依托考昔片自研制剂处方优选及体外溶出度评价

目的优选依托考昔片自研制剂处方,并评价其体外溶出度。方法以依托考昔片参比制剂(商品名Arcoxia,规格为每片120 mg)为开发目标,采用高效液相色谱法测定制剂中依托考昔含量,计算溶出度,并绘制溶出曲线。以在4种不同介质(pH 1.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液、水)中的溶出曲线相似因子(f2)值为评价标准,优选处方中原料药粒径及微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)的用量。结果优选pH 4.5醋酸盐溶液为溶出介质。依托考昔片最佳处方为原料药粒径>10~<50μm,微晶纤维素SH-101、无水磷酸氢钙、硬脂酸镁(外加)用量分别为每片125 mg、140 mg、3 mg。最终拟订处方自研制剂以pH4.5醋酸盐溶液、pH 6.8磷酸盐溶液和水为溶出介质的f2值分别为79,68,78,在pH 1.0盐酸溶液中参比制剂和自研制剂15 min的溶出度≥85%。结论确定的依托考昔片自研制剂处方与参比制剂的体外溶出曲线基本一致,可为其生物等效性研究提供参考。

骨伤跌打康复凝胶贴膏剂处方优选

目的优选骨伤跌打康复凝胶贴膏剂处方。方法以制剂的初黏力、持黏力、综合感官评分的归一化值为评价指标,以聚丙烯酸钠、甘羟铝、聚维酮K90、酒石酸、甘油、中药粉用量为影响因素,采用Plackett-Burman试验和星点设计-响应面法优选制剂处方,并验证。结果该凝胶贴膏剂制备工艺的关键因素为聚丙烯酸钠、甘羟铝、聚维酮K90的用量,最优处方配比为聚丙烯酸钠5.5 g、聚维酮K902.9 g、甘羟铝0.2 g。制得3批制剂的平均归一化值为0.8044,与理论值(0.817)接近(RSD为1.90%)。结论优化处方后的制剂外观均匀,黏性良好,符合凝胶贴膏剂的质量要求。

冰片修饰多烯紫杉醇/粉防己碱胶束处方优选及体外抗肿瘤作用

目的 优化冰片修饰多烯紫杉醇/粉防己碱胶束的处方,考察其对鼠源脑胶质瘤细胞(C6)的体外毒性和对小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)体外靶向能力。方法 采用薄膜水化法构建冰片修饰多烯紫杉醇/粉防己碱胶束。Box-Behnken响应面法优化处方中影响包封率的3个因素[聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS1000)/总药量、聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)、水化温度],高效液相色谱法对冰片修饰多烯紫杉醇/粉防己碱胶束中多烯紫杉醇与粉防己碱进行含量测定。体外考察不同胶束对C6细胞存活率的影响。采用荧光显微镜法考察不同胶束对bEnd.3细胞的主动靶向性。结果 优选后的处方为Soluplus 80 mg、TPGS100040 mg、多烯紫杉醇0.8 mg、粉防己碱3.2 mg,处方量为5 mL。冰片修饰多烯紫杉醇/粉防己碱胶束中多烯紫杉醇和粉防己碱的平均包封率为93.20%±0.35%和92.38%±0.08%。空白靶向胶束对C6细胞生长无显著影响;冰片修饰多烯紫杉醇/粉防己碱胶束能明显抑制C6细胞生长。细胞摄取实验显示,经冰片修饰的胶束摄取量显著提高。结论该实验成功优化用于制备冰片修饰多烯紫杉醇/粉防己碱胶束的处方,经冰片修饰的多烯紫杉醇/粉防己碱胶束,细胞毒性强于多烯紫杉醇胶束,对bEnd.3细胞有良好的主动靶向性。

