慢性萎缩性胃炎及癌前病变复合造模法评价

目的 评价复合造模法构建慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis, CAG)及胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer, PLGC)大鼠模型的可行性。方法 将60只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)及模型组(n=50)。对照组正常饲养,模型组用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)自由饮用+水杨酸钠隔日灌胃+脱氧胆酸钠隔日灌胃+不定期禁食复合造模法构建慢性萎缩性胃炎大鼠模型,造模时间为6个月。于造模第3,4,5,6个月比较模型组与对照组大鼠胃黏膜病理程度,造模后采血,采用ELISA检测血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及胃泌素17(G-17)。结果 模型组大鼠复合刺激4个月开始出现胃腺体萎缩,5个月出现纤维化,6个月出现胃腺消失及异型增生,1只出现癌变。模型组6只大鼠异常死亡,造模死亡率为12%。与对照组比较,模型组血清PGⅠ升高(P<0.05),PGⅠ与PGⅡ比值(PG R)降低(P<0.05),G-17降低(P<0.05)。结论 采用复合造模法制备大鼠CAG模型成功率高,结果较稳定,但制备时间较长,且由于大鼠个体差异,造模进程难以完全统一,所有大鼠均出现胃黏膜萎缩,部分大鼠出现PLGC特征,个别大鼠出现癌变。

复合造模法建立大鼠胃癌前病变模型的实验研究

目的:建立大鼠胃癌前病变的动物模型,缩短造模时间,提高诱变率。方法:将雄性Wistar大鼠80只随机分成4组,即空白组,A组单纯MNNG造模,B组复合无酒精造模和C组复合加酒精造模。比较大鼠各组造模时间、病理变化情况及诱变率。结果:①C组造模时间为12周,造模时间最短。诱变率为72.23%,明显优于其他两组(P<0.01)。②酒精在40℃下,能提高MNNG溶解性和诱变率。结论:①复合造模法成功建立大鼠胃癌前病变的动物模型。②酒精可以促进MNNG溶解,提高诱发率,缩短造模时间。

一种运用复合病因造模法复制大鼠肝郁脾虚证模型的研究

目的:探讨一种新的复合造模方法,建立中医肝郁脾虚证大鼠模型。方法:采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节法。结果:模型大鼠从造模第2周起即出现明显的饮食减少、大便溏薄、活动减少、倦卧、情绪低落等改变;D-木糖排泄率显著降低;海马5-羟色胺(5-HT)先降后升,去甲肾上腺素(NE)降低,多巴胺(DA)无明显变化;血浆生长抑素(SS)、血清胃泌素(GAS)显著升高;血浆胃动素(MTL)和血管活性肠肽(VIP)均先降后升。结论:该模型基本符合中医肝郁脾虚证的一些特征。

复合造模法建立大鼠胃癌前病变模型的实验研究

目的:对复合因素诱发大鼠胃癌前病变模型进行探讨。方法:将雄性Wistar大鼠80只随机分成4组,即空白组,A组单纯N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)造模,B组复合无酒精造模和C组复合加酒精造模。比较各组大鼠体重变化、病理变化情况及诱变率。结果:造模后A、B、C组大鼠体重下降明显,与空白组比较,差异均有非常显著性意义(P<0.01)。诱变率A组42.86%,B组诱变率50.00%,C组72.22%,C组诱变率明显高于A、B组,与A、B组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01)。结论:复合造模法成功建立了大鼠胃癌前病变的动物模型;酒精可以促进MNNG溶解,提高诱发率,缩短造模时间。

慢性萎缩性胃炎大鼠N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍复合造模法模型评价

目的评价慢性萎缩性胃炎N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)复合造模法的稳定性及对动物肝脏的影响。方法 60只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为正常组8只及造模1组、造模2组各26只。造模1组用MNNG复合高盐热淀粉糊法、造模2组采用MNNG复合乙醇灌胃法制备慢性萎缩性胃炎大鼠模型,正常组正常饲养。造模时间28周。造模后比较造模1组、造模2组大鼠胃黏膜病理程度,血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)及肝脏病理改变。结果造模1组大鼠24周出现腺体异型增生,26周出现灶性肠化生。造模2组大鼠26周出现个别腺体异型增生,28周出现灶性肠化生。模型1组死亡率为26.9%,模型2组为15.4%。造模后造模1组、造模2组大鼠胃黏膜病理改变差异无统计学意义(P>0.05)。与正常组比较,造模1组、造模2组血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ降低(P<0.05)。28周造模1组及造模2组大鼠肝脏细胞均出现水样变性。结论慢性萎缩性胃炎MNNG复合造模法造模时间较长,模型死亡率较高,并且对大鼠肝脏组织有一定影响。

