三氧化二砷注射液治疗复发难治性恶性淋巴瘤的临床研究

目的:观察三氧化二砷注射液(亚砷酸,As2O3)治疗恶性淋巴瘤的有效性及安全性。方法:全组共23例,其中男性15例,女性8例;年龄15～71岁,中位年龄48岁;入组前病程为11～94月;非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)22例,霍奇金氏淋巴瘤(HD)1例,既往均曾接受过3种或以上方案联合化疗,入组后应用As2O3注射液10mg/m2,加入5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液500ml中,静脉缓慢滴注4小时,每天1次,连用14天,3周为1周期,如未出现病情进展或严重毒性反应,则继续应用本方案化疗。2周期后按WHO标准评价近期疗效和毒性反应。结果:全组共接受了74周期治疗,每例1～11周期,平均3.2周期。可评价疗效21例,获CR3例(14.3%),PR10例(47.6%),SD5例(23.8%),PD3例(14.3%),有效率(RR)为61.9%(13/21);疾病进展时间(TTP)为1～4个月,中位TTP3.1个月。常见毒性反应为骨髓抑制,1例Ⅳ度肾毒性死亡。结论:As2O3注射液治疗恶性淋巴瘤有较好的疗效,且毒性反应可以控制,值得临床推广使用。

EDOP方案治疗复发难治性恶性淋巴瘤45例分析

目的:观察EDOP方案治疗复发难治性恶性淋巴瘤的疗效和毒副作用。方法:对45例复发难治性恶性淋巴瘤患者采用EDOP联合化疗方案进行治疗。结果:EDOP联合化疗方案有效率为(CR+PR)71.1%,完全缓解率(CR)为33.3%,部分缓解(PR)37.8%。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应。结论:EDOP方案治疗难治性或复发性恶性淋巴瘤有效率高,毒副反应低,值得进一步研究和推广。

CAR-T细胞治疗复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤1例报告并文献复习

1例复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/RDLBCL)患者在接受多线治疗后,疾病仍进展,后采用嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗。该患者在输注CAR-T细胞后第1天出现3级细胞因子释放综合征,经治疗后缓解,目前处于部分缓解状态。证实CAR-T可被视为治疗R/RDLBCL的有效选择。

小剂量地西他滨联合伊布替尼治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性观察

目的:观察小剂量地西他滨联合伊布替尼治疗复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的疗效和安全性。方法:回顾性收集2019年4月至2020年6月于我院应用地西他滨联合伊布替尼治疗的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的临床资料(包括患者一般资料、病理诊断、治疗经过、毒副作用及生存情况),评价其疗效和不良反应。结果:共12例患者接受该方案治疗。完全缓解3例,部分缓解1例,疾病稳定1例,疾病进展7例,客观有效率33.33%(4/12)。疾病控制率41.67%(5/12)。中位无事件生存时间为1.5个月,中位总生存时间为5个月。1例患者获得完全缓解后进行自体干细胞移植巩固治疗并保持完全缓解。在不良反应方面,Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性发生率25.00%(3/12),非血液学毒性主要表现为Ⅰ~Ⅱ级乏力、皮疹,Ⅰ~Ⅱ级肺部感染约33.33%(4/12),无心脏毒性发生。结论:小剂量地西他滨联合伊布替尼用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的有效性尚可,干细胞的动员不受影响,安全性可耐受。

CAR-T治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤失败后的临床分析

目的:探讨真实世界大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)嵌合抗原受体-T(chimeric antigen receptor-T,CART)细胞治疗失败后的结局。方法:回顾性分析2018年7月至2022年12月于南昌大学第一附属医院接受CD19 CAR-T细胞治疗后出现疾病复发/难治性16例LBCL患者的临床资料,分析其后续治疗和预后。结果:16例患者中男性10例、女性6例,中位年龄53.5(16~72)岁,其预后极差,中位总生存期(median overall survival,m OS)仅为5.7个月(95%CI:5.1~6.3)。积极后续抗肿瘤治疗患者12例(75%),mOS为9.8个月(95%CI:3.3~16.3);姑息治疗4例(25%),mOS仅为2.1个月(95%CI:0~4.8),差异具有统计学意义(P<0.05)。后续抗肿瘤方案包括Pola-BR为4例(33.3%)、BTK抑制剂4例(33.3%)、抗PD-1抗体2例(16.7%)和免疫化疗2例(16.7%),最佳疗效为部分缓解4例(33.3%)。BTK抑制剂组2例(50%)为部分缓解,mOS为10.8个月(95%CI:3.4~18.1),较其他方案似有获益趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:CAR-T治疗后复发或进展的LBCL患者预后差,治疗手段局限,如何合理化分层使用后线治疗策略未来值得探索。

