伊立替康姑息性化疗方案在复发或难治性儿童肾母细胞瘤中的应用体会

目的:本文报道6例复发或难治性肾母细胞瘤(Wilms tumor,WT)高危组及极高危组治疗经验。方法:6例患儿应用伊立替康单药治疗,方案为:(30~50)mg/(m^2·d),持续静点60分钟,d_(1~5),每21天为一个周期。结果:3例得到部分缓解,1例稳定,2例进展。总体耐受性较好,6例患儿共进行21个周期化疗,骨髓抑制发生率为50.0%(3/6),Ⅳ度严重骨髓抑制发生率为16.7%(1/6);腹泻发生率为33.3%(2/6),Ⅲ-Ⅳ度严重腹泻发生率为16.7%(1/6);呕吐发生率为50.0%(3/6),Ⅲ-Ⅳ度严重呕吐发生率为0(0/6);肝功能损伤发生率为33.3%(2/6),Ⅲ-Ⅳ度严重肝功损伤发生率为16.7%(1/6)。未发现毒副反应致死病例,并且6例患儿生活质量得到提高。结论:应用伊立替康化疗方案治疗复发或难治性肾母细胞瘤患儿有一定的疗效,值得进一步研究及探讨。

肾母细胞瘤手术与肿瘤局部复发的关系

目的 探讨肾母细胞瘤手术后肿瘤局部复发与手术的关系。方法 1994年 1月～ 1999年 12月经手术及病理证实肾母细胞瘤 35例 ,年龄 11个月～ 9岁。术后按照国际肾母细胞瘤研究组织 (NWTS)Ⅲ～Ⅴ期放化疗方案治疗并随访。结果 肿瘤复发 7例 (I期 1例 ,Ⅱ期 2例 ,Ⅲ期 4例 ) ,复发发生在术后 2个月～ 3年。术中肿瘤破溃 6例中 4例局部复发 ;未作淋巴结活检 2例局部复发 ;间变型肾母细胞瘤 3例复发。结论 术中肿瘤破溃则复发率高 ,对巨大肾母细胞瘤术中应仔细操作、避免破溃。必须作腹主动脉旁及肾门淋巴结病理检查 ,明确临床分期 ,针对性放化疗 。

肾母细胞瘤术后复发、转移的治疗

我科肾母细胞瘤术后复发患儿22例,探寻肾母细胞瘤术后复发、转移的治疗问题。结果显示,对复发肾母细胞瘤应采取极积治疗措施,包括再次手术加化疗,其预后仍能获得较理想疗效。

Bim和ULBP2的水平对肾母细胞瘤术后患儿复发及预后的影响

目的探讨并分析肾母细胞瘤术后患儿血清中Bim和ULBP2的水平变化,并分析其对患儿术后复发及预后的影响。方法选择行单侧肾母细胞瘤切除术患儿60例,根据不同分期分为2组,分别为中期组(Ⅱ~Ⅲ期,43例)和晚期组(Ⅳ~Ⅴ期,17例),人ELISA试剂盒检测各组患者血清中Bim和ULBP2的含量并进行比较,进一步分析其对患者复发及预后情况的影响。结果与中期组瘤组织相比,晚期组瘤组织中BIM相对表达量均显著降低,ULBP2相对表达量均显著增加(P<0.05);与瘤旁组织相比,两组瘤组织中BIM相对表达量均显著降低,ULBP2相对表达量均显著增加(P均<0.05)。与术前1 d和术后1 h相比,术后1 w两组患儿血清中Bim含量均显著上升,ULBP2含量均显著下降(P均<0.05),而两组患儿术前1 d和术后1 h相比,两指标变化均不具统计学意义(P均>0.05)。与中期组相比,晚期组术前1 d、术后1 h以及术后1 w,患儿血清中Bim含量均显著上升,ULBP2含量均显著下降(P均<0.05)。与中期组相比,晚期组术后复发、肺转移以及死亡等不良预后状况的总发生率显著上升(P<0.05)。肾母细胞瘤患儿预后状况与其根治性瘤肾切除术后血清中Bim的含量呈显著负相关,与血清中ULBP2的含量呈显著正相关(P均<0.01)。结论肾母细胞瘤术后可通过患儿血清中Bim和ULBP2的水平变化对其复发及预后进行评价,其预后状况与根治性瘤肾切除术后血清中Bim的含量呈显著负相关,与血清中ULBP2的含量呈显著正相关。

