双靶点嵌合抗原受体-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤患者疗效和安全性的Meta分析

背景嵌合抗原受体(CAR)-T细胞免疫疗法已在多发性骨髓瘤(MM)中取得较好的疗效,最常见的靶点为B细胞成熟抗原(BCMA)。单靶点CAR-T细胞免疫疗法的缺点是会导致疾病抵抗和复发,可能与抗原逃逸有关。为此,改进开发了双靶点CAR-T细胞治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM),此方面尚缺乏系统的临床分析。目的对RRMM患者应用双靶点CAR-T细胞免疫疗法治疗的有效性及安全性进行Meta分析。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网7个数据库中有关双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的单组率研究,检索时限为建库至2023-02-06。由2名研究人员使用自制的数据表单来提取收集数据,并采用非随机对照试验方法学评价指标进行文献质量评价。采用R Studio软件进行数据分析。结果共纳入9篇文献,包括200例既往接受过多线治疗的RRMM患者。双靶点CAR-T细胞疗法根据不同靶点可分为4类:BCMA+CD19、BCMA+CD38,BCMA+跨膜剂与钙调节亲环素配体的相互作用者(TACI)、BCMA+人信号淋巴细胞激活分子家族成员7(CS1),其中BCMA+CD19靶点的研究较多。根据输注形式不同CAR-T细胞疗法可分为4类:双特异性CAR-T细胞、联合或序贯输注两种不同CAR-T细胞、双顺反子结构、共转导。Meta分析显示,双靶点CAR-T细胞治疗RRMM的总缓解率(ORR)为90.0%(95%CI=0.849~0.943),完全缓解率(CRR)为54.6%(95%CI=0.416~0.673),微小残留病(MRD)阴性率为75.6%(95%CI=0.489~0.952),髓外病变(EMD)总缓解率为55.1%(95%CI=0.234~0.851),最后一次随访时的复发率为29.7%(95%CI=0.141~0.454),最后一次随访时的生存率为75.6%(95%CI=0.554~0.915),3~4级细胞释放因子综合征(CRS)发生率为16.4%(95%CI=0.094~0.245),神经毒性(ICANS)发生率为4.0%(95%CI=0~0.120)。敏感性分析提示结果稳定。Egger's检验结果显示,ORR(P=0.03)及EMD总缓解率(P=0.02)提示存在一定的偏倚风险;CRR(P=0.53)、MRD阴性率(P=0.79)、最后一次随访时的复发率(P=0.71)、生存率(P=0.98)、3~4级CRS发生率(P=0.90)、ICANS发生率(P=0.30)提示不存在发表偏倚。结论双靶点CAR-T细胞免疫治疗RRMM显示出良好的疗效和安全性,未来需要多中心、大样本、更长随访期的研究来进一步评估其疗效和安全性。

硼替佐米+来那度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效及安全性分析

观察硼替佐米+来那度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤效果。方法 2021.1~2023.10期间,50例复发难治多发性骨髓瘤患者,随机分对照、观察组,前者硼替佐米,后者硼替佐米+来那度胺,对比效果。结果 治疗总有效率以观察组的96.00%高于对照组76.00%;治疗前,不同组别未见细胞因子水平差异性,治疗后均有改善,但观察组M蛋白、β2微球蛋白、骨髓浆细胞比率较低,而IL-2较高;治疗前后所有患者免疫因子水平均有升高,但以观察组水平相对较高;两组之间药物相关不良反应总发生率无差异性;生活质量各项指标分值均以观察组较高。结论 复发难治多发性骨髓瘤以药物治疗为主,经本研究发现,硼替佐米基础上加用来那度胺可强化疗效,且不会增加药物毒副反应,安全性良好。

双特异性抗体在复发难治多发性骨髓瘤中的治疗进展

近年来,针对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞上特异性表面抗原的单克隆抗体越来越多应用于治疗复发难治多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/RMM)。双特异性抗体(bispecific antibodies,BsAb)与肿瘤细胞抗原和T细胞上的CD3结合,激活T细胞并靶向杀伤肿瘤细胞,有针对B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)靶点和非BCMA靶点如GPRC5D和FcRH5的多种BsAb,显示各自的药代动力特点以及相关疗效和不良反应,多项临床试验研究已证实其在R/RMM患者中具有可喜的临床有效性和安全性。

沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤

目的:观察并研究沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床疗效。方法:选取2013年7月-2015年6月本院接诊的复发难治多发性骨髓瘤患者50例,按照随机数字表法分为对照组(硼替佐米联合地塞米松)与观察组(沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松),各25例,对比两组的治疗效果和安全性。结果:观察组治疗总有效率为84.00%,与对照组相比差异无统计学意义(X^2=2.58,P>0.05);观察组不良反应发生率为12.00%,较对照组相对更低,差异有统计学意义(X^2=4.32,P<0.05),对所有不良反应患者进行对症处理后均恢复良好;观察组肾功能恢复时间和治疗时间分别为(18.49±3.20)、(32.19±6.59)d,均显著低于对照组,差异均有统计学意义(t=14.58、18.90,P<0.05);观察组医疗费用明显低于对照组(t=13.16,P<0.05)。结论:沙利度胺联合环磷酰胺与地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤临床效果确切,可显著改善患者的有关症状,且在治疗过程中不会发生明显的不良反应,安全性高,医疗费用相对更低,具备临床上推广应用的意义与价值。

来那度胺联合地塞米松方案对复发难治多发性骨髓瘤的治疗作用并文献复习

目的：探讨来那度胺联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效。方法10例复发难治多发性骨髓瘤患者，一线化疗耐受，予来那度胺联合地塞米松方案治疗。结果应用该方案后，患者疾病均得到控制，M蛋白与β2微球蛋白显著下降，无完全缓解，部分缓解率为40％；至2014年7月5例进展患者的无进展生存期为8个月（5～10个月）；其余5例病情均稳定。该方案相关毒性反应较轻，患者能够耐受。结论来那度胺联合地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤患者，具有一定疗效，患者耐受性好。

艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤临床研究

目的探讨艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床疗效。方法选取医院2014年11月至2018年1月收治的患者76例,按随机数字表法分为对照组和观察组,各38例。两组患者均在支持治疗基础上采用V-DECP方案治疗,观察组患者加用艾迪注射液。两组患者均以4周为1个疗程,连续治疗3个疗程。结果观察组总有效率为68.42%,显著高于对照组的44.74%(P<0.05);治疗后,两组患者骨髓瘤细胞、β2微球蛋白(β2-MG)、M蛋白、CD8^+水平均较治疗前显著降低(P<0.05),血红蛋白(Hb)、CD4^+及CD4^+/CD8^+均较治疗前显著升高(P<0.05),且观察组改善幅度大于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率相当(81.58%比78.95%,P>0.05)。结论艾迪注射液联合V-DECP方案治疗复发难治多发性骨髓瘤,可提高患者的免疫功能。

沙利度胺联合环磷酰胺和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤

回顾分析36例复发、难治多发性骨髓瘤(MM)患者中沙利度胺、环磷酰胺、地塞米松(CTD)联合化疗的疗效及不良反应。7例(19.5%)完全缓解(CR),19例(52.8%)部分缓解(PR),3例(8.3%)微小缓解(MR),3例(8.3%)病情稳定(SD),4例(11.1%)疾病进展。总反应率为80.6%。认为该治疗不良反应较小,患者耐受性好。

硼替佐米联合地塞米松化疗方案治疗复发难治多发性骨髓瘤17例疗效观察

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞恶性克隆性疾病,是血液系统第二大恶性肿瘤,发病率约为1/10万。由于其患病年龄大、缓解率低、复发和难治率高,因而目前仍然是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤。靶向治疗肿瘤是当今肿瘤治疗的研究热点。