嵌合抗原受体T细胞疗法桥接造血干细胞移植治疗复发难治性淋巴瘤

目的探索CAR-T细胞疗法后桥接HSCT是否能进一步改善复发难治性淋巴瘤患者的生存。方法85例R/R淋巴瘤接受CAR-T治疗的患者,其中51例在CAR-T后获得CR或PR,12/51例患者接受CAR-T后的HSCT治疗。通过倾向评分匹配(PSM)对其余39/51例患者中的24例患者进行匹配,作为对照组。比较CAR-T和CAR-T桥接HSCT治疗R/R淋巴瘤的疗效和安全性。结果共纳入36例患者,CAR-T后桥接移植组12例,CAR-T后随访组24例。两组患者在临床、治疗以及不良反应等基线资料差异无统计学意义,CAR-T治疗缓解后桥接HSCT的患者较CAR-T治疗后随访组并没有展现出生存优势,1年OS分别为83.3%和82.9%(P=0.702),1年PFS分别为83.3%和66.7%(P=0.489)。两组患者1年CIR分别为8.3%和30.0%(P=0.417)。CAR-T桥接HSCT组1年TRM为8.3%。结论CAR-T治疗后获得CR以及PR的复发难治性淋巴瘤患者,在缓解状态下桥接HSCT作为巩固治疗,并未体现出明显的生存优势。而先前接受过CAR-T治疗的患者在后续HSCT过程中发生的毒性反应也并没有高于预期。

双特异性抗体药物治疗复发难治性滤泡淋巴瘤的研究进展

滤泡性淋巴瘤(FL)是一种惰性的非霍奇金淋巴瘤,缓解率高但非常容易复发,对于复发难治性FL通常需要多线治疗,双特异性抗体药物在复发难治性FL的应用前景备受关注,本文就双特异性抗体药物在复发难治性FL中的应用以及研究进展进行介绍。

维布妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤疗效和安全性的系统评价

目的系统评价维布妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗复发难治性霍奇金淋巴瘤疗效及安全性。方法在中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、The Cochrane Library、Wed of Science、PubMed、EMBase等各大数据库中进行文献检索和筛选,对符合纳排标准的文献进行质量评估分析,进一步提取相关研究数据。应用Stata15.0软件进行统计学分析系统评价,观察指标包括总反应率(ORR)、完全缓解率(CR)、2年总生存期(OS)、2年无进展生存期(PFS)、≥3级不良事件(AE)发生率以及停药率。结果纳入14个研究进行系统评价,共548例患者。Meta分析结果显示,维布妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗R/R HL具有显著疗效,ORR为82%[95%CI(76%,88%)],CR为62%[95%CI(52%,73%)];2年PFS率为72%[95%CI(61%,84%)],2年OS率为92%[95%CI(87%,96%)]。将文献进行分组分析结果示:临床研究和真实世界研究的ORR分别为81%[95%CI(72%,89%)]、84%[95%CI(75%,93%)],CR率均为62%[95%CI(52%,73%)],两者结果显示疗效并无明显差异。安全性结果分析,≥3级的血液学AE最常见的是中性粒细胞减少为22%、贫血10%;≥3级的非血液学AE最多见的是感染13%、周围感觉神经病变12%;因AE所致停药率17%。亚组分析不良事件结果显示:临床研究和真实世界研究≥3级的血液学AE最常见为中性粒细胞减少分别为26%和17%、贫血分别为16%和4%;临床试验和真实世界研究≥3级的非血液学AE最多见的为感染分别为21%和5%、周围感觉神经病变分别为20%和6%;临床研究和真实世界回顾性研究中因AE出现的停药率分别为21%和9%。结论维布妥昔单抗联合苯达莫司汀治疗R/R HL有着较好的疗效,严重不良事件发生率较低,整体耐受性尚可;相比于维布妥昔单抗单药治疗R/R HL患者疗效更显著。对于治疗R/R HL患者的临床研究和真实世界回顾性研究的疗效评估结果显示并无明显差异,但真实世界研究治疗R/R HL患者严重不良反应发生率较低于临床研究。

