验方参芪杀白汤联合化疗治疗复发难治性急性髓细胞性白血病的疗效观察

目的 评估验方参芪杀白汤联合化疗治疗复发难治性急性髓细胞性白血病的临床疗效。方法选择2015年1月~2017年8月本院收治的复发难治性急性髓细胞性白血病患者60例，随机抽签分为中药组、常规化疗组各30例，前组接受验方参芪杀白汤联合化疗治疗，后组仅接受化疗治疗，比较2组患者有效率、血细胞输注量、不良反应。结果中药组治疗后总有效率66.7%，其中完全缓解率为43.3%，部分缓解率为23.3%，常规组总有效率43.3%，其中完全缓解率26.7%，部分缓解率16.7%（P＜0.05）；中药组治疗后粒细胞缺乏持续时间较常规组更短，悬浮红细胞输注量、血小板输注份数均较常规组更少（P＜0.05）；中药组治疗不良反应发生率为16.67%，常规组不良反应发生率40%（P＜0.05）。结论验方参芪杀白汤结合化疗治疗复发难治性急性髓细胞性白血病较单纯化疗能够提高临床疗效，减轻化疗不良反应，具有更好的安全性。

维奈克拉方案治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床研究

目的:评价维奈克拉(venetoclax,VEN)快速剂量递增、最长治疗时间为14天,联合低剂量阿糖胞苷(low-dose cytarabine,LDAC)方案挽救治疗复发/难治性急性髓系白血病(relapsed/refractory acute myeloid leukemia,R/RAML)的安全性和有效性。方法:回顾性分析2018年10月至2023年11月于江苏大学附属医院接受VEN+LDAC方案挽救治疗的16例R/R AML患者,所有患者既往均未接受过含VEN方案治疗。该方案VEN的剂量第1天为200 mg,其后均为400 mg固定剂量;LDAC 20 mg/m^(2)/d皮下注射。患者在治疗第8天复查骨髓,根据骨髓增生情况决定总疗程为10天还是14天。所有患者均不给予VEN单药治疗。有治疗反应的患者采用相同方案维持直到疾病进展或移植。结果:本研究纳入的R/R AML患者,中位随诊时间为27.5个月。治疗期间未发生有临床表现的肿瘤溶解综合症(tumor lysis syndrome,TLS)。治疗后总反应率(overall response rate,ORR)为68.75%,其中4例达完全缓解(complete response,CR),1例达血液学未恢复的完全缓解(CR with incomplete hematologic recovery,CRi),6例达部分缓解(partial response,PR)。达最佳疗效的治疗周期中位数为1个周期。中位总生存期(overall survival,OS)为5.8(0.5~47.2)个月,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为22.2(7.3~42.9)个月。发生的不良反应主要为3~4级的血液学不良事件和感染。结论:本研究根据治疗第8天骨髓复查结果调整用药天数的VEN+LDAC方案,对于既往没有接受过含VEN方案治疗的R/R AML患者有较好的安全性和有效率。即使14天的VEN+LDAC治疗也是安全的。

维奈克拉联合大剂量阿糖胞苷治疗复发/难治性急性髓系白血病的临床分析

目的:探讨维奈克拉(VEN)联合大剂量阿糖胞苷(HiDAC)方案治疗复发/难治性急性髓系白血病(R/R AML)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析2019年6月至2023年11月期间在我院采用VEN+HiDAC再诱导治疗的31例成人R/R AML患者的临床资料,评估其疗效、不良反应及生存情况,并探讨影响疗效和生存的因素。结果:31例患者的总反应率(ORR)为77.4%(24例),其中综合完全缓解(CRc,CR/CRi/MLFS)20例,部分缓解(PR)4例。复发、难治状态对ORR及CRc无明确影响(P>0.05),两组总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)差异无统计学意义(P>0.05)。患者总体OS为10.8(3.5~36)个月,EFS为8.5(0.5~32)个月。生存分析结果显示,初次治疗有反应的患者具有更优的OS及EFS(P<0.01)。桥接异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)(13例)较继续接受化疗的患者(18例),OS及EFS更佳(P<0.01)。患者不良反应主要是骨髓抑制,所有患者均出现≥Ⅲ级血液学毒性,感染、胃肠道反应较为常见,但患者均可耐受,未发生治疗相关死亡事件。结论:VEN+HiDAC方案是R/R AML患者有效的挽救性治疗方案,耐受性较好,桥接allo-HSCT可改善患者的远期生存。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病疗效分析

