触觉长度总合:应用复合变异刺激的实验

本文报道被动触觉的长度总合实验。在应用单一的标准刺激的条件下,在前臂内侧进行了单一的和各种复合的变异刺激的比较实验,所得到的结果没有显著差异。这与主动触觉和应用复合的标准刺激的实验结果相一致,表明长度总合是触觉的一种普遍现象。本文讨论了策略在长度总合中的作用与对长度辨别阈限的意义。

DHTKD1基因复合杂合变异致α-酮己二酸尿症1例报告

酮己二酸尿症为赖氨酸、羟赖氨酸和色氨酸降解代谢紊乱所致的遗传代谢病,临床表现轻重不一,受累系统广泛,主要临床表现有生长发育迟缓、肌张力减退、癫痫、共济失调、小头畸形、行为异常等。本例患儿2岁8月龄,表现为抽搐和行为异常,尿有机酸分析示α-酮己二酸明显增高,基因遗传学检测发现DHTKD1基因存在致病复合杂合变异,结合患儿临床特征和遗传学特点,确诊为α-酮己二酸尿症。经低赖氨酸、低蛋白饮食和康复治疗等对症处理后,患儿病情有所改善。该病临床罕见,为国内医学数据库首例报道。本病例报道扩充了α-酮己二酸尿症基因谱,也为临床上该病的诊治提供借鉴与参考。

多层螺旋CT后处理技术应用于窦口-鼻道复合体变异及鼻窦炎的临床诊断价值

探究多层螺旋CT后处理技术应用于窦口-鼻道复合体变异及鼻窦炎的临床诊断价值。选取慢性鼻窦炎患者112例为研究对象,采用多层螺旋CT平面重组,观察患者窦口-鼻道复合体的解剖变异、鼻窦炎症情况。结果显示,窦口-鼻道复合体解剖变异中泡状鼻甲所占比例最大(30.36%),其次为鼻中隔偏曲(23.21%)和钩突肥厚(13.39%)。112例患者鼻-鼻窦炎症分布中,前组筛窦比例最大(88.39%),其次为上颌窦口(69.64%)和上颌窦(66.07%)。23例行功能性内镜鼻窦手术者,其病变部位术中内镜所见与CT显示一致。说明多层螺旋CT后处理技术应用于鼻窦炎患者窦口-鼻道复合体的结构解剖及变异中具有重要价值。

椎动脉多发复合变异的 CT 血管成像观测及临床意义

目的：探讨椎动脉（VA）变异 CTA 表现的多样性和复杂性及其临床意义。方法回顾分析烟台业达医院影像科2013年1月—2014年8月200例疑似脑血管病变患者头颈部 CTA 资料,测量 VA 管径,观测 VA 管腔对称性,观测 VA 起源、行程、数目、异常吻合等多种解剖变异,统计分析VA 变异类型。结果200例 CTA 中,102例 VA 未见明显解剖变异；余98例（49.0%,98/200）至少存在1种 VA 变异,最多见的是 VA 单纯管腔发育细小69例（34.5%,69/200）72条,其次为不同类型的行程变异28例（14.0%,28/200）30条,单纯 VA 开窗1例。98例变异中,多发复合变异（MCV）19例（9.5%,19/200）,其中6例（3.0%,6/200）存在3种及以上变异；MCV 最多见的表现形式是各节段行程变异合并其他部位和类型的变异（7.5%,15/200）。结论通过 CTA 能够较好地观察 VA 与各椎骨的关系,以及判定血管行程变异等多种复杂变异,从而提高对 VA 多种变异及其复杂性的认识水平和诊断技术,对临床分析后循环缺血原因,以及外科和介入放射学手术避免血管损伤可能有重要意义。

64排CT血管成像评价前交通动脉复合体变异类型及与前交通动脉瘤相关性

目的研究前交通动脉复合体变异的64排CT血管成像(CTA)类型和影像表现及其与前交通动脉瘤(ACoAA)发病相关性。方法回顾性分析169例脑部CTA表现及临床资料,其中48例ACoAA患者为研究组,121例无动脉瘤患者为对照组,分析两组A1段、前交通动脉影像表现及类型,比较ACoAA发病、破裂出血与复合体变异、变异侧别的相关性。结果大脑前动脉A1段成窗畸形少见,约4.7%,与ACoAA发病无相关性。ACoAA患者A1段变异发生率为50%,对照组患者A1段变异发生率为31%,研究组A1段变异发生率要高于对照组,差异有统计学意义(χ2=5.12,P<0.05),且存在明显左侧优势(χ2=7.79,P<0.01)。前交通动脉异常型发生率在ACoAA患者中与对照组无显著差异(χ2=0.72,P>0.05)。结论 CTA能清晰地显示前交通动脉复合体变异情况,前交通复合体变异与ACoAA发病相关。

