家族性复发性葡萄胎

家族性复发性葡萄胎（familial recurrent hydatidiform mole,FRM）是指在一个家系中两个或以上的家族成员反复发生葡萄胎,非常罕见,到目前为止文献报道约有30个家系。

NLRP7基因纯合突变致家族性复发性葡萄胎

目的探讨一个家族性复发性葡萄胎(FRHM)家系的遗传学因素。方法采用高通量测序技术对该FRHM家系的先证者进行全外显子组测序,通过生物信息学技术筛选可能致病性变异,并采用Sanger测序验证该家族成员的致病性变异。结果全外显子组测序发现先证者19号染色体存在NLRP7基因纯合致病性变异(c.1374_1375del,p.Arg458SerfsTer69),Sanger测序结果与其一致;家系成员Sanger测序验证结果表明,先证者父母为杂合突变携带,先证者的妹妹与先证者相同为纯合突变。结论NLRP7基因的纯合突变是导致该家系发生FRHM的遗传学因素,全外显子组测序可以明确FRHM致病因素,并为家系成员提供遗传咨询和生育指导提供依据。

家族性复发性葡萄胎研究进展

家族性复发性葡萄胎(FRHMs)的发病机制尚不清楚。可能是母体效应基因NLRP7、KHDC3L、PADI6或一些未被研究发现的基因突变,关闭印记基因的表达,致使母体差异甲基化区域(DMRs)的甲基化缺失,导致FRHMs的发生。FRHMs常有多种形式的妊娠损失,如流产、死产和早期胚胎发育停滞等,使母体难以自然受孕获得生物学意义后代。FRHMs给患者及家庭带来潜在心理创伤,应得到有效的遗传咨询。近年来,卵子捐赠及卵母细胞基因修正技术的兴起,使得FRHMs获得后代成为可能。现将近几年关于FRHMs的相关致病基因研究进展做一综述。

NLRP7基因变异致复发性葡萄胎一个家系的遗传学分析

复发性葡萄胎指同一患者发生2次或以上的葡萄胎,常与家族性或散发性双亲来源完全性葡萄胎有关,已有研究表明该疾病与NLRP7和KHDC3L基因突变有关。本院生殖医学中心接收1例因2次葡萄胎史要求助孕患者,收集该家系临床资料,抽取患者及其家属成员的外周血样进行全外显子测序和Sanger验证。全外显子组测序结果显示先证者NLRP7基因存在c.2282G>A(p.Cys761Tyr)纯合突变,Sanger测序结果与其一致;Sanger验证其父母和姐姐是该变异的杂合携带者。先证者通过卵子捐赠和卵胞质内单精子注射技术最终获得临床妊娠。因此,NLRP7基因c.2282G>A(p.Cys761Tyr)纯合突变是导致该患者复发性葡萄胎的遗传学病因,该变异的发现拓宽了NLRP7基因致病变异谱,可进一步为该类患者提供生育指导。

家族性复发性葡萄胎存在遗传异质性

目的确定家族性复发性葡萄胎(familial recurrent hydatidiform mole ,FRHM)的染色体亲源性,并进行基因定位。方法对葡萄胎组织进行病理分析,并通过激光捕获显微切割(laser capture microdissec-tion,LCM)技术从蜡块组织切片中纯化葡萄胎组织,应用聚合酶链反应扩增微卫星标记,确定FRHM的染色体亲源性;用19q13 .4区域的25个微卫星标记进行单倍型检测,确定这两个家系中致病基因是否为已报道的基因座。结果两个FRHM均为双亲来源的完全性葡萄胎(biparental complete hydatidiform mole ,BiCHM) ,两个家系中的患者在19q13 .4区域中的大多数遗传标记位点上表现为杂合。结论 FRHM常常与BiCHM相关,这两例家系的致病基因不在19q13 .4区域,FRHM存在遗传异质性。

家族性复发性葡萄胎及相关致病基因的研究进展

家族性复发性葡萄胎(FRHM)是葡萄胎的一种特殊形式,常有家族聚集倾向,绝大多数患者不能获得正常胎儿,临床尚无有效干预措施。已有研究表明该疾病与NLRP7和KHDC3L基因突变有关,而且这2种基因在进化来源、细胞定位等方面具有一定的相似性。基因突变类型不同,对葡萄胎表型、后续妊娠结局的影响不同。本文对家族性复发性葡萄胎的发现过程、致病基因的研究现状、基因突变在葡萄胎发生中的作用及存在的问题等进行综述。

NLRP7基因变异导致的3个复发性葡萄胎家系的分析

目的探讨复发性葡萄胎家系的分子遗传学病因,为再生育提供精准指导。方法采集5个独立家系中有复发性葡萄胎病史的女性患者及其家族成员的外周血样,提取基因组DNA,用全外显子组测序分析筛查NLRP7、KHDC3L等相关基因的变异情况,对候选变异通过Sanger测序和实时荧光定量PCR进行验证及家系溯源。结果全外显子组测序在3个家系中检测到了NLRP7基因变异,其中先证者P1及其姐姐均携带NLRP7基因第1~4外显子的纯合缺失,先证者P2携带NLRP7 c.939delG(p.Q314Sfs*6)pat和c.1533delG(p.N512Tfs*4)mat复合杂合变异,先证者P4携带NLRP7 c.2389_2390delTC(p.A798Qfs*6)pat和c.2165A>G(p.D722G)mat复合杂合变异,上述变异根据美国医学遗传学与基因组学学会致病性标准均判断为致病或可能致病。其中NLRP7基因第1~4外显子缺失、c.939delG(p.Q314Sfs*6)、c.1533delG(p.N512Tfs*4)和c.2389_2390delTC(p.A798Qfs*6)变异既往均未见报道。结论明确了3个复发性葡萄胎家系中的NLRP7基因变异,有助于准确的遗传咨询。本研究的结果丰富了复发性葡萄胎致病基因NLRP7的变异谱。