促红细胞生成素胶束给药系统对小鼠癫痫的影响

探讨载促红细胞生成素的壳聚糖-硬脂酸(CS-SA)胶束给药系统对戊四唑诱导的小鼠癫痫的影响。小鼠给予载人重组促红细胞生成素的壳聚糖-硬脂酸(r-HuEPO-CS-SA)胶束制剂和r-HuEPO普通制剂24 h后,观察对戊四唑(PTZ)诱导的急性癫痫模型中发作潜伏时间、发作级别、大发作持续时间以及次数的影响。此外,小鼠隔天注射r-HuEPO-CS-SA胶束制剂和普通制剂,观察对PTZ诱导的癫痫形成过程的影响。结果:在PTZ急性模型中,给予r-HuEPO普通制剂仅4 000 IU/kg剂量组在降低发作级别、减少大发作持续时间和减少发作次数方面有显著差异(P<0.05)。而给予r-HuEPO-CSCS-SA胶束制剂2 000 IU/kg就可显著增加潜伏时间,降低大发作持续时间(P<0.05)。并且给予r-HuEPO-CS-SA胶束制剂4 000 IU/kg、8 000 IU/kg,在延长潜伏时间、降低发作级别、减少大发作持续时间和减少发作次数方面均有显著差异(P<0.05)。但在慢性癫痫点燃过程中,给予r-HuEPO-CS-SA胶束制剂和普通制剂均不能缓解癫痫形成的进程。本研究表明r-HuEPO-CS-SA胶束制剂可以显著缓解PTZ诱导的急性癫痫发作,作用较r-HuEPO普通制剂更明显,但对于PTZ诱导的癫痫形成过程无明显作用,提示载促红细胞生成素的CS-SA胶束给药系统有望更好的用于防治癫痫发作。