窦口鼻道复合体变异与鼻中隔偏曲程度的相关性研究

目的研究窦口鼻道复合体(OMC)变异与鼻中隔偏曲程度的相关性。方法选取2016年6月至2020年6月在大同市第三人民医院接受鼻与鼻旁窦CT检查的848例患者,收集患者临床与影像资料并进行回顾性分析,由3名高年资主治医师对其检查结果进行诊断,根据鼻中隔偏曲诊断结果将患者分为无偏曲组(497例)、轻度偏曲组(146例)、中度偏曲组(122例)、重度偏曲组(83例),比较各组间OMC变异的发生率。结果中度及重度鼻中隔偏曲组OMC变异发生率分别为77.9%、87.9%,高于轻度偏曲组、无偏曲组的37.8%、45.9%(P<0.05),轻度偏曲组与无偏曲组间比较差异无统计学意义(P>0.05);Logistic单因素分析显示,鼻中隔中度及重度偏曲组发生OMC变异的风险高于无偏曲组(OR=1.847,P<0.05;OR=2.500,P<0.05);Logistic多因素因素分析显示,鼻中隔中度及重度偏曲组OMC变异发病风险高于无偏曲组(OR=1.578,P<0.05;OR=2.203,P<0.05)。结论中度、重度鼻中隔偏曲患者OMC变异患病率较无偏曲与轻度偏曲患者显著上升,可能与中、重度鼻中隔偏曲后鼻腔增宽有关。

FSHR基因复合杂合新变异导致高促性腺激素闭经而不孕

为探讨1例高促性腺激素闭经同时卵巢功能正常的不孕患者的遗传学病因,同时也为遗传咨询以及生育指导提供依据,应用全外显子组测序技术对患者临床表征相关的基因进行生物信息学分析及诊断,对患者及其姐姐、弟弟与父母的FSHR基因进行变异位点Sanger测序。结果检出,患者FSHR基因第5外显子c.392G>A(p.Gly131Asp)及第4外显子c.310A>G(p.Lys104Glu)的复合杂合变异,母亲携带c.392G>A(p.Gly131Asp)的杂合变异,父亲携带c.310A>G(p.Lys104Glu)的杂合变异。姐姐和弟弟检出与患者相同的FSHR基因复合杂合变异。通过家系分析及依据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南对变异进行分类得出,2个错义突变均为可能致病性突变。临床数据以及文献回顾显示,该患者应为卵巢抵抗综合征(ROS)而非卵巢早衰(POF)。本研究发现,FSHR基因复合杂合变异是导致患者及其姐姐原发性闭经以及不孕的可能遗传学病因。不孕不育是遗传异质性非常高的一类疾病,临床很难通过常规检测来对其进行区分,基因检测对这类疾病的检测具有重要意义。同时,已报道的中国人群FSHR基因的致病性变异较少。本文卵巢抵抗综合征家系中FSHR基因2个新变异位点的检出,丰富了FSHR基因突变谱,对于未来该疾病的诊断具有重要的参考意义。

