复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的免疫及靶向治疗现状与展望

头颈部鳞状细胞癌是全球第六大常见癌症,高达50%-60%的患者在两年内会发生局部复发或远处转移,而传统细胞毒性化疗效果有限,生存预后有待提高,且具有严重毒副作用。因此,迫切需要新的治疗方案来改善生存预后并降低毒副作用。近年来,随着头颈癌免疫学的进展,靶向治疗和免疫治疗在复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗方面表现出了巨大的前景。本文对最近关于近年来有关复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌的免疫及靶向治疗现状和进展进行综述。

尿激酶型纤溶酶原激活因子调控人头颈部鳞状细胞癌转移的功能与机制研究

目的 探究尿激酶型纤溶酶原激活因子(urokinase-type plasminogen activator,PLAU)在头颈部鳞状细胞癌中的表达以及转移中的作用,并对其相关分子机制进行研究。方法 实验室培养人咽鳞癌细胞株FaDu细胞与人喉癌细胞株TU686细胞;使用siRNA靶向敲减/过表达PLAU基因后,利用qRT-PCR和Western Blot实验验证转染效率;Transwell与细胞划痕实验检测肿瘤细胞的侵袭、迁移能力变化情况;检测N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白在HNSCC细胞中表达的情况,分析其表达与PLAU对肿瘤远处转移的相关性。结果 PLAU在HNSCC中高表达,组间差异有统计学意义(P<0.05),且晚期或复发转移性HNSCC中的PLAU明显高表达于早期或原位癌。过表达PLAU有促进喉癌细胞转移的能力,PLAU可能调控N-钙黏蛋白、锌指转录蛋白、波形蛋白等诱导头颈部肿瘤的转移组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PLAU可能是通过细胞-间充质转化过程促进HNSCC的迁移和侵袭。

复发/转移性头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2024年版)

头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈部肿瘤最为常见的一种类型,具有较高的发病率和死亡率。随着帕博利珠单抗和纳武利尤单抗在国内相继获批用于复发/转移性(recurrent/metastatic,R/M)HNSCC的一线及后线治疗,免疫治疗已然成为R/MHNSCC的标准治疗。随着免疫检查点抑制剂(immunecheckpoint inhibitor,ICI)在临床中的广泛应用,生物标志物检测、不同人群免疫治疗方案的选择、免疫治疗效果的评估、免疫治疗不良反应(immunotherapy-related adverse event,irAE)的处理等也在不断规范和完善。中国临床肿瘤学会(Chinese Society of Clinical Oncology,CSCO)头颈肿瘤专家委员会和中国抗癌协会(China Anti-Cancer Association,CACA)头颈肿瘤专业委员会组织专家组进行深入探讨,共同制定了《复发/转移性头颈部鳞癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识》,旨在形成相对规范统一的认识,更好地指导临床实践。经过多轮商议和探讨,专家组汇总出以下推荐意见。程序性死亡受体-配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达是抗程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)单抗一线治疗R/M HNSCC的疗效预测生物标志物,推荐患者治疗前常规进行PD-L1联合阳性评分(combined positive score,CPS)检测。对于PD-L1CPS≥1的患者,推荐帕博利珠单抗联合铂类药物和5-FU,或者帕博利珠单抗单药作为一线治疗方案。关于帕博利珠单抗单药或联合化疗方案的选择,需结合患者的PD-L1 CPS评分(如CPS评分是否≥20)、肿瘤负荷或临床症状进行综合判断。对于PD-L1表达情况未知或PD-L1 CPS<1的患者,可选择帕博利珠单抗联合铂类药物和5-FU作为一线治疗方案。对于不适合使用5-FU的患者,可选择帕博利珠单抗联合铂类药物和紫杉类药物作为一线治疗方案。对于铂类药物耐药或复发/转移阶段含铂类药物治疗失败且既往未接受过抗PD-1单抗治疗的患者,推荐纳武利尤单抗或帕博利珠单抗作为后线治疗。对于无法耐受化疗且不适合接受抗PD-1单抗单药治疗的患者,可选择帕博利珠单抗或纳武利尤单抗联合西妥昔单抗作为一线或后线治疗方案。对于接受ICI的患者,推荐在治疗全程密切监测免疫相关不良反应的症状并及时作出判断,必要时进行多学科联合诊治。

