难治性和复发性急性髓性白血病的治疗策略

难治性和复发性急性髓性白血病的治疗策略上海医科大学附属华山医院血液学研究室（２０００４０）丁训杰难治性和复发性白血病包括对常规诱导缓解方案（第一线药物）治疗无效者；首次缓解病例６个月内早期复发者；初次缓解后６个月以上复发而用原诱导方案无效者和二次或多...

FLAG方案治疗难治性、复发性急性髓性白血病的疗效观察

目的：观察FLAG方案治疗难治性和复发性急性髓性白血病的疗效。方法：应用FLAG方案：氟达拉滨（FDR）50mg静滴d1-5，阿糖胞苷1g静滴q12h、d1～5，C-CSF200μg皮下注射d0-5。结果：13例难治和复发性的急性髓性白血病，7例完全缓解（53．8％），部分缓解3例（23％），总有效率76．9％。结论：FLAG方案对部分难治和复发的急性髓性白血病有效，尤其是早期复发者。

环孢素联合中剂量阿糖胞苷治疗难治和复发性急性髓性白血病

目的:观察环孢素联合中剂量阿糖胞苷治疗难治和复发性急性髓性白血病的疗效。方法:回顾性分析我院2008年1月～2011年12月应用环孢素联合中剂量阿糖胞苷治疗难治和复发性急性髓性白血病共13例,观察其疗效及不良反应,并对其安全性及可行性进行评价。结果:13例患者中,获得CR和PR的患者为9例,有效率为69.2%;其中,获得CR的患者为7例,占53.8%,CR中1疗程缓解者5例,占38.5%,2个疗程后未达CR者均已放弃治疗;7例CR中,2例4～6个月复发,2例6～12个月复发,1例21个月复发,2例生存至今已超过3年。13例患者在治疗期间无1例死亡,无不能耐受治疗方案而中途退出者。结论:中剂量阿糖胞苷化疗联合环孢素治疗复发、难治性白血病安全、疗效可靠、能减轻副作用,降低死亡率,值得临床推广应用。

榄香烯治疗老年难治/复发性急性髓系白血病个案报道并文献分析

目的为榄香烯治疗白血病的深入研究提供参考。方法回顾1例老年(65岁)难治/复发性急性髓系白血病(AML)患者复发后用榄香烯治疗获得骨髓完全缓解的过程,结合文献分析探索该方案的有效性及榄香烯可能的作用机制。结果该患者确诊后曾使用多种化学药物治疗(简称化疗)方案治疗,有一定疗效,但多次出现Ⅳ度骨髓抑制等不良反应,且疾病出现复发。使用榄香烯治疗后,原始细胞消失,微小残留病变持续阴性,生活质量明显提高。既往研究表明,榄香烯可通过直接的细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药性等机制抑制白血病细胞生长。结论榄香烯可能通过调节多种关键信号通路治疗白血病,但具体机制和相关靶点尚未明晰。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效

目的 观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效。方法 回顾性选取2021年2月—2023年2月上饶市人民医院收治的老年复发性急性髓系白血病患者80例,依据用药方法分为单独用药组与联合用药组,各40例。单独用药组予以阿扎胞苷,联合用药组予以维奈克拉联合阿扎胞苷,2组均以4周为1个疗程,共治疗2个疗程。比较2组近期疗效、血液学指标[骨髓原始细胞比例(PBMPC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(GRAN)、血红蛋白(Hb)]、免疫指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清炎性指标[γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、生活质量评定量表(QOL)评分,不良反应。结果 联合用药组客观缓解率高于单独用药组(62.50%vs. 40.00%,χ^(2)=4.053,P=0.044)。用药2个疗程后,2组PBMPC降低,WBC、PLT、GRAN、Hb水平升高,且联合用药组降低/升高幅度大于单独用药组(P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及血清IFN-γ水平升高,CD8^(+)、血清TNF-α水平降低,且联合用药组升高/降低幅度大于单独用药组(P<0.01);2组QOL评分升高,且联合用药组高于单独用药组(P<0.01)。联合用药组与单独用药组各不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 老年复发性急性髓系白血病患者采用维奈克拉与阿扎胞苷联合治疗可增强患者的免疫功能,改善血液指标,提升生活质量,同时不会增加不良反应,具有较好的有效性和安全性。