CUL7复合杂合变异致3-M综合征两个家系的遗传学分析

目的探讨2个3-M(Miller-Mukusick-Malvaux)综合征家系的临床特征和遗传学病因。方法选取2022年9月和2023年6月就诊于临沂市人民医院的2个3-M综合征家系为研究对象,应用全外显子测序(whole exome sequencing,WES)对先证者进行基因检测,对候选变异进行Sanger测序和致病性评估,并对2个家系中高危胎儿进行产前诊断。结果家系1先证者孕18周,身材矮小、有异常面容,出生时有先天性髋关节脱位现象;WES检出CUL7基因的复合杂合变异:c.4333C>T(p.R1445*)、c.3291_3294del(p.H1098Cfs*42),分别遗传自父亲和母亲,先证者弟弟携带相同的变异,依据美国医学遗传学和基因组学学会相关指南,2个变异位点均评级为致病性变异;先证者胎儿为c.4333C>T变异位点携带者。家系2先证者表现为身材矮小、特殊面容、脊柱侧弯、翼状肩胛骨、双侧斜指、第五指短等,检测到CUL7基因携带遗传自母亲的c.3823del(p.R1275Vfs*34)和遗传自父亲的c.758del(p.L253Rfs*2)复合杂合变异,经评判,上述变异位点分别为致病性变异和疑似致病性变异;胎儿为c.758del变异位点携带者。结论本研究在2个家系中确诊了3例3-M综合征患者,CUL7基因:c.4333C>T、c.3291_3294del和c.3823del、c.758del分别是家系1和家系2的遗传学病因,进一步扩展了CUL7基因变异谱,为遗传咨询和产前诊断提供了依据。

形态变异及实证——杭州金渡花城小区中心会馆形态生成过程描写

通过具体的工程实践,描述了形态生成过程及其基本方式,旨在探讨形态变异的可能性与多样性、偶然性与随机性、确定性与模糊性之间的关系。

CFHR家族基因变异致儿童非典型溶血尿毒综合征1例报告并文献复习

目的分析CFHR家族基因变异导致的儿童非典型溶血尿毒综合征(aHUS)的临床特征。方法回顾分析1例aHUS患儿的临床资料,以及采用二代测序技术进行的相关基因变异分析结果。结果女性患儿,8岁,呼吸道感染后出现面色苍黄、肉眼血尿。实验室检查示溶血性贫血、血小板减少、急性肾衰竭、低补体C3血症、补体C4无异常;肾脏病理示血栓性微血管病。符合临床aHUS诊断。基因分析显示患儿CFHR1、CFHR3基因纯合缺失变异,CFHR2杂合缺失变异(c.333_3 del,p.1112 Ffs^(*)18),其母亲及弟弟基因分析结果与患儿相同,其父亲仅为CFHR1和CFHR3基因纯合缺失。患儿父母非近亲婚配;父母及弟弟的血尿相关筛查结果均无异常。结论首次报导CFHR1和CFHR3基因纯合缺失变异,伴CFHR2基因杂合缺失变异导致的儿童aHUS病例。

基于改进的复合自适应遗传算法的UUV水下回收路径规划

传统遗传算法的变异操作会简单随机产生新的路径,对算法进化性能有不利影响,使算法易陷入局部最优的陷阱;遗传算法常配合栅格法进行路径规划,所得的最优路径并非无人水下航行器(UUV)回收路径规划可获得的最短路径,并存在UUV机动性能可能与最优路径冲突的问题。为此,设计一种具有UUV机动性约束条件的改进遗传算法,提出环境复杂度的概念用于分析机动性约束的具体取值,使路径规划适配于UUV的机动性,使算法结果更具实用性;提出复合自适应变异策略,控制变异的个体在迭代过程中发生自适应的进化;当一定迭代数内种群进化停滞时,引导最优个体进行双阶段自适应变异,从而使最优路径趋近全局近似最优解,有效提高算法的收敛速度。基于MATLAB软件的算法对比仿真结果表明一般复杂水域和复杂水域环境下,改进的复合自适应遗传算法生成的最优路径相比于遗传算法和自适应遗传算法的最优路径更加平滑,路径长度更低,可见改进的复合自适应遗传算法在路径规划上收敛性能和寻优能力更优,更具有可行性和优越性。

罕见PROC基因复合杂合变异所致蛋白C缺乏症胎儿1例的临床及遗传学分析

目的探讨1例脑积水和脑室出血胎儿的遗传学病因,为其产前诊断提供依据。方法应用全外显子组测序(WES)技术筛选与胎儿表型相符的基因变异,对候选变异进行Sanger测序验证。结果胎儿存在PROC基因c.818G>A(p.W273X)和c.833T>C(p.L278P)复合杂合变异,分别遗传自其母亲和父亲。按照美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,二者均被判定为可能致病变异(PVS1_Strong+PM2_Supporting+PP4);(PM2_Supporting+PM3+PP1+PP3+PP4)。结论本研究胎儿被诊断为由PROC基因c.818G>A(p.W273X)和c.833T>C(p.L278P)复合杂合变异所致的蛋白C缺乏症。上述发现丰富了PROC基因的变异谱,为其家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。

