雷替曲塞治疗难治复发白血病临床观察

白血病是血液系统常见的恶性肿瘤。在我国35岁以下的恶性肿瘤患者中,白血病是导致死亡的主要原因。目前,白血病的治疗已经取得了很大进展,通过化疗、造血干细胞移植、分子生物学治疗等先进手段,已大大延长了白血病患者的生存期,但仍存在复发、难治的问题。多年来,关于难治及复发白血病的治疗问题一直是血液系统恶性肿瘤领域里研究的难点及热点。到目前为止，难治及复发白血病尚无理想的治疗方案。并且缓解率低。难治及复发白血病对多种化疗药物出现耐药现象，其治疗是目前临床上的难题，用普通化疗方案缓解率低，生存期短，近年来不断更新化疗方案，但疗效亦欠佳。本研究应用雷替曲塞治疗难治复发白血病取得一定的疗效，并且对其安全性进行了评估。

单倍体相合骨髓移植新技术治疗难治复发白血病

国内单生子女政策及无一定规模的骨髓库,使多数需要造血干细胞移植的白血病病人找到HLA匹配相关与非相关供者非常困难,但几乎所有人均有单倍体相合相关供者,它为造血干细胞移植治疗奠定了基础.80年代国外开始单倍型相关造血干细胞移植,由于重症移植物抗宿主病(GVHD),结果失败.去除植入物中T细胞后,可控制GVHD发生,但是植入物的排斥、白血病的复发及移植后免疫功能重建迟缓等原因,移植同样是失败的.90年代,单倍体移植取得了很大进步,1997年报道体外和体内T细胞去除相结合以及移植后连续免疫调节的方法,用T10B9进行选择性T细胞清除,提高了移植后无病生存.

人类天然抑瘤物净化骨髓在缓解或复发白血病自体移植中应用

7例急性髓系白血病经大剂量化疗或放疗加化疗预处理后，输回经小分子抑瘤物净化骨髓，平均中性粒细胞达0.5×10^9/L37天，血小板达20×10^7/L35天，2例早期复发接受移植病例分别于移植后30天，150天复发。结果提示，白血病复发期中行移植的疗效差，用人类胎肝小分子抑瘤物净化骨髓对正常祖细胞生长无影响。

维奈克拉方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床研究

目的:评价维奈克拉(venetoclax,VEN)快速剂量递增、最长治疗时间为14天,联合低剂量阿糖胞苷(low-dose cytarabine,LDAC)方案挽救治疗复发/难治性急性髓系白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/RAML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年11月于江苏大学附属医院接受VEN+LDAC方案挽救治疗的16例R/R AML患者,所有患者既往均未接受过含VEN方案治疗。该方案VEN的剂量第1天为200 mg,其后均为400 mg固定剂量;LDAC 20 mg/m^(2)/d皮下注射。患者在治疗第8天复查骨髓,根据骨髓增生情况决定总疗程为10天还是14天。所有患者均不给予VEN单药治疗。有治疗反应的患者采用相同方案维持直到疾病进展或移植。结果:本研究纳入的R/R AML患者,中位随诊时间为27.5个月。治疗期间未发生有临床表现的肿瘤溶解综合症(tumor lysis syndrome,TLS)。治疗后总反应率(overall response rate,ORR)为68.75%,其中4例达完全缓解(complete response,CR),1例达血液学未恢复的完全缓解(CR with incomplete hematologic recovery,CRi),6例达部分缓解(partial response,PR)。达最佳疗效的治疗周期中位数为1个周期。中位总生存期(overall survival,OS)为5.8(0.5~47.2)个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为22.2(7.3~42.9)个月。发生的不良反应主要为3~4级的血液学不良事件和感染。结论:本研究根据治疗第8天骨髓复查结果调整用药天数的VEN+LDAC方案,对于既往没有接受过含VEN方案治疗的R/R AML患者有较好的安全性和有效率。即使14天的VEN+LDAC治疗也是安全的。