地西他滨联合高三尖杉酯碱、阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病患者的效果

目的:观察地西他滨联合高三尖杉酯碱、阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病患者的效果。方法:回顾性分析2017年2月至2023年2月该院收治的82例复发性急性髓系白血病患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(n=34)和观察组(n=48)。对照组给予高三尖杉脂碱联合阿糖胞苷治疗,观察组在对照组基础上联合地西他滨治疗。比较两组临床疗效,治疗前后血常规指标[血小板计数(PLT)、红细胞计数(RBC)、白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、中性粒细胞计数(NEUT)]水平、WT1基因表达水平及不良反应发生率。结果:观察组客观缓解率为64.58%,高于对照组的29.41%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组PLT、RBC、Hb、NEUT水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,两组WBC水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组WT1基因表达水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组皮肤干燥、恶心呕吐、食欲减退等不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:地西他滨联合高三尖杉酯碱、阿糖胞苷治疗复发性急性髓系白血病患者,可提高临床疗效,改善血常规指标水平,降低WT1基因表达水平,效果优于高三尖杉脂碱联合阿糖胞苷治疗。

靶向T细胞免疫治疗急性髓性白血病的策略

急性髓性白血病(AML)常伴有T细胞免疫功能不全,由于免疫检查点(IC)分子表达上调引起T细胞耗竭是其重要原因之一。利用IC抑制剂治疗AML有一定的临床效果,但患者T细胞耗竭的异质性很大,且还存在其他原因引起的T细胞免疫功能不全,多层面分析区分不同类型的免疫缺陷而采取相应的靶向T细胞免疫治疗才是理想的策略。

焦点解决团体干预在急性髓系白血病患者中的应用效果

目的探讨焦点解决团体干预在急性髓系白血病患者中的应用效果。方法根据干预方式的不同将106例急性髓系白血病患者分为对照组(n=43)和观察组(n=63),对照组患者给予常规干预,观察组患者给予焦点解决团体干预。比较两组患者的负性情绪[广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)、健康问卷抑郁症状群量表(PHQ-9)]、生活质量[生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)]、血常规指标、不良反应发生情况及随访6个月的生存情况。结果干预后,两组患者GAD-7、PHQ-9评分均低于本组干预前,观察组患者GAD-7、PHQ-9评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预后,两组患者GQOLI-74各维度评分均高于本组干预前,观察组患者GQOLI-74各维度评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。干预后,观察组患者白细胞计数低于对照组,血小板计数高于对照组,不良反应总发生率低于对照组,6个月生存率高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论焦点解决团体干预能够明显缓解急性髓系白血病患者的负性情绪,提高生活质量和生存率,降低不良反应发生率,改善白细胞计数和血小板计数,从而改善患者的预后。

DTA突变在初诊急性髓系白血病患者中的预后价值

目的:探讨DTA(DNMT3A、TET2、ASXL1)突变在非M3型急性髓系白血病(AML)患者中的预后意义。方法:回顾性分析2018年1月至2022年4月就诊于常州市第一人民医院的180例AML患者的临床资料,采用二代测序技术检测患者的150种基因突变情况,采用log-rank检验和Cox回归模型分析影响预后的因素。结果:180例AML患者中,有83例(46.1%)患者检出DTA基因突变。与无DTA突变组相比,DTA突变组患者年龄更大(P<0.001)。DTA突变型组较无DTA突变组的中位总生存时间(OS)及无病生存时间(DFS)均明显缩短(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄≥60岁(P<0.001)、伴DTA突变(P=0.018)、预后中等(相对于预后良好)(P=0.005)是影响患者OS的独立危险因素。结论:伴DTA突变的AML患者年龄偏大,中位OS和中位DFS时间短,预后不佳。

