基于网络药理学和分子对接技术探讨复元活血通脉汤防治冠心病的作用机制

目的基于网络药理学和分子对接技术,探究复元活血通脉汤防治冠心病(CHD)的作用机制。方法检索中医药整合药理学研究平台V2.0(TCMIP)和BATMAN-TCM数据库获得复元活血通脉汤的活性成分及作用靶点,检索GeneCards数据库和OMIM数据库获得CHD相关靶点,利用Perl软件将中药靶点与疾病靶点一一映射,得到交集靶点。利用Cytoscape软件构建中药-疾病-靶点调控网络,并对交集靶点进行PPI网络绘制及核心靶点筛选。对筛选出的关键靶点及主要成分进行分子对接。利用R语言软件及相关程序包对交集靶点进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,并利用Cytoscape软件构建基因-通路调控网络。分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、木犀草素、丹参酮ⅡA与关键靶点AKT1、JUN、STAT3的结合能力较强,有防治CHD的作用。结果筛选得到复元活血通脉汤防治CHD的活性成分236个,交集靶点211个。其中,槲皮素、山奈酚、木犀草素、丹参酮ⅡA、柚皮素等活性成分作用明显。分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、木犀草素、丹参酮ⅡA与关键靶点AKT1、JUN、STAT3的结合能力较强,有防治CHD的作用。GO功能富集分析表明复元活血通脉汤可能通过核受体活性、转录因子活性、肾上腺素能受体活性、G-蛋白耦联胺受体活性、儿茶酚胺结合、辅因子结合、RNA聚合酶Ⅱ转录因子结合、磷酸酶结合等防治CHD。KEGG通路富集分析表明复元活血通脉汤可能通过AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路、PI3K-Akt信号通路等,防治CHD。结论复元活血通脉汤可通过多成分、多靶点、多通路影响CHD的发生。