麦胚凝集素修饰的长春瑞滨阳离子脂质体的处方优选及细胞毒性试验

目的:制备麦胚凝集素(WGA)修饰的长春瑞滨(VRB)阳离子脂质体(WGA-VRB阳离子脂质体),优化处方并进行细胞毒性试验。方法:以磷脂、胆固醇为辅料,以3β-[N-(N′-N′-二甲基氨基乙烷)-氨基甲酰基]胆固醇盐酸盐(DC-Chol)为阳离子材料,以二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)为长循环链,采用薄膜分散法及硫酸铵梯度法制备WGA-VRB阳离子脂质体。以包封率为指标,采用星点设计-响应面法优化处方中DC-Chol、胆固醇和VRB用量。测定所制VRB脂质体和WGA-VRB阳离子脂质体中VRB含量,比较二者和空白阳离子脂质体作用于人乳腺癌细胞MCF-7和人非小细胞肺癌细胞A549后对细胞存活率的影响。结果:5 m L WGA-VRB阳离子脂质体的最优处方为磷脂22 mg、胆固醇12 mg、DC-Chol 8 mg、VRB 0.5 mg,其包封率为(92.24±1.21)%(n=3),与预测值的相对误差为5.3%。VRB脂质体和WGA-VRB阳离子脂质体中VRB含量分别为(96.01±3.26)、(93.39±1.59)μg/m L(n=3);与空白阳离子脂质体和VRB脂质体比较,WGA-VRB阳离子脂质体可明显降低MCF-7、A549细胞的存活率(P<0.05)。结论:成功制得WGA-VRB阳离子脂质体,其对MCF-7、A549细胞存活的抑制作用强于VRB脂质体。

心宁有效部位群抗心肌缺血缺氧处方优选

目的:优选抗心肌缺血药心宁有效部位群配比与剂量,确定心宁处方组成。方法:以抗心肌缺血与耐缺氧作用为考察指标,采用正交试验设计进行方剂学配伍研究。结果:丹参提取物与B草SFE萃取物配伍后,与模型组比较,抗心肌缺血与耐缺氧作用具有显著性差异(P<0.05)。极差大小与方差分析结果表明,丹参提取物抗心肌缺血作用优于B草萃取物,B草萃取物耐缺氧作用大于丹参提取物。结论:丹参提取物(A)与B草SFE萃取物(B)的最佳配伍比例为A3B2,心宁最优日服用剂量为低剂量(0.8g)。

贞芪扶正泡腾片的辅料处方优选的研究

目的优选贞芪扶正泡腾片的处方。方法本实验用酒石酸为酸源,Na HCO3为碱源,崩解时限、口感等为考察指标,单因素试验筛选酸碱比例,通过正交试验筛选酸碱总量、药粉总量以及崩解剂,采用HPLC测定泡腾片中特女贞苷的含量。结果贞芪扶正泡腾片的最佳处方:药粉15%、酒石酸17.78%、Na HCO322.22%、PEG6000 11.11%、PVPP 3.5%、α-乳糖30.14%、硬脂酸镁0.25%,以蒸馏水作为润湿剂,用酸碱分开的方式制粒。所得泡腾片口感好、硬度适中、片重差异小、脆碎度、崩解时限以及含量符合规定。结论该处方合理,制成的泡腾片符合规定。

抗敏止痒乳膏处方优选的正交试验研究

目的优选抗敏止痒乳膏处方中最佳药物用量。方法采用正交试验设计法进行处方中各成分用量筛选,以镇痛实验的小鼠痛阈提高百分率和抗炎实验的小鼠耳肿胀抑制率为考察指标,确定乳膏的最佳处方并进行验证试验。结果优选的抗敏止痒乳膏的最佳处方为1000g乳膏中含盐酸利多卡因20g,扑尔敏5g,冰片20g,氯霉素10g,验证试验中小鼠痛阈提高百分率和耳肿胀抑制率均>60%,考察指标结果达到要求。结论优选的抗敏止痒乳膏处方合理,可为临床应用提供实验依据。

肉苁蓉美白霜处方优选及质量评价

目的:选出肉苁蓉美白霜的最优处方,确定其质量标准。方法:设计正交试验进行最优处方筛选;对肉苁蓉美白霜进行理化性质检测,采用TLC法对美白霜中的肉苁蓉进行定性鉴别,采用HPLC法对美白霜中毛蕊花糖苷进行含量测定。结果:通过正交试验确定美白霜的最优处方为十八醇0.3g,吐温60 1.0g,司盘60 0.25g,卡波姆U30 0.09g。肉苁蓉美白霜的薄层色谱斑点清晰,专属性强。毛蕊花糖苷的浓度在6.25-200μg/mL范围内均与峰面积呈良好线性关系,肉苁蓉中毛蕊花糖苷的平均含量分别为0.142、0.143、0.146mg/g。结论:制得的肉苁蓉美白霜外观良好,该基质配方合理;含量测定的方法简单可行、重现性好、精密度高、结果可靠,可用于测定肉苁蓉美白霜中毛蕊花糖苷的含量。

