2023年欧洲肿瘤内科学会《新诊断和复发性上皮性卵巢癌的诊断、治疗和随访临床实践指南》解读

在女性生殖系统恶性肿瘤中,卵巢癌发病率在全球排名第三,死亡率仅次于子宫颈癌。在发达国家,卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。2020年全球新增卵巢癌313959例,同年因本病死亡患者共207252例^([1])。上皮性卵巢癌(EOC)是一类高度异质性的实体肿瘤。欧洲肿瘤内科学会(ESMO)于2023年10月发布了新诊断和复发性EOC的诊断、治疗和随访指南^([2])。本指南依据循证医学证据(证据和推荐水平从高到低分别为Ⅰ~Ⅴ级和A~E).

氟唑帕利治疗铂敏感型复发性上皮性卵巢癌的疗效及安全性

目的探讨氟唑帕利治疗铂敏感型复发性上皮性卵巢癌的疗效及安全性。方法选择2019年1月至2020年12月河南科技大学第一附属医院收治的107例铂敏感型复发性上皮性卵巢癌患者为研究对象,根据治疗方式将患者分为对照组(n=50)和观察组(n=57)。对照组患者采用紫杉醇联合铂类一线化学治疗方案,第1天,静脉滴注紫杉醇注射液135 mg·m^(-2);第1~3天,静脉滴注顺铂50~60 mg·m^(-2);21 d为1个化学治疗周期。观察组患者在对照组基础上给予氟唑帕利胶囊口服,每次150 mg,每日2次,连续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性反应;21 d为1个化学治疗周期。2组患者均连续接受3个化学治疗周期。比较2组患者化学治疗3个周期后的临床疗效、治疗后2 a内预后情况、化学治疗前后卡氏(KPS)评分及化学治疗期间不良反应发生情况。结果化学治疗3个周期后,观察组患者的疾病控制率和客观缓解率显著高于对照组(χ^(2)=5.420、4.220,P<0.05)。随访至24个月,观察组患者的无进展生存期显著长于对照组(t=6.702,P<0.05);2组患者的1 a生存率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.415,P>0.05);观察组患者的2 a生存率显著高于对照组(χ^(2)=5.420,P<0.05)。化学治疗前,2组患者KPS评分比较差异无统计学意义(t=0.537,P>0.05);2组患者化学治疗3个周期后的KPS评分显著高于化学治疗前(t=5.604、9.378,P<0.05);化学治疗3个周期后,观察组患者的KPS评分显著高于对照组(t=2.608,P<0.05)。2组患者在化学治疗期间均出现有血液系统和非血液系统不良反应,其中血液系统不良反应主要为骨髓抑制,多为Ⅲ°及Ⅳ°不良反应;非血液系统不良反应有脱发、胃肠道反应和肝肾功能异常等,多为Ⅰ°和Ⅱ°不良反应;2组患者均未出现化学治疗相关性死亡病例。对照组患者化学治疗期间贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、恶心、呕吐、乏力、食欲减退、脱发、血肌酐升高、丙氨酸转氨酶(ALT)升高发生率分别为68.00%(34/50)、72.00%(36/50)、58.00%(29/50)、68.00%(34/50)、22.00%(11/50)、26.00%(13/50)、24.00%(12/50)、46.00%(23/50)、30.00%(15/50)、50.00%(25/50)、20.00%(10/50)、10.00%(5/50),观察组患者化学治疗期间贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、恶心、呕吐、乏力、食欲减退、脱发、血肌酐升高、ALT升高发生率分别为61.40%(35/57)、63.16%(36/57)、49.12%(28/57)、52.63%(30/57)、21.05%(12/57)、22.81%(13/57)、24.56%(14/57)、42.11%(24/57)、29.82%(17/57)、47.37%(27/57)、21.05%(12/57)、10.53%(6/57);对照组与观察组患者化学治疗期间贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、恶心、呕吐、乏力、食欲减退、脱发、血肌酐升高、ALT升高发生率比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.047、0.000、0.041、0.694、0.056、0.000、0.208、0.041、0.184、0.160、0.233、0.102,P>0.05)。结论对于铂敏感型复发性卵巢癌患者,在紫杉醇联合铂类化学治疗的基础上联合氟唑帕利可有效地提高抗肿瘤效果,延长患者无进展生存期,提高生存率,改善生存质量,且不良反应可控。

