2023年欧洲肿瘤内科学会《新诊断和复发性上皮性卵巢癌的诊断、治疗和随访临床实践指南》解读

在女性生殖系统恶性肿瘤中,卵巢癌发病率在全球排名第三,死亡率仅次于子宫颈癌。在发达国家,卵巢癌是死亡率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。2020年全球新增卵巢癌313959例,同年因本病死亡患者共207252例^([1])。上皮性卵巢癌(EOC)是一类高度异质性的实体肿瘤。欧洲肿瘤内科学会(ESMO)于2023年10月发布了新诊断和复发性EOC的诊断、治疗和随访指南^([2])。本指南依据循证医学证据(证据和推荐水平从高到低分别为Ⅰ~Ⅴ级和A~E).

阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类耐药的复发性卵巢癌的成本-效果分析

目的从中国卫生体系角度评价阿帕替尼联合多柔比星二线治疗铂类药物耐药的复发性卵巢癌(OC)的经济性。方法基于APPROVE试验和相关文献数据构建三状态分区生存模型,模型模拟时限为10年,循环周期为4周,成本和效果的贴现率为5%。以成本和质量调整生命年(QALYs)作为模型产出指标并计算增量成本-效果比(ICER),评价阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC的经济性,并采用单因素敏感性分析、概率敏感性分析以及情境分析验证基础分析结果的稳健性。结果基础分析结果表明,与单独化疗相比,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER为124678.25元/QALY,低于本研究设定的意愿支付(WTP)阈值(3倍我国2022年人均国内生产总值257094元)。情境分析结果显示,随着模拟时限的延长,阿帕替尼联合多柔比星方案的ICER逐渐降低,降幅逐渐减小,均低于本研究设定的WTP阈值。单因素敏感性分析结果显示,对ICER影响程度最大的因素包括疾病进展状态效用值、体表面积、贴现率和最佳支持治疗成本等。概率敏感性分析结果表明,在本研究设定的WTP阈值下,阿帕替尼联合多柔比星方案具有经济性的概率超过99%。结论从中国卫生体系角度,以3倍我国2022年人均国内生产总值为WTP阈值,阿帕替尼联合多柔比星对比多柔比星单独化疗二线治疗铂类药物耐药的复发性OC更具经济性。

复发性卵巢癌患者预后的危险因素分析

目的 分析复发性卵巢癌患者的预后以及危险因素,为卵巢癌的临床治疗及预后提供参考依据。方法回顾性选取2017年1月—2023年1月淮安市第一人民医院收治的40例复发性卵巢癌患者的临床资料,依据预后情况分为存活组(15例)和死亡组(25例),分析患者生存率、死亡率及影响预后生存的相关危险因素。结果 40例复发性卵巢癌患者,15例存活,生存率为37.50%,死亡25例,死亡率为62.50%。两组患者复发伴腹水、二次肿瘤细胞减灭术、靶向药物的使用与化疗疗程等因素比较,差异有统计学意义(P均<0.05)。复发伴腹水(OR=6.472,95%CI:3.161~13.249)与化疗疗程<6次(OR=3.288,95%CI:1.595~6.776)均为复发性卵巢癌患者影响预后生存时间的独立危险因素(P均<0.05),而二次肿瘤细胞减灭术(OR=0.297,95%CI:0.154~0.573)以及靶向药物的使用(OR=0.136,95%CI:0.097~0.630)均为影响生存时间的保护因素(P均<0.05)。结论复发性卵巢癌患者生存期较短,且预后较差,复发伴腹水与化疗疗程<6次均为影响复发性卵巢癌患者预后的独立危险因素。而二次肿瘤细胞减灭术以及靶向药物的使用均为影响患者预后生存时间的保护因素,临床应结合患者的自身状况,合理规范化的制订化疗方案,尽可能的延长患者生存期。

复发性卵巢癌患者术后血清CA125、D-D水平及残留病灶大小对无瘤生存期的影响

目的 探讨复发性卵巢癌患者术后血清糖链抗原125(CA125)、D-二聚体(D-D)水平及残留病灶大小对无瘤生存期的影响。方法 回顾性分析50例复发性卵巢癌患者的临床资料,随访并记录无瘤生存期。统计患者一般资料及术后血清CA125、D-D水平,分析无瘤生存期影响因素;以Pearson相关系数分析术后CA125、D-D水平及残留病灶大小与无瘤生存期的相关性。结果 不同临床分期、分化程度、化疗疗程、CA125、D-D水平及残留病灶大小的患者无瘤生存期比较,差异有统计学意义(P<0.05);COX回归分析显示,术前临床分期、术后CA125水平、术后D-D水平及术后残留病灶大小是复发性卵巢癌患者无瘤生存期的独立影响因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,术后CA125、D-D水平及残留病灶大小与无瘤生存期均呈负相关(P<0.05)。结论 复发性卵巢癌患者术后CA125、D-D水平及残留病灶大小是影响其无瘤生存期的重要因素。