进展期及复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的治疗进展

结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)是一种进展迅速、恶性程度高、预后差的结外淋巴瘤类型,临床上治疗ENKTL的方法有很多,但目前为止尚无标准的治疗方案。近年来,早期ENKTL的治疗已有一定的研究进展,但进展期及复发难治性ENKTL的治疗仍是临床治疗需要面临的较大难题。现结合近年来的文献,对进展期及复发难治性ENKTL的治疗进行总结。

预见性护理在嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治性淋巴瘤中的应用

目的分析预见性护理在嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗复发难治性淋巴瘤中的应用价值。方法筛选徐州医科大学附属医院2018年1月至2022年2月收治的62例复发难治性淋巴瘤患者进行研究,以随机数字表法分为观察组和对照组,每组31例。2组患者均接受CAR-T细胞治疗,治疗期间均接受常规综合护理,观察组追加预见性护理。对比2组患者治疗期间细胞因子释放综合征(CRS)和CAR-T治疗相关性脑病(CRES)的发生率、治疗后的护理满意率以及治疗效果。结果观察组在治疗期间发热和腹泻的发生率均低于对照组(P均<0.05)。出院时,观察组的护理满意率为93.55%,较对照组的74.19%更高(P<0.05)。治疗30 d后,观察组和对照组的临床总有效率分别为67.74%和58.06%,组间比较未见统计学差异(P>0.05)。结论预见性护理有助于降低复发难治性淋巴瘤患者CAR-T细胞治疗后的不良反应发生率,提高患者的护理满意率,但近期疗效并不显著。

R-GemOx方案治疗复发难治性B细胞淋巴瘤有效性和安全性的单臂Meta分析

目的系统评价利妥昔单抗联合吉西他滨和奥沙利铂(R-GemOx)方案治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的有效性和安全性,为临床用药提供依据。方法系统检索PubMed、Embase、CNKI、CBM、VIP及万方数据库中关于R-GemOx方案治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的试验性研究和观察性研究,检索时限为各数据库建库至2022年9月13日。提取文献数据并行质量评价,运用R软件进行Meta分析。结果共纳入13篇文献,涉及526例复发难治性B细胞淋巴瘤患者。Meta分析结果显示,患者完全缓解率为37.48%[95%CI(30.25%,46.45%)],部分缓解率为28.62%[95%CI(21.06%,38.90%)],疾病稳定率为12.03%[95%CI(7.03%,17.93%)],疾病进展率为21.20%[95%CI(15.73%,27.22%)],总缓解率为62.19%[95%CI(52.25%,74.02%)],临床获益率为79.40%[95%CI(72.49%,85.62%)]。安全性方面,以血液系统毒性、消化系统毒性和神经系统毒性为主。结论R-GemOx方案治疗复发难治性B细胞淋巴瘤是一种有效、药物毒性可耐受的治疗方案。

沙利度胺联合化疗治疗难治性和复发性恶性淋巴瘤

中高度恶性淋巴瘤化疗是主要治疗手段，其完全缓解率在70％左右，5年生存率在40％左右，CHOP方案是一线治疗的标准方案，但仍有相当一部分患者不能缓解或短期复发进展。为此，我们自2005年8月-2008年3月应用沙利度胺联合挽救治疗方案治疗难治性和复发性恶性淋巴瘤26例，取得了较好疗效，现报道如下。

复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤挽救性全颅放疗和化疗的疗效比较及预后因素分析

目的比较全颅放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)与其他挽救性治疗方案在复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤(relapsed/refractory primary central nervous system lymphoma,R/R PCNSL)中的疗效,并进行预后因素分析。方法采用回顾性队列研究,统计2016年1月至2020年12月复旦大学附属华山医院收治的初次R/R PCNSL患者相关资料,对接受含或不含WBRT挽救治疗的患者进行生存与预后相关因素的统计学分析。结果共纳入104例患者,37例接受WBRT治疗(WBRT组),67例仅接受单纯化疗(非WBRT组)。WBRT组与非WBRT组的客观反应率(objective response rate,ORR)分别为70.6%和29.2%,差异有统计学意义(P<0.01)。WBRT组中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)6.1个月,非WBRT组中位PFS 2.0个月,差异有统计学意义(P<0.01)。WBRT组中位总生存期(overall survival,OS)28.8个月,非WBRT组中位OS 30.2个月,差异无统计学意义(P>0.05)。预后单因素与多因素分析显示,脑脊液(cerebral spinal fluid,CSF)蛋白水平和挽救治疗反应与PFS有关,KPS评分和挽救治疗反应与OS有关。结论可以推荐WBRT作为初次R/R PCNSL的早期挽救治疗方法,相比化疗能获得更佳的PFS和应答率,但未见OS的明显获益。脑脊液蛋白>0.45 g/L、挽救治疗3个疗程内未达到部分缓解(partial remission,PR)是对预后不利的独立危险因素。