基于淋巴结转移相关基因的头颈部鳞状细胞癌预后模型构建和肿瘤免疫微环境分析

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库筛选与头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)淋巴结转移相关的关键基因并构建预后模型。方法利用R软件筛选TCGA数据库中HNSCC数据集中肿瘤组织和癌旁组织之间的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),并通过加权基因共表达网络(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)筛选与淋巴结转移相关的基因模块。使用单变量Cox回归和Lasso回归分析构建预后风险模型,通过生存分析和受试者工作特征(ROC)曲线验证预后模型的可靠性。最后使用CIBERSORT算法分析不同风险组的肿瘤微环境(tumor micro environment,TME)的差异。结果筛选出2565个DEGs,通过WGCNA分析得到与疾病预后和淋巴结转移高度相关的一组基因模块,相关性分析验证该基因模块中的基因表达与淋巴结转移高度相关。通过单因素Cox回归和Lasso回归筛选出了6个关键预后基因:CDKN2A、CCNE2、KNSTRN、AURKA、KPNA2和ORC1。基于这6个基因构建预后模型,生存分析显示高风险组的预后显著差于低风险组(P<0.0001)。ROC曲线表明该预后模型具有良好的预测性能。CIBERSORT分析显示不同风险组的肿瘤免疫微环境存在差异。结论筛选出的6个关键基因有助于预测HNSCC患者的预后,并与HNSCC免疫微环境密切相关,提示可能作为潜在的治疗靶点。

外泌体调节头颈部鳞状细胞癌上皮间充质转化的研究进展

随着全球头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)发病率的逐年增加及流行病学趋势的改变,以及面对HNSCC患者多于疾病晚期确诊且常伴有转移的现况,HNSCC在肿瘤微环境中发生转移的因素越来越受到关注。本文就外泌体在肿瘤进展中的细胞通讯作用、上皮间充质转化(EMT)在肿瘤进展中的作用、外泌体与EMT间的关系及外泌体在HNSCC EMT中的研究进展及其针对肿瘤EMT方面的临床应用前景进行综述,旨在探求在肿瘤微环境中外泌体对于HNSCC EMT的影响。

基于影像组学鉴定头颈部鳞状细胞癌患者HPV状态:诊断性meta分析

目的:采用诊断性meta方法,评价影像组学特征,构建模型,鉴定头颈部鳞状细胞癌患者人乳头瘤病毒(HPV)状态的价值。方法:检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网、维普数据库中有关影像组学鉴定HPV状态的相关文献。检索时间为建库至2022年5月28日。采用Revman5.4等统计软件,评估预测模型的诊断效能。结果:共纳入9篇文献,包括3 312例患者。合并结果显示,基于影像组学方法诊断患者HPV状态的敏感度为0.82 [95%CI(0.74,0.87)],特异度为0.66 [95%CI (0.54,0.75)],阳性似然比为2.4 [95%CI (1.8,3.1)],阴性似然比为0.28 [95%CI(0.21,0.36)],诊断比值比为9[95%CI(6,12)],综合受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.82[95%CI(0.78,0.85)]。通过影像组学方法鉴定HPV状态先验概率为25%,可提升至44%(后验概率)。结论:采用影像组学方法鉴定头颈部鳞状细胞癌患者HPV状态有较高的实用价值。