肝郁脾虚证模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质的变化

目的:探讨复合造模法复制肝郁脾虚证大鼠模型的HPA轴变化及特点。方法:大鼠采用慢性束缚+过度疲劳+饮食失节法,连续三周,自然恢复一周。观察造模期间各不同时间点大鼠肾上腺重量及指数、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)及皮质酮(CORT)的变化。结果:与正常组比较,模型大鼠肾上腺重量第一周显著增加(P<0.001),第三、四周显著减低(P<0.001和P<0.01),其肾上腺指数在实验各周均显著高于正常组(P<0.05和P<0.01);下丘脑CRH第三周显著低于正常组(P<0.05),第四周回升并显著高于正常组(P<0.05);血浆ACTH在第一、三、四周均显著降低(P<0.05);血浆CORT第一周显著降低(P<0.05),第二周有所回复,第三、四周仍显著降低(P<0.05和P<0.001)。结论:该肝郁脾虚证大鼠模型存在HPA轴的功能减低,垂体对上位激素调节的反应能力减低可能是该模型的一个重要的生物学特征。

胃癌前病变大鼠动物模型研究进展

建立理想的胃癌前病变实验动物模型,对胃癌前病变的预防、发病机制以及逆转治疗具有重要的作用,近年来常用造模方法有生物造模法、化学物理刺激胃黏膜造模法、免疫造模法、化学诱变剂造模法以及中医病证结合造模法。。

肝气郁结证致ED大鼠模型建立的实验研究

目的:建立肝气郁结型阳痿病证大鼠模型,并评价模型的可行性。方法:采用复合情志刺激法施予刺激,建立大鼠肝气郁结证候模型。观察大鼠生物学表征,判定证候模型建立后,通过性行为学交配实验及APO勃起功能实验比较对照组、肝郁组大鼠的性行为变化。结果:(1)生物学表征:肝郁组生物学表征改变符合中医临床证候特点,且表现随造模周期的延长逐渐加重。(2)性行为学交配实验:肝郁组大鼠的爬背潜伏期、插入潜伏期、射精潜伏期较对照组大鼠均有所延长(P<0.05),而爬背次数、插入次数、射精次数较正常组大鼠均有所减少(P<0.05)。(3)APO勃起功能实验:肝郁组大鼠的勃起潜伏期较对照组有所延长(P<0.05),勃起次数较对照组有所减少(P<0.05)。结论:(1)采用复合情志造模法可成功建立中医肝气郁结证候大鼠模型,其生物学表征符合中医临床证候特点。(2)从肝气郁结证候大鼠模型中可成功筛选出阳痿病证大鼠模型,说明该模型具有可靠性。

中药复方治疗肝郁脾虚证大鼠的实验研究进展

本文对近年来有关中药复方治疗肝郁脾虚证大鼠的实验研究和理论文献进行整理归纳。总结利用复合多因素造模法(慢性束缚 + 饮食失节 + 过度疲劳)所建立的肝郁脾虚证模型大鼠,其主要病机是肝失条达、脾失健运。基本治则和治法为疏肝健脾,调和肝脾。因此疏肝健脾类中药复方可对肝郁脾虚证起到缓解和治疗作用。

灵芝孢子微温健脾对脾虚证小鼠能量代谢和免疫功能的影响

目的:基于性效相关对比研究灵芝和灵芝孢子对脾阳虚证小鼠能量代谢和免疫功能的影响,探讨灵芝孢子"微温"药性与"健脾"功效。方法:112只昆明小鼠随机分为空白组,模型组,人参组,灵芝高、低剂量组,灵芝孢子高、低剂量组,除空白组外均采用冰水游泳联合环磷酰胺法建立脾阳虚证。运用冷热板示差法观察小鼠给药后温度趋向性差异,检测小鼠能量代谢及免疫调节相关指标。结果:与模型组比较,灵芝孢子各剂量组能够抑制模型小鼠体质量下降(P<0.01),增加小鼠冷区停留比例(P<0.01),升高血清cAMP/cGMP比值(P<0.01);加强肝脏中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、血清中琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和肝脏中肝糖原(LG)及肌肉中肌糖原(MG)储备,有效清除血清中游离脂肪酸(FFA)和乳酸(LA)的堆积(P<0.01);抑制免疫器官萎缩,增加血清细胞因子IL-2、TNF-α,降低IL-4,回升WBC、PLT计数,升高血红蛋白HGB含量(P<0.01)。与灵芝低剂量组比较,灵芝孢子高剂量组显著增加小鼠Na+-K+-ATP酶、LG及LDH活性,抑制FFA堆积;改善小鼠cAMP/cGMP比值、胸腺指数及IL-2、TNF-α、IL-4水平,回升WBC、PLT计数(P<0.01,P<0.05),灵芝孢子表现出更强的促进能量代谢和调节免疫的作用。结论:灵芝孢子药性"微温",可通过增加能量代谢相关酶活性和糖原储备,促进机体能量代谢,并调节血清细胞免疫因子水平改善机体免疫功能,具有"健脾"功效。