复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的方法研究及质量表征

目的建立树舌多糖长循环热敏脂质体的优选制备方法。方法通过对比薄膜分散法、乳化法溶剂挥发法、复乳化-溶剂挥发法三种方法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的粒径、Zeta电位、包封率和载药量,对包封率和载药量最佳者的稳定性、形态和热敏特性进行表征。结果三种制备方法中,以复乳化-溶剂挥发法制备的树舌多糖热敏长循环热敏脂质体包封率和载药量最高(82.4%和7.2%),且其在28 d内稳定性良好,37℃时基本不释放,42℃时30 min内累计释药量到达90%以上。结论确立了复乳化-溶剂挥发法制备树舌多糖长循环热敏脂质体的处方和工艺,所制备的脂质体粒径均一,具有良好的热敏特性,可为进一步递药系统研究提供依据。

载甲苯胺蓝微球的制备及性质检测

以聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)为载体,二氯甲烷和丙酮为有机溶剂,双十二烷基二甲基溴化铵(DMAB)为乳化剂,采用水/油/水型(W1/O/W2)复乳化溶剂挥发制备载有甲苯胺蓝的微球并对微球相关性质进行检测。结果所得微球呈圆球状,粒径为(1114.340±95.348)nm,包封率为(59.973±1.646)%,突释率(46.748±1.475)%,电位+(57.380±1.327)mV。通过该方法制备的微球粒径小、分布集中、包封率高、突释小,且操作方便,为进一步探讨靶向药物对口腔内微生物的灭菌作用奠定了物质基础。

牛血清白蛋白-聚3-羟基丁酸酯微球的制备及其性质研究

应用复乳化-溶剂挥发法制备了聚3-羟基丁酸酯(PHB)微球,采用红外光谱仪、差示扫描量热仪和扫描电镜进行分析表征。结果表明,制备成空白微球和载药微球后,PHB的结晶度降低,且载药微球中PHB结晶度的降低较空白微球更加明显;所考察影响包封率的3个因素中,油水体积比的影响是最为明显的,油相的比例越大,包封率就越高,油水体积比为1∶40时包封率最高,达到79.5%;第一水相的体积对微球的表面形态影响很大,第一水相的比例越大,会在微球的表面留下更多的孔隙结构。

苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物的制备

目的制备苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物。方法复乳化-溶剂挥发法制备苦参碱纳米粒,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物与苦参碱比例、转速和聚乙烯醇浓度为影响因素,粒径、电位、包封率和载药量为评价指标,通过星点设计优化工艺。碳二亚胺法制备麦胚凝集素修饰苦参碱纳米粒,以碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺比例、麦胚凝集素加入量和孵化时间为影响因素,粒径、电位和修饰率为评价指标,通过均匀设计优化工艺。结果苦参碱纳米粒的最佳条件为聚乳酸-羟基乙酸共聚物与苦参碱比例0.594∶1,转速815 r/min,聚乙烯醇浓度为0.46%,平均粒径、电位、包封率和载药量分别为112.04 nm、-15.38 m V、90.05%和27.14%。其麦胚凝集素修饰产物的最佳条件为碳二亚胺与N-羟基琥珀酰亚胺比例2.8∶0.12,麦胚凝集素加入量3 mg,孵化时间14 h,平均粒径、电位和修饰率分别为474.7 nm、-5.2 m V和69.51%。结论该制备工艺可靠,所得苦参碱纳米粒及其麦胚凝集素修饰产物性质稳定。

聚羟基丁酸酯载噻嗪酮微球的制备及体外释药机理研究

为减少农业生产中传统农药大量使用对环境的危害,采用W_(1)/O/W_(2)复乳化-溶剂挥发法制备了聚羟基丁酸酯(PHB)载噻嗪酮(BPF)微球。以载药量、包封率为评价指标,采用正交设计法对微球制备工艺进行优化,并对微球进行了表征,研究了其体外释药机理与室内生物活性。结果表明,最佳制备工艺下制备的微球分散性良好、热稳定性较好、粒径分布均匀,平均粒径为1.04μm,载药量和包封率分别为(25.01±0.28)%、(56.26±0.63)%。该微球具有良好的缓释效果,随着作用时间延长,其对目标生物的活性作用得到提高。

