托珠单抗治疗CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征的效果分析

探讨分析针对CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征患者治疗时,将托珠单抗应用于患者治疗中的效果,分析临床可应用价值。方法 本次研究将实验时间段设置在2019年6月,至2020年3月,在该时段将我院中收入的CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征患者24名进行研究。研究人员针对所有患者进行托珠单抗治疗,在治疗完成后针对患者疗效和毒副反应进行评价,分析患者各项细胞因子变化状况,分析最终结果。结果 本次研究治疗完成后,24名患者中,16名患者治疗后效果显著,6名患者治疗有效,仅有2名患者在治疗后病情未见改善或病情出现明显加重的情况,需更换治疗方案同时,相较于治疗前,所有患者的各项细胞因子指标存在明显改善,治疗前后对比分析差异显著存在(P<0.05)。结论 在针对CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤后细胞因子释放综合征患者进行治疗时,研究人员将托珠单抗应用于患者的临床治疗中,能够在一定程度上使患者的临床疗效得到提升。同时这一治疗方式能够对患者的细胞因子起到一定的控制作用,改善患者病情状况。

含硼替佐米方案治疗难治复发多发性骨髓瘤临床评价

目的评价含硼替佐米方案治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床疗效。方法回顾我院近年来10例难治复发多发性骨髓瘤患者应用含硼替佐米方案治疗的临床效果。结果 10例患者中有3例达CR,2例PR,5例进展。结论含硼替佐米方案治疗难治复发多发性骨髓瘤疗效好,副作用少,但昂贵的价格限制了其临床应用。

双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

复发/难治性多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统肿瘤,其特征是骨髓中有克隆性浆细胞的积聚。大部分MM最终会演变为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM),而对于多药耐药的RRMM患者,常规细胞毒药物和靶向药物药效均不理想。近年来,随着医疗水平的提高和临床研究的不断深化,原有靶向药物的新一代产品、新型抗MM药物的临床试验资料正在不断地积累和更新,且已显示出良好的安全性和令人鼓舞的活性,能更好缓解患者症状,延长患者生存期。本综述对抗MM靶向药物迭代产品、新型抗MM药物的临床数据进行收集、分析和总结,以期了解目前的发展趋势并为RRMM患者治疗方案的制定提供参考。

达雷妥尤单抗联合IRd方案对复发难治性多发性骨髓瘤患者的治疗效果

目的探讨达雷妥尤单抗联合IRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的效果。方法选取2019年6月至2022年6月我院收治的66例RRMM患者,随机分为两组。参照组接受IRd方案(伊沙佐米+地塞米松+来那度胺)治疗,研究组在参照组治疗基础上联合达雷妥尤单抗治疗,比较两组的临床疗效、不良反应以及复发率。结果治疗8个疗程后,研究组的总缓解率为93.94%,明显高于参照组的57.58%(P<0.05)。治疗期间,研究组的不良反应总发生率(63.64%)与参照组(45.45%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后随访3个月期间,研究组的复发率为6.45%,明显低于参照组的52.63%(P<0.05)。结论达雷妥尤单抗联合IRd方案治疗RRMM患者的效果显著,有助于降低复发率,且未明显增加不良反应的发生。

卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的早期效果及不良反应的临床观察

目的:探究卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的早期效果及不良反应。方法:回顾性分析2021年10月—2023年9月于玉林市红十字会医院接受卡非佐米治疗的32例RRMM患者的临床资料。6例采用苯达莫司汀、卡非佐米、地塞米松治疗方案,4例采用卡非佐米、地塞米松治疗方案,12例采用卡非佐米、地塞米松、来那度胺治疗方案,10例采用卡非佐米、地塞米松、泊马度胺治疗方案。评估患者临床疗效,统计不良反应发生情况。结果:32例患者均接受≥2个周期的治疗方案,中位治疗3(2,5)个周期,完全缓解2例,非常好的部分缓解7例,部分缓解8例,疾病稳定11例,疾病进展4例,客观缓解率为53.13%。血液学不良反应以中性粒细胞减少(28.12%)最常见,其次为贫血(21.87%)、血小板减少(15.62%);非血液学不良反应以疲劳(31.25%)最常见,其次为腹泻(21.87%)、恶心(12.5%)、心律失常(9.37%)。结论:初步观察到卡非佐米相关方案在治疗RRMM患者时具有良好的临床疗效和用药安全性。

