含三氧化二砷方案治疗复发难治性非M3急性非淋巴细胞白血病45例疗效观察

目的回顾性分析三氧化二砷联合LD-HA治疗难治性非M3急性非淋巴细胞白血病的疗效及不良反应.方法：应用三氧化二砷（0.15mg·kg^-1·d^-1,d1～5,d8～12）＋LD-HA（高三尖杉酯碱1mg/d,阿糖胞苷25mg,2次/d,d1～14治疗.ANC（中性粒细胞计数）〈1.0×109/L时使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）5μg·kg^-1·d!1,直至ANC〉1.0×10^9/L.结果：一个疗程的总有效率达91.1%,其中CR32例（71.1%）,PR9例（20%）,NR4例（8.9%）.不良反应轻微.结论：三氧化二砷联合LD-HA治疗难治性非M3急性非淋巴细胞白血病安全有效.

CCCG-ALL-2015方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病复发的危险因素分析

目的分析儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)经中国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015方案(Chinese Children's Cancer Group ALL-2015 protocol,CCCG-ALL-2015)治疗后的累积复发率(cumulative incidence of relapse,CIR),并探讨影响复发的危险因素。方法回顾性分析2015年1月—2019年12月接受CCCG-ALL-2015方案治疗的852例患儿的临床资料,计算CIR并分析影响儿童急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)复发的危险因素。结果852例ALL患儿中,146例(17.1%)发生复发,8年CIR为(19.8±1.6)%。B-ALL与急性T淋巴细胞白血病患儿的8年CIR比较差异无统计学意义(P>0.05)。146例复发患儿中,复发时间主要集中于极早期(62例,42.5%)和早期(46例,31.5%),极早期单纯骨髓复发42例(28.8%),早期单纯骨髓复发27例(18.5%)。Cox比例风险回归模型分析显示,融合基因MLLr阳性(HR=4.177,95%CI:2.086~8.364,P<0.001)和第46天微小残留病≥0.01%(HR=2.013,95%CI:1.163~3.483,P=0.012)是B-ALL患儿经CCCG-ALL-2015方案治疗后复发的危险因素。结论儿童ALL经CCCG-ALL-2015方案治疗后仍有较高的复发率,以极早期和早期单纯骨髓复发常见;第46天微小残留病≥0.01%、融合基因MLLr阳性与B-ALL复发密切相关。

CD19 CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病儿童及青少年患者的疗效及安全性

目的探讨CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗对于儿童及青少年难治/复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)的疗效及安全性。方法回顾性分析2017年6月至2021年3月接受CD19 CAR-T治疗的<25岁难治/复发B-ALL患者的临床资料,评估该疗法的疗效及安全性。结果共纳入64例难治/复发B-ALL患者,男35例、女29例,中位年龄8.5(1.0~17.0)岁。CD 19 CAR-T回输后1个月进行短期疗效评估,64例患者均获得完全缓解(CR)/完全缓解兼部分血细胞计数缓解(CRi),其中有62例患者达骨髓微小残留病灶(MRD)阴性。细胞因子释放综合征(CRS)及免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)发生率分别为78.1%及23.4%。共22例患者复发,中位复发时间10.1个月,4年总生存(OS)率为(66.0±6.0)%,4年无白血病生存(LFS)率为(63.0±6.0)%。长期随访结果显示桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者的LFS和OS率均优于未桥接移植患者(4年LFS率:81.8%±6.2%对24.0%±9.8%,4年OS率:81.4%±5.9%对44.4%±11.2%;均P<0.01)。结论CD 19 CAR-T可有效治疗难治/复发B-ALL,输注后桥接allo-HSCT能进一步改善患者的长期生存情况。

免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上市。本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结,得出CAR-T是一种个体化免疫疗法,理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节,目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22;单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗,其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果,拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。