三七总皂苷多囊脂质体的制备及其质量评价

目的制备三七总皂苷多囊脂质体,优化制备工艺并进行质量评价,探究该制剂口服给药的可能性。方法采用复乳化溶剂挥发法,分别以天然来源的大豆卵磷脂(SPC)、人工合成来源的二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)为主要磷脂成分,以形态、粒径、药物包封率为考察指标,正交实验对处方进行优化,制备2种三七总皂苷多囊脂质体,同时对其稳定性、体外释放和离体肠吸收进行考察。结果制备了三七总皂苷-大豆卵磷脂-多囊脂质体(PNS-SPC-MVLs)、三七总皂苷-二油酰磷脂酰胆碱-多囊脂质体(PNS-DOPC-MVLs),包封率依次为(63.41±3.64)%、(86.42±1.73)%,平均中值粒径依次为(42.50±6.34)、(21.13±4.67)μm,Zeta依次电位为(-23.64±4.34)、(-18.73±3.54)mV,48 h累计释放量依次为(93.54±2.04)%、(82.46±1.05)%。离体肠吸收实验显示2种三七总皂苷多囊脂质体均可提高原料药在十二指肠、空肠和回肠部位的吸收,且PNS-DOPC-MVLs与原料药吸收相比具有统计学差异(P<0.05)。结论采用DOPC为磷脂材料制备的PNS-DOPC-MVLs具有更高的包封率和稳定性,粒径分布较为集中,二者均可有效提高药物在离体肠道的吸收。

载柔红霉素和汉防己甲素的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇纳米粒的制备

目的制备包载柔红霉素-汉防己甲素的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇(PLGA-PLL-PEG)纳米粒。方法以合成高分子聚合物聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇作为载体,采用复乳化溶剂挥发法制备包载柔红霉素与汉防己甲素的纳米粒;动态光散射粒径仪和透射电镜测定纳米粒的粒径分布、Zeta电位及表面形态;紫外分光光度计测定柔红霉素的包封率及载药量,HPLC测定汉防己甲素的包封率及载药量;以pH 7.4磷酸盐缓冲液(PBS)作为释放介质,考察载药纳米粒的体外释放行为。结果纳米粒平均粒径为(213.0±12)nm,Zeta电位为-19.16 mV,柔红霉素载药量为(3.63±0.15)%,包封率为(70.23±1.91)%,汉防己甲素载药量为(4.27±0.12)μg·mg-1,包封率为(86.5±0.7)%,7 d两药累积释放率大于80%。结论复乳化溶剂挥发法工艺简便可行,结果稳定,且制备的柔红霉素-汉防己甲素聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇纳米粒在体外具有一定缓释效果。

扎那米韦固体脂质纳米粒的制备及其包封率测定

目的建立扎那米韦反相高效液相色谱(RP-HPLC)分析方法,测定其固体脂质纳米粒的包封率。方法色谱柱为Inertsil ODS-3 C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈–水(10∶90),流速0.6 ml/min,检测波长235 nm,进样量20μl。采用复乳化溶剂挥发法制备扎那米韦固体脂质纳米粒,扫描透射电镜观察纳米粒形态,激光粒度分析仪考察纳米粒的粒径分布和表面电位,并测定其包封率及载药量。结果在该色谱条件下扎那米韦与辅料及溶剂峰分离良好,扎那米韦在0.5～100.0μg/ml浓度线性范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=8),日内精密度试验的相对标准偏差(RSD)为0.59%～2.03%(n=3),日间精密度试验的RSD为1.06%～1.88%(n=3),平均回收率为100.11%(n=3)。所制得固体脂质纳米粒形态比较圆整,粒径为(183.9±5.7)nm,Zeta电位为(-53.0±1.6)mV,包封率和载药量分别为(36.1±2.8)%和(0.32±0.03)%。结论该RP-HPLC分析方法简便、易行,可用于扎那米韦固体脂质纳米粒的包封率测定。

多柔比星PLGA纳米粒的处方工艺优化及体外释药行为研究

本文以生物可降解材料乳酸羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]为载体,采用复乳化溶剂挥发法制备包载多柔比星(doxorubicin,DOX)的纳米粒(DOX-PLGA NPs)。通过单因素实验考察有机相种类及配比、乳化剂用量、PLGA浓度、外水相与油相体积比(W/O)、药载比、初乳及复乳超声时间、搅拌挥发时间对纳米粒制备的影响;在此基础上以粒径和包封率为评价指标,采用正交实验设计优化纳米粒的处方及最佳制备工艺,以综合加权评分法对测定结果进行分析。对DOX-PLGA NPs的粒径、zeta电位、表观形态、包封率和载药量及体外释药行为进行考察研究。结果得到粒径(189.2±5.3)nm、包封率(73.16±0.43)%和载药量(1.51±0.07)%的优化纳米粒,其体外释放分为突释、缓释两阶段,释放规律符合双相动力学方程,释放终点药物累积释放率为90.34%。结果表明:该PLGA-NPs可实现对亲水性小分子药物的包载。通过处方工艺优化,制得的DOX-PLGA NPs均匀圆整、理化性质稳定,具有良好的药物缓释性能及pH敏感特性,为新型抗肿瘤缓释制剂的开发研究提供了实验基础。