多西他赛与奥沙利铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌疗效评价

目的观察和评估多西他赛联合奥沙利铂方案治疗复发性上皮性卵巢癌的临床疗效及安全性。方法对病理证实为复发性上皮性卵巢癌患者36例进行化疗。给药方案为:多西他赛75mg/m2,静脉滴注1h,第1天;奥沙利铂100mg/m2,静脉滴注2h,第1天。每21d重复,至少治疗2个周期。结果接受治疗的36例患者均可评价疗效,完全缓解率为8.3%,部分缓解率为47.2%,总有效率55.6%。主要毒副反应为骨髓抑制和周围神经炎。结论多西他赛联合奥沙利铂化疗方案治疗复发性上皮性卵巢癌有较好的疗效,毒副反应轻,耐受性好,值得进一步临床研究推广。

复发性上皮性卵巢癌治疗时机及治疗方案的选择对预后的影响

目的研究临床干预的时机以及治疗方案对复发性上皮性卵巢癌患者预后的影响。方法收集复发性上皮性卵巢癌病例43例临床资料进行回顾性分析,并随访患者的2年生存率;按治疗时机和治疗方案分为2个研究组,A组中21例2次CA125升高即开始治疗,22例出现临床症状后开始治疗;B组中20例采用手术+化疗治疗方案,23例采用单纯化疗。通过生存率的比较研究治疗时机及治疗方案对预后的影响,并对与生存率相关的因素进行多因素分析。结果 2次CA125升高即开始治疗与出现临床症状后开始治疗相比,2年生存率差异无统计学意义(P>0.05);而复发后采用手术+化疗治疗方案与单纯化疗相比,采用手术+化疗治疗方案患者的2年生存率显著高于单纯化疗,差异具有统计学意义(P<0.05)。复发性上皮性卵巢癌生存率与CA125水平升高无显著相关性(P>0.05)。结论复发性上皮性卵巢癌再次治疗时机无论从CA125升高开始,还是从出现临床症状时开始对患者的2年生存率无明显影响。治疗方案上采用手术+化疗治疗方案的患者预后优于单纯化疗。

复发性上皮性卵巢癌优化治疗策略

上皮性卵巢癌早期诊断困难,一旦诊断往往已属晚期.而晚期患者中70％的患者在初次治疗结束后1年～2年内复发,从而面临复发后再治疗的问题.本文对复发性上皮性卵巢癌患者何者选择手术、如何选择化疗和生物治疗、铂耐药和铂敏感性复发患者的治疗差异等这些临床医生处理棘手又非常关注的问题进行阐述,这将有助于复发性上皮性卵巢癌的临床治疗,提高患者的治疗疗效和生存质量,从而选择个体化的治疗,使患者在治疗中最大程度地获益.

CRS联合HIPEC治疗晚期及复发性上皮性卵巢癌疗效的系统评价与Meta分析

目的：系统评价肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗在晚期及复发性上皮性卵巢癌中应用的疗效。方法：采用计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Embase、美国临床肿瘤（American Society of Clinical Oncology,ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology,ESMO）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库,时间为1998年1月至2014年11月,纳入肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗与传统方法比较治疗晚期及复发性上皮性卵巢癌的临床对照试验,由2名评价者独立按NOS标准评价纳入观察性研究的质量,按Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入随机对照试验的质量,并采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件进行Meta分析,合并值为风险比（HR）。结果：纳入9项研究共731例患者,其中1项为随机对照研究,其余8项为观察性研究,Meta分析结果显示,与传统治疗相比,肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗能够延长晚期及复发性卵巢癌的无疾病生存期（HR=0.39,95%CI 0.27~0.56）及总生存期（HR=0.39,95%CI 0.29~0.53）,差异有统计学意义。结论：目前的证据表明,CRS联合HIPEC能够改善晚期及复发性上皮性卵巢癌的生存期,但由于观察性研究固有的缺陷,其疗效仍需要大型、多中心、前瞻性的随机对照试验来验证,因此就目前的证据来说,建议对CRS联合HIPEC的临床应用持审慎的态度。

复发性上皮性卵巢癌的手术与化学治疗

复发性卵巢癌目前尚无标准治疗方案,对其治疗主要采用化学和/或手术治疗。经过严格选择患者,满意的再次肿瘤细胞减灭术可以改善患者生存率;而随着更多有效的新型化疗药物的问世,单用化学治疗也可取得较长生存时间。在考虑采取何种治疗方案时,应注意复发性卵巢癌的治疗目的是姑息性治疗而非治愈,重点考虑患者毒副反应及生活质量等问题。

