两亲性壳聚糖衍生物负载及缓释醋酸曲安奈德的性能

背景:醋酸曲安奈德是一种长效肾上腺糖皮质激素,具有较强的抗炎作用。近年来在眼内疾病的治疗中取得了较好的效果,但同时带来一些不良反应,且需多次注射,以防止疾病复发。壳聚糖经接枝改性,生成的共聚物可在水溶液中生成纳米粒,用于药物的缓释载体,延长药物作用时间,降低不良反应,提高生物利用度。目的:合成含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物作为醋酸曲安奈德的载体材料,制备具有缓释功能的载药纳米胶束,研究其负载和缓释醋酸曲安奈德的性能。方法:通过酰胺化反应在壳聚糖上偶联脱氧胆酸基团,合成两亲性壳聚糖衍生物。透射电镜观察纳米粒的外观形态和粒径,Zeta电位分析仪测定纳米粒的Zeta电位,体外释放实验检测负载醋酸曲安奈德的壳聚糖-脱氧胆酸纳米粒的包封率、载药量和体外释药性能。结果与结论:合成出含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物,它能与醋酸曲安奈德形成载药纳米胶束,载药量可高达82%。随着载药量的增加,载药纳米胶束的粒径逐渐增大,而Zeta电位则呈下降的趋势。体外释放的结果表明载药纳米胶束能起到72h缓释醋酸曲安奈德的作用。提示以两亲性壳聚糖衍生物为载体的载药纳米胶束显示出较好的缓释醋酸曲安奈德性能,将有希望提高醋酸曲安奈德的治疗效果。

两亲性壳聚糖衍生物的合成及其自聚集现象

以壳聚糖为主链,聚乙二醇单甲醚为亲水性链段,癸二酸为疏水链段,合成了一系列两亲性壳聚糖衍生物.通过FTIR,1H NMR和X射线粉末衍射等手段对壳聚糖衍生物进行了结构表征,由元素分析方法计算出衍生物的取代度.采用直接溶解法制备了壳聚糖衍生物的空白胶束,通过透射电子显微镜(TEM)观察了胶束的形态.由动态光散射(DLS)测定了胶束的粒径及分布,并以芘为分子探针,通过荧光光谱法测定了壳聚糖衍生物的临界聚集浓度(CAC).研究结果表明,壳聚糖主链上疏水链段的取代度越大,其衍生物的临界聚集浓度越低,相同浓度下的胶束的粒径也越小.

用于增强抗肿瘤功效的共载紫杉醇和基因的壳聚糖衍生物载体

本研究对壳聚糖进行亲水修饰、疏水修饰,制得两亲性壳聚糖衍生物(OTC),再用叶酸(FA)修饰OTC得到FOTC.用此FOTC共载难溶性抗肿瘤药物紫杉醇(PTX)和SurvivinshRNA表达质粒(iSur-pDNA)得到FOTC/PTX/pDNA纳米复合物.体外抗肿瘤试验结果表明:与OTC/PTX/pDNA纳米复合物相比,FOTC/PTX/pDNA纳米复合物可提高pDNA释放速率,降低PTX释放速率,显著提高细胞摄取量,提高体外转染效率,增强肿瘤细胞增殖抑制能力.联合给药肿瘤细胞增殖抑制能力强于单独给药.体内抗肿瘤试验结果表明:联合给药可协同增强抗肿瘤作用,FA修饰可增强其主动靶向能力.因此,FOTC有望作为紫杉醇和基因联合给药的递送载体.

基于改性壳聚糖纳米胶束的制备和表征及其细胞毒性评价

背景:壳聚糖进行化学改性以制备性能优良且细胞毒性低、生物相容性高、可降解的聚合物纳米胶束,在药物控释、组织工程等领域获得普遍应用。目的:将强疏水链十八烷氧基接枝到N-琥珀酰壳聚糖分子中,制备结构稳定、粒径较小的聚合物胶束,以获得可适用于药物传递载体或医学生物材料领域的聚合物纳米胶束。方法:用N-琥珀酰壳聚糖和十八烷基缩水甘油醚反应,在壳聚糖衍生物中引入长链疏水基。结果与讨论:成功制备出聚合物纳米胶束,通过红外光谱和1H核磁波谱表征,证实壳聚糖分子中成功引入了琥珀酰基和十八烷氧基。通过动态激光散射测量出其粒径在136～166nm,其临界胶束溶度在1.67×10-3～3.35×10-3g/L,反映出胶束具有非常好的稳定性,而且其临界胶束浓度值和粒径随着疏水链接枝率的增加而减少。MTT法检测说明该胶束对细胞毒性极低。

多糖锚定修饰紫杉醇-阿霉素复方脂质体的制备及体外评价

采用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备了紫杉醇-阿霉素复方脂质体,并以N-十二烷基-O-羟乙基两亲性壳聚糖衍生物锚定修饰,透射电镜观察脂质体形态,动态光散射法测定粒径及表面电荷,数字酸度计及渗透压测定仪检测其p H及渗透压,HPLC法测定并计算两种药物包封率、渗漏稳定性、血浆稳定性及体外释放行为。所制备的多糖锚定修饰复方脂质体呈球形,粒径分布均匀,在150 nm左右,p H为5.3~6.1,渗透压为820~870 m Osm/kg,对两种药物皆具有较高的包封率(均大于90%),且和非多糖锚定修饰脂质体相比,药物泄漏率显著降低,血浆稳定性显著提高,缓释能力增强,且在肿瘤模拟p H环境比血液p H环境具有更快的释药速度。本研究制备的多糖修饰复方脂质体具有优良的药物负载、稳定性及缓释能力,在临床联合化疗具有一定的应用前景。

丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束大鼠体内药动学及组织分布

目的研究丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束在大鼠体内药动学和组织分布特征。方法 Wistar大鼠分别尾静脉注射0.5 mg·kg-1市售注射用丝裂霉素和丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束,采用超快速液相色谱-串联质谱联用法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆和组织中丝裂霉素的浓度。结果注射用丝裂霉素和丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束在大鼠体内的t1/2(β)分别为(0.67±0.363)和(3.33±1.47)h,AUC0→∞分别为(120.94±13.77)和(140.95±11.56)h·ng·mL-1,MRT分别为(0.829±0.128)和(1.56±0.215)h,CL分别为(5.002±1.003)和(3.001±1.000)mL·h-1·kg-1。丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束在大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏中的分布均低于注射用丝裂霉素,其中药物在肝脏、脾脏和肾脏中的分布有显著性降低。结论丝裂霉素两亲性壳聚糖聚合物胶束能延长丝裂霉素在体内的作用时间,提高生物利用度,显著降低药物的肝、肾毒性。