小剂量反应停治疗复发难治多发性骨髓瘤

目的 了解小剂量反应停对老年复发 /难治性、多发性骨髓瘤治疗的效果。方法 征得患者本人同意 ,应用反应停 10 0mg ,每晚顿服 ,连服 3晚 ,观察无不良反应 ,加量至 2 0 0mg ,共服 8周为 1疗程 ,药物系常州制药厂生产 ,2 5mg/片。治疗前检查无心、肝、肺等器质性病变 ,治疗前后作血常规 ,骨髓涂片 ,尿本周氏蛋白 ,血清免疫球蛋白 ,β2 微球蛋白 ,乳酸脱氢酶 ,肝肾功、血钙 ,心电图等检查 ,比较治疗前后上述相关指标变化 ,结合临床 ,生活质量有无改善 ,将疗效分为显效、进步、无效。结果 全部患者均获一定疗效 ,其中显效 4例 ,进步 2例 ,未出现神经、血管及骨髓受抑等严重不良反应 ,6例均有轻至中度便秘 ,4例伴疲累感 ,对症处理后缓解 ,未影响治疗用药 ,临床及生活质量相应改善。结论 本组观察结果 ,显示小剂量反应停 (2 0 0mg/d) ,对老年复发 /难治性多发性骨髓瘤 ,系有效、安全的治疗方法。

三氧化二砷联合来那度胺和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的临床分析

目的研究三氧化二砷联合来那度胺和地塞米松治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效及不良反应。方法 40例复发难治多发性骨髓瘤患者,随机分为对照组和实验组,每组20例。对照组给予来那度胺和地塞米松治疗,实验组在对照组基础上给予三氧化二砷治疗,比较两组疗效及不良反应。结果实验组总有效率为65%,明显高于对照组的35%,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组血象改变、发热、便秘、恶心呕吐、心动过缓等不良反应与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论来那度胺联合地塞米松和三氧化二砷治疗复发难治多发性骨髓瘤疗效明显,值得临床推广应用。

DECP-T方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的疗效观察

目的观察DECP-T方案治疗难治复发多发性骨髓瘤的效果。方法选择2011年5月1日至2016年5月1日在我院收治的难治复发多发性骨髓瘤患者24例为研究对象,给予DECP-T方案治疗,观察患者的临床疗效及不良反应。结果 24例患者中CR 2例,VGPR 2例,PR 7例,SD 7例,PD 4例,CR后复发2例,总有效率75%。结论 DECP-T方案为治疗复发难治多发性骨髓瘤的有效方案。

达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的有效性及安全性:单中心真实世界数据

目的:探讨真实世界中以达雷妥尤单抗为基础的方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的有效性和安全性,以及达雷妥尤单抗应用对干细胞采集和植入的影响。方法:回顾性分析2019年2月至2023年3月厦门大学附属第一医院血液科接受达雷妥尤单抗治疗且可评估疗效的RRMM患者的临床数据。结果:纳入的43例RRMM患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案进行治疗,包括Dd、DVd、DRd、Dkd、DId、Dara-DECP,中位随访时间10.1(2.1-36.6)个月,最佳总缓解率(ORR)为74.4%,最佳完全缓解率(CR)为25.6%,1年总生存率(OS)为84.5%。最常见的3/4级血液学不良反应为白细胞减少(18.6%),最常见的非血液学不良反应主要为输注相关反应(IRRs,20.9%)和感染(7.0%)。多因素预后分析显示髓外浸润是影响患者OS的独立不良预后因素(P=0.004)。使用达雷妥尤单抗对干细胞采集及移植后干细胞重建没有影响。结论:达雷妥尤单抗治疗RRMM安全有效。

以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗复发难治多发性骨髓瘤的效果与安全性

目的探讨以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)的效果与安全性。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年1月至2022年12月济宁市第一人民医院38例RRMM患者的临床资料,所有患者均采用以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗。其中12例采用Dd(达雷妥尤单抗联合地塞米松)方案,20例采用DPD(Dd方案基础上联合泊马度胺)方案,6例采用DVD(Dd方案基础上联合硼替佐米)方案。分析患者疗效和不良反应发生情况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果中位随访时间9.5个月(1.0个月,32.5个月),治疗时间中位数6.2个月(3.2个月,25.6个月)。38例患者中完全缓解7例(18.7%),非常好的部分缓解9例(23.6%),部分缓解10例(26.3%),微小缓解4例(10.5%),疾病稳定5例(13.1%),疾病进展3例(7.9%),总有效率(ORR)78.9%(30/38)。Dd方案治疗组ORR 66.7%(8/12),DVD方案治疗组ORR 83.3%(5/6),DPD方案治疗组ORR 85.0%(17/20)。DVD方案治疗组和DPD方案治疗组ORR比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.01,P>0.05);DVD方案治疗组和Dd方案治疗组ORR比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.55,P>0.05);DPD方案治疗组和Dd方案治疗组ORR比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.47,P>0.05)。38例患者中位无进展生存(PFS)时间为12.5个月(95%CI:8.5~24.2个月),中位总生存(OS)时间未达到,1年OS率为89.4%。38例患者中,发生输注反应5例,发生3级中性粒细胞减少7例、3级血小板计数减少9例、重度贫血12例,未发生因不耐受不良反应而停药或药物减量情况。结论以达雷妥尤单抗为基础的联合方案治疗RRMM效果和安全性较好。

