乳腺癌较易发生脑转移,其发生率在恶性肿瘤中仅次于肺癌。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)脑转移发生时间早、发生率高,且患者预后差。TNBC脑转移治疗的难点在于缺少靶向药物以及药物较难透过血脑屏障,以致全身治疗...乳腺癌较易发生脑转移,其发生率在恶性肿瘤中仅次于肺癌。三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)脑转移发生时间早、发生率高,且患者预后差。TNBC脑转移治疗的难点在于缺少靶向药物以及药物较难透过血脑屏障,以致全身治疗效果欠佳。目前包括手术和放疗在内的局部治疗仍是脑转移瘤的主要治疗手段,手术治疗能快速缓解脑转移患者的神经系统压迫症状,此外,手术联合放疗较单纯手术治疗或单纯放疗可改善脑转移患者预后。在放疗方面,全脑放疗(whole-brain radiation therapy,WBRT)是颅内多发转移、脑膜转移的标准治疗,WBRT可改善多发脑转移患者的生存情况,但会影响患者认知功能,要注意海马回的保护,因此对于有限数目脑转移的患者,脑部立体定向放疗已经取代全脑放疗。然而局部治疗难以有效地控制脑转移的进展且并发症较多,需辅以全身治疗等支持治疗。卡培他滨、顺铂等化疗药物可透过血脑屏障但其疗效有限,因此新型靶向药物的研发及新靶点的探索是TNBC脑转移研究的方向。近年来研究发现,携带BRCA基因突变的患者有更高的脑转移风险,脑转移患者BRCA突变比例亦较高。目前多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂可用于晚期胚系BRCA1/2突变的TNBC患者,且可突破血脑屏障。Ⅲ期EMBRACA临床研究显示,PARP抑制剂talazoparib可使BRCA1/2突变的脑转移亚组获益。此外,抗体-药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)德曲妥珠单抗也可透过血脑屏障,DEBBRAH等临床研究显示,德曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌脑转移患者中疗效显著,在HER2低表达患者中研究目前还未达到终点,其在TNBC脑转移治疗中的效果令人期待。戈沙妥珠单抗为靶向TROP-2的新型ADC药物,Ⅲ期ASCENT临床研究显示在总体人群(包括脑转移患者)中戈沙妥珠单抗组与化疗组相比可显著延长晚期TNBC患者无进展生存期。肽-紫杉醇共轭物ANG1005已经在Ⅱ期临床研究中显示其对TNBC脑转移患者有疗效。另外,磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase,AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路抑制剂、脂肪酸合酶抑制剂以及药物递迭系统等药物成为TNBC脑转移患者潜在的治疗方案。虽然Impassion 130研究结果显示,免疫治疗在TNBC脑转移无获益趋势,但基础研究显示放疗联合免疫治疗具有协同作用,目前有多项临床试验(NCT03483012、NCT03449238等)正在探索放疗与免疫治疗在乳腺癌脑转移中的疗效,结果令人期待。本文就TNBC脑转移治疗的研究进展进行综述。展开更多
背景腋窝淋巴结负荷对乳腺癌患者预后具有一定的提示作用,腋窝高淋巴结负荷(axillary high nodal burden,AHNB)提示预后较差,通常需行腋窝淋巴结清扫和辅助治疗。免疫炎症指标被证明与多种肿瘤预后相关,但其与三阴性乳腺癌腋窝淋巴结负...背景腋窝淋巴结负荷对乳腺癌患者预后具有一定的提示作用,腋窝高淋巴结负荷(axillary high nodal burden,AHNB)提示预后较差,通常需行腋窝淋巴结清扫和辅助治疗。免疫炎症指标被证明与多种肿瘤预后相关,但其与三阴性乳腺癌腋窝淋巴结负荷有无关联尚不确定。目的分析免疫炎症指标对三阴性乳腺癌发生腋窝淋巴结转移和AHNB的预测价值,探讨腋窝淋巴结转移及高负荷的关联因素。方法收集本中心乳腺外科2010年1月—2023年1月收治的可手术的三阴性乳腺癌患者,分析中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板/淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio,PLR)、淋巴细胞/单核细胞比值(lymphocyte to monocyte ratio,LMR)、系统性免疫性炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)和泛免疫炎症指数(pan immune-inflammation value,PIV)等免疫炎症指标与三阴性乳腺癌患者腋窝淋巴结转移和AHNB的关联性。结果纳入408例三阴性乳腺癌患者,其中包括255例(62.5%)腋窝淋巴结阴性的患者,153例淋巴结阳性患者,后者包括78例(19.12%)腋窝低淋巴结负荷(axillary low nodal burden,ALNB)患者和75例(18.38%)AHNB患者。单因素Logistic回归分析提示,组织学分级、病理类型、肿瘤大小、脉管侵犯、NLR与三阴性乳腺癌发生腋窝淋巴结转移相关;年龄、组织学分级、肿瘤大小、脉管侵犯与发生AHNB相关(P>0.05)。多因素Logistic回归分析提示,三阴性乳腺癌发生腋窝淋巴结转移的独立关联因素是组织学分级G3(OR=2.081,95%CI:1.334~3.245)、肿瘤≥2 cm(OR=1.658,95%CI:1.083~2.539)、有脉管侵犯(OR=2.884,95%CI:1.562~5.324)。AHNB的独立关联因素是组织学G3(OR=2.391,95%CI:1.310~4.366)、肿瘤≥2 cm(OR=1.968,95%CI:1.130~3.427)、有脉管侵犯(OR=4.592,95%CI:2.433~8.665)。结论组织学分级、肿瘤大小、脉管侵犯对三阴性乳腺癌患者的腋窝淋巴结转移和负荷水平具有一定的提示作用,而免疫炎症指标对腋窝淋巴结负荷的预测能力有限。展开更多