GUCY2D基因复合杂合致Leber氏先天性黑蒙合并妊娠1例

目的 对一例GUCY2D基因复合杂合变异导致的罕见遗传病,Leber氏先天性黑蒙1型合并妊娠患者的突变基因进行分子检测及分析,并为该家系提供适当的遗传学咨询。方法 收集先证者及其配偶临床资料,应用全外显子组测序技术(WES)对两人外周血来源DNA进行分子遗传学检测,并用Sanger DNA测序技术对双方亲属进行验证分析,检测结果由专业的遗传学医师进行解读并为患者提供遗传学咨询。结果 患者本人及其丈夫患有严重视力障碍,患者表现为严重的视力障碍,色盲,夜间视力优于白天视力,但无眼球震颤,无儿童期刺激性“戳眼”,无中心视野缺损,无夜盲主诉,对患者查体未见皮肤及毛发色素沉着有特殊改变,神经查体未见异常,双眼视力无法测得。患者未接受任何相关干预性治疗。其丈夫患有白化病,对患者及其家系进行分子检测发现患者GUCY2D基因存在NM_000180.3:c.721G>C(p.Ala241Pro)和NM_000180.3:c.542G>A(p.Trp181^(*))两种变异的复合杂合状态,两种不同的变异分别来自患者父亲和母亲,两变异目前均为疑似致病变异,此复合杂合致病目前国内尚未报道。其丈夫为TYR基因NM_000372.4:c.832C>T(p.Arg278^(*))纯合致病,经家系分子检测和遗传学咨询,患者胎儿不存在患夫妻双方任何一方眼科疾病的风险,建议进行常规产检待产,一定程度上避免了非必要的侵入性诊断。结论 本研究确定了先证者及其配偶不同的致病突变,阐述了患者的致病原因,并为该患者提供了适宜的生育指导。