贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂治疗复发性卵巢上皮性癌的临床研究

目的：评价贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂治疗复发性卵巢上皮性癌的临床效果和安全性。方法选择2010年4月-2012年10月年本院妇产科及肿瘤科收治的复发性卵巢癌患者50例。随机分成研究组28例，对照组22例。其中研究组接受贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂方案治疗。对照组接受脂质体多柔比星和卡铂治疗。结果研究组中位疾病无进展生存时间（PFS）为9．1个月，对照组中位疾病无进展生存时间为7．4个月。研究组近期疗效总有效率（CR＋PR）为71．4％（20/28），而总临床获益率达89．2％，其中 CR 25％（7/28），PR 46．4％（13/28），SD 17．9％（5/28），PD 仅为10．8％（3/28）。对照组近期总有效率59．1％（13/22），总临床获益率72．7％，CR 13．6％（3/22），PR 45．5％（10/22），SD 13．6％（3/22），PD 27．3％（6/22）。研究组疾病无进展生存时间及有效率均高于对照组，差异有显著性。2组胃肠道反应及骨髓抑制等副反应无显著性差异，研究组有高血压、蛋白尿及出血的发生，但均为Ⅰ～Ⅱ级。结论贝伐单抗联合脂质体多柔比星和卡铂化疗对复发性卵巢上皮性癌有较高的疾病控制率，安全性较好，耐受性良好。

联合应用沙利度胺和脂质体阿霉素治疗复发性卵巢上皮性癌和腹膜癌的初步研究

目的：评价联合应用沙利度胺与脂质体阿霉素治疗复发性卵巢上皮性癌和腹膜癌的疗效和毒副作用。方法：将9例经手术和术后泰素＋卡铂化疗后复发患者纳入本研究。每4周予以脂质体阿霉素30～50mg／m^2化疗，共3～8个疗程；同时每日予以沙利度胺100～300mg，其剂量从100mg／d开始，此后每2周增加50～100mg。通过体检、影像学检查和测定CA125水平评价治疗效果。结果：9例患者的中位年龄为56岁（35～81岁），FIGO分期为ⅢB～Ⅳ期。本次化疗的中位疗程数是6个疗程。中位随访时间为18．5个月。最常见的不良反应为疲劳（55．6％）和神经系统症状（55．6％）。3例患者出现Ⅲ度副反应，1例为无力、1例过敏性皮疹和1例末梢神经感觉异常。根据RECIST标准评价有病灶的6例患者疗效，2例部分缓解，2例治疗中疾病无进展，1例病情进展，1例失访。另有2例CA125升高的患者，在联合化疗3～4个疗程后CA125水平降低50％以上。1例二次肿瘤细胞减灭术后化疗的患者治疗后随访36个月无肿瘤复发迹象。在随访的8例患者中，中位疾病无进展时间为6．5个月（0～36个月）；中位总的生存时间为20．5个月（8～36个月）。结论：联合应用沙利度胺与脂质体阿霉素治疗复发性卵巢上皮性癌具有可接受的毒副作用，同时具有一定的治疗效果。

