行性。方法壳聚糖与海藻酸钠通过聚电解质络合反应制备成壳聚糖/海藻酸钠微囊,以干扰素为模型药物,研究不同pH条件下,药物的控制释放情况。结果微囊的粒径为1 mm左右,其干扰素的包封率达90.0%以上,微囊在模拟胃液(pH1.0)中,3h药物释放不到5%;在模拟肠液(pH7.4)中,3h药物释放近100%。结论壳聚糖/海藻酸钠微囊有可能成为蛋白质类药物口服控释制剂的载体。

壳聚糖/海藻酸钠微囊在中药提取物缓释制剂中的应用

壳聚糖/海藻酸钠生物微胶囊作为一个优良的缓释给药系统,具有良好的生物相容性和机械强度,原料易得、价格便宜,制备工艺简单且可工业化生产而倍受国内外从事生物微胶囊研究的学者关注。本文综述了壳聚糖和海藻酸钠的理化性质、生物微胶囊制备原理和方法以及其在中药提取物缓释制剂中的应用。

包裹脑源性神经营养因子壳聚糖/海藻酸钠微囊的制备及体外释药研究

目的研制包裹脑源性神经营养因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）的壳聚糖/海藻酸钠微囊,并测定其体外药物释放动力学。方法采用改良超声雾化法,将含BDNF的壳聚糖溶液加入超声雾化仪中雾化喷入海藻酸钠溶液中制成包裹BDNF的壳聚糖/海藻酸钠微囊混悬液。采用高效液相色谱法（high performance liquidchromatography,HPLC）测定BDNF的标准曲线,并测定微囊中BDNF的体外每日释放量。结果微囊形态为圆形透明颗粒状,粒径在3~5μm之间。用SPSS统计软件进行分析微囊中BDNF的体外每日释放量,显示药物累积释放量与时间之间是直线关系,基本符合药物零级释放动力学。结论本法所制微囊工艺稳定,在体外具有缓释作用。

壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶的抗炎与促成骨作用

背景:益母草碱具有改善微循环、抗氧化、抗细胞凋亡、清除自由基、抗炎、抗纤维化等多种生物活性作用,并且可促进骨髓间充质干细胞的成骨分化,具有应用于牙周炎治疗的潜能。目的:探讨益母草碱负载于壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶的抗炎与促成骨作用。方法:①分别制备壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠水凝胶(空白水凝胶)与壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶(载药水凝胶),将两种水凝胶分别培养RAW 264.7细胞、MC3T3-E1细胞,利用CCK-8实验与活/死细胞染色检测水凝胶的细胞毒性。②将RAW 264.7细胞分5组培养:空白组常规培养24 h,脂多糖组加入脂多糖,单独水凝胶组加入脂多糖与空白水凝胶,载药水凝胶组加入脂多糖与载药水凝胶,抑制剂组加入脂多糖、载药水凝胶与PI3K抑制剂LY294002,处理24 h后,利用qRT-PCR法检测炎症相关因子mRNA表达,Western Blotting检测炎症相关因子与PI3K/AKT信号通路的蛋白表达。③将MC3T3-E1细胞分4组培养:空白组不加入任何材料,单独水凝胶组加入空白水凝胶,载药水凝胶组加入载药水凝胶,抑制剂组加入载药水凝胶与PI3K抑制剂LY294002,处理7 d后,进行碱性磷酸酶染色,利用qRT-PCR检测成骨相关因子mRNA表达水平,Western Blotting检测PI3K/AKT信号通路的蛋白表达。结果与结论:①CCK-8实验与活/死细胞染色结果显示,两种水凝胶无细胞毒性作用,具有良好的细胞相容性;②与空白组相比,脂多糖组白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β的mRNA与蛋白表达升高(P<0.05),p-AKT、p-PI3K、p-p65、p-IκBα的蛋白表达升高(P<0.05);与脂多糖组比较,载药水凝胶组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);与载药水凝胶组相比,抑制剂组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);③载药水凝胶组碱性磷酸酶活性高于空白组、单独水凝胶组、抑制剂组(P<0.05);与空白组相比,单独水凝胶组碱性磷酸酶、Runx2、骨钙素与Ⅰ型胶原的mRNA表达升高(P<0.05),p-AKT、p-PI3K的蛋白表达升高(P<0.05);与单独水凝胶组相比,载药水凝胶组上述指标的mRNA与蛋白表达均升高(P<0.05);与载药水凝胶组相比,抑制剂组上述指标的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05);④结果表明,壳聚糖/甘油磷酸钠/海藻酸钠/益母草碱水凝胶具有抗炎与促成骨作用,该作用可能与调控PI3K/AKT信号通路相关。