急性髓系白血病患者外周血中Tfh和Tfr细胞及相关因子变化特点的初步研究

目的探讨滤泡辅助性T细胞(Tfh)和滤泡调节性T细胞(Tfr)在急性髓系白血病(AML)患者外周血中的表达及意义。方法选取60例初诊AML患者及40例健康体检者,流式细胞仪检测Tfh和Tfr细胞比例,ELISA检测血清细胞因子白介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及白介素-21(IL-21)表达水平;WB检测Tfh和Tfr细胞转录因子B细胞淋巴瘤6(BCL-6)和B淋巴细胞诱导的成熟蛋白1(Blimp-1)的表达水平;比较两组细胞比例、转录因子及相关细胞因子的表达差异;分析AML患者Tfr、Tfh/Tfr比值和细胞因子IL-10、TGF-β1水平与AML患者不良预后之间的关联。结果与对照组相比,AML组Tfr细胞比例、血清IL-10和TGF-β1水平增高,Tfh/Tfr比值和Blimp-1水平降低(P均<0.05),而Tfh细胞比例、BCL-6和血清IL-21水平略增高,无明显统计学差异(P>0.05)。与预后中等组和预后良好组相比,预后不良组Tfr细胞比例、IL-10和TGF-β1明显增高,Tfh/Tfr比值明显降低(P均<0.05);与预后良好组相比,预后中等组Tfr细胞比例、IL-10和TGF-β1水平升高(P均<0.05),Tfh/Tfr比值明显降低(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Tfr细胞比例与血清IL-10、TGF-β1水平呈正相关(r=0.706、0.619,P均<0.0001),Tfh/Tfr比值与IL-10、TGF-β1水平呈负相关(r=-0.454,-0.446,P均<0.001)。结论Tfr细胞及其相关细胞因子在AML患者中异常高表达,存在Tfh/Tfr比值失衡,且该现象在预后不良组AML中更明显。

CD7在儿童急性髓细胞性白血病中表达的临床意义

目的探讨CD7在儿童急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)中表达的临床意义。方法回顾性分析2016年10月至2020年12月江西省儿童医院收治的60例AML患儿资料,根据免疫分型结果分为CD7阳性(CD7^(+))组和CD7阴性(CD7^(-))组,对比两组患儿的临床特征、免疫表型及治疗效果。结果60例AML患儿中,CD7^(+)18例,阳性率为30.00%;以M2及M5为主,其中M2的表达率为55.56%,高于其他亚型。CD7^(+)组患儿的白细胞计数及骨髓原始粒细胞计数显著高于CD7^(-)组(P<0.05),而两组患儿的血小板计数、血红蛋白、乳酸脱氢酶及肌酐等实验室指标均相近(P>0.05)。患儿均接受标准诱导化疗方案治疗1个疗程后,CD7^(+)组的完全缓解率低于CD7^(-)组(P<0.05)。两组患儿1年和2年的总生存率及无病生存率均相近(P>0.05)。结论与CD7^(-)患儿比较,CD7^(+)患儿外周白细胞计数和骨髓原始细胞计数均显著增高,且第1疗程的完全缓解率显著降低。CD7抗原表达对AML患儿的不良预后具有显著的预测价值,可能为AML患儿的治疗策略提供新的思路,并为进一步探索CD7在AML发展中的作用机制奠定基础。

IAT与MAT化疗方案治疗难治和复发性急性髓系白血病的疗效观察

为了研究联合化疗提高难治复发急性髓系白血病(AML)患者治疗有效率,回顾分析99例难治和复发AML,其中难治性AML 56例,复发性AML 43例,分别给予伊达比星联合阿糖胞苷、替尼泊苷(IAT)方案28例和米托蒽醌联合阿糖胞苷、替尼泊苷(MAT)方案71例。结果表明:两组患者的总体有效率(OR)为65.7%,完全缓解(CR)率49.5%,部分缓解(PR)率16.2%。IAT组总有效率64.3%,CR率46.4%;MAT组总有效率66.2%,CR率50.7%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。IAT组患者2年总生存率25%,MAT组患者2年总生存率15.5%。两组化疗患者中出现严重感染的分别为25%和9.9%。结论:IAT/MAT方案是难治和复发AML的有效治疗方案,两组CR率、总体有效率、无病生存率和总生存率无明显差异,两方案毒副作用患者可以耐受,本研究为患者争取移植机会和疾病长期存活奠定基础。

阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果

目的探讨阿扎胞苷联合CAG方案(阿糖胞苷、阿克拉霉素、重组人粒细胞集落刺激因子)治疗复发难治性急性髓系白血病的疗效及不良反应。方法选取2018年7月至2021年7月于北京市第六医院诊断为难治性及复发性急性髓系白血病患者68例,将阿扎胞苷联合CAG方案与CAG方案的治疗效果进行分组比较。结果阿扎胞苷联合CAG方案与CAG方案的总有效率(86.11%vs.65.63%)、缓解率(55.56%vs.37.5%)比较,差异有统计学意义(P<0.05);阿扎胞苷联合CAG方案化疗后中性粒细胞恢复时间及生活质量量表评分均优于CAG方案(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿扎胞苷联合CAG方案治疗复发难治性急性髓系白血病安全有效。