卡非佐米、地塞米松联合泊马度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的效果分析

目的:分析卡非佐米、地塞米松联合泊马度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的效果。方法:选取2021年3月—2023年12月菏泽市单县中心医院收治的RRMM患者70例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,各35例。对照组采用泊马度胺与地塞米松治疗,观察组在对照组基础上联合卡非佐米治疗。比较两组实验室指标、治疗效果及不良反应发生情况。结果:治疗前,两组β2微球蛋白、M蛋白、骨髓单克隆浆细胞比例比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组β2微球蛋白、M蛋白、骨髓单克隆浆细胞比例降低,观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.039)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:卡非佐米、地塞米松联合泊马度胺治疗RRMM的效果显著,可降低β2微球蛋白、M蛋白、骨髓单克隆浆细胞比例水平,且未增加不良反应发生风险。

达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性及安全性:单中心真实世界数据

目的:探讨真实世界中以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性和安全性,以及达雷妥尤单抗应用对干细胞采集和植入的影响。方法:回顾性分析2019年2月至2023年3月厦门大学附属第一医院血液科接受达雷妥尤单抗治疗且可评估疗效的RRMM患者的临床数据。结果:纳入的43例RRMM患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案进行治疗,包括Dd、DVd、DRd、Dkd、DId、Dara-DECP,中位随访时间10.1(2.1-36.6)个月,最佳总缓解率(ORR)为74.4%,最佳完全缓解率(CR)为25.6%,1年总生存率(OS)为84.5%。最常见的3/4级血液学不良反应为白细胞减少(18.6%),最常见的非血液学不良反应主要为输注相关反应(IRRs,20.9%)和感染(7.0%)。多因素预后分析显示髓外浸润是影响患者OS的独立不良预后因素(P=0.004)。使用达雷妥尤单抗对干细胞采集及移植后干细胞重建没有影响。结论:达雷妥尤单抗治疗RRMM安全有效。

双特异性抗体治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞来源的血液系统恶性肿瘤,目前认为无法治愈且绝大多数患者最终发展为复发/难治性多发性骨髓瘤。双特异性抗体治疗是一种新兴的免疫治疗手段,在复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中已初步体现重要价值。本文就复发/难治性多发性骨髓瘤的发病机制、双特异性抗体的治疗机制及其研究进展进行综述,以期为多发性骨髓瘤的临床治疗提供新思路。

复发/难治性多发性骨髓瘤免疫治疗新策略:GPRC5D双特异性抗体

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种骨髓中产生单克隆免疫球蛋白的克隆性浆细胞出现恶性增殖的血液系统疾病,目前常规治疗方案包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物、单克隆抗体和造血干细胞移植等。尽管反应深度有所改善,生存期延长,但由于复发和耐药克隆的出现,复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,RRMM)仍是一种无法治愈的疾病。因此,迫切需要新的治疗方法来克服对现有药物不可避免的耐药性,特别是针对新靶点或具有新的作用机制的治疗方法。近年来,RRMM新的治疗方法主要集中在免疫疗法上,包括抗体-药物偶联物、双特异性抗体和嵌合抗原受体T细胞等,本文旨在对免疫治疗靶点GPRC5D靶向的双特异性抗体在RRMM中的应用进展进行综述。

达雷妥尤单抗对复发/难治多发性骨髓瘤患者疗效的影响

目的探讨达雷妥尤单抗对复发/难治多发性骨髓瘤患者疗效、免疫功能的影响。方法按随机对照原则将2022年4月至2023年4月江苏省南京江北医院收治的102例复发/难治多发性骨髓瘤患者分为两组。对照组(51例)接受P-CTD化疗方案治疗;研究组(51例)在对照组基础上接受达雷妥尤单抗治疗。比较两组疗效、免疫功能、骨代谢、生活质量、不良反应。结果研究组总有效率(94.12%)较对照组(78.43%)高(P<0.05)。两组治疗后CD8^(+)水平降低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高(P<0.05);研究组治疗后CD8^(+)水平比对照组低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均比对照组高(P<0.05)。两组治疗后碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)水平均升高,且研究组更高;两组治疗后Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)水平均降低,且研究组更低(P<0.05)。两组治疗后癌症生活质量核心问卷(QLQ-C30)各项评分均升高(P<0.05);研究组治疗后QLQ-C30各项评分均比对照组高(P<0.05)。研究组不良反应发生率(13.73%)与对照组(17.65%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达雷妥尤单抗治疗复发/难治多发性骨髓瘤疗效确切,可改善骨代谢指标,提高免疫功能及生活质量,安全可靠。