长链非编码RNA LINC-PINT通过Hippo/YAP信号通路在缺氧诱导的头颈部鳞状细胞癌药物敏感性中的作用研究

目的 探讨长链非编码RNA LINC-PINT通过Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路在缺氧诱导的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)药物敏感性中的作用。方法 CCK-8法检测低氧环境中HNSCC细胞系(AGZY-973、HN4和HN30细胞)及正常人口腔角质形成细胞(NHOKs)增殖变化;取状态较好的HN30细胞,设置为正常组、低氧组、低氧+LINC-PINT过表达组、低氧+过表达阴性对照组。qRT-PCR检测HN30细胞中LINC-PINT表达水平;CCK-8法检测HN30细胞的药物敏感性及顺铂对HN30细胞增殖影响;流式细胞术检测细胞凋亡;Western blot检测HN30细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、p-YAP、YAP蛋白表达水平。结果 在低氧条件下,AGZY-973细胞、HN4细胞和HN30细胞增殖率较NHOKs细胞显著增加(P<0.05)。与正常组相比,低氧组HN30细胞IC50值、HIF-1α、p-YAP/YAP表达显著增加,细胞凋亡率、24 h和48 h细胞生长抑制率、LINC-PINT表达水平显著降低(P<0.05);与低氧+过表达阴性对照组相比,低氧+LINC-PINT过表达组HN30细胞IC50值、HIF-1α、p-YAP/YAP表达显著降低,细胞凋亡率、24 h和48 h细胞生长抑制率、LINC-PINT表达水平显著增加(P<0.05)。结论 过表达LINC-PINT可提高缺氧诱导的HNSCC顺铂敏感性,可能与抑制Hippo/YAP信号通路的激活有关。

西妥昔单抗治疗头颈鳞状细胞癌的研究进展

头颈鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是头颈肿瘤中最常见的一种类型,其预后不佳,患者生活质量差。近年来随着靶向治疗相关研究飞速发展,西妥昔单抗被食品药品监督管理局(FDA)批准治疗HNSCC的分子靶向药物被广泛用于临床。针对局部晚期和复发/远处转移型HNSCC,不论是西妥昔单抗与放疗、化疗、同期放化疗联合,还是诱导化疗后联合放疗,都展现出巨大优势。HNSCC的治疗现已进入免疫时代,多项临床试验数据表明西妥昔单抗联合免疫治疗或新型靶向药物对HNSCC也有显著疗效,未来需要学者们对免疫治疗更深入探索,为HNSCC患者提供更优选择。本文将对西妥昔单抗的作用机制及其在HNSCC治疗的研究进展做以综述。

唾液酸转移酶ST6GALNAC1在头颈部鳞状细胞癌中的表达及其预后和免疫学价值

目的本研究旨在利用生物信息学分析方法探讨ST6GALNAC1在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达及其预后和免疫学价值。方法从TCGA数据库中获取HNSCC的转录组数据,使用R软件Limma包筛选糖基转移酶差异基因。通过UALCAN和HPA数据库对ST6GAL⁃NAC1进行表达分析。用UALCAN数据库分析ST6GALNAC1表达与不同临床特征的相关性。通过GEPIA2可视化网站进行生存分析。通过TIMER2.0数据库进行ST6GALNAC1表达与肿瘤相关成纤维细胞的相关性分析。使用R软件包IOBR计算免疫浸润细胞评分,用Sangerbox工具对免疫检查点基因和HLA基因的表达差异进行可视化。通过STRING、GEPIA2和Sangerbox工具进行ST6GALNAC1相关基因的富集分析。利用WB和q⁃PCR检测人舌鳞癌细胞系Cal27的ST6GAL⁃NAC1表达水平。结果从TCGA数据库中筛选出HNSCC糖基转移酶差异基因ST6GALNAC1。在HNSCC中,ST6GALNAC1表达显著下调(P<0.05)。ST6GALNAC1表达与HNSCC患者的肿瘤分级、年龄、淋巴结转移状况存在相关关系(P<0.05)。ST6GALNAC1低表达组患者的总体生存期(OS)和无进展生存期(DFS)显著缩短(P<0.05)。ST6GALNAC1表达与肿瘤组织的免疫细胞浸润、免疫检查点基因和HLA基因的表达呈负相关性。GO和KEGG分析显示ST6GALNAC1相关基因主要参与糖蛋白的生物合成过程。实验结果显示,Cal27细胞的ST6GALNAC1蛋白和mRNA表达水平下降。结论ST6GALNAC1在HNSCC中表达下调,与HNSCC患者预后不良、肿瘤微环境免疫细胞浸润相关。ST6GALNAC1在Cal27细胞中表达下调。ST6GALNAC1有望成为新的HNSCC治疗靶点。