难治性小儿肾母细胞瘤中TOPOⅡα的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的研究DNA拓扑异构酶-Ⅱα(TOPOⅡα)在难治性小儿肾母细胞瘤(WT)中的表达,分析其表达水平与患儿临床病理特征及预后的关系。方法收集2017年7月至2018年7月保定市儿童医院收治的62例难治性小儿WT癌组织,同时以58例癌旁组织为对照。通过免疫组织化学检测癌组织和癌旁组织中TOPOⅡα的表达情况。采用单因素分析和多元Logistic回归模型分析难治性WT患儿TOPOⅡα表达与临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存曲线分析难治性WT患儿TOPOⅡα表达与预后的关系。结果难治性WT组患儿TOPOⅡα阳性表达率为59.68%(37/62),高于对照组的29.31%(17/58),差异有统计学意义(P<0.05)。TOPOⅡα高表达组的阳性细胞数量为(84.03±10.64)个,高于对照组的(2.58±1.13)个和TOPOⅡα低表达组的(5.79±2.76)个,差异有统计学意义(P<0.05)。患儿的年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤位置等与TOPOⅡα表达高低均无明显关系。在WT病理类型为预后不良型、有淋巴结转移、肿瘤分期为Ⅲ或Ⅳ期、有复发转移的患儿中TOPOⅡα的高表达率较高。Logistic回归分析显示,难治性WT患儿的病理类型为预后不良型、肿瘤分期高是TOPOⅡα高表达的危险因素。TOPOⅡα高表达组患儿的中位生存时间为27周,显著低于TOPOⅡα低表达组患儿的49周。结论在难治性WT患儿中存在TOPOⅡα高表达。难治性WT患儿的病理类型为预后不良型、肿瘤分期高是TOPOⅡα表达的危险因素。TOPOⅡα低表达组患儿预后好于TOPOⅡα高表达组患儿。

复发性或难治性神经母细胞瘤的治疗进展

神经母细胞瘤（neuroblastoma,NB）是儿童时期最常见的颅外实体肿瘤之一,占小儿恶性肿瘤的8%～10%;其起源于神经嵴细胞,可发生于交感神经系统的任何部位,恶性程度高、进展快,

成人巨大肾母细胞瘤二次复发术后肺转移1例报道

肾母细胞瘤(Wilms’ Tumor)是儿童最常见的肾脏肿瘤,占儿童全部肿瘤的6%~7%。而在成人,肾母细胞瘤的发生极为罕见,进展迅速;且同儿童肾母细胞瘤患者相比,成人肾母细胞瘤患者的预后更差。迄今,关于成人肾母细胞瘤的治疗仍在进一步完善当中。本文报道一例33岁成年男性巨大肾母细胞瘤患者术后复发及肺转移的治疗过程,探讨了当前的治疗进展,并对疾病的治疗过程进行了回顾性的分析。

伊立替康联合替莫唑胺治疗儿童难治性、复发性髓母细胞瘤疗效观察

目的观察伊立替康联合替莫唑胺(IT)治疗儿童难治性、复发性髓母细胞瘤(MB)疗效。方法选取2015年7月～2017年12月在北京世纪坛医院住院的难治性、复发性MB患儿27例,均给予IT治疗:伊立替康总量300 mg/m2,静脉滴注,分2 d完成;替莫唑胺150 mg/(m2·d),口服,连用5 d;每4周为1个化疗周期;每2～3个周期接受全脑全脊髓MRI检查。治疗过程中监测患儿的血常规、肝肾功能、心肌酶等指标。随访至2018年10月,期间观察并记录患儿的无进展生存期、无进展生存率(PFS)、总体生存率(OS),进行疗效评价,疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD),记录患儿的不良反应及其占比。结果截止到2018年10月,27例患儿中,CR 2例、PR 5例、SD 10例、PD 10例,化疗有效率(CR+PR)为25. 9%,疾病控制率(CR+PR+SD)为62. 9%。27例患儿的中位无进展生存期为6(1～12)个月,6个月、10个月PFS分别为74%、66. 7%,1年、2年OS分别为95%、87%。27例患儿中,腹泻发生率为29. 6%,3～4级骨髓抑制发生率为18. 5%,没有患儿因化疗不良反应死亡。结论 IT治疗儿童难治性、复发性MB疗效较好,可作为儿童难治性或复发性MB的治疗方案之一。