复发/难治性多发性骨髓瘤治疗药物的研究进展

多发性骨髓瘤(MM)是一种常见的血液系统肿瘤,其特征是骨髓中有克隆性浆细胞的积聚。大部分MM最终会演变为复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM),而对于多药耐药的RRMM患者,常规细胞毒药物和靶向药物药效均不理想。近年来,随着医疗水平的提高和临床研究的不断深化,原有靶向药物的新一代产品、新型抗MM药物的临床试验资料正在不断地积累和更新,且已显示出良好的安全性和令人鼓舞的活性,能更好缓解患者症状,延长患者生存期。本综述对抗MM靶向药物迭代产品、新型抗MM药物的临床数据进行收集、分析和总结,以期了解目前的发展趋势并为RRMM患者治疗方案的制定提供参考。

国产苯达莫司汀+卡非佐米+地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的临床效果观察

目的观察国产苯达莫司汀+卡非佐米+地塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(Relapse or Refractory Multiple Myeloma,RRMM)的临床疗效。方法回顾性选取2021年10月—2023年6月在广西玉林市红十字会医院血液肿瘤科就诊的32例RRMM患者的临床资料。所有患者均使用苯达莫司汀+卡非佐米+地塞米松方案再诱导治疗。评估患者的总有效率、无进展生成期、总生存期及不良反应。结果32例RRMM均接受国产苯达莫司汀+卡非佐米+地塞米松治疗1疗程以上,治疗中位疗程数为[4(1,8)]个,总有效率18例;≥非常好的部分缓解6例。32例患者随访中位PFS为[7.4(3.5,12.8)]个月,中位OS时间为[11.3(4.6,18.8)]个月。血液学不良反应较为常见的是中性粒细胞计数减少7例、血小板减少6例、贫血6例;非血液学不良反应中常见乏力18例、呼吸道感染6例、心脏事件5例,恶心4例及周围神经病变4例。结论苯达莫司汀+卡非佐米+地塞米松对治疗RRMM患者是一种较好的选择,临床治疗效果较好,不良反应性较轻。

卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤的早期效果及不良反应的临床观察

目的:探究卡非佐米相关方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的早期效果及不良反应。方法:回顾性分析2021年10月—2023年9月于玉林市红十字会医院接受卡非佐米治疗的32例RRMM患者的临床资料。6例采用苯达莫司汀、卡非佐米、地塞米松治疗方案,4例采用卡非佐米、地塞米松治疗方案,12例采用卡非佐米、地塞米松、来那度胺治疗方案,10例采用卡非佐米、地塞米松、泊马度胺治疗方案。评估患者临床疗效,统计不良反应发生情况。结果:32例患者均接受≥2个周期的治疗方案,中位治疗3(2,5)个周期,完全缓解2例,非常好的部分缓解7例,部分缓解8例,疾病稳定11例,疾病进展4例,客观缓解率为53.13%。血液学不良反应以中性粒细胞减少(28.12%)最常见,其次为贫血(21.87%)、血小板减少(15.62%);非血液学不良反应以疲劳(31.25%)最常见,其次为腹泻(21.87%)、恶心(12.5%)、心律失常(9.37%)。结论:初步观察到卡非佐米相关方案在治疗RRMM患者时具有良好的临床疗效和用药安全性。

达雷妥尤单抗联合IRd方案对复发难治性多发性骨髓瘤患者的治疗效果

目的探讨达雷妥尤单抗联合IRd方案治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的效果。方法选取2019年6月至2022年6月我院收治的66例RRMM患者,随机分为两组。参照组接受IRd方案(伊沙佐米+地塞米松+来那度胺)治疗,研究组在参照组治疗基础上联合达雷妥尤单抗治疗,比较两组的临床疗效、不良反应以及复发率。结果治疗8个疗程后,研究组的总缓解率为93.94%,明显高于参照组的57.58%(P<0.05)。治疗期间,研究组的不良反应总发生率(63.64%)与参照组(45.45%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后随访3个月期间,研究组的复发率为6.45%,明显低于参照组的52.63%(P<0.05)。结论达雷妥尤单抗联合IRd方案治疗RRMM患者的效果显著,有助于降低复发率,且未明显增加不良反应的发生。