靶向抑制头颈部鳞状细胞癌PI3K/AKT/mTOR信号通路增加放射敏感性:单药或联合用药

头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)常表现为高耐放疗,主要取决于肿瘤细胞内信号通路的改变及其与肿瘤微环境的动态相互作用。本文综述PI3K/AKT/mTOR信号通路在HNSCC放射抵抗中的作用机制,总结HNSCC中联合放疗的靶向PI3K/AKT/mTOR研究及联合靶向抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路用于HNSCC放射增敏的研究。通过靶向或联合靶向PI3K/AKT/mTOR通路治疗放射抵抗的HNSCC有很好的临床前研究结果,各种单用或联合应用正在研究中,以期用于放射增敏。

原发性胸膜鳞状细胞癌1例

胸膜恶性肿瘤以胸膜转移癌多见[1],原发性胸膜恶性肿瘤相对少见,其中以胸膜间皮瘤居多,原发性胸膜鳞状细胞癌更为罕见[2]。文献表明,由于原发性胸膜鳞状细胞癌临床极为少见,且患者症状出现晚,临床表现不典型,极易与局限性恶性胸膜间皮瘤相混淆[3],本文通过报道1例经内科胸腔镜确诊的原发性胸膜鳞状细胞癌,并复习相关文献,提高临床医生对原发性胸膜鳞状细胞癌的认识。

抗EGFR单抗治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌临床共识(2021年版)

头颈部鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of the head and neck,SCCHN)是头颈部肿瘤最为常见的一种类型,其疾病负担较重。SCCHN患者中,90%以上高表达表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR),因此通过单克隆抗体特异性地与EGFR结合,是抑制EGFR信号转导的一种重要方法。目前多种基于EGFR受体及其通路相关的靶向药物中,西妥昔单抗是唯一疗效确切的药物,已于2020年2月在中国获批用于一线治疗复发/转移性SCCHN(recurrent/metastatic SCCHN,R/M SCCHN),随着西妥昔单抗逐步应用于临床,中国晚期SCCHN患者整体的治疗模式将不断得到优化和提升。值得注意的是,虽然靶向和免疫药物在SCCHN的治疗中取得了很大的进展,但仍然存在很多挑战,其中西妥昔单抗治疗R/M SCCHN在EGFR检测、药物应用时机、联合方案和应用剂量以及不良反应管理等方面尚未达成共识。本共识就西妥昔单抗用于R/M SCCHN一线、二线以及联合免疫治疗时的疗效和安全性,结合文献及中国临床实践进行阐述,并对相关治疗方案予以推荐,希望对西妥昔单抗规范化治疗SCCHN患者及优化临床实践提供指导。经过多轮商议和探讨,共识小组的专家汇总出以下推荐意见。在分子检测方面,R/M SCCHN患者无需常规检测EGFR以指导临床实践,抗EGFR单克隆抗体通过抑制EGFR信号转导起到抗肿瘤作用。一线治疗中,对于铂类药物耐受患者,建议6个周期的西妥昔单抗联合顺铂75 mg/m^(2),5-FU 750 mg/m^(2)治疗,疾病缓解或稳定后继续接受西妥昔单抗单药维持治疗至疾病进展;对于有5-FU治疗禁忌证、持续静脉输液不方便、二氢嘧啶脱氢酶(dihydropyrimidine dehydrogenase,DPD)缺乏症及治疗依从性差的患者,建议4个周期的西妥昔单抗联合铂类药物(顺铂75 mg/m^(2),每3周1次)+多西他赛(75 mg/m^(2),每3周1次)治疗,疾病缓解或稳定后继续接受西妥昔单抗单药维持治疗至疾病进展;对于铂类药物不耐受的患者,建议西妥昔单抗联合紫杉醇每周方案治疗,直至疾病进展;对于身体状况良好的老年患者,建议西妥昔单抗+卡铂+5-FU治疗6个周期后,使用西妥昔单抗维持治疗。多个临床研究和真实世界数据均显示,西妥昔单抗联合化疗一线治疗显示出一致的高客观缓解率(objective response rate,ORR)和生存获益。二线治疗中,对于一线含铂类药物化疗方案治疗失败的患者,建议西妥昔单抗单药治疗或联合紫杉醇每周方案治疗;对于一线免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗失败的患者,建议西妥昔单抗联合化疗方案,其中联合药物应基于之前的药物暴露加以调整。安全性方面,西妥昔单抗治疗方案相关的常见不良事件包括皮肤反应、输液反应和电解质紊乱。多数皮肤反应是轻度的,可以通过预防措施加以控制,在西妥昔单抗停药或减少剂量后,这些不良反应通常会消失而无后遗症。输液反应可通过输注前预防、输注时及输注后密切监测和及时干预加以有效控制。与单纯化疗相比,西妥昔单抗治疗相关的不良反应通常耐受性良好并且可接受。此外,西妥昔单抗联合免疫治疗或新型靶向药物的应用正在探索中,未来将为R/M SCCHN患者带来更多选择。