贝伐珠单抗联合TC方案治疗晚期复发性卵巢癌患者的效果

目的探讨贝伐珠单抗联合TC(紫杉醇/卡铂)方案治疗晚期复发性卵巢癌患者的效果。方法选取2017年11月至2022年11月汉中市中心医院收治的92例复发性晚期卵巢癌患者进行随机对照试验,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,各46例。对照组年龄(52.34±8.45)岁,国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,IFGO)分期Ⅲ期24例、Ⅳ期22例。观察组年龄(53.21±9.67)岁,FIGO分期Ⅲ期23例、Ⅳ期23例。对照组采用TC方案治疗,观察组在对照组基础上加用贝伐珠单抗治疗;两组均治疗6个周期,约18周。对比两组患者治疗后临床疗效、肿瘤血清标志物[糖类抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)、人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)]水平、治疗后1年生存率、生存质量[采用卡氏功能状态量表(Karnofsky Performance Status Scale,KPS)]评分和不良反应发生情况。采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗6个周期后,观察组疾病缓解率为78.26%(36/46),高于对照组的54.35%(25/46)(χ^(2)=7.771,P=0.005);观察组CA125、HE4、CA199和VEGF水平均低于对照组(均P<0.05);观察组治疗后1年生存率为73.91%(34/46),高于对照组46.65%(21/46)(χ^(2)=7.640,P=0.006);观察组KPS评分为(72.52±8.13)分,高于对照组的(64.60±7.58)分(t=4.832,P<0.001);两组主要不良反应为骨髓抑制、消化道反应和肝肾损伤;观察组与对照组各不良反应发生率相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论贝伐珠单抗联合TC方案治疗复发性晚期卵巢癌患者临床效果较好,可提高患者1年生存率和生活质量,降低肿瘤血清标志物水平,且不良反应可控。

贝伐珠单抗辅助化疗治疗复发性卵巢癌的效果及对肿瘤标志物、炎症因子水平的影响

目的探究贝伐珠单抗辅助化疗治疗复发性卵巢癌的效果及对肿瘤标志物、炎症因子水平的影响。方法选取2018年1月至2021年12月由肿瘤科收治的98例复发性卵巢癌患者为研究对象,依据治疗方式不同将其分为对照组与试验组,各49例。对照组采用紫杉醇+卡铂(PC)治疗,试验组在此基础上应用贝伐珠单抗治疗。比较两组的治疗效果。结果试验组的疾病缓解率及疾病控制率高于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组的血管内皮生长因子(VEGF)及巨噬细胞移动抑制因子(MIF)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,试验组的糖类抗原125(CA125)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)及白细胞介素-6(IL-6)水平低于对照组,干扰素-γ(IFN-γ)水平高于对照组(P<0.05)。结论贝伐珠单抗辅助化疗治疗复发性卵巢癌的效果显著,可降低患者的肿瘤血管生成指标水平,改善肿瘤标志物及炎症因子水平,值得临床推广及应用。

血清miR-200c表达水平与复发性卵巢癌的相关性及临床意义

目的分析血清miR-200c表达水平与上皮性卵巢癌(EOC)患者治疗后复发的关系。方法选取2019年6月至2020年6月昆明医科大学第三附属医院收治的160例EOC患者作为研究对象,随访2年,有104例复发。调查患者的基线资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测患者血清miR-200c的表达水平,采用单因素分析患者治疗后复发与血清miR-200c的表达水平和基线资料的相关性,多因素Logistic回归分析影响患者复发的独立危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-200c预测EOC患者治疗后复发的效能。结果单因素分析显示,雌激素受体、孕激素受体、淋巴结转移、血清糖类抗原125(CA125)和人附睾蛋白4(HE4)的水平与EOC患者治疗后复发呈正相关,血清miR-200c水平与EOC患者治疗后复发呈负相关(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,血清CA125高表达(OR>1,P<0.05)、miR-200c低表达(OR<1,P<0.05)是EOC患者术后复发的独立危险因素;ROC曲线结果显示,血清CA125、miR-200c水平单独及联合预测EOC患者治疗后复发的曲线下面积分别为0.915、0.954、0.993,血清miR-200c的预测效能优于CA125,联合预测效能优于单项指标。结论miR-200c是提示EOC细胞侵袭性的分子标志物,血清miR-200c表达水平的降低会增加EOC患者治疗后复发的风险,可作为潜在的癌症复发预测指标和治疗靶点。

铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展

卵巢癌是一种严重威胁女性生命健康的疾病,经过规范治疗后仍有超过70%的患者复发,而复发性卵巢癌无法治愈。复发性卵巢癌的经典分类方法是根据复发时距末次含铂化疗的时间间隔,分为铂敏感、铂耐药及铂难治,其中对于铂敏感复发性卵巢癌应用维持性治疗是降低复发风险或延缓复发的重要手段。本文就目前广泛应用于铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展予以综述,如抗血管生成药物、聚腺苷二磷酸聚合酶抑制剂、免疫检查点抑制剂等。

预立医疗照护计划在复发性卵巢癌患者中的应用及其价值研究

目的探讨预立医疗照护计划对复发性卵巢癌患者负性情绪、死亡态度、生命意义感的影响,以评估其在国内复发性卵巢癌患者中的临床应用价值。方法选取2020年1月—2022年12月在某三甲肿瘤专科医院住院治疗的复发性卵巢癌患者90例,按随机数字表法分为观察组和对照组,每组各45例。两组均给予常规护理措施,观察组在此基础上采取预立医疗照护计划进行护理干预,观察并比较两组患者干预前、干预1个月后负性情绪、死亡态度和生命意义感的差异。结果干预1个月后,观察组患者焦虑、抑郁评分均低于对照组(P<0.05);观察组患者对待死亡态度发生正向转变,生命意义感评分高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论预立医疗照护计划干预能有效缓解复发性卵巢癌患者焦虑、抑郁情绪,可转变患者对待死亡的态度及提高患者生命意义感,值得推广使用。

腹腔热灌注化疗用于复发性卵巢癌的临床效果

目的探讨腹腔热灌注化疗(HIPEC)用于复发性卵巢癌的临床效果。方法选取2019年1月至2020年12月在黄河三门峡医院接受肿瘤细胞减灭术后复发的60例卵巢癌患者为研究对象,将其随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组接受静脉化疗,观察组接受HIPEC+静脉化疗。比较两组的糖类抗原125(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)水平、临床疗效、毒副反应发生情况及1年生存率。结果治疗前,两组的CA125、HE4水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1、2个周期后,观察组的CA125、HE4水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗总有效率为76.67%,高于对照组的50.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组的骨髓抑制、肝功能损伤、胃肠道反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的1年生存率为83.33%,高于对照组的46.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论HIPEC用于复发性卵巢癌可取得较好的治疗效果,抗肿瘤效果显著,毒副反应发生率较低,对于延长患者生存期有重要意义,值得在临床中进一步推广应用。

奥拉帕利与白蛋白结合型紫杉醇对铂敏感复发性卵巢癌患者的影响

目的:分析奥拉帕利配合白蛋白结合型紫杉醇对铂敏感复发性卵巢癌的治疗效果。方法:回顾性选取2020年1月至2023年1月南阳市中心医院收治的65例铂敏感复发性卵巢癌患者的临床资料,按治疗方法的不同分为两组,对照组30例,采用卡铂联合白蛋白结合型紫杉醇治疗;观察组35例,在对照组基础上采用奥拉帕利治疗。比较两组患者近期疗效、生活质量、毒副反应发生情况。结果:观察组患者近期治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗4周后,两组患者生活质量各维度评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个月后,两组患者生活质量各维度评分均有所增加,但观察组化疗毒副反应、腹部/消化道症状、身体意向、治疗态度、周围神经病变、性功能、激素或围绝经期表现评分均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间未出现Ⅲ~Ⅳ度不良反应,两组患者治疗期间毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:奥拉帕利配合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂敏感复发性卵巢癌的近期效果好,且未增加治疗毒副反应,对患者治疗时的生活质量影响小。