海藻酸钠/聚丙烯酰胺复合水凝胶的壳聚糖增韧

以天然多糖海藻酸钠(SA)、丙烯酰胺(AM)单体为基础原料构筑双网络水凝胶,引入不同含量的壳聚糖(CS),增强水凝胶的力学韧性。通过扫描电子显微镜、红外光谱、X射线衍射仪及热失重分析仪等表征水凝胶的形貌特征、网络交联结构及热学性能,分析SA/聚丙烯酰胺(PAM)水凝胶的交联机理。结果表明,水凝胶的韧性随CS含量的增加而增加,CS低含量时韧性增加由伸长能力增加引起,而高添加时则因强度伸长同步增加引起,添加10%CS的水凝胶其韧性值达到2.50×10~5 kJ/m~3,明显高于添加5%和7.5%CS的水凝胶;对水凝胶定伸长循环拉伸,其弹性回复率随所定伸长率的增加而有所降低,在25%定伸长时均高于98%,而在200%时只高于90%,其中添加10%CS的水凝胶弹性最佳,且有较强的断裂应力(0.249 MPa)和断裂伸长率(1 635.65%),在200%及以内定伸长循环拉伸时具有优异的回复能力。

海藻酸钠-壳聚糖-茶末复合膜的制备及其对葡萄的保鲜效果

采用流延成膜法制备海藻酸钠(sodium alginate,SA)-壳聚糖(chitosan,CS)-茶末复合膜,考察复合膜的厚度、抗拉强度、DPPH自由基清除率和抑菌特性以及在葡萄保鲜方面的应用效果。结果表明,最佳SA-CS-茶末复合膜工艺为海藻酸钠、壳聚糖和茶末的添加量分别为2.0%、0.22%和1.5%,其厚度为0.041 mm,抗拉伸强度为1.9 MPa,DPPH自由基清除率为96.44%,抑菌圈直径为18.6 mm。此工艺条件下制备的复合保鲜膜应用于葡萄保鲜时,与未覆膜组、保鲜膜组、封口膜组相比,能够有效降低室温贮藏葡萄的腐烂率、抑制VC含量下降、延缓可溶性固形物含量上升,并有效地抑制多酚氧化酶活性,延缓果实褐变,提高果实过氧化物酶活性,延缓果实衰老。

海藻酸钠/壳聚糖/58S生物玻璃复合膜引导骨再生的生物相容性及体外成骨分化

背景:天然生物聚合物具有优异的生物降解能力,含有类似于天然细胞外基质的结构,有利于组织修复。将天然生物聚合物应用于探索新的可吸收膜有着巨大潜力。目的:将58S生物玻璃引入海藻酸钠/壳聚糖聚合体系中,制备出新的可吸收膜,初步研究其理化性能和体外生物活性,探讨其作为引导骨再生膜的可行性。方法:依照0,5,7.5和10 g/L的58S生物玻璃浓度梯度,制备出海藻酸钠/壳聚糖/58S生物玻璃复合膜,分别记为0BG、0.5BG、0.75BG和1BG复合膜。通过金相显微镜和扫描电镜对各组复合膜进行形貌表征,通过傅里叶变换红外光谱和溶胀比检测对各组复合膜进行物理化学表征,通过体外降解实验、蛋白质吸附实验、细胞黏附实验、细胞增殖实验和碱性磷酸酶活力测试比较各组复合膜的生物性能差异。结果与结论:①金相显微镜和扫描电镜显示,各组样品都具有水凝胶典型多孔结构,并且生物玻璃颗粒嵌入到了复合膜的孔隙中,所有复合膜孔隙率均大于90%,孔隙率大小顺序为:0BG>0.5BG>0.75BG>1BG;②在傅里叶变换红外光谱检测中,可观察到海藻酸钠和壳聚糖形成聚合物的特征峰,也观察到生物玻璃存在于聚合物中的证据;58S物玻璃加入后,复合膜在溶胀比、体外降解和生物活性等方面均展现一定的优势,且该优势随生物玻璃含量的升高而更加明显,其中0.75BG和1BG复合膜可以在较长时间上表现出较高水平的成骨分化;③结果表明,在实验研究范围内,当58S生物玻璃的质量浓度为7.5,10 g/L时,以海藻酸钠/壳聚糖/58S生物玻璃为基础构建出的复合膜可以实现较为优异的生物活性,将其应用于引导骨再生研究中是具有潜力的。