复方苯甲酸溶液稳定性观察和处方优选

复方苯甲酸溶液为一传统外用制剂,临床主要用于治疗皮肤癣症,效果可靠。但原处方条件下,制品极易氧化,随放置时间延长,颜色变深。对这一缺点,以前配制时一直采用着色法,来遮蔽药液本身的变色,而无其它措施。对此笔者通过其制品的颜色变化来观察光线、金属离子、温度等外界条件对其制品的稳定性影响。 1 实验材料 电热恒温水浴(南通通海电器厂);

养肝疏胆颗粒成型工艺处方优选

目的优选养肝疏胆颗粒处方组成。方法采用均匀设计试验,以干浸膏、糊精、乳糖用量为考察因素,以成型率、吸湿性、溶化性为考察指标优选处方组成。结果最佳处方组成为:干浸膏:糊精:乳糖=11:6:7。结论该处方组成所用辅料较少,制成颗粒后成型率、吸湿性、溶化性等综合评分较高,可为养肝疏胆颗粒处方组成的确定提供依据。

肤康涂膜剂处方优选的实验研究

目的筛选肤康涂膜剂处方的最佳药物用量。方法采用正交试验设计法,考察不同处方的肤康涂膜剂对实验性小鼠的镇痛作用和对豚鼠皮肤石膏样毛癣菌感染模型的治疗作用,根据考察数据设计最佳处方。结果最佳处方为1000mL肤康涂膜剂中含水杨酸30g,酮康唑20g,薄荷脑20g,氯霉素10g。结论正交试验设计法优选肤康涂膜剂的处方,方法可行,效果满意。

穿膜肽修饰多功能靶向阿霉素脂质体处方优选及理化性质研究

目的对以PFVYLI(PFVY)修饰的阿霉素与五味子乙素共载脂质体进行处方优化,并建立脂质体中阿霉素和五味子乙素的含量测定方法。对制备得到的脂质体进行物理化学性质及药效学研究。方法利用薄膜-超声分散法与硫酸梯度法结合的方式制备PFVY修饰的阿霉素与五味子乙素脂质体。利用Box-Behnken响应面法对拟定处方中影响最终包封率的3因素(膜材比例、药脂比例、超声功率)进行优化。利用高效液相色谱法(HPLC)对脂质体中五味子乙素和阿霉素进行含量测定。通过透射电子显微镜及马尔文激光粒度仪对已制备的多功能阿霉素靶向脂质体形态、粒径、Zeta电位等理化性质进行研究。以含10%胎牛血清(FBS)的磷酸缓冲盐溶液(PBS)为释放介质,分别测定阿霉素与五味子乙素的体外释放率。利用不同组制剂对A549细胞和小鼠肺癌细胞(LLC)的细胞毒性试验进行药效学评价。结果优选后的处方为磷脂44 mg,胆固醇8 mg,五味子乙素1.8 mg,阿霉素0.49 mg,超声功率500 W,处方量为5 mL。此配方下的包封率为(96.30%±0.98)%(n=3),脂质体中五味子乙素含量为(359.80±1.26)μg/mL(n=3),阿霉素含量为(98.45±0.70)μg/mL(n=3)。制备得到的多功能靶向脂质体形态近球形,粒径适宜均匀,阿霉素和五味子乙素在48 h时的体外释放率分别为(32.91±2.08)%和(32.29±0.89)%(n=3)。体外药效学也在一定程度显示穿膜肽PFVY的作用与五味子乙素对阿霉素细胞毒性的增效作用。结论优化后所得处方稳定,包封率高,适用于PFVY修饰的阿霉素与五味子乙素脂质体的制备。针对脂质体建立的HPLC法准确且重现性好,可应用于五味子乙素和阿霉素的含量测定。制备得到的多功能靶向脂质体具有较好的临床应用潜力。