贝伐珠单抗联合多柔比星脂质体治疗铂类耐药复发性卵巢上皮性癌患者的近期疗效和安全性评价

目的:探讨贝伐珠单抗联合多柔比星脂质体治疗铂类耐药复发性卵巢上皮性癌患者的近期疗效和不良反应,并随访生存情况。方法:选取中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院2018年1月至2019年12月收治的76例铂类耐药复发性卵巢上皮性癌患者,采用数字随机分组法分为对照组38例、观察组38例,对照组给予多柔比星脂质体单药化疗4个周期,观察组给予贝伐珠单抗联合多柔比星脂质体化疗4个周期,观察两组患者治疗后近期疗效和不良反应,以及血清肿瘤标志物人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)变化,并随访总生存期(OS)和无疾病进展生存期(PFS)。结果:对照组患者客观有效率(ORR)为40.54%、疾病控制率(DCR)为67.57%,观察组患者ORR为69.44%、DCR为88.89%,观察组ORR和DCR显著高于对照组(均P<0.05)。治疗后观察组患者血清HE4和CA125分别为(142.67±46.81)pmol/L、(31.79±11.65)U/L,显著低于对照组患者的(219.33±75.67)pmol/L、(57.05±17.85)U/L(均P<0.05)。两组患者的胃肠反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤、心脏毒性、过敏反应、血栓栓塞和出血等不良反应相比较差异无统计学意义(均P>0.05);观察组患者高血压发生率显著高于对照组(P<0.05),但可控、可耐受。观察组患者中位OS和中位PFS分别分别为17.2个月和10.9个月,显著长于对照组患者的14.1个月和7.8个月(均P<0.05)。结论:对于铂类耐药复发性卵巢上皮性癌患者,贝伐珠单抗联合多柔比星脂质体近期疗效可靠、安全性好、不良反应可耐受,值得临床推广。

2023年欧洲肿瘤内科学会《新诊断和复发性上皮性卵巢癌的诊断、治疗和随访临床实践指南》解读

在女性生殖系统恶性肿瘤中,卵巢癌发病率在全球排名第三,死亡率仅次于子宫颈癌。在发达国家,卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。2020年全球新增卵巢癌313959例,同年因本病死亡患者共207252例^([1])。上皮性卵巢癌(EOC)是一类高度异质性的实体肿瘤。欧洲肿瘤内科学会(ESMO)于2023年10月发布了新诊断和复发性EOC的诊断、治疗和随访指南^([2])。本指南依据循证医学证据(证据和推荐水平从高到低分别为Ⅰ~Ⅴ级和A~E).

氟唑帕利治疗铂敏感型复发性上皮性卵巢癌的疗效及安全性

目的探讨氟唑帕利治疗铂敏感型复发性上皮性卵巢癌的疗效及安全性。方法选择2019年1月至2020年12月河南科技大学第一附属医院收治的107例铂敏感型复发性上皮性卵巢癌患者为研究对象,根据治疗方式将患者分为对照组(n=50)和观察组(n=57)。对照组患者采用紫杉醇联合铂类一线化学治疗方案,第1天,静脉滴注紫杉醇注射液135 mg·m^(-2);第1~3天,静脉滴注顺铂50~60 mg·m^(-2);21 d为1个化学治疗周期。观察组患者在对照组基础上给予氟唑帕利胶囊口服,每次150 mg,每日2次,连续治疗至疾病进展或出现不可接受的毒性反应;21 d为1个化学治疗周期。2组患者均连续接受3个化学治疗周期。比较2组患者化学治疗3个周期后的临床疗效、治疗后2 a内预后情况、化学治疗前后卡氏(KPS)评分及化学治疗期间不良反应发生情况。结果化学治疗3个周期后,观察组患者的疾病控制率和客观缓解率显著高于对照组(χ^(2)=5.420、4.220,P<0.05)。随访至24个月,观察组患者的无进展生存期显著长于对照组(t=6.702,P<0.05);2组患者的1 a生存率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.415,P>0.05);观察组患者的2 a生存率显著高于对照组(χ^(2)=5.420,P<0.05)。化学治疗前,2组患者KPS评分比较差异无统计学意义(t=0.537,P>0.05);2组患者化学治疗3个周期后的KPS评分显著高于化学治疗前(t=5.604、9.378,P<0.05);化学治疗3个周期后,观察组患者的KPS评分显著高于对照组(t=2.608,P<0.05)。2组患者在化学治疗期间均出现有血液系统和非血液系统不良反应,其中血液系统不良反应主要为骨髓抑制,多为Ⅲ°及Ⅳ°不良反应;非血液系统不良反应有脱发、胃肠道反应和肝肾功能异常等,多为Ⅰ°和Ⅱ°不良反应;2组患者均未出现化学治疗相关性死亡病例。对照组患者化学治疗期间贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、恶心、呕吐、乏力、食欲减退、脱发、血肌酐升高、丙氨酸转氨酶(ALT)升高发生率分别为68.00%(34/50)、72.00%(36/50)、58.00%(29/50)、68.00%(34/50)、22.00%(11/50)、26.00%(13/50)、24.00%(12/50)、46.00%(23/50)、30.00%(15/50)、50.00%(25/50)、20.00%(10/50)、10.00%(5/50),观察组患者化学治疗期间贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、恶心、呕吐、乏力、食欲减退、脱发、血肌酐升高、ALT升高发生率分别为61.40%(35/57)、63.16%(36/57)、49.12%(28/57)、52.63%(30/57)、21.05%(12/57)、22.81%(13/57)、24.56%(14/57)、42.11%(24/57)、29.82%(17/57)、47.37%(27/57)、21.05%(12/57)、10.53%(6/57);对照组与观察组患者化学治疗期间贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少症、白细胞减少症、淋巴细胞减少症、恶心、呕吐、乏力、食欲减退、脱发、血肌酐升高、ALT升高发生率比较差异均无统计学意义(χ^(2)=0.047、0.000、0.041、0.694、0.056、0.000、0.208、0.041、0.184、0.160、0.233、0.102,P>0.05)。结论对于铂敏感型复发性卵巢癌患者,在紫杉醇联合铂类化学治疗的基础上联合氟唑帕利可有效地提高抗肿瘤效果,延长患者无进展生存期,提高生存率,改善生存质量,且不良反应可控。