增强复发性上皮性卵巢癌放疗敏感性的相关因素

卵巢癌起病隐匿,大多数患者确诊时已到中晚期。卵巢癌的一线治疗目前仍以手术为主,辅以化疗和放疗。卵巢癌复发率高,即使治疗后获得完全缓解的患者复发率可达80%。放疗可有效控制复发性上皮性卵巢癌、晚期卵巢癌及特殊部位(如盆腔壁、淋巴结等)病灶的发展,缓解症状,提高生活质量、延长无进展生存期。但是由于卵巢癌细胞对放射线的抗性,影响了放疗对卵巢癌的疗效。因此,提高卵巢癌细胞对放射线的敏感性,可提高放疗对卵巢癌的疗效。对增强复发性上皮性卵巢癌放疗敏感性的相关因素进行综述。

二次肿瘤细胞减灭术在复发性上皮性卵巢癌中的作用

目的评价二次肿瘤细胞减灭术对复发性上皮性卵巢癌患者治疗的临床意义。方法回顾性分析了本院1998～2005年间收治的52例复发性上皮性卵巢癌患者的临床资料。24例接受了二次肿瘤细胞减灭术(手术组),术后辅以铂类为基础的化疗。另外28例患者只接受了以铂类为基础的化疗(对照组)。结果手术组患者复发后中位生存期为32.5个月,对照组中位生存期为18.4个月,差异有统计学意义(P<0.05)。手术组中,生存期受手术后残余病灶的影响,残余病灶直径<2cm,中位生存期为41.3个月,残余病灶直径>2cm,中位生存期为28.5个月,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二次肿瘤细胞减灭术可以改善复发性上皮性卵巢癌患者的预后。

伊立替康联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌的安全性及疗效研究

目的观察伊立替康联合奈达铂治疗复发性上皮性卵巢癌的临床疗效及毒副反应。方法回顾分析我院89例复发性上皮性卵巢癌患者采用伊立替康联合奈达铂或紫杉醇联合卡铂化疗的疗效及安全性。45例部分铂敏感复发者中,25例使用伊立替康联合奈达铂方案,20例使用紫杉醇联合卡铂;44例铂敏感复发患者中,19例使用伊立替康联合奈达铂方案,25例使用紫杉醇联合卡铂。比较不同组患者临床疗效、毒副作用及预后差异。结果对部分铂敏感复发者,伊立替康联合奈达铂组客观有效率与紫杉醇联合卡铂组无明显差异(68.0%vs.40.0%,P=0.060);但伊立替康联合奈达铂组中位无进展生存时间(PFS)显著优于紫杉醇联合卡铂组(7.7月vs 4.3月,P<0.05)。对铂敏感复发者,伊立替康联合奈达铂及紫杉醇联合卡铂组客观有效率分别为73.7%,68.0%,两组中位PFS分别为8.4月、6.4月,差异均无统计学意义(P>0.05)。伊立替康联合奈达铂主要不良反应为腹泻,紫杉醇联合卡铂不良反应为骨髓抑制和外周神经毒性,其他严重不良反应发生率无显著差异。结论伊立替康联合奈达铂治疗复发性部分铂敏感上皮性卵巢癌患者,相较紫杉醇联合卡铂有更好的PFS,且不额外增加严重毒副反应发生率。

吉西他滨联合卡铂在复发性上皮性卵巢癌治疗中的应用

目的探讨吉西他滨联合卡铂治疗复发性上皮性卵巢癌的有效性和不良反应。方法对76例复发性上皮性卵巢癌患者应用吉西他滨1 000 mg/m2,第1天和第8天静脉滴注;CBP浓度-时间曲线下面积(AUC)=5,第1天静脉滴注;21天为一个疗程。依据世界卫生组织实体瘤疗效评估标准和国际妇科肿瘤学会卵巢癌疗效判断标准进行疗效评定,并观察化疗后不良反应。结果 76例患者中,完全缓解21例(27.63%),部分缓解36例(47.37%),稳定13例(17.11%),进展6例(7.89%);治疗总有效率75.0%(57/76)。患者无进展生存期平均为4.1个月(2～10个月)。化疗后第8天,中性粒细胞减少、血小板减少、红细胞减少、消化道不良反应的发生率分别84.21%、78.95%、26.32%和86.84%;其他不良反应的发生率均低于20%。无死亡病例。结论吉西他滨联合卡铂是治疗复发性上皮性卵巢癌的有效方案,临床疗效较好,安全性高,其不良反应可控制,患者可耐受。

