RNA复制子疫苗

RNA复制子是自主复制的RNA ,保留了病毒复制酶基因 ,而结构蛋白基因缺失 ,由外源抗原基因取代 ,复制酶可控制载体RNA在胞浆中高水平复制和外源基因的高水平表达。用于开发复制子的主要是单股正链RNA病毒 ,如甲病毒 (辛德比斯病毒、塞姆利基森林病毒、委内瑞拉马脑炎病毒 )、黄病毒 (登革热病毒、昆津病毒 )、小RNA病毒 (脊髓灰质炎病毒、人鼻病毒 )、副粘病毒 (犬瘟热病毒 )、杯状病毒 (猫杯状病毒 )。基于复制子的疫苗不会产生能复制的感染性病毒粒子 ,不可能与细胞基因组发生整合 ,但可诱导全身免疫和粘膜免疫以及MHC I限制性CTL反应 ,而不受体内已有载体抗体的干扰。目前已开发了大量基于复制子的疫苗和肿瘤的治疗性和预防性疫苗 ,并在很多疾病模型上取得成功 ,包括病毒 (流感病毒、人免疫缺陷病毒、拉沙病毒、马尔堡病毒、呼吸道合胞体病毒、诺沃克样病毒、马动脉炎病毒等 )肿瘤 (人乳头瘤、癌胚抗原、B1 6肿瘤、小鼠黑素瘤等 )、以及细菌毒素 (肉毒杆菌毒素、葡萄球菌肠毒素、破伤风毒素等 )。

甲病毒单轮感染颗粒的构建及其应用

甲病毒(alphavirus)主要包括致关节炎的旧世界甲病毒和引发致命性脑炎的新世界甲病毒,感染人体后可引起严重疾病。为了使用安全方便的工具来研究甲病毒的入侵机制,本研究建立了基于鼠白血病病毒(murine leukemia virus,MLV)的假病毒颗粒和基于新德毕斯病毒(Sindbis virus,SINV)的病毒复制子颗粒(virus replicon particle,VRP)系统。利用包装的假病毒和复制子颗粒,验证了硫酸乙酰肝素生成相关基因B3gat3(beta-1,3-glucuronyltransferase 3)和致关节炎甲病毒入胞受体基因Mxra8(matrix remodeling associated 8)的敲除对不同甲病毒成员入胞的影响。本研究构建的MLV假病毒和SINV复制子颗粒系统,为甲病毒成员的入侵感染机制研究和抗病毒策略开发等提供了安全可靠的实验工具。