高通量药敏检测技术在儿童复发难治性急性白血病中的应用

目的探究高通量药敏(high-throughput drug sensitivity,HDS)检测技术在儿童复发难治性急性白血病(relapsed and refractory acute 1eukermia,RR-AL)的应用现状及分析挽救治疗方案的可行性。方法回顾性收集2021年11月—2023年10月郑州大学第一附属医院儿童血液与肿瘤科行HDS检测的RR-AL患儿的临床资料,并对药敏结果及治疗结局进行分析。结果17例RR-AL患儿接受HDS检测,复发难治性急性髓系白血病7例(41%),复发难治性急性淋巴细胞白血病10例(59%)。高度敏感化疗药物/方案的检出率为53%(9/17),中度敏感化疗药物/方案的检出率为100%(17/17)。17例RR-AL患儿高度敏感度和中度敏感度化疗药物及方案中,MOACD方案(米托蒽醌+长春新碱+阿糖胞苷+环磷酰胺+地塞米松)占比100%,单药米托蒽醌抑制率最高(94%,16/17),靶向药抑制率最高为硼替佐米(94%,16/17)。9例患儿根据HDS结果调整化疗,行造血干细胞移植4例;无病生存4例,死亡5例。8例经验化疗,行造血干细胞移植2例;无病生存4例,死亡4例。结论HDS检测技术可为儿童RR-AL筛选出高度敏感药物/方案,提高再次缓解率,为后续进行造血干细胞移植创造条件。

榄香烯治疗老年难治/复发性急性髓系白血病个案报道并文献分析

目的为榄香烯治疗白血病的深入研究提供参考。方法回顾1例老年(65岁)难治/复发性急性髓系白血病(AML)患者复发后用榄香烯治疗获得骨髓完全缓解的过程,结合文献分析探索该方案的有效性及榄香烯可能的作用机制。结果该患者确诊后曾使用多种化学药物治疗(简称化疗)方案治疗,有一定疗效,但多次出现Ⅳ度骨髓抑制等不良反应,且疾病出现复发。使用榄香烯治疗后,原始细胞消失,微小残留病变持续阴性,生活质量明显提高。既往研究表明,榄香烯可通过直接的细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药性等机制抑制白血病细胞生长。结论榄香烯可能通过调节多种关键信号通路治疗白血病,但具体机制和相关靶点尚未明晰。

维奈克拉联合大剂量阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨维奈克拉(VEN)联合大剂量阿糖胞苷(HiDAC)方案治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年6月至2023年11月期间在我院采用VEN+HiDAC再诱导治疗的31例成人R/R AML患者的临床资料,评估其疗效、不良反应及生存情况,并探讨影响疗效和生存的因素。结果:31例患者的总反应率(ORR)为77.4%(24例),其中综合完全缓解(CRc,CR/CRi/MLFS)20例,部分缓解(PR)4例。复发、难治状态对ORR及CRc无明确影响(P>0.05),两组总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)差异无统计学意义(P>0.05)。患者总体OS为10.8(3.5~36)个月,EFS为8.5(0.5~32)个月。生存分析结果显示,初次治疗有反应的患者具有更优的OS及EFS(P<0.01)。桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(13例)较继续接受化疗的患者(18例),OS及EFS更佳(P<0.01)。患者不良反应主要是骨髓抑制,所有患者均出现≥Ⅲ级血液学毒性,感染、胃肠道反应较为常见,但患者均可耐受,未发生治疗相关死亡事件。结论:VEN+HiDAC方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,耐受性较好,桥接allo-HSCT可改善患者的远期生存。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病疗效分析