A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠缓释微囊研制和药物的体外释放速率研究

目的:研制包裹A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠微囊,并测定其体外药物释放动力学。方法:采用注射器滴注法制成包裹A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠微囊混悬液。采用高效液相色谱法测定A型肉毒杆菌毒素的标准曲线,每隔2周测定微囊所包裹的A型肉毒杆菌毒素体外释放浓度。结果:微囊形态为圆形透明颗粒状,粒径在1mm左右。用SPSS统计软件进行分析微囊中A型肉毒杆菌毒素的体外每2周释放量,显示药物累积释放量与时间之间为直线关系,基本符合药物零级释放动力学。结论:滴注法制备包裹A型肉毒杆菌毒素的壳聚糖/海藻酸钠缓释微囊制作方法简便,其药物体外释放稳定。

壳聚糖-海藻酸钠缓释制备红景天苷微囊

用壳聚糖 海藻酸钠微囊技术制备了一系列红景天苷微囊。试验结果表明 :海藻酸钠的浓度、壳聚糖的浓度及壳聚糖溶液的pH值对海藻酸钠 壳聚糖微囊的包埋率、载药量及缓释性能有影响 ,海藻酸钠和壳聚糖微囊能作为红景天苷活性成分的载体。

芦丁壳聚糖-海藻酸钠漂浮微囊的制备研究

目的以芦丁为模型药物,研究其壳聚糖-海藻酸钠漂浮型微囊的脉冲释药性能。方法采用复凝聚法制备壳聚糖-海藻酸钠微囊,通过添加起泡剂将其制成胃内漂浮型微囊,考察微囊的脉冲释药性能,并研究起泡剂用量对释放时滞的影响。结果该微囊具有pH值响应性,体外释放呈现S型脉冲释放特征,随着起泡剂用量的增加,释放时滞可由3h延长为6h。结论芦丁壳聚糖-海藻酸钠漂浮型微囊具有理想的包封率和脉冲释放性能,适用于中药制剂领域。

灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备

目的考察灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备工艺和最优处方。方法采用凝聚法制备了灯盏花素壳聚糖-海藻酸钠微囊。以药物的包封率和载药量作为制备工艺优化指标,通过正交试验得出微囊的最优处方。结果最优处方为海藻酸钠质量浓度为25mg/mL,壳聚糖质量浓度为2mg/mL,氯化钙浓度为0.2mol/L,海藻酸钠与药物的比例为1∶1。结论本法工艺简单可行,稳定,重现性好。

酮咯酸氨丁三醇海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备

以微囊的载药量和包封率为指标,采用均匀设计,结合非线性规划法优化酮咯酸氨丁三醇海藻酸钠-壳聚糖微囊的制备工艺。结果表明,按优化条件制得的微囊包封率90％,载药量44％,在水中的释药行为符合Higuchi方程。

阿霉素海藻酸钠—壳聚糖微囊的释药及其体内外抗癌作用

目的：考察阿霉素海藻酸钠—壳聚糖微囊(ADM—ACM)的释药特性及其体内外抗癌作用。方法：采用乳化胶凝法制备ADM—ACM，考察微囊的释药特性。以调亡细饱的原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及SRB活细胞染色法考察ADM—ACM的体内外抗癌活性。结果：本文制备的ADM—ACM具较高的载药量，当药载比为2mg／ml，载药量达U随右。载药微囊中ADM在PBS(pH＝7．4)中突释后缓慢释放，t2h时达45％左右。体外抗癌实验表明，空白微囊对BGC—823、Bel—7402及Hela三种癌细饱株无毒性，ADM—ACM对它们的抑制作用明显优于ADM溶液。TUNEL实验显示ADM—ACM(60．85％)引起兔肢体VX2肿瘤细胞凋亡的阳性率远高于原料药(3．98％)及空白微囊(3．97％)。结论：本文制备的ADM—ACM的体内外抗癌活性均显著强于原料药。