目的:探讨维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性(refractory relaspse,R/R)急性髓系白血病(acute my⁃eloid leukemia,AML)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2020年10月至2024年1月本院血液内科收治的19例R/R AML患者,评估该方案的疗效及安全性。结果:19例患者经过1个疗程维奈克拉联合阿扎胞苷方案治疗后,完全缓解(complete response,CR)/完全缓解伴不完全血液学恢复(CR with incomplete blood count recovery,CRi)率为68.42%,客观缓解率(objective remission rate,ORR)为73.68%。与Non-CR/CRi患者相比,获得CR/CRi患者中复发患者占比高,且这些患者中NPM1、CEBPA、TET2突变比率高(均P<0.05)。19例R/R AML患者中位随访时间为321 d,中位OS为287 d;与Non-CR/CRi患者相比,CR/CRi患者的生存时间显著改善(P<0.05)。血液学不良反应以贫血多见,其中≥3级贫血的发生率达52.63%;非血液学不良反应中,革兰阳性细菌性肺炎最为常见,发生率为52.63%。结论:维奈克拉联合阿扎胞苷对R/R AML患者有良好的治疗效果,缓解率高且安全性好。NPM1、CEB⁃PA、TET2突变可能是预测患者治疗效果的生物学标志。

解读美国移植与细胞治疗协会关于造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病的指南

造血干细胞移植(HSCT)是治疗高危和复发急性髓系白血病(AML)的有效手段,随着支持治疗的加强和移植物抗宿主病(GVHD)的可控,HSCT的成功率已经达到80%左右。但是造血干细胞移植存在很多并发症,特别是远期并发症,影响儿童生存质量。而HSCT后的复发仍然是儿童AML治疗失败的一个主要原因。因此,严格儿童AML的HSCT适应证,选择合适的供体及预处理方案,及时开始移植后复发的预防治疗和复发后的挽救性治疗,对于提高儿童AML的治疗成功率和生活质量至关重要。本文对美国移植与细胞治疗协会(ASTCT)关于造血干细胞移植治疗儿童AML的指南进行深度解读。

氟达拉宾联合阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子治疗复发及难治性急性髓细胞白血病的临床研究

目的观察氟达拉宾联合阿糖胞苷及粒细胞集落刺激因子(G-GSF,FLAG方案)治疗复发及难治性急性髓细胞白血病(AML)的临床疗效及安全性。方法对127例复发及难治性AML患者给予1～3个疗程FLAG方案化疗,观察其疗效及不良反应。结果难治性患者、早期复发及晚期复发患者的完全缓解(CR)率分别为44．2%(19/43例)、13．2%(5/38例)和73．9%(34/46例)。FLAG方案治疗1个疗程总体有效(OR)率[(CR率+部分缓解(PR)率]为62．2%(79/127例),多个疗程的OR率可达66．9%(85/127例)。阿糖胞苷日均剂量＜0．5g的21例患者中,CR率为9．5%(2例);而日均剂量为1．0～3．5g的106例患者中,CR率达52．4%(56例)。主要不良反应为骨髓抑制和继发感染。结论FLAG方案对于复发及难治性AML患者是一种有效的治疗选择,不良反应大多能够耐受。

免疫治疗在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病中的应用

免疫治疗作为一种新兴的治疗方法,被证实能够改善复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的预后,具有良好的应用前景。其中,嵌合抗原受体修饰的T细胞免疫疗法(CAR-T)和单克隆抗体免疫疗法显示出巨大的应用潜力,多款药物已被批准上市。本文对上述两种疗法治疗复发/难治性B-ALL的临床应用情况进行归纳总结,得出CAR-T是一种个体化免疫疗法,理想靶标的选择是其发挥作用的重要环节,目前其临床研究中理想的靶点包括CD19、CD22、CD19/CD22;单克隆抗体主要包括博纳吐单抗和奥加伊妥珠单抗,其对复发/难治性B-ALL显示出良好的疗效。免疫治疗比常规化疗显示出更优异的治疗效果,拓宽了复发/难治性B-ALL治疗方案的选择面。