含环孢素化疗方案治疗复发和难治性急性非淋巴细胞白血病的临床研究

目的 :探讨含环孢素化学治疗方案治疗复发和难治性急性非淋巴细胞白血病的疗效。方法 :对 4 3例复发和难治性急性非淋巴细胞性白血病患者随机分为治疗组 (采用含环孢素的治疗方案 ,2 3例 )和对照组 (采用不含环孢素治疗方案 ,2 0例 )进行治疗 ,比较两组多药耐药的逆转情况。结果 :治疗组完全缓解率 5 2 % ,有效率 78% ,均高于对照组 (分别为 2 0 %、 4 5 % ,均为P <0 0 5 )。结论 :环孢素能够逆转难治性白血病的耐药性 ,用于治疗难治性白血病有良好的应用前景。

复发或难治性成人急性非淋巴细胞白血病的化疗

近年来,采用强烈化疗和个体化治疗策略及新的抗白血病药物。成人急性非淋巴细胞白血病(ANLL)的近期和远期疗效已经取得了令人鼓舞的进展。部分长期生存的病例已达临床治愈。但如何防止完全缓解(CR)病人复发和如何治疗复发或难治病例,仍是当前成人ANLL治疗的难点,为此,现将有关文献综述如下。一、复发或难治性白血病的概念 CR白血病患者的骨髓内原始细胞数大于5％;和/或出现髓外白血病浸润称之为复发。如果骨髓内原始细胞大于5％及小于30％,髓外白血病浸润不明显者称早期髓内复发或血液学复发;而骨髓内原始细胞大于或等于30％,髓外白血病浸润明显称晚期髓内外复发或临床复发。关于复发部位,儿童及成人患者不尽相同。据Kawashima等报道。儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)复发部位:骨髓内38.8％,中枢神经系统(CNS)37.6％,睾丸或卵巢16.3％。联合部位6％。而儿童ANLL骨髓内、外复发率分别为56.2％和43.8％。相反,成人ALL和ANLL均以髓内复发为主,约占95％。至于复发的时间,文献报道80％CR病人在头3年内复发,2～5年为复发的高危期。进一步分析显示,1年内复发率50％。

MMED方案治疗复发难治性急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤临床观察

目的:观察MMED化疗方案治疗B淋巴细胞来源的复发难治性急性淋巴细胞白血病与非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法:2004年9月至2006年9月我科收治的10例复发难治性急性淋巴细胞白血病与16例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者,免疫分型均为B细胞来源,接受MMED(米托蒽醌6mg/d静滴,第1天到第3天,甲氨喋呤100mg/d静滴,第1天和第8天;足叶乙甙100mg/d静滴,第1天到第5天;地塞米松10mg/d静滴,第1天到第8天)方案化疗。结果:复发难治性急性淋巴细胞白血病完全缓解率30.0%,部分缓解率50.0%,总有效率80%。难治复发性非霍奇金淋巴瘤完全缓解率37.5%,部分缓解率50.0%,总有效率87.5%。主要不良反应为不同程度的骨髓抑制,无口腔黏膜溃疡发生,脏器毒性反应轻微。结论:MMED化疗方案对B淋巴细胞来源的复发难治性急性淋巴细胞白血病与非霍奇金淋巴瘤有较好的疗效,毒性反应轻微。

复发或难治性急性非淋巴细胞白血病细胞周期及P-糖蛋白临床测定

目的 探讨复发或难治性白血病细胞增殖状况与多药耐药基因产物P -糖蛋白的表达对化疗的影响。方法 应用流式细胞术对 15例复发或难治性白血病骨髓单个核细胞进行DNA含量和P -糖蛋白 (P -gp)测定 ,以 10例缺铁性贫血、原发性血小板减少性紫癜作为对照。结果 复发或难治疗性白血病细胞G0 /G1期比例低于对照组 ,S -G2 M期比例高于对照组。P -gp测定均为阴性。化疗完全缓解率 3 0 %。结论 复发或难治性白血病细胞多处于增殖期 。