壳聚糖-海藻酸钠靛玉红自微乳缓释微囊制备、评价及体外释放的研究

以靛玉红自微乳为囊心物,壳聚糖和海藻酸钠为囊材,采用复凝聚法制备壳聚糖-海藻酸钠靛玉红自乳化缓释微囊,通过正交实验和单因素考察确定壳聚糖-海藻酸钠靛玉红缓释微囊的最佳制备工艺。并以载药量、包封率为评价指标对其进行质量评价,同时以体外释放度评价其释药性能。壳聚糖-海藻酸钠靛玉红缓释微囊的最佳工艺是海藻酸钠的浓度为1.5%,靛玉红自微乳体积、海藻酸钠体积、壳聚糖质量三者比例为1∶1∶0.5,氯化钙浓度的最佳浓度为2.0%。采用该工艺制备的微囊载药量为0.0416%、包封率为79.2%,体外释放24 h累积释放率为(97.1±2.68)%。该微囊的释放符合Higuchi方程和一级释药模型,具有较好的缓释作用。

壳聚糖─海藻酸钠微囊对蛋白质控制释放的研究

采用乳化法制备了可注射用壳聚糖海藻酸钠微囊， 其粒径小于２００ μｍ ，且具有相对较窄的近似高斯分布。牛血清白蛋白作为模型药物在微囊中的包埋率可超过５０ ％ 。通过壳聚糖在海藻酸钠微囊表面的复合，牛血清白蛋白从微囊中的持续释放时间从几个小时延长到半个月以上。

海藻酸钠-壳聚糖-桑椹红微囊的制备

以海藻酸钠-壳聚糖为复合囊材采用锐孔法制备桑椹红微囊,探讨了海藻酸钠浓度、壳聚糖浓度、Ca Cl2浓度、桑椹红浓度、针头孔径、下滴高度、温度、转速等因素对微囊包封率的影响。确定了最佳制备工艺条件为海藻酸钠浓度4.0%、壳聚糖浓度2.5%、氯化钙浓度2.0%、桑椹红浓度0.50%、针头孔径0.390mm、下滴高度4cm、温度为20℃、转速为300r·min-1。制得的微囊药物含量为11.28%,包封率为88.93%。

地塞米松磷酸钠壳聚糖-海藻酸钠微囊的制备工艺研究

目的探讨壳聚糖海藻酸钠微囊用于运载地塞米松磷酸钠的新方法。方法采用凝聚法制备了地塞米松磷酸钠壳聚糖海藻酸钠微囊,以包封率、微囊强度为指标,设立总的评估指数,选取海藻酸钠浓度、壳聚糖浓度、CaCl2浓度和地塞米松磷酸钠用量四个因素,每个因素选取三个水平,选用L9(34)表进行正交实验优化制备工艺。结果四个因素中,壳聚糖浓度对评估指数的影响最大(P<0.01),其次是CaCl2和海藻酸钠浓度(P<0.05),地塞米松磷酸钠对评估指数的影响没有统计学意义(P>0.05)。按照优化方案进行正交实验复核实验表明,药物包封率、微囊机械强度分别为96.90%,97.33%。结论本法工艺简便、稳定,具有应用前景。

海藻酸钠-壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药、释药研究

目的 考察海藻酸钠 壳聚糖微囊成型机理及其对大分子药物的载药及释药特性。方法 采用乳化胶凝法制备海藻酸钠 壳聚糖微囊 ,通过差示扫描量热法 (DSC)探讨其成型机理。以牛血清白蛋白 (BSA)为模型药 ,研究微囊对大分子药物的包载能力及释药特性。结果 DSC分析结果显示 ,组成微囊的各材料间发生静电相互作用而成型。随药载比增加 ,微囊中BSA的载药量由 9 2 0 %增至 35 0 8% ;随壳聚糖浓度升高 ,载药量由 30 2 9%升至 38 1 2 %。载药微囊中BSA在PBS(pH 7 4)与 0 1mol·L-1 HCl中均呈两相释放 ;随CTS浓度增大 ,BSA在 0 1mol·L-1 HCl中的释放减慢。结论 制备的微囊圆整且分散性好 ,微囊对BSA具较高包载能力 ,并具一定的缓释作用。