复发性上皮性卵巢癌的治疗研究进展

卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,死亡率居妇科肿瘤第一位。上皮性卵巢癌占所有卵巢癌的80%~90%,其中多达75%的病例在诊断时已到晚期,虽然部分病例可以通过肿瘤细胞减灭术和以铂类药物为基础的化疗达到完全临床缓解,但是大约70%的晚期上皮性卵巢癌患者会在完成初级治疗后的18~28个月复发。虽然复发性卵巢癌患者经过治疗后可以有较长的生存期,但复发性上皮性卵巢癌由于不能治愈,只有20%~40%的患者生存期超过5年。针对复发性上皮性卵巢癌,目前的治疗方案主要有手术治疗、化学治疗、生物治疗和靶向治疗等。近年来,随着对卵巢癌发病机制研究的不断深入,对复发卵巢癌的治疗也出现了较大的进展,例如抗血管生成药物及聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂等新的靶向治疗方法,这些新型药物的出现为复发性卵巢癌患者的治疗提供了可能,有助于延长患者的生存期。本文将对复发性上皮性卵巢癌的化疗研究进展作一综述,希望为复发性妇科恶性肿瘤的治疗提供一定的借鉴。

六甲蜜胺联合多西他赛在铂耐药复发性上皮性卵巢癌化疗的临床观察

目的探究六甲蜜胺联合多西他赛在铂耐药复发性上皮性卵巢癌化疗的临床疗效。方法选取本院2015年3月至2017年5月收治的铂耐药复发性上皮性卵巢癌患者88例,按随机数字表法分为两组,各44例。对照组采用单药多西他赛化疗,治疗组在对照组基础上联合六甲蜜胺化疗。比较两组疾病控制率、生存率及不良反应情况。结果治疗组RR、DCR分别为61.36%、95.45%,均高于对照组的38.64%、72.73%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组3年DFS为59.09%,OS为70.45%,均高于对照组的34.09%、47.73%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组胃肠反应发生率为63.64%、骨髓抑制发生率为65.91%、皮疹发生率为43.18%、脱发发生率为59.09%,均低于对照组的84.09%、90.91%、65.91%、88.64%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论六甲蜜胺联合多西他赛在铂耐药复发性上皮性卵巢癌化疗中疗效显著,可有效提高患者无进展生存率,延长生存时间,值得临床推广运用。

抗血管生成药物联合化疗治疗晚期复发性上皮性卵巢癌的研究进展

近年来,如何有效改善复发性上皮性卵巢癌(REOC)的预后已成为研究的重点。随着对于REOC发病机制的深入研究,已经研究或正在开发的许多抗血管生成药物,可作为晚期REOC患者的潜在治疗选择。国内外相关研究表明,以贝伐珠单抗为代表的抗血管生成药物联合化疗的治疗策略显示出协同抗肿瘤作用,可显著延长REOC患者的生存期。许多新兴的抗血管生成药物在治疗晚期REOC的疗效数据也已经公布。本文对抗血管生成药物联合化疗在REOC治疗中的疗效和安全性作一综述。

沙利度胺联合拓扑特肯与单一拓扑特肯在复发性上皮性卵巢癌的前瞻性随机研究

根据沙利度胺和拓扑特肯的活性机制和具抗血管生成的特性，本研究比较了沙利度胺联合拓扑特肯与拓扑特肯单用在复发的上皮性卵巢、输卵管、腹膜癌的疗效。 此项历时4年的多中心的前瞻性随机2期研究得到明尼苏达大学妇女癌症中心的协助。人选者具有下列条件之一：①在以铂类和紫杉醇为基础的初始化疗后未控。