目的:探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性(refractory relaspse,R/R)急性髓系白血病(acute my⁃eloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年10月至2024年1月本院血液内科收治的19例R/R AML患者,评估该方案的疗效及安全性。结果:19例患者经过1个疗程维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗后,完全缓解(complete response,CR)/完全缓解伴不完全血液学恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)率为68.42%,客观缓解率(objective remission rate,ORR)为73.68%。与Non-CR/CRi患者相比,获得CR/CRi患者中复发患者占比高,且这些患者中NPM1、CEBPA、TET2突变比率高(均P<0.05)。19例R/R AML患者中位随访时间为321 d,中位OS为287 d;与Non-CR/CRi患者相比,CR/CRi患者的生存时间显著改善(P<0.05)。血液学不良反应以贫血多见,其中≥3级贫血的发生率达52.63%;非血液学不良反应中,革兰阳性细菌性肺炎最为常见,发生率为52.63%。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷对R/R AML患者有良好的治疗效果,缓解率高且安全性好。NPM1、CEB⁃PA、TET2突变可能是预测患者治疗效果的生物学标志。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效

目的 观察维奈克拉联合阿扎胞苷治疗老年复发性急性髓系白血病的疗效。方法 回顾性选取2021年2月—2023年2月上饶市人民医院收治的老年复发性急性髓系白血病患者80例,依据用药方法分为单独用药组与联合用药组,各40例。单独用药组予以阿扎胞苷,联合用药组予以维奈克拉联合阿扎胞苷,2组均以4周为1个疗程,共治疗2个疗程。比较2组近期疗效、血液学指标[骨髓原始细胞比例(PBMPC)、白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、中性粒细胞计数(GRAN)、血红蛋白(Hb)]、免疫指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清炎性指标[γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、生活质量评定量表(QOL)评分,不良反应。结果 联合用药组客观缓解率高于单独用药组(62.50%vs. 40.00%,χ^(2)=4.053,P=0.044)。用药2个疗程后,2组PBMPC降低,WBC、PLT、GRAN、Hb水平升高,且联合用药组降低/升高幅度大于单独用药组(P<0.01);2组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)及血清IFN-γ水平升高,CD8^(+)、血清TNF-α水平降低,且联合用药组升高/降低幅度大于单独用药组(P<0.01);2组QOL评分升高,且联合用药组高于单独用药组(P<0.01)。联合用药组与单独用药组各不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 老年复发性急性髓系白血病患者采用维奈克拉与阿扎胞苷联合治疗可增强患者的免疫功能,改善血液指标,提升生活质量,同时不会增加不良反应,具有较好的有效性和安全性。

维奈克拉联合阿扎胞苷对难治/复发性急性髓系白血病患者免疫功能及血清VEGF水平的影响

目的探讨维奈克拉(VEN)联合阿扎胞苷(AZA)对难治/复发性急性髓系白血病(R/R AML)患者免疫功能及血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择收治的68例R/R AML患者,采用倾向性评分匹配法按1∶1比例进行匹配,匹配后得到研究组(VEN联合AZA)34例和对照组(安慰剂联合AZA)34例,均采用1个标准化疗方案持续治疗。比较两组总缓解率和化疗前后免疫功能指标、血液指标、血清VEGF水平及化疗期间不良反应发生率;比较两组随访12个月的总体生存率(OS)和无事件生存率(EFS)。结果研究组R/R AML患者总缓解率为52.94%,显著高于对照组的29.41%(P<0.05);化疗后研究组CD3^(+)、CD4^(+)和CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著高于对照组(P<0.05);研究组骨髓原始细胞比例和VEGF水平则显著低于对照组(P<0.05);研究组化疗期间不良反应发生率为55.88%,与对照组(35.29%)比较无显著差异(P>0.05);研究组化疗后12个月OS为76.32%,与对照组(71.42%)比较无显著差异(Log-Rankχ^(2)=1.001,P>0.05);研究组EFS为69.76%,高于对照组的40.74%(Log-Rankχ^(2)=4.313,P<0.05)。结论VEN联合AZA治疗可改善R/R AML患者免疫功能,降低血清VEGF水平,安全性好,耐受度高。

复发白血病异基因造血干细胞移植后疗效的改进策略

急性白血病（acuteleukemia，AL）复发是指白血病患者在获得完全缓解（cR）后外周血再次出现原始细胞或骨髓原始细胞〉0．050，或出现髓外病灶。复发患者对化疗药物通常耐药，挽救性化疗的疗效极差。

难治／复发白血病的造血干细胞移植

近几十年来,虽然化疗在治疗白血病中取得很大进展,约70%的急性髓细胞白血病（AML）和80%的急性淋巴细胞白血病（ALL）能达到完全缓解（CR）,但仍有20%～30%初治病例不能达到CR（难治性白血病）,而且相当一部分达CR的病人最终复发.