硼替佐米+来那度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效及安全性分析

观察硼替佐米+来那度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤效果。方法 2021.1~2023.10期间,50例复发难治多发性骨髓瘤患者,随机分对照、观察组,前者硼替佐米,后者硼替佐米+来那度胺,对比效果。结果 治疗总有效率以观察组的96.00%高于对照组76.00%;治疗前,不同组别未见细胞因子水平差异性,治疗后均有改善,但观察组M蛋白、β2微球蛋白、骨髓浆细胞比率较低,而IL-2较高;治疗前后所有患者免疫因子水平均有升高,但以观察组水平相对较高;两组之间药物相关不良反应总发生率无差异性;生活质量各项指标分值均以观察组较高。结论 复发难治多发性骨髓瘤以药物治疗为主,经本研究发现,硼替佐米基础上加用来那度胺可强化疗效,且不会增加药物毒副反应,安全性良好。

达雷妥尤单抗应用于硼替佐米治疗后复发多发性骨髓瘤的效果观察

目的探讨达雷妥尤单抗应用于硼替佐米治疗后复发多发性骨髓瘤的效果。方法选取河南科技大学第一附属医院血液科2018年5月~2021年5月收治的72例复发多发性骨髓瘤患者,随机分为观察和对照两组,各36例。对照组采取硼替佐米+阿霉素+地塞米松(PAD)方案治疗,观察组在对照组的基础上给予达雷妥尤单抗治疗。比较两组患者治疗后临床疗效及不良反应。结果观察组完全缓解(CR)12例、非常好的部分缓解(VGPR)10例、部分缓解(PR)6例、疾病稳定(SD)7例、疾病进展(ORR)1例,总缓解率(ORR)28例(77.78%),对照组CR5例、VGPR7例、PR8例、SD7例、PD9例、ORR20例(55.56%),观察组ORR显著高于对照组(P<0.05);观察组发生感染5例、中重度疼痛3例、胃肠系统反应2例、骨髓抑制2例,不良反应总发生12例(33.33%),对照组发生感染5例、骨髓抑制3例、中重度疼痛2例、胃肠系统反应4例,不良反应总发生15例(41.67%),两组患者不良反应总发生率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论采用达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤能有效提高总缓解率,安全性高,但因本研究纳入对象较少,使结果存在偏移,后期需扩大样本进行进一步研究分析,为临床治疗提供依据。

全口服IBiRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效及安全性分析

目的:评价全口服IBiRD(伊沙佐米+克拉霉素+来那度胺+地塞米松)方案化疗对复发难治多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年01月01日至2021年12月31日在我院接受IBiRD方案化疗的28例复发难治多发性骨髓瘤患者临床资料,总结其治疗2周期后的有效率和不良反应,并进行分析。结果:28例患者治疗2周期后进行疗效评价,临床获益率78.6%,客观缓解率50.0%,其中非常好的部分缓解率14.3%,部分缓解率35.7%,微小缓解率28.6%,不良反应轻微,主要为乏力、纳差、腹泻和血液学毒性。结论:全口服IBiRD方案是一种全有效的口服治疗复发难治性骨髓瘤的方案,且不良反应轻微。

Venetoclax在复发/难治性多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,发病率呈逐年上升趋势且发病年龄趋于年轻化,但目前尚无法治愈,严重威胁人类生命健康。维奈克拉(Venetoclax)作为抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)的一种选择性小分子抑制剂,在血液肿瘤治疗中疗效显著。t(11;14)是MM中最常见的染色体易位,与抗凋亡蛋白Bcl-2具有较强相关性,而Venetoclax单药及联合治疗在伴有t(11;14)的复发/难治性MM(RRMM)患者中疗效显著。因此,未来深入研究Venetoclax在RRMM中的作用机制,可以为疾病的治疗提供新思路。

达雷妥尤单抗治疗复发/难治性多发性骨髓瘤疗效及安全性分析

目的:探究达雷妥尤单抗(daratumumab,DARA)在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/RMM)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年1月—2022年6月由我院收治的14例应用DARA治疗的R/RMM患者临床疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)、总反应率(overall response rate,ORR)及治疗期间安全性,男性8例,女性6例,中位年龄56.5(33~72)岁。结果:14例患者诊断分型IgA-κ型2例,IgA-λ型1例,IgG-κ型7例,IgG-λ型2例,非分泌型2例。5例接受2线治疗,6例接受3线治疗,3例接受4线治疗。14例患者至少完成第1疗程DARA治疗可进行疗效评估,其中5例完全缓解(complete response,CR),4例达到非常好的部分缓解(very good partial response,VGPR),2例达到部分缓解(partial remission,PR),3例达到疾病稳定(stable disease,SD)。13例存活,1例非治疗期间因肺部感染死亡。患者中位病程为29.5(10.0~96.0)个月,中位随访时间6(2~14)个月,中位PFS时间5(2~12)个月,ORR为78.6%。14例患者用药期间均未出现Ⅳ级不良反应,1例血压升高,1例频发室性期前收缩,不良反应均为Ⅰ级,积极治疗后不良反应均得到有效控制和改善。结论:R/RMM在常规治疗的基础上联合DARA可提高ORR及缓解深度,延长PFS,安全性较高并可增加患者临床获益,长期疗效仍有待进一步观察。