急性髓细胞性白血病患者血小板输注效果的影响因素分析

目的 探索急性髓细胞性白血病(AML)患者血小板输注效果的影响因素。方法 选取2021年12月至2022年12月于滨州医学院烟台附属医院进行血小板输注治疗的120例急性髓细胞性白血病患者为研究对象,其中输注无效组52例,输注有效组68例。通过统计学软件SPSS 23.0软件分析两组患者的一般性资料,并分析影响因素。结果 单因素分析结果显示,不同年龄、脾脏、活动性出血、血小板抗体、合并感染、输注次数及输注前后发热情况的AML患者血小板输注效果比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析结果显示,年龄[18~<60岁组(OR=6.324,95%CI:1.1953~20.473,≥60岁组(OR=0.121,95%CI:0.019~0.757)]、脾脏(OR=2.850,95%CI:1.063~7.638)、合并感染(OR=9.994,95%CI:3.109~32.130)及输血次数(OR=5.053,95%CI:1.502~17.000)是影响AML患者血小板输注效果的相关因素(P<0.05)。结论 年龄、脾脏、合并感染及输血次数是影响AML患者血小板输注效果的危险因素,可针对具有相关临床特征的患者采取有针对性的预防措施,为急性髓系白血病患者提供更好的血小板输注效果。

PCT和PSPN对急性髓系白血病化疗期间发热性中性粒细胞减少症患者细菌感染的鉴别价值

目的:探讨降钙素原(procalcitonin,PCT)和可溶性白细胞分化抗原14亚型(soluble cell differentiation antigen 14,sCD14,又称presepsin,PSPN)对急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)化疗期间发热性中性粒细胞减少症(febrile neutropenia,FN)患者细菌感染的鉴别价值。方法:纳入2018年07月至2022年02月期间在我院接受化疗且出现FN的121例AML患者,分为非细菌感染组化疗期间发生FN且发热原因不明(细菌培养阴性,无临床迹象表明存在感染)与细菌感染组菌血症(血培养阳性)和局部感染(血培养阴性,细菌培养提示局部感染)。通过酶联免疫吸附试验试剂盒检测FN发病第1至3天血浆PCT和PSPN水平。结果:与非细菌感染组相比,细菌感染组患者FN发病第1至3天的PCT和PSPN水平明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。第1、2、3天的PCT水平鉴别FN细菌感染的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.882、0.737、0.715,而PSPN诊断AUC分别为0.799、0.729、0.703。此外,PCT和PSPN联用可进一步提高对FN细菌感染诊断的AUC值(0.892、0.808、0.763)。发病第1天PCT≥2.02 ng/mL或者PSPN≥2.40μg/L,FN细菌感染风险显著增加(P<0.05);校正混杂因素后,当PSPN≥2.91μg/L时,AML患者FN细菌感染风险增加2.177~2.624倍(P<0.05)。Spearman相关性分析显示PCT与细菌性脓毒症患者序贯器官功能衰竭评分(sequential organ failure assessment,SOFA)呈正相关(P<0.001),PSPN值与SOFA评分无显著相关性(P>0.05)。结论:PCT较PSPN在区分FN细菌感染性病因和非感染病因方面准确性更高,其浓度与细菌性脓毒症的严重程度有关;二者联用能进一步提高PCT对FN细菌感染的诊断效能。

预激方案(CAG)治疗难治复发性急性髓系白血病的临床观察

目的观察并评价预激方案(CAG)对难治复发性急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应。方法对16例难治及复发AML采用CAG方案化疗,监测临床症状、体征、血常规、骨髓细胞学检查,当白细胞总数达20×109/L时停用G-CSF,白细胞数降至10×109/L后继续使用。如1个疗程未获缓解,可继续第2个疗程治疗。结果 7例(43.8%)获完全缓解(CR),6例(37.5%)获部分缓解(PR),总有效率81.3%,化疗不良反应主要为粒细胞缺乏,血小板减少,继发感染及发热等骨髓抑制的表现,大多患者可耐受。结论 CAG方案对难治复发性AML疗效肯定,其对正常造血抑制轻,非血液学不良反应小,值得临床推广应用。