去甲基化药物联合CAG方案对老年白血病或难治复发性白血病疗效分析

目的 分析去甲基化药物与CAG方案治疗对于老年白血病患者以及复发性、难治白血病的治疗疗效。方法 选取2015年1月—2021年1月本院收治的白血病患者80例展开研究,依据对患者治疗方法之间的差异分为对照组(40例)和观察组(40例),分别采取常规治疗、去甲基化药物联合CAG方案,比较在不同干预措施应用下的治疗效果、不良反应发生率、VEGF水平、bHGF水平、6个月存活率、生活质量。结果分析两组患者的治疗效果,观察组高于对照组(P<0.05)。不良反应发生情况:观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,两组VEGF、bHGF水平对比差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的VEGF以及bHGF水平均优于对照组(P<0.05)。生活质量对比:观察组评分更高(P<0.05)。6个月存活率:观察组患者存活率更长(P<0.05)。结论 在白血病患者护理期间,通过予以去甲基化药物联合CAG方案,在改善临床症状的同时有助于降低不良反应发生率,且6个月存活率明显提升,患者生活质量随之升高,很大程度上提高了治疗水平,在临床中值得应用和推广。

免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上市。本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结,得出CAR-T是一种个体化免疫疗法,理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节,目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22;单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗,其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果,拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果

目的:分析对复发难治性急性髓系白血病患者行维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的效果。方法:选取2020年1月—2022年12月金乡县人民医院收治的60例复发难治性急性髓系白血病患者,根据随机数字表法随机分为对照组(30例,接受阿扎胞苷治疗)和观察组(30例,接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗),比较两组的治疗效果。结果:观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血小板计数、白细胞计数高于对照组,骨髓原始细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复发难治性急性髓系白血病患者接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗效果确切,可显著改善患者血液指标,提高自身免疫功能,同时不增加不良反应,有较高应用价值。

短程大剂量盐酸米托蒽醌与阿糖胞苷治疗难治复发急性白血病的临床研究

目的 :评价大剂量盐酸米托蒽醌 40 mg/ m2单剂与阿糖胞苷 (1～ 1.5 ) g/ m2连用 5 d,治疗难治复发急性白血病的疗效及推广应用价值。方法 :以该方案对 2 0例难治复发急性白血病进行 2 2例次治疗。结果 :2 2例次治疗中的 2 0例次获得完全缓解 (CR90 .9% ) ,1例次取得部分缓解 (PR4.5 4% ) ,其中 14例急淋的 16例次治疗 ,14例次取得完全缓得 ,1例次部分缓解 ,1例无效 ,6例急性粒细胞白血病治疗均取得完全缓解 ,无治疗相关死亡。结论 :短程大剂量米托蒽醌联合阿糖胞苷对难治复发急性白血病有较高的疗效 ,可提高缓解率 ,降低死亡率。

IDA-FLAG方案治疗复发难治的急性白血病

本研究探讨去甲氧柔红霉素(IDA)联合FLAG方案应用于复发难治急性白血病(AL)的疗效和不良反应。IDA+FLAG方案具体为:IDA10-12mg/(m2.d),第1-3天,氟达拉滨(Flu)30mg/(m2.d)(50mg/d),第1-5天,静脉滴注;阿糖胞苷(Ara-C)2000mg/(m2.d),第1-5天;粒细胞集落刺激因子(G-CSF)300μg/d,皮下注射,第0-5天。4例AL患者,男性,年龄32-44岁,其中急性髓细胞白血病(AML)3例,急性淋巴细胞白血病(ALL)1例,均为中大剂量阿糖胞苷巩固后复发或FLAG诱导无效。结果显示:4例接受IDA+FLAG治疗方案1个疗程后均达到完全缓解(CR)。1例进行异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后4个月后发生血栓性血小板减少性紫癜死亡,1例缓解后10个月再次复发,2例持续CR时间为3和4个月。化疗的不良反应主要有骨髓抑制和粒细胞缺乏所致的感染,未见心脏毒性反应及其它严重的非造血系统不良反应。结论:IDA联合FLAG治疗复发难治的AL有一定疗效,尤其对于接受中大剂量Ara-C为主的方案后而复发或无效的AL患者有较高的CR率;此外,患者对此治疗方案的毒副作用可以耐受,这为进一步治疗创造时机。