替莫唑胺联合托泊替康治疗儿童难治性/复发神经母细胞瘤6例临床分析

目的观察替莫唑胺(TMZ)联合托泊替康(TOPO)即TOTEM方案治疗儿童难治性/复发神经母细胞瘤(NB)的疗效。方法 6例难治性/复发NB患儿,分别给予替莫唑胺150 mg/(m^2·d),d1-5,口服;托泊替康0.75 mg/(m^2·d),d1-5,静脉点滴,每3周为一个化疗周期,每个患儿共接受8~10个周期的化疗。治疗中监测血常规、肝功、肾功、心脏功能等;每2个化疗周期行CT或MRI等影像学检查,同时结合骨髓受累病例中微小残留检测结果,进行疗效估。结果 6例NB患儿接受共53个周期TOTEM方案化疗,3例患儿临床达到完全缓解,2例患儿为部分缓解,1例患儿因疾病进展,放弃治疗,本组病人平均随诊时间为15个月,随访1年时4例存活。化疗期间不良反应主要表现为:5例出现Ⅲ°~Ⅳ°骨髓抑制,3例出现Ⅱ°~Ⅲ°恶心、呕吐、厌食,但整个治疗中无化疗相关性死亡病例发生。结论难治性/复发NB患儿对TOTEM方案表现较理想的治疗反应和顺应性,但远期疗效尚待进一步观察,可作为目前治疗儿童难治性/复发NB的选择之一。

足叶乙苷为基础的方案在中国复发性肾母细胞瘤极高危组患儿中的应用经验及文献复习

目的观察足叶乙苷为基础的方案治疗复发性肾母细胞瘤极高危组患儿的疗效及不良反应。方法回顾分析3例治疗案例并结合相关文献进行讨论。结果 3例患儿均不同程度从中获益,且未经历Ⅲ/Ⅳ级不良反应。结论应用足叶乙苷为基础的化疗方案治疗复发性肾母细胞瘤极高危组患儿的疗效值得进一步研究及探讨。

双侧肾母细胞瘤40年治疗经验

目的探讨双侧肾母细胞瘤(BWT)治疗方法的特殊性及终生随诊的必要性。方法收集我院40年来肾母细胞瘤235例。其中双侧患者15例,占6.39%。先后发病者均作先发病侧全肾切除术,后发病肾作半肾切除术。同时发病者早年病例治疗方法包括巨大肿瘤一侧肾切除,对侧除一例活检外,均作肿瘤摘除或半肾切除术,术后化疗,部分放疗+化疗。结果随诊结果6例存活,时间最短4年,最长23年,平均9年6个月。长期生存率33%。结论指出首诊时排除BWT的重要性,局部根治性手术与BWT患者的长期生存呈正相关。术中阻断肾蒂血流时间直接影响残肾的生存质量。BWT术后复发再切除化疗的积极治疗观点对BWT患者的长期生存起着重要作用。终生随诊是必要的。

伊立替康联合替莫唑胺治疗儿童复发/难治神经母细胞瘤临床分析

目的:观察在儿童复发/难治性神经母细胞瘤治疗中应用伊立替康联合替莫唑胺化疗的疗效。方法:2020年1月-2021年3月收治复发/难治性神经母细胞瘤患儿5例,给予联合化疗治疗,伊立替康50 mg/(m^(2)·d),连用5 d,静脉滴注;替莫唑胺100 mg/(m^(2)·d),连用5 d,口服,1个疗程28 d。结果:经过3~12个疗程治疗,5例患儿中,完全缓解1例,部分缓解2例,因疾病进展放弃治疗1例,疾病控制率(DCR)达80%;不良反应主要为胃肠道反应和骨髓抑制,无化疗不良反应死亡病例。结论:伊立替康联合替莫唑胺治疗复发/难治性神经母细胞瘤的效果较理想,可作为临床治疗方案之一;联合免疫治疗和靶向分子治疗等新的治疗策略有待临床实践。