综合性治疗复发性卵巢上皮性癌的疗效及预后分析

目的 探讨个体化、分阶段综合治疗复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )的疗效 ,及分析影响预后的因素。方法 对 70例卵巢癌分两个阶段进行治疗 ,第一阶段为诱导缓解治疗阶段 ,即对铂类药物敏感患者选用紫杉醇 +顺铂 (TP)或卡铂 +环磷酰胺 (CP)方案进行化疗 ;对铂类药物耐药患者选用紫杉醇 +丝裂霉素 (TM)或足叶乙甙 +丝裂霉素 (VM)二线药物化疗方案进行化疗。化疗后行二次肿瘤细胞减灭术 ,使残留癌灶直径≤ 1cm。对经化疗或合并二次肿瘤细胞减灭术获得临床缓解的患者 ,进行残留癌灶局部放疗。第二阶段为巩固治疗阶段 ,即对获得临床缓解的患者采用间断、小剂量化疗 ,在化放疗期间选用干扰素等免疫治疗。结果 70例患者的 1～ 5年总生存率分别为 6 7%、5 1%、4 5 %、38%、32 % ,中位生存期为 38 5 7个月 ;1～ 3年无癌生存率分别为 4 1%、37%、2 4 % ,中位无癌生存期为 12 0 0个月。多因素分析结果显示 ,中位停用铂类药物治疗时间 (P <0 0 5 )、Karnofsky评分 (P <0 0 1)、残留癌灶大小 (P <0 0 1)及化疗次数 (P <0 0 5 )等 ,是卵巢癌复发后生存期的独立预后影响因素 ,而残留癌灶大小 (P <0 0 5 )及化疗次数 (P <0 0 1) ,是卵巢癌复发后无癌生存期的独立预后影响因素。结论 个体化。