PD⁃1抑制剂联合全身化疗治疗复发转移性宫颈癌的临床效果观察

目的探讨程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂(卡瑞利珠单抗)免疫治疗联合全身化疗治疗复发转移性宫颈癌的临床效果。方法选择2019年2月—2021年6月定州市人民医院收治的复发转移性宫颈癌64例,依据随机数字表法分为研究组和对照组各32例。对照组给予紫杉醇联合顺铂全身化疗方案,研究组给予全身化疗方案+PD-1卡瑞利珠单抗免疫治疗。比较2组临床疗效,分析治疗前及治疗3个周期后鳞状细胞癌抗原(SCC)、外周血淋巴细胞/单核细胞(LMR)及血小板/淋巴细胞(PLR)指标水平及Kamofsky评分变化,并观察治疗期间毒性作用发生情况及随访期间患者总生存期。结果研究组总有效率、疾病控制率分别为93.75%(30/32)、96.88%(31/32),高于对照组的68.75%(22/32)、75.00%(24/32),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个周期后,2组血清SCC、PLR水平较治疗前降低,LMR较治疗前升高,且研究组改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗后,2组Kamofsky评分均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组1、2年生存率及总生存期高于或长于对照组(P<0.05)。2组毒性作用多数为1~2级。研究组血小板下降和转氨酶升高比例分别为37.50%(12/32)和28.12%(9/32),高于对照组的18.75%(6/32)和9.38%(3/32),差异有统计学意义(P<0.05);2组贫血、白细胞下降、恶心、腹泻、乏力等毒性作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组中发生反应性毛细血管增生症、甲状腺功能减退、皮疹、带状疱疹、过敏等经对症处理后症状消失。结论PD-1抑制剂联合全身化疗治疗复发转移性宫颈癌提高了临床效果、生存质量及生存率,延长生存期,改善了机体的炎症免疫反应状态,毒性作用较少,患者耐受性好。