长链非编码RNA母系表达基因8通过微小RNA-495-3p调控急性髓性白血病细胞高迁移率族蛋白A1表达及对细胞增殖、凋亡的作用机制研究

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)母系表达基因8(MEG8)通过微小RNA-495-3p(miR-495-3p)调控急性髓性白血病细胞(AML)高迁移率族蛋白A1(HMGA1)表达及对细胞增殖、凋亡的机制。方法:选取50例经确诊为AML患者的骨髓活检标本与52例健康骨髓捐赠者骨髓标本,常规培养人AML细胞株HL-60,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法骨髓单个核细胞中lncRNA MEG8 mRNA表达。将HL-60细胞分为六组,即HL-60组(HL-60细胞)、si-NC组(转染si-NC)、si-lncRNA MEG8组(转染si-lncRNA MEG8)、mimic-NC组(转染mimic-NC)、miR-495-3p mimic组(转染miR-495-3p mimic)、si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组(转染si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic),CCK-8法检测培养24、48、72 h各组细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot法检测细胞中HMGA1表达,双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA MEG8、miR-495-3p、HMGA1之间的关系。结果:与对照组相比,观察组lncRNA MEG8 mRNA表达升高(P<0.05)。与miR NC+MEG8 WT组比较,miR-495-3p mimic+MEG8 WT组荧光素酶活性下降(P<0.05),与miR NC+HMGA1 WT组比较,miR-495-3p mimic+HMGA1 WT组荧光素酶活性下降(P<0.05)。与HL-60组、si-NC组、mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8组、miR-495-3p mimic组和si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组24、48 h细胞增殖能力均显著下降,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组细胞增殖率最低(P<0.05)。与HL-60组、si-NC组和mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组HL-60细胞凋亡率高于si-lncRNA MEG8组和miR-495-3p mimic组(均P<0.05)。与HL-60组、si-NC组和mimic-NC组比较,si-lncRNA MEG8+miR-495-3p mimic组HMGA1蛋白表达低于si-lncRNA MEG8组和miR-495-3p mimic组(均P<0.05)。结论:沉默lncRNA MEG8可能通过上调miR-495-3p来下调HMGB1,来抑制HL-60细胞的恶性生物学行为,可为探索AML潜在治疗靶点提供了新思路。

快速进展的伴浆细胞样树突细胞分化急性髓系白血病1例

源自浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,PDCs)的肿瘤原主要有与髓样肿瘤相关的成熟PDC增殖和母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm,BPDCN),均由PDC克隆演变,均为罕见病,BPDCN更具侵袭性。《Leukemia》最新分类把原与髓样肿瘤相关的成熟PDC增殖疾病即原急性髓系白血病(AML)伴PDC增生修订为伴浆细胞样树突细胞分化AML(暂定)[1]。

CAG方案治疗复发性急性髓细胞白血病疗效观察

目的:探讨CAG方案对复发性急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效和不良反应。方法:选择在我院治疗的复发AML46例,复发后20例选用CAG方案:阿克拉霉素(ACR)10～14mg·m-2.d-1(第1～4天,10～14天),静脉滴注;阿糖胞苷(Ara-C)10mg·m-2·d-1q12h(第1～14天),皮下注射;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)200μg.m-2.d-1(第1～14天),皮下注射。26例选用对照方案:①DAH:柔红霉素40mg·m-2.d-1(第1～3天);Ara-c200mg·m-2.d-1(第1～7天),高三尖杉酯碱(HHT)3～4mg·m-2.d-1(第1～7天);②MAE:米托蒽醌(Mito)10mg·m-2·d-1(第1～3天),Ara-c200mg·m-2.d-1(第1～7天),依托泊甙(VP-16)60mg.m-2.d-1(第1～5天)。结果:强化疗组26例,经上述化疗1个疗程后6例获得完全缓解(CR),部分缓解(PR)10例,未缓解(NR)10例。PR和NR20例患者中6例一般情况差,未能继续强化疗,换用CAG方案;14例予第2个疗强化疗,CR4例,NR10例;2疗程CR共10例(38.4%)。26例CAG组第1个疗程CR12例,PR10例,NR4例。PR和NR14例予以CAG第2个疗程治疗,CR8例,PR2例,NR4例,2疗程CR共18例(69.2%)。2组CR率差异有统计学意义(P<0.05)。CAG组骨髓抑制不明显,不良反应也低。结论:复发AML治疗中,CAG方案是较对照组方案更为有效的且不良应低的治疗方法。