复发性卵巢上皮性癌再次手术的临床评价

目的 探讨复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )再次手术的指征及临床意义。方法 复发性卵巢癌再次手术的患者 5 5例 ,术前及术后均进行化学药物治疗 (化疗 )或放射治疗 (放疗 ) ,再次手术共 6 8例次。根据再次手术前不同病灶的性质分为 4组 ,即单个复发灶组、多个复发灶组、因肠梗阻手术组及姑息性手术组。并根据再次手术前对化疗的敏感程度分为 3组 ,即≤ 6个月复发组、>6个月复发组及肿瘤进展组。观察每组再次手术中进行满意的肿瘤细胞减灭术的例数、手术并发症的例数及手术治疗的有效率、生存时间、疾病缓解时间。结果 再次手术前通过检查认为是单个复发灶者 ,6 1%在再次手术中发现为多个复发灶 ;单个复发灶组中获得较满意的肿瘤细胞减灭术的为 6 7% ,术前认为是单个复发灶者而在再次手术中确诊为多个复发灶者中 ,获得较满意的肿瘤细胞减灭术的为6 4 % ;多个复发灶组获得满意的肿瘤细胞减灭术的为 4 3%。再次手术治疗的有效率 ,以单个复发灶组最高 ;手术后疾病缓解时间及生存时间 ,也以单个复发灶组最长 ;单个复发灶组手术并发症少于多个复发灶组。获得满意的肿瘤细胞减灭术 ,停止化疗 >6个月复发组为 73% ;≤ 6个月复发组为80 % ;肿瘤进展组为 5 0 %。结论 单个复发灶组、停止化疗 >

复发性卵巢上皮性癌再次应用铂类药物的近期疗效及其相关因素分析

目的 探讨复发性卵巢上皮性癌 (卵巢癌 )再次应用铂类药物进行化学药物治疗 (化疗 )的近期疗效及其相关因素。方法 1998年 1月～ 2 0 0 2年 10月收治对铂类药物敏感的卵巢癌患者 4 1例 ,回顾性分析 4 1例复发后再次应用铂类药物化疗的近期疗效 ,并选择年龄、初次手术结果、化疗疗程数、化疗是否规范、血清CA12 5水平、是否随访、复发间隔时间、复发部位及复发病灶数等 37个因素进行疗效分析。结果 再次应用铂类药物的近期有效率为 5 6 % ,无严重毒副反应 ;疗效与复发后化疗是否规范有显著相关性 (r=0 92 ,P <0 0 5 ) ,其中规范化疗的近期有效率为 76 % (19/ 2 5 ) ,不规范化疗为 2 5 % (4/ 16 )。近期有效率与其他因素无显著相关性 (P >0 0 5 )。结论 对铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者可再次应用铂类药物化疗 ,其近期疗效与复发后是否规范化疗有关。

复发性卵巢上皮性癌的诊断及处理

目的 探讨复发性卵巢上皮性癌的诊断、治疗方法及其预后。方法 将 5 2例复发性卵巢上皮性癌患者分为 5组 ,手术 +化学药物治疗 (化疗 )组 ,共 2 6例 ;单纯化疗组 ,共 14例 ;手术 +化疗 +放射治疗 (放疗 )组 ,共 4例 ;手术 +放疗组 ,共 4例 ;未治组 :4例。对复发性卵巢上皮性癌的诊断方法和各组间生存时间进行比较。结果 复发性卵巢上皮性癌的诊断方法其阳性诊断率依次为 ,妇科检查 (妇检 ) 73 1% ,B超 84 6 % ,CA12 55 3 8% ,妇检、B超和CA12 5联合检测阳性率为 70 5 %。手术 +化疗组、单纯化疗组的中位数生存时间分别为 11个月和 12个月。手术 +化疗 +放疗组的生存时间为 10～ 12个月。手术 +放疗组的生存时间为 14～ 2 5个月。结论 妇检、B超和CA12 5的联合检测有助于提高复发性卵巢上皮性癌的诊断阳性率。在复发性卵巢上皮性癌治疗中 ,手术的作用有待进一步研究证实 ,化疗具有很好的作用 ,放疗的作用和地位应引起注意。