甘露糖修饰姜黄素/人参皂苷Rb1脂质体的处方优选及体外脑靶向性评价

目的:优化甘露糖(MAN)修饰姜黄素(Cur)/人参皂苷Rb1(GS-Rb1)共载脂质体(Lip)的处方,考察其体外靶向能力。方法:通过薄膜分散法-硫酸铵梯度法制备MAN-Cur/GS-Rb1-Lips,以包封率为考察指标,采用星点设计响应面法确定MAN-Cur/GS-Rb1-Lips最佳处方。采用荧光显微镜法考察了MAN-Cur/GS-Rb1-Lips在小鼠脑微血管内皮细胞(bEND.3)和小鼠来源神经瘤母细胞(N2a)主动靶向性。结果:通过Box-Behnken响应面法,最终确定脂质体的最优处方为DSPE-PEG_(2000)-MAN 2 mg、卵磷脂88 mg、胆固醇10 mg、姜黄素1 mg、人参皂苷Rb11 mg、超声间隔7 s。经验证GS-Rb1和Cur的包封率分别为(89.97±2.74)%和(90.98±1.32)%。体外细胞摄取实验结果表明,bEND.3和N2a细胞对MAN-Cur/GS-Rb1-Lips的摄取效率相比于Cur/GS-Rb1-Lips有明显提高。结论:成功优化用于制备MAN-Cur/GS-Rb1-Lips的处方,经MAN修饰的Cur/GS-Rb1-Lips,其脑靶向能力显著提高,被认为是一种很有潜力的脑靶向纳米给药系统。

R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的处方优选及含量测定

目的采用星点设计-效应面法优选R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的最佳处方,并建立R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素的含量测定方法。方法采用薄膜-超声分散法制备R_8GD多肽修饰大黄素脂质体。以包封率为指标,采用星点设计-响应面法优化处方中胆固醇和大黄素的用量及超声波细胞捣碎机的功率。通过方法学考察,建立高效液相色谱法(HPLC)测定R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素含量的方法。结果 R_8GD多肽修饰大黄素脂质体的最优处方为磷脂22 mg、胆固醇4.5 mg、大黄素1.2 mg,超声波细胞捣碎机的功率为500 W,其包封率为95.78%±0.64%(n=3)。含量测定中,R_8GD多肽修饰空白脂质体对主药含量的测定无干扰。R_8GD多肽修饰大黄素脂质体中大黄素在5～35μg/ml范围内线性关系良好;脂质体中大黄素平均加样回收率大于95%;脂质体中大黄素的含量为229.872±1.53μg/ml。结论星点设计-响应面法优选出了大黄素脂质体的最佳处方。HPLC准确、简便、重现性好,可用于大黄素脂质体中药物含量的质量控制。

蛇床子素凝胶剂的处方优选研究

目的优化蛇床子素凝胶剂的处方。方法采用Franz扩散池,以离体大鼠腹部皮肤为透皮屏障,用高效液相法测定接受液中蛇床子素的含量,考察不同浓度卡波姆、不同促渗剂单用及合用对经皮渗透的影响,以透皮速率Jss为指标优化蛇床子素凝胶剂处方,并对蛇床子素凝胶剂物理性质进行表征。结果 0.5%卡波姆的透皮速率较高;几种不同的促渗剂对蛇床子素凝胶剂透皮吸收具有促进作用,促渗剂单用考察中,氮酮:3%>5%>1%,油酸:5%>1%>10%,冰片:3%>5%>1%,合用考察中:5%异丙醇+3%冰片>5%,2%异丙醇+3%氮酮>3%氮酮+5%油酸。结论 5%异丙醇与3%冰片合用后,促渗效果较二者单用表现明显的协同作用,为蛇床子素经皮给药制剂处方设计提供依据。

