壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性关系研究

目的考察壳聚糖-巯基醋酸偶合物的巯基含量与体外黏附性的关系。方法制备了不同巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,分别对其溶胀性和制成测试片与黏膜分离时的瞬间拆分力进行测定,记录最大拆分力,并计算出总黏附功。结果壳聚糖-巯基醋酸偶合物的体外黏附性与巯基含量呈正相关,随着偶合物中巯基含量的增加,偶合物的黏附性呈非线性增加,增加的速度越来越小。结论高巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物黏附性远强于壳聚糖。

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的制备及结构分析

目的制备一种新型生物粘附材料-壳聚糖-巯基醋酸偶合物,并对其结构进行分析。方法以N-羟基丁二酰亚胺(NHS)作催化剂,采用新的合成工艺制备壳聚糖-巯基醋酸偶合物,并测定了偶合物中巯基的含量,同时对偶合物进行了元素分析和红外光谱测定。结果制备得到了巯基含量为1034μmol.g-1的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,阐明了该材料的结构特征。结论新的合成工艺可行,材料的结构可用红外光谱来表征。

生物黏附材料壳聚糖-巯基醋酸偶合物的急性毒性试验

目的观察新型生物黏附材料壳聚糖一巯基醋酸偶合物的急性毒性反应。方法腹腔注射和灌胃给予小鼠壳聚糖-巯基醋酸偶合物Ⅰ（巯基含量为396μmol·g^-1）、Ⅱ（巯基含量为1034μmol·g^-1），观察给药后连续14d内小鼠的毒性反应。并计算其最大耐受量（MTD）。结果连续观察14d未见小鼠死亡，其腹腔注射和灌胃给药的MTD分别大于20g·kg^-1和40g·kg^-1（超过拟订临床用药剂量的500～1000倍）。结论两种巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物Ⅰ和Ⅱ无明显毒性。

壳聚糖-巯基醋酸偶合物的合成及其体外粘附性能的研究

目的:合成较高巯基含量的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,并评价其在不同pH值条件下的粘附性能。方法:以碳化二亚胺为催化剂,通过壳聚糖与巯基醋酸钠反应制得壳聚糖-巯基醋酸偶合物,采用单因素筛选法优化反应条件,以得到较高巯基含量的偶合物。用红外光谱(IR)进行结构表征,分别用重量法、转篮法及自制粘附力测定装置测定产物在不同pH值条件下的溶胀性能、粘附时间及粘附力。结果:本法合成的产物巯基含量最高可达969μmol.g-1,合成产物在空肠和回肠的粘附性明显高于壳聚糖,在胃及十二指肠的粘附性与壳聚糖相当。结论:壳聚糖和壳聚糖-巯基醋酸偶合物均不是最佳胃粘附材料,作为十二指肠粘附材料两者皆宜,壳聚糖-巯基醋酸偶合物较壳聚糖更适宜做空肠和回肠的粘附材料。

胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球的制备及降血糖实验研究

目的制备胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球，并对该剂型的降血糖作用进行验证。方法选用巯基含量983μmol·g^-1。的壳聚糖巯基醋酸偶合物为载体，利用油相干燥法，将胰岛素包封制备成微球；通过体外释药试验和高血糖大白鼠的降血糖试验，对胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球的降血糖作用进行评价。结果所制备肤岛素壳聚糖巯基醋酸微球的平均粒径为13μm，粒径在5～20μm的微球占95％以上；高血糖大白鼠十二指肠内和回肠内给予该微球，4h内均能明显降低大白鼠的血糖水平，回肠内给药的效果更为明显，其相对于皮下注射给药的生物利用度为29．9％。结论胰岛素壳聚糖巯基醋酸微球能提高胰岛素的口服生物利用度．回肠给药具有良好的生物有效性。

高偶合巯基壳聚糖的合成和体外评价

目的:用新合成法合成较高巯基含量的壳聚糖巯基醋酸偶合物,并进一步评价其各项性能。方法:用碳化二亚胺和N-羟基磺酸基丁二酰亚胺的活化,提高巯基醋酸与壳聚糖共价偶合率。用重量法考察本产物的溶胀性能,用离体的猪肠黏膜上皮测定膜黏附性,通过溶菌酶实验考察降解性能,并采用单层Caco-2细胞为模版测定14C-甘露糖醇在壳聚糖巯基醋酸偶合物作用下的渗透性能等。结果:本合成法所得巯基壳聚糖的巯基含量可达7·56%,总黏附功是未经修饰聚合物的16·3倍,偶合物的溶胀行为和未经修饰的聚合物在同一范围内,而且高偶合巯基壳聚糖也可被溶菌酶生物降解。结论:巯基含量的增加可提高壳聚糖巯基醋酸偶合物的多项生物学性能。高偶合巯基壳聚糖是新型给药系统中很有前景的功能性敷料。

巯基化壳聚糖支架材料的研究

目的制备含有功能性基团-巯基的壳聚糖组织工程用多孔支架材料。方法用巯基醋酸对壳聚糖2位伯氨基进行改性,得到的壳聚糖-巯基醋酸偶合物,以一定体积比与壳聚糖混合后,采用冷冻干燥法得到多孔支架。运用X-射线光电子能谱分析表征壳聚糖改性前后化学成分相对含量的变化,并通过扫描电镜及力学测试研究不同制备参数对支架形貌和拉伸强度的影响。结果壳聚糖-巯基醋酸与壳聚糖以7∶3比例混合制备的支架拉伸强度为0.244MPa,远远高于纯壳聚糖支架,并且冷冻温度-20℃比-80℃和-196℃更有利于制备机械性能较好,形貌均匀,孔径分布在100～200μm之间的多孔支架。结论混合比例和冷冻温度对支架材料的力学性能、形貌、孔径及分布有较大影响。通过优化混合比例和冷冻温度可制备各方面性能良好的功能型巯基化壳聚糖支架材料。