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植治疗后复发的免疫逃逸机制及免疫疗法应用研究进展

急性髓系白血病(AML)是最常见的成人急性白血病类型。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前AML唯一可能治愈的方法。allo-HSCT治疗后AML复发的免疫逃逸机制包括人类白细胞抗原的丢失与下调、免疫检查点表达失调及NK细胞效应功能受损以及肿瘤微环境失调等。由此针对免疫逃逸机制的免疫疗法逐渐应用于allo-HSCT治疗后AML复发的治疗中。免疫疗法包括供者淋巴细胞输注(DLI)疗法及改良DLI疗法、免疫检查点抑制剂、单克隆抗体和双特异性抗体、嵌合抗原受体T细胞疗法及细胞因子疗法等,部分疗法已用于allo-HSCT治疗后AML复发的治疗中。

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的治疗进展

急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发是移植后死亡的首要原因。移植后复发的治疗暂无统一标准,主流的治疗措施包括二次异基因造血干细胞移植、供者淋巴细胞输注、常规化疗、去甲基化药物的应用、靶向药物治疗、嵌合抗原T细胞疗法(CAR-T)等。本文就急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后复发的治疗最新进展做一综述。

异基因造血干细胞移植对急性髓系白血病的疗效观察及生存预后影响因素分析

目的观察异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对急性髓系白血病(AML)的疗效,并分析生存预后的影响因素。方法回顾性分析32例接受allo-HSCT治疗的AML患者的临床资料,观察患者造血重建情况、移植物抗宿主病(GVHD)发生情况、生存情况、复发情况和移植相关死亡(TRM)情况,并分析生存预后的影响因素。结果32例接受allo-HSCT治疗的AML患者均实现粒系重建,重建时间为10~26 d,中位时间为11.0 d;30例患者实现巨核系重建,重建时间范围为10~54 d,中位时间为13.5 d。可评估的30例患者中,10例患者发生急性GVHD(发生率为33.33%),10例患者发生慢性GVHD(发生率为33.33%)。截至2023年5月31日,随访时间范围为2~28个月,中位随访时间为14.5个月;30例患者中,28例患者存活(25例处于无病生存状态),2例患者死亡。多因素Cox回归分析结果显示,年龄>35岁(P=0.035,HR=2.021)、移植后复发(P=0.021,HR=2.546)是影响患者生存预后的独立危险因素。30例患者中,5例患者复发,复发时间范围为6~24个月,中位时间为9.0个月。5例复发患者中,2例患者死亡(非TRM)。结论allo-HSCT是治疗AML的有效方法,年龄>35岁、移植后复发是影响患者生存预后的独立危险因素。

靶向T细胞免疫治疗急性髓性白血病的策略

急性髓性白血病(AML)常伴有T细胞免疫功能不全,由于免疫检查点(IC)分子表达上调引起T细胞耗竭是其重要原因之一。利用IC抑制剂治疗AML有一定的临床效果,但患者T细胞耗竭的异质性很大,且还存在其他原因引起的T细胞免疫功能不全,多层面分析区分不同类型的免疫缺陷而采取相应的靶向T细胞免疫治疗才是理想的策略。

老年急性髓细胞性白血病合并毛霉病1例报告

急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)是最常见的白血病亚型,占白血病的51.7%,其发病率随年龄增长显著增加,发病中位年龄68~70岁[1-2]。毛霉病是由毛霉目真菌引起的感染,是一种起病急、病死率高及诊断困难的罕见病[3]。本文回顾性分析1例AML合并毛霉病老年患者临床资料,以总结该病的诊治特点,现报道如下。

维奈克拉联合阿扎胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病的临床效果

目的:分析对复发难治性急性髓系白血病患者行维奈克拉联合阿扎胞苷治疗的效果。方法:选取2020年1月—2022年12月金乡县人民医院收治的60例复发难治性急性髓系白血病患者,根据随机数字表法随机分为对照组(30例,接受阿扎胞苷治疗)和观察组(30例,接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗),比较两组的治疗效果。结果:观察组总缓解率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血小板计数、白细胞计数高于对照组,骨髓原始细胞比例低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复发难治性急性髓系白血病患者接受维奈克拉联合阿扎胞苷治疗效果确切,可显著改善患者血液指标,提高自身免疫功能,同时不增加不良反应,有较高应用价值。