多西他赛与奥沙利铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌疗效评价

目的观察和评估多西他赛联合奥沙利铂方案治疗复发性上皮性卵巢癌的临床疗效及安全性。方法对病理证实为复发性上皮性卵巢癌患者36例进行化疗。给药方案为:多西他赛75mg/m2,静脉滴注1h,第1天;奥沙利铂100mg/m2,静脉滴注2h,第1天。每21d重复,至少治疗2个周期。结果接受治疗的36例患者均可评价疗效,完全缓解率为8.3%,部分缓解率为47.2%,总有效率55.6%。主要毒副反应为骨髓抑制和周围神经炎。结论多西他赛联合奥沙利铂化疗方案治疗复发性上皮性卵巢癌有较好的疗效,毒副反应轻,耐受性好,值得进一步临床研究推广。

复发性上皮性卵巢癌治疗时机及治疗方案的选择对预后的影响

目的研究临床干预的时机以及治疗方案对复发性上皮性卵巢癌患者预后的影响。方法收集复发性上皮性卵巢癌病例43例临床资料进行回顾性分析,并随访患者的2年生存率;按治疗时机和治疗方案分为2个研究组,A组中21例2次CA125升高即开始治疗,22例出现临床症状后开始治疗;B组中20例采用手术+化疗治疗方案,23例采用单纯化疗。通过生存率的比较研究治疗时机及治疗方案对预后的影响,并对与生存率相关的因素进行多因素分析。结果 2次CA125升高即开始治疗与出现临床症状后开始治疗相比,2年生存率差异无统计学意义(P>0.05);而复发后采用手术+化疗治疗方案与单纯化疗相比,采用手术+化疗治疗方案患者的2年生存率显著高于单纯化疗,差异具有统计学意义(P<0.05)。复发性上皮性卵巢癌生存率与CA125水平升高无显著相关性(P>0.05)。结论复发性上皮性卵巢癌再次治疗时机无论从CA125升高开始,还是从出现临床症状时开始对患者的2年生存率无明显影响。治疗方案上采用手术+化疗治疗方案的患者预后优于单纯化疗。

复发性上皮性卵巢癌优化治疗策略

上皮性卵巢癌早期诊断困难,一旦诊断往往已属晚期.而晚期患者中70％的患者在初次治疗结束后1年～2年内复发,从而面临复发后再治疗的问题.本文对复发性上皮性卵巢癌患者何者选择手术、如何选择化疗和生物治疗、铂耐药和铂敏感性复发患者的治疗差异等这些临床医生处理棘手又非常关注的问题进行阐述,这将有助于复发性上皮性卵巢癌的临床治疗,提高患者的治疗疗效和生存质量,从而选择个体化的治疗,使患者在治疗中最大程度地获益.

CRS联合HIPEC治疗晚期及复发性上皮性卵巢癌疗效的系统评价与Meta分析

目的：系统评价肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗在晚期及复发性上皮性卵巢癌中应用的疗效。方法：采用计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、Embase、美国临床肿瘤（American Society of Clinical Oncology,ASCO）和欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology,ESMO）、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库,时间为1998年1月至2014年11月,纳入肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗与传统方法比较治疗晚期及复发性上皮性卵巢癌的临床对照试验,由2名评价者独立按NOS标准评价纳入观察性研究的质量,按Cochrane偏倚风险评估工具评价纳入随机对照试验的质量,并采用Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3软件进行Meta分析,合并值为风险比（HR）。结果：纳入9项研究共731例患者,其中1项为随机对照研究,其余8项为观察性研究,Meta分析结果显示,与传统治疗相比,肿瘤细胞减灭术联合腹腔内热灌注化疗能够延长晚期及复发性卵巢癌的无疾病生存期（HR=0.39,95%CI 0.27~0.56）及总生存期（HR=0.39,95%CI 0.29~0.53）,差异有统计学意义。结论：目前的证据表明,CRS联合HIPEC能够改善晚期及复发性上皮性卵巢癌的生存期,但由于观察性研究固有的缺陷,其疗效仍需要大型、多中心、前瞻性的随机对照试验来验证,因此就目前的证据来说,建议对CRS联合HIPEC的临床应用持审慎的态度。