《中国肿瘤临床》文章推荐:神经母细胞瘤专栏

神经母细胞瘤(NB)发生在交感神经系统的任意神经嵴部位,神经嵴的交感肾上腺细胞分化障碍是NB的主要发生因素,因此形成了其独特的发病机制和分子特征,也是造成NB异质性及临床表现多样性的生物学原因。在治疗效果上,50%高危NB患儿会进展成复发/难治性疾病,此部分患儿5年生存率低于15%,成为提高NB整体治愈率的瓶颈,这意味着NB的基础研究方向和临床诊治手段需要找到更适合的突破点。

伊立替康和替莫唑胺联合达沙替尼和西罗莫司对比伊立替康和替莫唑胺治疗复发或难治性神经母细胞瘤患者的临床研究

神经母细胞瘤是儿童中最常见的颅外实体肿瘤。复发或难治性神经母细胞瘤的预后较差。本研究评估了伊立替康-替莫唑胺和达沙替尼-西罗莫司(irinotecan-temozolomide and dasatinib-rapamycin,IST)联合治疗对复发或难治性神经母细胞瘤患者的疗效。

肾母细胞瘤复发和转移后的再手术治疗

目的探讨肾母细胞瘤复发和转移后的再手术治疗。方法回顾分析2000至2008年期治疗后的15例肾母细胞瘤复发和转移病例，记录其相关的病例资料及肿瘤复发的时间、复发部位、肿瘤复发后的手术治疗方案，并统计再治疗后的随访结果。结果肿瘤复发和转移时间3个月～5年（中位时间7个月）。病理类型FH13例，UH2例，NWTSG分期Ⅱ期4例，Ⅲ期5例，Ⅳ期3例，另有3例资料不完整。5例有术前或术中肿瘤破溃史（33％），有6例术后未按照规范化治疗（40％）。9例复发肿瘤行再次手术，术式为单纯肿瘤切除，术后再行化疗和放疗，再次手术后1年总体生存率为67．7％，2年总体生存率为57．1％，2年无瘤生存率42．9％，生存时间较非手术病例明显延长（P〈0．05）。结论肿瘤破溃与不规范治疗是肾母细胞瘤复发的重要因素。对复发肿瘤行积极的手术切除具有重要意义，结合综合治疗有助于提高复发肿瘤治愈率。

儿童复发性肾母细胞瘤临床特点和治疗经验

目的探讨儿童复发性肾母细胞瘤临床特点和治疗经验。方法回顾性研究2003年1月-2011年4月收治的17例儿童复发性肾母细胞瘤临床资料。其中9例采用手术联合术前术后化疗、放疗治疗方法。采用SPSS 17.0软件进行统计学处理,运用Kaplan-Meier曲线进行生存率分析。结果本组病例按美国肾母细胞瘤研究组织(NWTSG)临床分期分为Ⅰ期4例、Ⅱ期8例、Ⅲ期3例、Ⅳ期1例、Ⅴ期1例。原发瘤与复发瘤病理类型一致,其中预后良好型12例,预后不良型5例。全组有9例共接受12次再次手术,其中根治性切除1次,肿瘤单纯切除11次,术后化疗9例,放疗3例。再次手术组1 a累积生存率高于未再次手术组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论尽管肾母细胞瘤可能反复复发,但病理类型仍然与原发瘤保持一致。治疗策略在于尽可能完整切除复发瘤和转移瘤,同时联合术前术后化疗、放疗可以提高患者生存率。

复发高危肾母细胞瘤六例临床治疗

肾母细胞瘤（wilms tumor，WT）是儿童时期常见的恶性肿瘤之一。随着化疗、手术及放疗技术的不断改善，总体生存率已〉90％[1-3]，但仍有15％组织分型良好和50％间变型WT复发[4]。复发WT的长期生存率按临床危险度不同在10％～80％[5]。目前尚无统一的复发WT治疗方案。为进一步了解儿童复发WT的临床诊治特点，现将我院2008年1月至2010年1月收治的复发WT6例的临床资料总结如下。