CD19/CD22 CAR-T细胞治疗MLL基因重排阳性难治/复发儿童急性B系淋巴细胞白血病临床分析

目的 分析双靶点CD19/CD22嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗混合谱系白血病基因重排(MLL-r)阳性难治/复发急性B系淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)患儿的有效性及安全性。方法 回顾性分析2019年10月至2021年11月接受双靶点CD19/CD22 CAR-T治疗的MLL-r阳性R/R B-ALL患儿的临床资料。结果 共纳入37例MLL-r阳性R/R B-ALL患儿,男24例、女13例,诊断时中位年龄1.2(0.5~2.6)岁,其中17例(45.9%)为婴儿白血病。CAR-T细胞输注后中位时间9(7~13)天,37例患儿的完全缓解率达100%。中位随访时间28.2(11.3~30.9)个月,3年总体生存(OS)率为67.6%(95%CI:52.5%~82.7%),3年无事件生存率为59.5%(95%CI:43.6%~75.4%)。75.7%(28/37)的患者在CAR-T细胞治疗后接受过异基因造血干细胞移植,移植距离CAR-T细胞输注的中位时间为83(61~92)天。接受巩固性移植与未接受患儿的2年OS分别为75.0%(95%CI:58.9~91.1%)与44.4%(95%CI:11.9%~76.9%),差异无统计学意义(P=0.068)。35.1%(13/37)的患儿复发,中位复发时间为156(86~202)天,其中4例为CD19、CD22双阳性复发,2例CD19、CD22双阴性复发,4例单纯CD19阴性复发,1例淋系向髓系转化,另2例不明确。97.3%(36/37)患儿发生了细胞因子释放综合征,11例(29.7%)达到了3~4级,5例(13.5%)患儿出现了免疫效应细胞相关神经毒性综合征;无CAR-T细胞治疗合并症导致的死亡。结论 CD19/CD22 CAR-T细胞治疗可有效诱导MLL-r阳性儿童R/R B-ALL获得快速缓解,且不良反应可耐受。

HEA方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病28例

目的 探讨难治性复发性急性白血病的治疗。方法 应用HEA方案治疗2 8例难治性复发性急性非淋巴细胞白血病。结果 完全缓解19例,占6 7.86 %。结论 本方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病疗效满意。

预激方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病的疗效观察

目的:评估预激(CAEG)方案对难治、复发性急性非淋巴细胞白血病(ANLL)且不能耐受大剂量化疗患者的疗效。方法:予小剂量阿糖胞苷(Ara-C,10mg/m2/d,第1天~第14天,每12h皮下注射)、阿克拉霉素(Acla20mg/d,第1天~第4天,静脉输注)、足叶乙甙(VP1650mg/d,第1天~第4天,静脉注射)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF100μg/m2/d^200μg/m2/d,第1天~第14天,皮下注射)在内的CAEG方案治疗难治、复发性ANLL18例。结果:8例(44.4%)患者取得完全缓解(CR),5例(27.7%)获部分缓解(PR),总有效率72.1%。可见粒细胞缺乏、血小板减少、继发感染及发热等不良反应,无严重不良反应。结论:预激方案治疗难治、复发性ANLL疗效较好,毒副反应轻。

Hyper-CVAD/MA方案治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的临床分析

目的观察Hyper-CVAD/MA方案治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的疗效和安全性。方法回顾性分析近3年以来此方案治疗的复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤患者的疗效、安全性和不良反应。结果 16例复发或难治性急性淋巴细胞性白血病患者中10例达到完全缓解(CR),部分缓解(PR)2例,未缓解4例,总有效率75.0%。11例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤患者中8例达到完全缓解(CR),部分缓解(PR)2例,未缓解1例因疾病进展死亡,总有效率90.9%。结论 Hyper-CVAD/MA方案治疗复发或难治性急性淋巴细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤的近期疗效较好,主要不良反应轻,均可耐受。

MA方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病临床观察

目的 探讨难治性复发性急性非淋巴细胞白血病的治疗。方法 应用MA(米托蒽醌 +阿糖胞苷 )方案治疗 12例难治性复发性急性非淋巴细胞白血病。结果 临床和血液学完全缓解 (CR) 5例 (4 2 % ) ,部分缓解 (PR) 3例(2 5 % ) ,总有效率 67%。结论 MA方案治疗难治性复发性急性非淋巴细胞白血病疗效确切。

VAD-ASP方案治疗复发难治性成人急性淋巴细胞白血病

目的探索复发难治性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的化疗方案。方法应用长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)及地塞米松(DEX)联合左旋门冬酰胺酶(L-asp)的化疗方案(VAD-ASP),治疗18例复发难治性ALL,观察疗效。结果12/18例患者达到完全缓解(CR),CR率66.7%,部分缓解(PR)1例,未缓解(NR)5例,总有效率72.2%。结论VAD-ASP方案作为复发难治ALL的再诱导化疗方案,经济有效。