改良FLAG方案治疗33例难治复发性急性白血病的初步分析

背景与目的:FLAG方案用于治疗难治复发性急性非淋巴细胞性白血病(acutenon-lymphocyticleukemia,ANLL)已有多年,大多报道的CR率为50%～64%。本研究探讨改良FLAG方案(减少合并应用Ara-C剂量并在化疗前不用G-CSF)能否达到同样疗效,并减轻不良反应。方法:33例成人急性白血病中难治性ANLL16例,难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)12例,复发性ALL5例。全部病例接受氟达拉宾30mg·(m2·d)-1,静滴,第1～5天;其中合并Ara-C200mg·d-1有18例,Ara-C500mg·d-1有5例,Ara-C1000mg·d-1有10例,全部静脉滴注5～7天为1疗程。应用Ara-C200mg·d-1组和ALL组化疗前不用G-CSF,ALL患者每周加用长春新碱2mg,共2次;强的松60～80mg·d-1,共14天。化疗后WBC<1.0×109/L者加用G-CSF,剂量均为300μg·d-1,皮下注射至WBC3.0×109/L以上。每疗程完成后复查骨髓。结果:16例难治性ANLL的CR率为56.3%,而12例难治性ALL的CR率为8.3%(P<0.01);难治性ANLL患者中Ara-C200mg·d-1组的CR率高于500～1000mg·d-1组(70%∶33%),但无统计学差异(P>0.05)。化疗后WBC0.6×109/L和血小板15.6×109/L的平均持续时间分别为5天和4.3天,Ara-C200mg·d-1组感染发生率明显低于500～1000mg·d-1Ara-C组(58.0%∶85.7%)(P<0.05)。结论:与经典的FLAG方案相比。

难治复发急性白血病患者造血干细胞移植后感染相关死亡的分析

目的探讨难治复发急性白血病患者接受异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后感染相关死亡（IRM）的特点。方法回顾分析127例接受allo—HSCT的难治复发急性白血病患者的临床资料，统计感染相关死亡情况并分析危险因素。结果观察期内67例死亡。5年总生存率为（35．2±5．3）％，无病生存率为（30．8±5．6）％。28．3％（36／127）患者发生感染相关死亡。Ⅱ～Ⅳ。aGVHD（P=0．049，OR=3．017）和移植后IFI（P=0．032，OR=3．223）是IRM的独立危险因素。结论感染作为移植相关死亡的主要原因，相对于标危患者，在难治复发患者中占更高的比例。更多的关注严重GVHD后感染的预防和治疗力度是目前减少IRM的主要措施。

新的白血病复发相关候选基因LRP15全长cDNA的克隆

为了克隆与白血病复发相关的新基因 (LRP15 )的全长cDNA序列 ,应用分子生物学及生物信息学技术对一段已知仅在白血病复发标本中被甲基化的 1.8kb长的DNA片段进行研究分析 ,通过美国生物信息中心 (NCBI)提供的hEST数据库进行电子杂交 ,并对获得的相互重叠的EST片段进行组装 ,设计引物进行cDNA末端快速扩增(RACE)。以高通量基因组序列 (HTGS)数据库及SAGE文库为基础 ,将获得的cDNA片段进行染色体定位及组织表达分析。结果表明 ,LRP15基因的cDNA序列全长 1718bp ,含 1个 780bp的开放读码框架 ,编码 2 5 9个氨基酸。该基因定位于染色体 3p2 4 ,在多种组织中表达。结论 :RACE技术是克隆新基因的有效方法 。