以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治多发性骨髓瘤3例并文献复习

目的探讨以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治多发性骨髓瘤(MM)患者的安全性和有效性。方法回顾性分析南方医科大学深圳医院收治的3例以泊马度胺为基础的方案治疗复发难治MM患者的临床资料,总结患者治疗效果,并复习相关文献。结果例1为71岁女性,2011年诊断为MM IgG-λ型,行硼替佐米+来那度胺方案治疗;2021年7月行PET-CT示脊柱旁软组织髓外复发,采用BenPD(苯达莫司汀+泊马度胺+地塞米松)方案治疗4个疗程后达完全缓解;第5个疗程后出现肺部感染,抗感染治疗明显好转,后予PD(泊马度胺+地塞米松)方案维持治疗。例2为71岁男性,2019年12月诊断为MM IgD-λ型,采用D-VRD(达雷妥尤单抗+硼替佐米+来那度胺+地塞米松)方案治疗4个疗程后达完全缓解;因周围神经炎更换方案中药物,予达雷妥尤单抗+伊沙佐米方案维持治疗15个月后复发;予IPD(伊沙佐米+泊马度胺+地塞米松)方案治疗4个疗程后达到非常好的部分缓解,并序贯自体造血干细胞移植(ASCT)。例3为52岁男性,2019年5月诊断为MMλ型,予包括硼替佐米、表柔比星等方案治疗,2020年3月评估达部分缓解;于2020年5月行ASCT,予伊沙佐米维持治疗,移植后16个月复发,予硼替佐米、来那度胺等治疗仍疾病稳定,改用BenPD方案治疗2个疗程后达微小缓解;BenPD方案持续治疗4个月后疾病进展,最终死亡。结论以泊马度胺为基础的方案治疗伴髓外复发、三重耐药、自体造血干细胞移植后复发的MM患者具有良好疗效,安全性较好。

达雷妥尤单抗对复发/难治多发性骨髓瘤患者疗效的影响

目的探讨达雷妥尤单抗对复发/难治多发性骨髓瘤患者疗效、免疫功能的影响。方法按随机对照原则将2022年4月至2023年4月江苏省南京江北医院收治的102例复发/难治多发性骨髓瘤患者分为两组。对照组(51例)接受P-CTD化疗方案治疗;研究组(51例)在对照组基础上接受达雷妥尤单抗治疗。比较两组疗效、免疫功能、骨代谢、生活质量、不良反应。结果研究组总有效率(94.12%)较对照组(78.43%)高(P<0.05)。两组治疗后CD8^(+)水平降低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高(P<0.05);研究组治疗后CD8^(+)水平比对照组低,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均比对照组高(P<0.05)。两组治疗后碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)水平均升高,且研究组更高;两组治疗后Ⅰ型胶原C末端肽(CTX-Ⅰ)水平均降低,且研究组更低(P<0.05)。两组治疗后癌症生活质量核心问卷(QLQ-C30)各项评分均升高(P<0.05);研究组治疗后QLQ-C30各项评分均比对照组高(P<0.05)。研究组不良反应发生率(13.73%)与对照组(17.65%)相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论达雷妥尤单抗治疗复发/难治多发性骨髓瘤疗效确切,可改善骨代谢指标,提高免疫功能及生活质量,安全可靠。

双特异性抗体治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的研究进展

多发性骨髓瘤是骨髓浆细胞来源的血液系统恶性肿瘤,目前认为无法治愈且绝大多数患者最终发展为复发/难治性多发性骨髓瘤。双特异性抗体治疗是一种新兴的免疫治疗手段,在复发/难治性多发性骨髓瘤的治疗中已初步体现重要价值。本文就复发/难治性多发性骨髓瘤的发病机制、双特异性抗体的治疗机制及其研究进展进行综述,以期为多发性骨髓瘤的临床治疗提供新思路。