一种新型两亲性聚乙二醇单甲醚-鹅去氧胆酸聚合物的合成与表征

[目的]合成聚乙二醇单甲醚-鹅去氧胆酸聚合物,表征其理化性质。[方法]以聚乙二醇单甲醚和鹅去氧胆酸为原料,先对鹅去氧胆酸进行乙酸化,然后再与聚乙二醇单甲醚进行酯化生成两亲性聚合物聚乙二醇单甲醚-鹅去氧胆酸(mPEG-CDCA)。利用核磁、红外、荧光探针法等手段分析聚合物的结构及理化性质。[结果]mPEG-CDCA被成功合成,且荧光分光光度法测定结果表明其临界胶束浓度(CMC)为17.3×10^(-3)mg/L。[结论]合成的两亲性聚合物有较低的CMC,意味着该聚合物容易形成胶束,在抗肿瘤药物的新剂型中具有良好的研究前景。

两亲性壳聚糖对5-FU的增溶和缓释作用

合成一种新型两亲性壳聚糖衍生物-脱氧胆酸羟丙基壳聚糖(DCA-HPCHS)。通过荧光光谱研究不同脱氧胆酸取代度的壳聚糖衍生物在溶液中形成聚集体的情况;利用DCA-HPCHS聚集体对5-氟尿嘧啶(5-FU)进行增溶,研究其对5-FU的缓释性质。结果表明:DCA-HPCHS可以在溶液中发生疏水缔合形成内核疏水的聚集体;DCA-HPCHS对5-FU具有良好的增溶和缓释效果。

线性电位滴定法测定CS-DCA的接枝率

[目的]建立一种壳聚糖去氧胆酸聚合物(deoxycholic acid grafted chitosan,CS-DCA)接枝率测定的新方法。[方法]分别建立并采用线性电位滴定法(linear potentiometric titration,LPT)和2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-trinitrobenzenesulfonicacid,TNBS)法测定CS-DCA的接枝率,以氢核磁共振波谱(1H-nuclear magnetic resonance,1H-NMR)法为参比,比较分析可替代的接枝率测定方法。[结果]比较CS-DCA的接枝率测定数据,经典方法1H-NMR法与LPT无统计学差异(P>0.05),而与TNBS法具有显著性差异(P<0.05),表明LPT与经典方法的准确度相当;LPT的最大相对误差为3.8%(n=15),而TNBS法最大相对误差为12.8%(n=15),提示LPT有更高的精密度。[结论]LPT可作为一种新的经济、快速且准确的CS-DCA接枝率测定方法。

积雪草酸自组装胶束的构建及其大鼠体内药动学研究

目的以两亲性材料壳聚糖-去氧胆酸聚合物为载体制备积雪草酸(AA)自组装胶束(AA-CS-DCA PMs),并研究胶束在大鼠体内的药动学特点。方法采用超声分散法构建AA-CS-DCA PMs,采用包封率、载药量、粒径、Zeta电位等指标对胶束进行表征,通过体外释放考察胶束的释药特性。进一步建立清醒大鼠胆汁引流模型,采用柱前衍生化HPLC方法测定胆汁中药物质量浓度,并通过达峰时间(t_(max))、峰浓度(C_(max))、药物排泄速率-时间曲线下面积(AUC0~t)评价口服胶束的体内药动学特点。结果所构建的载药胶束粒径为(70.5±9.8)nm,Zeta电位为(38.4±0.8)mV;药物AA包封率为(77.8±1.2)%,载药量达到(11.7±0.2)%;体外释放试验中,药物没有明显的突释现象,具有缓释特征。载药胶束经胆汁排泄的C_(max)(26.05±3.04)μg/h是对照组(原料药)(9.19±1.12)μg/h的2.8倍,tmax显著延长(2 h vs 1 h),体内消除明显减慢,其消除半衰期t_(1/2)(2.68±1.71)h是对照组(1.49±0.38)h的1.8倍。反映药物吸收程度的生物利用度AUC_(0～t),与对照组相比提高了200%[(99.05±12.83)μg vs(33.56±8.33)μg]。结论 AA经自组装胶束包封后,体内药物水平明显提高,作用时间延长,极大提高了AA的口服生物利用度。