CD19 CAR-T细胞治疗成人复发难治性急性淋巴细胞白血病进展

急性淋巴细胞白血病（acutelymphoblasticleukemia，ALL）是一类起源于前体B或T淋巴前体细胞在骨髓、血液、髓外的恶性增殖性肿瘤［1］。好发于儿童，在成人急性白血病中占15%~20%。随着化疗方法的不断改进，儿童完全缓解（completeremission，CR）率达95%以上，5年生存率超过80%。成人中虽然CR率达90%以上，5年生存率却只有30%~50%。成人复发难治性急性淋巴细胞白血病（relapsed/refractoryacutelymphoblasticleukemia，R/RALL）预后差，5年总生存率少于10%。对于经过初次化疗后复发的患者，挽救性化疗后第2次CR率约为30%~45%，中位生存期5~9个月。对于原发难治的患者，首次CR期小于12个月，同种异基因造血干细胞移植（allogeneichema?topoieticstemcelltransplantation，alloHSCT）后复发或者应用几种方法治疗后复发的患者，进行挽救性化疗后20%~30%可再次达CR，中位生存期3~6个月，治疗相关死亡率高达12%~23%［2］。

非语言性沟通联合激励式心理干预对急性淋巴细胞白血病患儿的影响

目的:探讨非语言性沟通联合激励式心理干预对急性淋巴细胞白血病患儿的影响。方法:采用便利抽样法选取2022年11月—2023年9月就诊于厦门大学附属第一医院的80例急性淋巴细胞白血病患儿作为研究对象,根据随机数表法将其分为观察组(n=40)和对照组(n=40)。对照组给予常规护理措施,观察组在对照组基础上给予非语言沟通联合激励式心理干预,两组均干预3个月。干预前后评价两组癌因性疲乏、心理韧性和创伤后成长水平,干预后评价两组患儿治疗依从性和遵医行为。结果:干预前,两组癌因性疲乏、心理韧性和创伤后成长水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,两组癌因性疲乏程度均降低,心理韧性、创伤后成长水平均提高,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预后,观察组患儿治疗依从性和遵医行为评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非语言性沟通联合激励式心理干预可降低急性淋巴细胞白血病患儿的癌因性疲乏程度,提高心理韧性、创伤后成长水平、治疗依从性和遵医行为。

CAR-T细胞特征及在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用

具有嵌合抗原受体(CAR)的T细胞的遗传修饰和特征使不同功能的T细胞亚群可识别特定的肿瘤细胞。掺入共刺激分子或细胞因子可以使工程化的T细胞消除肿瘤细胞。近年来CAR-T细胞的设计取得了实质性进展,CAR-T细胞用于复发/难治性急性B淋巴细胞白血病的Ⅰ期临床试验已经取得初步成效,患者的完全缓解率有所提高,但是其也存在不良反应,包括间接毒性和直接毒性,这可能与不受控制的T细胞增殖、细胞因子风暴或"脱靶"效应相关。

乌苯美司联合化疗治疗难治或复发性急性非淋巴细胞白血病临床观察

【目的】观察乌苯美司与化疗联合治疗难治或复发性急性非淋巴细胞白血病临床疗效及不良反应。【方法】将24例难治或复发性急性非淋巴细胞白血病患者分为两组，每组12例。治疗组接受含乌苯美司的联合治疗方案，有效者继续服药6～10个月；对照组单用普通联合化疗方案。【结果】治疗组7例达到完全缓解，1例为部分缓解，完全缓解率58．33％，总有效率66．67％。追踪观察1年，7例完全缓解者仅2例在6月个左右复发，且未见明显药物不良反应；对照组4例达到完全缓解，3例为部分缓解，完全缓解率33．33％，总有效率58．33％。追踪观察1年，4例完全缓解者均在1～6个月复发。【结论】乌苯美司能提高化疗药物对急性非淋巴细胞白血病的疗效，延长患者无疾病进展生存期，药物毒性低，值得推广与化疗药物联合应用。