复发肾外肾母细胞瘤一例

患儿男，7岁，因腹胀半月余就诊。查体发现腹胀明显，中下腹可触及肿物。全腹CT示盆腔内占位病变，考虑畸胎瘤可能性大（图1）。行剖腹手术切除瘤体，瘤体大小为160.0mm×140.0×50.0mm。

肾母细胞瘤复发危险因素分析

目的分析肾母细胞瘤患儿的临床特征、监测手段,探讨其复发的危险性因素。方法收集2014年1月至2020年1月复旦大学附属儿科医院肿瘤外科收治的肾母细胞瘤患儿152例的临床资料,其中在复旦大学附属儿科医院肿瘤外科初诊并按COG治疗体系接受手术治疗的141例中,男78例,女63例,初诊时中位年龄为29个月,年龄范围为3个月至9岁,其余11例为在外院术后发现复发来本院就诊。使用软件SPSS 26.0版本,采用Kaplan-Meier和Logrank检验对其无复发生存情况进行分析,进行单因素筛选,将其中P<0.15的因素进行多因素COX回归分析,从而发现可能与复发相关的独立危险因素。收集复发患儿初次手术术后化疗方案及药物、复发的监测手段及时间。采用分层Fisher精确检验分析术后化疗药物对复发的影响。计划内定期规律随访,通过B型超声、CT、MRI等影像学监测复查。结果141例中16例患儿复发,单因素筛选中具有统计学意义的因素有性别(P=0.024)、年龄(P=0.014)、淋巴结状态(P=0.009)以及是否进行活检(P=0.030),多因素COX回归显示淋巴结阳性状态与活检情况是复发的高风险因素。具有详细化疗方案记录的患儿中,在控制了淋巴结状态影响后,使用长春地辛替代长春新碱进行术后化疗对患儿的复发有影响。复旦大学附属儿科医院肿瘤外科16例及外院11例复发患儿中,4例通过出现临床症状、体征发现复发,发现复发的中位时间为19个月,其余患儿发现复发时并未出现临床症状,而是通过定期随访影像学检查发现,其从诊断到发现复发的中位时间更短。总体中位随访时间33个月,平均为36.3个月,能够早期发现超过80%的无症状复发。结论患儿淋巴结阳性及进行了开放活检是复发的独立危险因素,计划内的随访复查能够早期发现复发。

小儿肾母细胞瘤HSP70和HSP90α的表达及其意义

目的检测热休克蛋白70(heatshockprotein,HSP)和90α在小儿肾母细胞瘤组织中的表达,并探讨其临床意义。方法应用免疫组织化学方法及逆转录聚合酶链反应(RTPCR)技术检测20例肾母细胞瘤组织及瘤旁正常肾脏组织中HSP70和HSP90α的表达,其中男8例,女12例,年龄19个月至5岁,平均(22.5±13.7)个月。按NWTS3组织分型标准,20例肾母细胞瘤均为预后好的组织结构,包括间叶型5例,胚芽型9例,上皮型6例。临床分期Ⅰ期4例,Ⅱ期8例,Ⅲ期6例,Ⅳ期2例。结果免疫组化结果示HSP70和HSP90α在肿瘤组织中的阳性表达率(75.0%,15/20;80.0%,16/20)明显低于正常肾组织(100%,20/20;100%,20/20),P值分别为0.017和0.035,主要位于胚芽及上皮成分,而肿瘤基质均为阴性。对照组HSP70和HSP90α的表达位于肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞及内皮细胞胞浆内,均为强阳性。RTPCR结果示对照组HSP70和HSP90αmRNA的扩增产物条带多为阳性或强阳性,而在肾母细胞瘤中多为中度阳性或弱阳性表达。HSP70/βactin在对照组和肿瘤组分别为1.41±0.26和0.73±0.27(P=0.004),HSP90α/βactin在对照组和肿瘤组分别为0.95±0.04和0.61±0.13(P=0.0009)。相关分析表明HSP70和HSP90α蛋白和mRNA的表达均成正相关(r=0.694,P=0.001;r=0.720,P=0.001)。HSP70。