为复发性上皮性卵巢癌患者选择不同的时机及方案进行治疗对其生存率的影响

目的:探讨为复发性上皮性卵巢癌患者选择不同的时机及方案进行治疗对其生存率的影响,并分析可影响该病患者生存率的相关因素。方法:回顾性分析成都市新都区中医医院收治的76例复发性上皮性卵巢癌患者的临床资料。比较这些患者中选择不同的时机及方案进行治疗的患者生存率的差异,分析可影响复发性上皮性卵巢癌患者生存率的相关因素。结果:在出现临床症状后开始接受治疗的患者和在两次血清CA125水平升高时开始接受治疗的患者,其生存率相比,P>0.05。采用手术联合化疗的方式进行治疗患者的生存率高于单纯进行化疗的患者,P<0.01。复发性上皮性卵巢癌患者肿瘤的FIGO分期、进行手术后其残余瘤的大小与其生存率密切相关,P<0.05。复发性上皮性卵巢癌患者的年龄、血清CA125的水平、卵巢癌的组织学分型、癌细胞分化的程度与其生存率无明显的相关性,P>0.05。结论:在出现临床症状后开始接受治疗的复发性上皮性卵巢癌患者与在两次血清CA125水平升高时开始接受治疗的复发性上皮性卵巢癌患者2年生存率相比差异不明显。与单纯进行化疗相比,进行手术联合化疗的该病患者2年生存率较高。肿瘤的FIGO分期、进行手术后残余瘤的大小是影响该病患者生存率的相关因素。

复发性卵巢上皮癌二次减灭术意义及疗效影响因素

目的:探讨复发性卵巢上皮癌二次肿瘤细胞减灭术的意义及影响因素。方法:对85例复发性卵巢上皮癌进行回顾性临床病理资料及随访资料分析。结果:85例复发性卵巢上皮癌中,以存活≥3年为界,①58例行二次肿瘤细胞减灭术:32例浆液性囊腺癌中21例存活≥3年,22例高分化癌中18例存活≥3年,37例首次残余瘤<2 cm中28例存活≥3年,24例两次手术间隔≥1年中19例存活≥3年,31例二次手术后残留2 cm中25例存活≥3年,33例二次术后新化疗中27例存活≥3年;②27例未行二次手术中,21例单纯采用新化疗者9例存活≥3年,6例采用中药或放弃治疗者2例存活≥3年。结论:单纯二次肿瘤细胞减灭术对患者预后无积极意义,配合有效化疗药物的二次肿瘤细胞减灭术对提高患者生存率有积极意义;二次肿瘤细胞减灭术相关的影响因素为术后是否行有效化疗、首次与二次术后残余瘤大小、病理分级及两次手术间隔,其中最重要的为前三者,但与病理类型无关。

复发性上皮性卵巢癌的治疗进展

卵巢癌发病率在妇科肿瘤中居于三位,其死亡率却居于第一位。上皮性卵巢癌早期诊断困难,发现时往往已经是晚期,经过系统治疗后复发率仍高达70%。针对不同类型的复发性上皮性卵巢癌患者,如何选择治疗方案才能最大化实现个体化治疗,从而使患者得到最大获益是临床最关注的问题。本文主要对二次手术、化疗、生物治疗等几种治疗方法进行分析,从而为临床医师的临床决策提供参考。

贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂治疗复发性卵巢上皮性癌的临床研究

目的：评价贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂治疗复发性卵巢上皮性癌的临床效果和安全性。方法选择2010年4月-2012年10月年本院妇产科及肿瘤科收治的复发性卵巢癌患者50例。随机分成研究组28例，对照组22例。其中研究组接受贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂方案治疗。对照组接受脂质体多柔比星和卡铂治疗。结果研究组中位疾病无进展生存时间（PFS）为9．1个月，对照组中位疾病无进展生存时间为7．4个月。研究组近期疗效总有效率（CR＋PR）为71．4％（20/28），而总临床获益率达89．2％，其中 CR 25％（7/28），PR 46．4％（13/28），SD 17．9％（5/28），PD 仅为10．8％（3/28）。对照组近期总有效率59．1％（13/22），总临床获益率72．7％，CR 13．6％（3/22），PR 45．5％（10/22），SD 13．6％（3/22），PD 27．3％（6/22）。研究组疾病无进展生存时间及有效率均高于对照组，差异有显著性。2组胃肠道反应及骨髓抑制等副反应无显著性差异，研究组有高血压、蛋白尿及出血的发生，但均为Ⅰ～Ⅱ级。结论贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂化疗对复发性卵巢上皮性癌有较高的疾病控制率，安全性较好，耐受性良好。