FREM2基因变异致隐眼畸形1例胎儿的遗传学分析

目的探讨1例经超声检出的隐眼畸形胎儿的遗传学病因。方法以2017年1月因超声提示面部发育异常行药物引产的1例无双侧眼裂胎儿(先证者)作为研究对象,回顾性分析孕妇的临床资料。采集引产胎儿的脐带血及家系成员外周血样,提取基因组DNA,通过全外显子组测序(WES)确定致病性候选变异,用Sanger测序进行家系验证,结合生物信息学分析和蛋白结构模拟进行致病性分析。根据结果为该家系进行进一步的产前基因诊断。结果先证者母亲既往曾有4次不良妊娠史。本次引产胎儿为第5胎,其双侧上下眼睑融合,切开后可见发育不良的眼球,角膜与上眼睑粘附,低位耳,足底前部纹理异常,拟诊为隐眼畸形,尚无文献报道这2个变异与隐眼畸形的关联。基因测序结果提示胎儿存在FREM2基因c.4537G>A(p.D1513N)和c.7292C>T(p.T2431M)复合杂合变异。蛋白结构模拟显示二者均可造成蛋白氨基酸之间氢键的改变。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南,二者均被判定为可能致病性变异(PM1_Supporting+PM2_Supporting+PM5+PP3+PP4;PM2_Supporting+PM3+PP3+PP4)。孕妇第6次妊娠时接受了针对性的基因检测,并娩出一表型正常的胎儿。结论FREM2:c.4537G>A和c.7292C>T复合杂合变异可能是该家系隐眼畸形胎儿的遗传学病因。该2个新变异的检出扩展了FREMI的致病变异谱。

求解多目标旅行商问题的混合遗传算法

一般TSP问题是单目标的,只追求一个性能指标:所走路径最短。然而对于具体的TSP问题,实际中常常需要考虑:路程最短、时间最少、费用最省、风险最小等等多方面的因素。设计了贪婪的复合变异算子(GCM),引入隔代爬山法算子来提高多目标TSP问题的搜索能力。实验结果表明该算法是有效的。

一种求解TSP的高效遗传算法

根据TSP适应度地貌特征,通过将传统的反转变异算子(Simple Inversion Operator,SIM)与插入变异算子(Insertion Operator,IM)进行组合,设计出了一种可变邻域搜索的复合变异算子(Greed Invert-Insertion Operator,GIIM)。在此基础上,结合常规的部分匹配交叉(PartiallyMatched Crossover,PMX)与带有精英策略的退火选择,构造出了一种求解TSP的高效遗传算法(SEGA)。仿真测试表明,提出的算法不但具有很强的全局搜索能力,且收敛速度快;其测试结果与最新文献和国际标准测试库TSPLIB中的最优路径相比,或相同或更优。

COL17A1基因变异致新生儿良性泛发性萎缩性大疱性表皮松解症1例

目的:对1例遗传性大疱表皮松解症新生儿进行分型和基因变异分析。方法:以2021年7月10日就诊于徐州医科大学附属宿迁医院的1例患儿作为研究对象。采集患儿及其父母的外周血样,提取基因组DNA,通过目标基因捕获测序对其进行变异筛选,并对候选变异进行Sanger测序家系验证和致病性分析。结果:患儿COL17A1基因存在c.997C>T(p.Q333X)和c.3481dupT(p.Y1161fs*2)复合杂合变异,分别遗传自其父亲和母亲,二者均被判定为致病性。结论:COL17A1基因复合杂合变异可能是本研究患儿良性泛发性萎缩性大疱性表皮松解症的遗传学病因。

求解TSP问题的混合遗传算法

TSP问题是一类经典的NP问题,目前有很多方法对其求解,而用混合遗传算法对其求解取得了很好的成效。常见的混合遗传算法有遗传算法与最速下降法相结合(GACSDM)、遗传算法与模拟退火法相结合(SAGA)。设计了贪婪的复合变异算子(GCM),并引入隔代爬山法算子(Climb)增加遗传算法的局部搜索能力。实验结果表明该算法是有效的。