OCT修饰柔红霉素与双氢青蒿素脂质体的处方优选及主药含量测定

目的优选OCT修饰柔红霉素与双氢青蒿素脂质体的处方,建立脂质体中柔红霉素的含量测定方法。方法采用星点设计-效应面法,以磷脂与胆固醇的摩尔比、磷脂与PEG2000-DSPE的摩尔比和磷脂与药物的质量比三个主要因素为变量,以包封率为考察指标优选脂质体处方;建立HPLC测定柔红霉素的方法学并测定脂质体中柔红霉素含量。结果优选的脂质体的处方为磷脂与胆固醇的摩尔比=2.2、磷脂与PEG2000-DSPE的摩尔比=30、磷脂与药物的质量比=15。脂质体中柔红霉素平均含量为1.67 mg·mL^-1。结论OCT修饰柔红霉素与双氢青蒿素脂质体处方合理,药物的含量稳定,可以为进行体内外研究。

阿司匹林片剂的处方优选

目的研究并分析阿司匹林片剂的处方优选方案。方法以片剂溶出速率使用均匀实验设计的方式安排实验，分析淀粉、低取代羟丙基纤维素以及十二烷基硫酸钠的用量对于阿司匹林溶出速率的影响。结果加入淀粉并不利于阿司匹林片剂的溶出，而添加一定量的低取代羟丙基纤维素可以利于片剂的溶出，添加水性润滑剂十二烷基硫酸钠可以对阿司匹林的溶解起到一定的增溶作用，促进阿司匹林的溶出。结论低取代羟丙基纤维素具有较大的孔隙率和比表面积，吸水速度较好，吸水的膨胀率也较大，可以很好的改善阿司匹林的崩解过程，阴离子表面活性剂十二烷基硫酸钠可以起到一定的润滑效果，以便改善阿司匹林片剂的溶出，因此，对于阿司匹林片剂的处方优选，可以根据实际情况添加低取代羟丙基纤维素和十二烷基硫酸钠。

金荞麦多酚分散片处方优选及溶出度研究

目的：优选金荞麦多酚分散片的处方并对其溶出度进行考察。方法：以崩解时间为指标,采用单因素试验法优选填充剂和崩解剂种类,采用正交设计优选各辅料的用量。以表儿茶素和原花青素为指标对金荞麦多酚分散片的溶出度进行考察。结果：处方组成为主药34.2%,交联聚乙烯吡咯烷酮15.0%,微晶纤维素50.0%,硬脂酸镁0.8%,该处方压片后崩解时间小于3 min,表儿茶素和原花青素在3 min内溶出率均达85%以上,原花青素在5 min内、表儿茶素在10 min内溶出率达100%。结论：此处方工艺配比所制备的金荞麦多酚分散片溶散迅速,溶出特性较好。

薄荷醇修饰槲皮素脂质体的处方优选及体外靶向性考察

目的制备薄荷醇修饰槲皮素脂质体(Men-Qu-Lip)并优化处方,评价其体外靶向性。方法采用薄膜分散法制备Men-Qu-Lip。使用Box-Behnken响应面法,选出Men-Qu-Lip最优处方工艺。采用黄酰罗丹明B(SRB)染色法考察不同给药组对bEnd.3的毒性,用荧光显微镜和流式细胞仪考察其体外靶向性。结果脂质体最优处方为磷脂110 mg、胆固醇30 mg、槲皮素5 mg、水化温度为40℃、处方量为5 mL。槲皮素平均包封率为(91.20±0.53)%。不同组别脂质体在0.012~0.330 mmol/L范围对bEnd.3细胞的细胞活力无显著影响。体外摄取结果表明,经Men修饰的脂质体可以靶向血脑屏障,增加药物入脑量。结论制备并优化了Men-Qu-Lip的处方,经Men修饰的脂质体有较好的靶向性。

复方利多卡因乳膏的处方优选

目的:优选复方利多卡因乳膏处方。方法:采用正交试验设计法进行处方中各成分的用量筛选,以镇痛实验的小鼠痛阈提高百分率和抗炎实验的小鼠耳肿胀抑制率为考察指标,确定乳膏的最佳处方并进行验证试验。结果:优选的复方利多卡因乳膏的最佳处方为1000g乳膏中含盐酸利多卡因20g、马来酸氯苯那敏5g、薄荷脑20g、莫匹罗星20g;验证试验中小鼠痛阈提高百分率和耳肿胀抑制率均>60%,考察指标结果达到要求。结论:优选的复方利多卡因乳膏处方合理,可为临床应用提供实验依据。