Zalutumumab治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌可改善无进展生存期

复发或转移性头颈部鳞状细胞癌患者在接受含铂为基础的化疗方案失败后，靶向表皮生长因子受体的人源性IgG1单克隆抗体zalutumumab能否延长这类患者的生存期？

超声造影在口腔鳞状细胞癌颈部转移性淋巴结诊断中的研究进展

口腔鳞状细胞癌是严重危害人类口腔健康的疾病之一,其特点是具有高度的局部侵袭性及发生颈部淋巴结转移。常规超声是目前临床上常用的诊断颈部转移性淋巴结的检查方法,超声造影是在其基础上发展起来的一种可以实时评估淋巴结微循环灌注的超声成像手段,不仅能够使淋巴结内血流可视化,还可以通过定性和定量参数来诊断良恶性淋巴结。随着超声造影技术的发展与普及,其在口腔鳞状细胞癌颈部转移淋巴结诊断中的应用日益广泛。本文就超声造影在口腔鳞状细胞癌颈部转移性淋巴结的诊断价值、前哨淋巴结的检查及纳米级超声造影剂成像等方面的应用进展进行综述,以期为临床提供更加快捷、经济、可靠的诊断方法。

颈分区性清扫术治疗头颈部鳞状细胞癌的远期疗效

目的 研究颈分区性清扫术在头颈部鳞状细胞癌 (简称鳞癌 )治疗中的效果。方法 回顾性分析 1997年 1月～ 2 0 0 1年 12月在中国医学科学院肿瘤医院接受分区性清扫术的头颈部鳞癌患者 12 3例 ,其中喉癌 77例、口腔癌 2 9例、口咽癌 2例、下咽癌 15例。分区性清扫术后发现淋巴结病理阴性 (pN0 ) 99例 ,淋巴结病理阳性 (pN + ) 2 4例。随访时间中位数为 2 5个月。结果 10 1例cN0患者行分区性清扫术后发现pN + 14例 ( 13 9% ) ;2 2例cN +患者行分区性清扫术后发现pN + 10例( 4 5 5 % )。 15 7侧分区性清扫标本中共发现 5 2枚阳性淋巴结 ,其在颈部的分布如下 :Ⅰ区 2 5 % ,Ⅱ区4 8% ,Ⅲ区 2 5 % ,Ⅳ区 2 %。根据Kaplan Meier方法计算 5年颈部复发率 ,pN0患者为 5 87% ( 95 %可信区间 0 8% ,10 9% ) ,pN +患者为 9 2 % ( 95 %可信区间 0 0 % ,2 1 5 % )。结论 颈分区性清扫术从微创观念出发 ,只要选择恰当 ,对于头颈部鳞癌患者可以取得与传统颈清扫术相当的效果。更重要的是保留了患者的功能和外观 。

头颈部鳞状细胞癌远处转移的相关因素分析

目的 探讨头颈肿瘤远处转移的相关影响因素。方法 对 5 32例头颈部原发鳞状细胞癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。选择性别、年龄、临床分期、T分级、N分级、原发癌部位、原发癌浸润深度、原发癌病理分级、有无颈淋巴结转移、颈阳性淋巴结数目、颈淋巴结转移累及区域、颈阳性淋巴结破膜情况等临床病理因素 ,用 χ2 检验和Logistic回归进行单因素和多因素分析 ,并用Kaplan Meier法对发生远隔部位转移患者进行生存分析。结果 在 5 32例头颈部原发鳞状细胞癌患者中 ,6 0例 (11 3% )发生远处转移。单因素分析显示 ,临床分期 (P =0 0 12 6 )、T分级 (P =0 0 0 82 )、原发癌部位 (P =0 0 0 11)、原发癌浸润深度 (P =0 0 0 0 5 )、有无颈淋巴结转移 (P =0 0 0 5 7)、颈阳性淋巴结数目 (P =0 0 14 9)、颈淋巴结转移累及区域 (P =0 0 0 34)、颈阳性淋巴结破膜情况 (P =0 0 118)与发生远处转移有关。多因素分析结果表明 ,仅原发癌部位、原发癌浸润深度与发生远处转移明显相关。用Kaplan Meier法进行生存分析 ,结果显示 6 0例发生远隔部位转移患者的 1年生存率、3年生存率、5年生存率分别为 5 1 7%、13 3%、6 5 %。结论 原发肿瘤部位和浸润深度是发生远处转移的共同决定性因素。而原发癌临床分期?