伊沙佐米治疗难治复发多发性骨髓瘤临床疗效及相关毒副反应研究

目的:探讨伊沙佐米治疗难治复发多发性骨髓瘤的临床疗效及相关毒副反应。方法:2018-08-2019-08我院对15例难治复发多发性骨髓瘤患者行以伊沙佐米为基础化疗,随访分析治疗后反应率及相关毒副反应,并对相关临床指标进行分析。结果:经以伊沙佐米为基础诱导化疗诱导治疗后2例(13.3%)患者达到完全缓解,3例(20.0%)达到部分缓解,总有效率为33.3%。在治疗前,治疗无效组的血肌酐及β2微球蛋白浓度明显高于治疗有效组(均P<0.05)。伊沙佐米为基础诱导化疗常见的毒副反应包括中细粒细胞减少5例,血小板减少3例,血红蛋白下降3例,皮疹2例,肺部感染3例,肝功能异常1例,恶心5例,乏力6例。结论:伊沙佐米对部分难治复发多发性骨髓瘤安全有效,是难治复发多发性骨髓瘤的治疗新选择。

DC-CIK过继免疫联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的回顾性研究

目的探讨以自身树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合沙利度胺(Thd)治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法回顾性选择48例诊断明确的复发难治性MM患者作为研究对象,其中对照组24例,接受单纯Thd维持治疗;免疫组24例,接受DC-CIK联合Thd治疗。研究Thd对CIK表型和DC-CIK骨髓瘤细胞杀伤效应的影响,比较两组患者的临床疗效。结果 Thd作用后,CIK表型增强,DC-CIK对U266的杀伤率明显提高;治疗后免疫组患者较之对照组患者生活质量改善,临床疗效提高(P<0.05);结论 DC-CIK过继免疫联合Thd治疗复发难治性MM有良好的临床疗效和应用价值。

亚砷酸联合反应停、维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤疗效观察

目的:探讨亚砷酸联合反应停、维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤的临床疗效。方法:选取2003年3月-2013年4月本院收治的84例多发性骨髓瘤患者作为观察对象,随机分为治疗组43例和对照组41例,对照组采用常规疗法MP方案(马法兰+泼尼松),治疗组采用亚砷酸联合反应停、维生素C综合疗法,比较两组总有效率,并分别于治疗前后观察血象、骨髓象、肾功能、血清单克隆免疫球蛋白、血沉等指标,对比治疗前后各项指标的变化。结果:治疗组临床总有效率为83.7%,明显优于对照组的58.1%(P<0.05);且治疗组血象、骨髓象、肾功能、血清单克隆免疫球蛋白、血沉等指标改善明显优于对照组(P<0.05)。结论:亚砷酸联合反应停、维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤患者疗效显著,能提高患者生活质量,值得临床推广应用。

硼替佐米联合甲泼尼龙治疗33例复发/难治性多发性骨髓瘤

本研究探讨硼替佐米联合甲泼尼龙治疗复发、难治性多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。33例复发/难治性MM进行了回顾性分析,33例中男性23例,女性10例,中位年龄57岁(38-85)岁。中位疾病诊断时间为25(2-120)个月。所有患者均应用硼替佐米(0.9-1.1)m g/m2,第1、4、8、11天给药,同时在第1、4、8、11天联合应用甲泼尼龙40m g/d(4例),80m g/d(13例),120m g/d(2例),200m g/d(9例),300m g/d(5例)。中位随访时间10(3-60)个月,应用疗程数1-8个(平均4个)。结果表明,24例获得不同程度的缓解,总有效率为72.7%(24/33)。32例患者完成了2个或2个以上疗程的治疗,总有效率为71.9%(23/32例)。16例完成了4个疗程的治疗,总有效率93.8%(15/16例)。7例完成了6个疗程的治疗,总有效率为100%(7/7例)。主要的不良反应为血小板减少,感染和周围神经病变。33例患者的中位生存时间为41.5(2-120)个月,2年总体生存率(O S)为80%,3年O S为59.1%,5年O S为21.1%。结论:采用硼替佐米联合甲泼尼龙治疗复发、难治性MM患者的疗效确切,而且起效迅速,缓解率高,不良反应较轻。