一例复合杂合F11基因变异所致的遗传性凝血因子Ⅺ缺陷症家系的分析

目的对1个遗传性凝血因子Ⅺ(coagulation factor FⅪ,FⅪ)缺陷症患者家系进行临床表型和基因变异分析,寻找致病变异并初步探讨其分子机制。方法在Stago全自动血凝仪上检测先证者及其家系成员(共3代6人)活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)等血凝相关检测项目,FⅪ活性(FⅪactivity,FⅪ∶C)及其他有关凝血因子的活性;用ELISA法检测FⅪ抗原(FⅪantigen,FⅪ∶Ag)。提取基因组DNA,用Sanger测序法测定F11基因所有外显子及侧翼序列;用ClustalX-2.1-win软件分析变异氨基酸的保守性;用MutationTaster在线生物信息学软件分析变异是否有害;用Swiss-Pdb Viewer模型分析软件分析变异氨基酸对蛋白结构的影响。结果先证者APTT明显延长,为94.2 s;FⅪ∶C和FⅪ∶Ag分别降低为1%和1.3%;先证者父亲、母亲、儿子和女儿APTT分别为42.1 s、43.0 s、42.5 s和41.0 s,FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均降低至正常值的一半左右;先证者丈夫APTT、FⅪ∶C和FⅪ∶Ag均正常。测序结果显示先证者F11基因存在第10外显子c.1103G>A(p.Gly350Glu)杂合错义变异和第13外显子c.1556G>A(p.Trp501stop)杂合错义变异。先证者父亲和女儿携带p.Gly350Glu杂合错义变异;母亲和儿子携带p.Trp501stop杂合无义变异。保守性分析表明Gly350和Trp501在同源物种间高度保守。MutationTaster在线生物信息学软件对两个变异的预测结果均为"disease causing",表明变异有害。蛋白模型分析表明,p.Gly350Glu变异影响了蛋白质的结构及稳定性。结论p.Gly350Glu和p.Trp501stop复合杂合变异可能是该家系遗传性FⅪ缺陷症的分子发病机制。

NDUFS1基因复合杂合变异致线粒体呼吸链复合物Ⅰ缺陷一家系

目的探讨1个疑似线粒体病家系的遗传学病因。方法收集患者及其家系成员的临床资料;抽取家系成员外周血,应用二代测序进行家系全外显子组、基因组拷贝数变异和线粒体基因组检测,对候选基因变异位点进行Sanger测序验证。结果全外显子组家系检测发现患儿存在NDUFS1基因父源c.64C>T(p.R22X)和母源c.845A>G(p.N282S)复合杂合变异,二者均可能导致蛋白功能丧失。基因组拷贝数变异和线粒体基因组检测未发现致病变异。结论疑似线粒体病的患儿可能缺少特异性的临床表型,包含线粒体DNA检测在内的综合性基因检测策略有助于及早明确诊断和治疗干预。

一例TRAPPC9复合杂合变异导致的智力发育迟缓患儿的诊断

目的分析一例智力发育迟缓患儿的遗传学病因,并对患儿进行确诊.方法收集患儿的临床资料,采集患者和正常表型亲代的外周血样提取基因组DNA.应用高通量测序法筛查、Sanger测序法验证TRAPPC9基因变异位点.通过蛋白质预测软件预测、相关数据库和PubMed文献检索变异位点的致病性.结合患者临床表现和相关检查结果,根据《遗传变异分类标准与指南》判断该基因变异的致病性.结果患儿智力发育迟缓、语言发育迟缓、自理能力差;脑部成像显示脑沟裂增宽、蛛网膜下腔增宽、胼胝体压部发育不良等.测序发现患儿存在TRAPPC9基因c.1705T>C(p.S569P)、c.1708dupC(p.R570Pfs*80)和c.2273delA(p.N758Tfs*22)杂合变异.患儿母亲为TRAPPC9基因c.1705T>C(p.S569P)和c.1708dupC(p.R570Pfs*80)杂合变异携带者,患者父亲为TRAPPC9基因c.2273delA(p.N758Tfs*22)杂合变异携带者.结论TRAPPC9基因c.1708dupC(p.R570Pfs*80)和c.2273delA(p.N758Tfs*22)复合杂合变异可能是该智力发育迟缓患儿的致病原因.该复合杂合变异未见文献报道,是智力发育迟缓13型的新致病变异.由于智力发育迟缓临床表现及遗传的异质性,针对性的基因检测对先天性发育迟缓的精确诊断具有重要的意义.