铂耐药复发性卵巢癌治疗的现状

上皮性卵巢癌(后文简称卵巢癌)是最致命的妇科恶性肿瘤。铂类化疗仍是卵巢癌的标准治疗方案。虽然多数卵巢癌患者对铂类药物治疗有反应,但复发性卵巢癌铂类药物耐药不可避免。铂耐药复发性卵巢癌预后差,治疗选择少,疗效有限,开发寻求新的治疗策略迫在眉睫。本文汇总并探讨铂耐药复发性卵巢癌临床治疗的现状和新型疗法的临床进展。

复发性卵巢上皮性癌再次手术与化疗的临床价值

目的：探讨卵巢上皮性癌复发的高危因素与再次肿瘤细胞减灭术，联合化疗的临床价值。方法：对179例卵巢上皮癌临床资料进行回顾性分析。结果：179例中38例为复发癌，初次手术分期Ⅰ、Ⅱ期5例（13．2％）；Ⅲ、Ⅳ期33例（86．8％）,其中初次手术切净者12例，平均复发时间为18．1个月，基本切净者26例，平均复发时间11．8个月（P＜0．01），初次手术1年内化疗≥6个疗程者19例，平均复发时间13．3个月；初次术后1年内化疗＜6个疗程者，平均复发时间9．8个月（P＞0．05）。38例复发癌中，20例手术切除复发灶，术后采用联合化疗。5年生存率为26．4％，11例放弃手术单纯化疗，5年生存率7．4％（P＜0．01）,7例拒绝手术与化疗，5年生存率2．9％（P＜0．01）。结论：卵巢上皮性癌复发与初次手术彻底性及术后是否行规范的联合化疗密切相关。复发癌实施再次肿瘤细胞减灭术，术后坚持联合化疗与初次肿瘤细胞减灭术具有同等重要意义，仍可提高5年生存率。

多西他赛与奥沙利铂联合治疗复发性上皮性卵巢癌疗效评价

目的观察和评估多西他赛联合奥沙利铂方案治疗复发性上皮性卵巢癌的临床疗效及安全性。方法对病理证实为复发性上皮性卵巢癌患者36例进行化疗。给药方案为:多西他赛75mg/m2,静脉滴注1h,第1天;奥沙利铂100mg/m2,静脉滴注2h,第1天。每21d重复,至少治疗2个周期。结果接受治疗的36例患者均可评价疗效,完全缓解率为8.3%,部分缓解率为47.2%,总有效率55.6%。主要毒副反应为骨髓抑制和周围神经炎。结论多西他赛联合奥沙利铂化疗方案治疗复发性上皮性卵巢癌有较好的疗效,毒副反应轻,耐受性好,值得进一步临床研究推广。

白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇分别联合卡铂治疗晚期卵巢癌和复发性卵巢癌的效果比较

目的比较白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇分别联合卡铂治疗晚期卵巢癌和复发性卵巢癌的临床效果。方法回顾性选取2019年1月—2021年12月福建省肿瘤医院收治的晚期卵巢癌及复发性卵巢癌患者共90例病历资料,根据不同治疗方案分为白蛋白型紫杉醇组和普通紫杉醇组,各45例。普通紫杉醇组给予紫杉醇+卡铂方案治疗,白蛋白型紫杉醇组给予白蛋白结合型紫杉醇+卡铂方案治疗,2组均治疗4个周期。比较2组近期疗效,治疗前后肿瘤标志物[糖类抗原(CA125)、人附睾蛋白4(HE4)]水平及生存质量[生活质量问卷—卵巢癌模块(QLQ-OV28)评分],不良反应及12个月生存率。结果白蛋白型紫杉醇组客观缓解率、疾病控制率均高于普通紫杉醇组(84.44%vs.64.44%,χ2=4.731,P=0.030)(93.33%vs.73.33%,χ2=6.480,P=0.011)。治疗4个周期后,2组CA125、HE4水平均降低,且白蛋白型紫杉醇组低于普通紫杉醇组(P<0.01);白蛋白型紫杉醇组QLQ-OV28评分低于治疗前和同期普通紫杉醇组(P<0.01),普通紫杉醇组治疗前后QLQ-OV28评分比较差异不显著(P>0.05)。2组各项不良反应发生率比较差异均不显著(P>0.05)。随访12个月,白蛋白型紫杉醇组生存率为77.78%(35/45),普通紫杉醇组生存率为62.22%(28/45),2组比较差异不显著(χ2=2.593,P=0.107)。结论白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂治疗晚期卵巢癌和复发性卵巢癌较普通紫杉醇联合卡铂治疗效果更理想,可更显著降低肿瘤标志物水平,同时未见不良反应增加,还能改善患者的生存质量。