基于网络药理学探讨川楝子治疗急性髓细胞性白血病的作用靶点与机制

目的基于网络药理学及生物信息方法,分析川楝子治疗急性髓细胞性白血病(AML)的可能作用靶点与分子机制。方法通过TCMSP、Drugbank、Uniprot、SwissTargetPrediction等数据库分别获取川楝子与AML的相关靶点,经韦恩分析获取川楝子作用于AML的潜在靶点,并结合KEGG和GO分析,探讨川楝子发挥抗AML的作用机制;基于STRING数据库构建蛋白互作网络图,筛选其核心作用基因,采用分子对接技术分析小分子药物与疾病核心靶点的作用方式,并通过GEPIA数据库分析与患者预后密切相关的蛋白。结果网络药理学分析发现,川楝子可能通过作用于185个蛋白发挥抗AML的作用;GO分析和KEGG通路富集分析提示,川楝子通过影响细胞凋亡等生物过程,以及调控PI3K-Akt和MAPK等信号通路,影响AML的发生和发展;川楝子的有效成分与6个核心蛋白靶点均具有一定的结合活性,靶向作用于这些核心蛋白靶点可发挥抗AML的作用;GEPIA数据库分析发现人原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src,SRC)基因的表达与AML患者的预后密切相关,低表达SRC的患者预后较好,可能是川楝子抗AML的潜在作用靶点之一。结论川楝子中的有效成分可通过调控多靶点蛋白影响细胞凋亡,调控PI3K-Akt、MAPK信号分子等多种途径发挥抗AML的作用,SRC可能成为川楝子改善AML预后的潜在作用靶点之一。

榄香烯治疗老年难治/复发性急性髓系白血病个案报道并文献分析

目的为榄香烯治疗白血病的深入研究提供参考。方法回顾1例老年(65岁)难治/复发性急性髓系白血病(AML)患者复发后用榄香烯治疗获得骨髓完全缓解的过程,结合文献分析探索该方案的有效性及榄香烯可能的作用机制。结果该患者确诊后曾使用多种化学药物治疗(简称化疗)方案治疗,有一定疗效,但多次出现Ⅳ度骨髓抑制等不良反应,且疾病出现复发。使用榄香烯治疗后,原始细胞消失,微小残留病变持续阴性,生活质量明显提高。既往研究表明,榄香烯可通过直接的细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,逆转多药耐药性等机制抑制白血病细胞生长。结论榄香烯可能通过调节多种关键信号通路治疗白血病,但具体机制和相关靶点尚未明晰。

FLAG方案治疗12例复发/难治性急性髓细胞白血病临床观察

目的观察FLAG方案治疗复发/难治急性髓细胞白血病的临床治疗效果及不良反应。方法按照标准FLAG方案治疗12例复发/难治急性髓细胞白血病:重组人粒细胞集落刺激因子注射液(G-CSF)300μg·d-1d0-5,氟达拉滨50mg d1-5,阿糖胞苷(Ara-c)2g d1-5。结果 10例完全缓解,1例未缓解,1例死亡,完全缓解率83.3%。不良反应主要为骨髓抑制及骨髓抑制后的继发感染。结论 FLAG方案治疗复发/难治急性白血病的近期疗效较好,但不良反应较重,应积极给予对症支持治疗以提高治愈率。

髓源性抑制细胞在急性髓系白血病中的研究进展

急性髓系白血病(AML)是一种起源于造血系统髓系原始细胞的克隆性和侵袭性血液系统恶性肿瘤,在白血病发病率中的排名最高,占比为58.7%,其中复发难治性AML预后极差,5年生存率约10%,严重危害患者生命健康。免疫疗法被认为是临床上治疗AML的有效手段之一,但在治疗过程中发生的免疫逃逸会影响治疗效果。因此,解决免疫逃逸是提高临床疗效的必要手段。髓源性抑制细胞(MDSCs)是参与调控免疫逃逸的重要一环,它能够通过介导AML细胞产生免疫逃逸而削弱抗肿瘤治疗的效果。这一过程主要受到肿瘤细胞分泌的细胞因子、炎性介质、细胞外囊泡等的影响,促进MDSCs的生成和免疫抑制。本文就MDSCs在AML中的活化机制、免疫调节机制及以其为靶点的免疫治疗方面进行综述。