AEG-1介导上皮-间质转化调控头颈部鳞状细胞癌的侵袭转移

目的分析星形胶质细胞上调基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1)可介导上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)调控头颈鳞癌侵袭转移的分子机制。方法采用慢病毒介导AEG-1的上调载体上调AEG-1在头颈鳞癌Tu686细胞中的表达,划痕愈合实验、Transwell侵袭小室实验检测其体外迁移侵袭能力的改变,同时Western blot检测EMT分子标志物E-cadherin及Vimentin的表达情况。结果 Tu686细胞中AEG-1表达上调后,细胞划痕愈合率增加,穿过Transwell聚碳酸酯膜的细胞明显增多,且Tu686细胞上皮细胞标志物E-cadherin的表达量显著下调,间质细胞标志物Vimen-tin表达显著上调。结论 AEG-1表达上调可显著提高头颈部鳞癌细胞的体外侵袭能力,且该侵袭能力的增强可能与AEG-1介导的EMT改变密切相关。

胰岛素受体底物1低表达促进头颈部鳞状细胞癌的侵袭转移

目的:研究胰岛素受体底物1(insulin re-ceptor substrate 1,IRS-1)在头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)侵袭转移中的作用及其可能的机制。方法:应用定量RT-PCR法检测HNSCC患者淋巴结转移灶和原发灶癌组织中IRS-1mRNA的表达,以及不同转移能力头颈部肿瘤细胞株上IRS-1mRNA的表达。用Taqman探针法检测miR-9及U6的相对表达量。利用小干扰RNA技术阻抑IRS-1表达,肿瘤细胞侵袭实验检测IRS-1干扰前后对细胞侵袭能力的影响。用定量RT-PCR和Western blot检测上皮-间叶转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的标志物E-cad-herin及vimentin mRNA和蛋白的表达;用SRB法检测细胞存活率。结果:(1)HNSCC患者淋巴结转移灶中IRS-1mRNA的表达低于原发灶(P<0.05);高转移性HNSCC细胞株中IRS-1mRNA的表达低于低转移性细胞株(P<0.05)。(2)下调IRS-1表达,肿瘤细胞的侵袭能力增强,上皮-间叶转化标志物E-cadherin表达下降,同时伴有miR-9表达的升高。结论:IRS-1低表达可能通过上皮-间叶转化和上调miR-9而增强细胞的侵袭能力,促进HNSCC的转移。

CDK5与EMT相关蛋白在头颈部鳞状细胞癌中异常表达的相关性研究

目的：探讨头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中细胞周期素依赖蛋白激酶5（CDK5）及上皮间充质转化（EMT）相关蛋白N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）及E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达，以及CDK5的表达与患者预后的关系。方法免疫组化方法检测55例HNSCC患者癌组织中CDK5及EMT相关蛋白的表达情况；分析不同临床病理特征患者CDK5及EMT相关蛋白表达的差异，CDK5与EMT相关蛋白表达的相关性，以及CDK5表达与患者生存之间的关系。结果 CDK5高表达率在有淋巴结转移患者中高于无淋巴结转移患者（91.67%vs 30.23%, P〈0.05），在T3~T4期患者中高于T1~T2期患者（85%vs 20%, P〈0.05）；有淋巴结转移患者N-cadherin、Vimentin高表达率高于无淋巴结转移的患者（75.00%vs 6.98%；91.67%vs 27.91%,均P〈0.05），E-cadherin高表达率低于无淋巴结转移的患者（8.33%vs 86.05%, P〈0.05）；CDK5与N-cadherin、Vimentin表达呈正相关，与E-cadherin表达呈负相关（rs分别为0.512、0.443、-0.363，均P〈0.01）；CDK5高表达患者3年生存率低于低表达患者（37.5%vs 87.0%，Log-rankχ2=12.678，P〈0.01）。结论 CDK5及EMT相关蛋白在转移性HNSCC中异常表达；CDK5的表达状态对预测HNSCC患者的预后有一定价值。