复发性上皮性卵巢癌的药物治疗及进展

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中预后最差的肿瘤,80%的上皮性卵巢癌患者会复发。根据卵巢癌对铂类的敏感性不同将复发性卵巢癌分为:铂类敏感、铂类部分敏感、铂类耐药及难治性,对铂类敏感性的不同是影响复发性卵巢癌(ROC)治疗选择的重要特征。以贝伐单抗(Bevacizumab)为代表药物的抗血管生成药物是在复发性卵巢癌治疗中研究最多的靶向药物,而对于存在生殖系或体系BRCA突变的卵巢癌患者,可通过使用PARP抑制剂作为维持治疗直到进展来优化化疗效果并延长无进展生存期(PFS)。复发性卵巢癌患者可通过二次减瘤术、常用化疗药物联合抗血管生成剂或PARP抑制剂的"个性化"方法整合,延长复发性卵巢癌患者的PFS。

分子靶向治疗在复发性上皮性卵巢癌中的研究进展

上皮性卵巢癌是目前致死率最高的妇科恶性肿瘤,绝大多数患者在接受反复化疗后将出现耐药,而二线化疗方法仅对少数患者有效,因此,临床上急需探索疗效好且毒副作用较小的治疗药物。近年来,靶向药物在复发性上皮性卵巢癌的临床试验中取得了较好的结果,如贝伐单抗、奥拉帕尼、帊唑帕尼等都可延长铂耐药卵巢癌患者的无进展生存时间,为复发性卵巢癌患者带来新的治疗策略。文中针对靶向治疗在复发性上皮性卵巢癌的治疗现状及进展进行综述。

泰素加卡铂方案治疗晚期与复发性上皮性卵巢癌

为评价泰素加卡铂联合化疗治疗晚期与复发性上皮性卵巢癌的疗效 ,对 2 3例采用泰素加卡铂治疗患者的疗效进行分析。 14例初治晚期患者采用泰素加卡铂方案一线化疗 ,有效 12例 ,完全缓解 12例 ,2年无瘤存活者 10例。 9例复发患者采用泰素加卡铂方案二线化疗 ,有效 4例 ,完全缓解 2例 ,部分缓解 2例。该方案主要副反应为骨髓抑制和关节肌肉痛。提示

复发性卵巢癌患者自我调节疲劳现状及其与自我感受负担、社会支持的相关性分析

目的调查复发性卵巢癌患者自我调节疲劳现状,并分析自我感受负担、社会支持水平与自我调节疲劳现状的相关性。方法选取2020年1月至2023年1月期间,福建省肿瘤医院收治的复发性卵巢癌患者120例作为研究对象,采用自制调查表、自我感受负担量表、社会支持量表、自我调节疲劳量表对数据进行检测。结果120例复发性卵巢癌患者自我调节疲劳现状总分(57.39±8.88)分与自我感受负担总分(68.28±18.98)分呈正相关(r=0.431,P<0.05),与社会支持总分(31.32±10.28)分呈负相关(r=–0.321,P<0.05)。自我感受负担、社会支持、教育水平、人均月收入、病程是影响复发性卵巢癌患者自我调节疲劳的独立因素。结论复发卵巢癌患者自我调节疲劳处于中高水平,与自我感受负担呈正相关,与社会支持水平呈负相关。临床护理人员应采取相应对策降低复发性卵巢癌患者自我调节疲劳程度。

复发性卵巢上皮癌“常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗”的初步探讨

目的:探讨一种新的复发癌化疗策略—“常规化疗药物疗效预测分子靶向化疗”(pred ictive molecule targeted chemotherapy,PMTC),即根据肿瘤组织的常规化疗药物疗效预测分子的表达情况选择预测敏感的化疗药物,避开耐药的化疗药物。方法:对照组为2002年到2003年按经验用药治疗的复发性卵巢上皮癌16例,计算缓解率。实验组(PMTC组)为2004年开始前瞻性研究连续收治的9例复发性卵巢上皮癌患者,免疫组化检测肿瘤组织p53等6个疗效预测分子的表达,从而选择二线或三线化疗药物,计算缓解率。经χ2检验比较组间临床缓解率的差异。结果:对照组总的临床缓解率为26%,其中二线化疗缓解率为31%,三线化疗缓解率为14%。PMTC组的缓解率为78%(7/9),其中早期复发5例全部缓解。PMTC组缓解率显著高于对照组(P=0.011)。结论:PMTC是一种新的治疗复发性卵巢癌的有效选择。