异环磷酰胺为主的联合方案治疗难治性复发性恶性淋巴瘤23例分析

目的 观察异环磷酰胺为主的联合方案作为难治性复发性恶性淋巴瘤的抢救性治疗方案的疗效及毒性。方法 采用异环磷酰胺为主联合方案治疗 2 3例难治性复发性的恶性淋巴瘤。结果 2 3例中 CR5例 ,占 2 1.7% ;PR12例 ,占 5 2 .2 % ;总缓解率为 73.9%。主要毒性反应为骨髓抑制 ,消化道反应 ,脱发。骨髓抑制 ～ 度 39.1% ,脱发 ～ 度分别为 5 6 .5 %、 2 6 .1%、 17.4% ;消化道反应多数为 ～ 度占 39.1% ;轻度肝肾毒性 ,1例 °血尿 ;2例有尿路刺激症状。

复发难治性B细胞淋巴瘤文献计量可视化分析

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,根据起源可分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤,其中B细胞淋巴瘤占淋巴瘤的66.3%[1-4]。随着利妥昔单抗问世,其联合化疗治疗淋巴瘤的有效率达90%以上,成为治疗淋巴瘤的标准一线化疗方案[5-6]。但有部分B细胞淋巴瘤在经过充分治疗达到缓解后仍然会进展、或经含利妥昔单抗方案充分治疗未获得缓解、或治疗期间/充分治疗结束6个月内疾病进展,该部分淋巴瘤被称为复发难治性B细胞淋巴瘤,是临床急需解决的难题[7]。

苯达莫司汀联合常规方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效探讨

目的分析苯达莫司汀联合常规方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效,为临床提供参考。方法选取2019年1月至2021年6月盐城市第一人民医院收治的40例复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各20例。对照组患者采用常规治疗方案,观察组患者采用常规联合苯达莫司汀治疗方案。比较两组患者的治疗效果、不良反应、生活质量及生存时间。结果观察组患者治疗缓解率高于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。观察组患者治疗后的生活质量评分低于对照组,生存时间长于对照组(P<0.05)。结论复发难治性非霍奇金淋巴瘤患者采用苯达莫司汀联合常规方案的治疗效果较好,可延长患者的生存时间,但是在治疗过程中仍会出现不良反应,因此需要加大监测力度。

吉西他滨联合奥沙利铂和强的松治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤20例报告

目的观察低剂量吉西他滨24小时持续静脉滴注联合奥沙利铂、强的松（GPP方案）治疗复发性及难冶性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的近期疗效。方法20例复发性及难治性NHL患者，应用GPP方案，即：Gem 120mg／m^2，24小时持续静脉滴注，d1.8，L—OHP 80mg／m^2，静脉滴注，d1.8；PDN60mg／m^2，口服，d1～5；21d为1周期，完成2周期以上者做疗效评价。结果20例患者中，CR6例，PR8例，NC3例，PD3例，总有效率（CR＋PR）为70％。结论GPP方案治疗复发性及难治性NHL的近期疗效满意，毒性反应可耐受。

GEMOX方案治疗32例复发难治性非霍奇金淋巴瘤疗效分析

目的：观察吉西他滨联合奥沙利铂方案（GEMOX 方案）治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床疗效和毒副反应。方法回顾性分析32例接受过GEMOX方案治疗的复发难治性NHL患者，每两周评价疗效，每周观察毒副反应。结果32例复发难治性NHL患者中，完全缓解（CR）9例，部分缓解（PR）13例，维持稳定（SD）6例，进展（PD）4例；客观有效率为（CR＋PR）68.8％，临床获益率（CR＋PR＋SD）87.5％；中位无疾病进展时间（PFS）为8.5个月（1.5~12.5个月）；主要不良反应为骨髓抑制，无治疗相关性死亡。结论 GEMOX方案对复发或难治性NHL疗效确切，毒副反应耐受良好，是复发难治性NHL可选的挽救性化疗方案。