复方中药组分抗糖尿病大鼠糖过氧化作用

目的证实复方中药组分防治糖尿病的有效性并探讨其作用机制。方法应用链尿菌素复制大鼠糖尿病模型,对复方中药组分进行了药效学实验观察,并对各组大鼠血液及某些组织作了一系列过氧化相关的指标测定。结果复方中药组分具有一定的降血糖作用,并可改善机体的过氧化状态。结论复方中药组分的治疗作用与其抗过氧化及抑制氧化应激反应密切相关。

复方中药组分对糖尿病大鼠非酶糖基化的影响

目的:证实复方中药组分防治糖尿病及糖尿病肾病、糖尿病心肌病的有效性以及探讨其作用机制。方法:应用链尿菌素复制大鼠糖尿病模型,对复方中药组分进行了药效学实验观察,并对各组动物的血液及某些组织作了一系列相关的指标测定。结果:复方中药组分具有一定的降血糖作用,并可降低血红蛋白、心肌、肾脏的糖化值。结论:复方中药组分通过抑制糖尿病大鼠的非酶糖基化,可防治糖尿病肾病和糖尿病心肌病。

复方中药组分对链脲菌素糖尿病大鼠糖耐量的影响

目的观察复方中药组分对糖尿病的防治作用,并探讨其防治机制。方法腹腔注射链脲佐菌素(给药剂量为55 mg/kg体重)诱导大鼠糖尿病模型,造模成功后将其随机分为空白对照组、模型对照组、药物干预组(中药组分干预小剂量组、中药组分干预大剂量组),共40只,每组10只。药物干预组分别用大剂量和小剂量复方中药组分进行药物干预,空白对照组和模型对照组每天按10 ml/kg体重标准以生理盐水灌胃,观察空腹血糖、糖耐量及胰腺的超氧化物歧化酶(SOD)活力水平和丙二醛(MDA)含量。结果模型对照组的血糖水平显著高于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.001);药物干预组0.0、0.5、1.0、2.0 h的血糖水平明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。模型对照组的糖耐量水平明显低于空白对照组,复方中药组分干预大剂量组一定时间内的糖耐量水平明显高于模型对照组。模型对照组的SOD水平明显低于空白对照组,MDA水平明显高于空白对照组;中药组分干预大剂量组的SOD水平明显高于模型对照组,MDA水平明显低于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。中药组分干预小剂量组的SOD水平高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中药组分干预小剂量组的MDA水平明显低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论复方中药组分对糖尿病有防治作用。

复方中药组分抗胰岛素抵抗糖尿病大鼠糖的过氧化作用

目的证实复方中药组分防治糖尿病的有效性并探讨其作用机制。方法选取30只SPF级SD大鼠作为研究对象,应用腹腔注射地塞米松溶液制作胰岛素抵抗大鼠糖尿病模型,分为模型对照组、中药组分大剂量防治组、中药组分小剂量防治组,每组10只。另取雌雄各5只大鼠作为空白对照组。中药防治各组大鼠每天分别灌胃不同浓度的复方中药组分;模型对照组每天以同样体积的标准生理盐水灌胃。空白对照组每天以生理盐水进行腹腔注射,连续注射1周后每天应用生理盐水进行灌胃。比较4组大鼠连续给药6周后的空腹血糖,连续给药8周后血浆、肾和胰腺组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)指标。结果大剂量防治组的空腹血糖低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01),血浆、肾和胰腺组织的SOD、CAT值均高于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.001、P<0.05),血浆、肾和胰腺组织的MDA值均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05);小剂量防治组的空腹血糖与模型对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),血浆、肾和胰腺组织的SOD值、血浆CAT值均高于模型对照组,差异均有统计学意义(P<0.001、P<0.05),血浆、肾和胰腺组织的MDA值均低于模型对照组,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。结论复方中药组分对胰岛素抵抗糖尿病的糖过氧化具有抵抗作用,该作用与其防治糖尿病及其并发症密切相关。

复方中药组分对胰岛素抵抗糖尿病大鼠糖耐量的影响

目的证实复方中药组分防治糖尿病的作用,并探讨其作用机制。方法应用地塞米松溶液腹腔注射方法复制大鼠糖尿病模型,对复方中药组分药效学进行实验观察。结果复方中药组分具有一定的降血糖作用,且可提高糖尿病大鼠的糖耐量,并能升高其胰腺SOD水平、降低其胰腺MDA含量。结论复方中药组分具有降糖作用,其防治糖尿病及其并发症的作用与其抗氧化,进而改善胰岛B细胞的功能、提高机体的糖耐量相关。

复方中药组分对链脲菌素糖尿病大鼠心肌过氧化的影响

目的证实复方中药组分防治糖尿病及糖尿病心脏损伤的有效性以及探讨其作用机制。方法腹腔注射链尿菌素复制大鼠糖尿病模型,对复方中药组分进行了药效学实验观察,并对各组动物的血液和心脏组织相关指标进行了测定。结果复方中药组分大剂量对链脲菌素糖尿病大鼠血浆和心组织的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)均有升高作用,对丙二醛(MDA)有降低作用;小剂量组对血浆的这些指标及心脏的MDA与大剂量有相同的作用,对心脏的SOD和MDA均无影响。结论复方中药组分通过抑制糖尿病大鼠细胞的脂质过氧化而加强对心脏的保护作用,防治糖尿病并发症。

复方中药组分对糖尿病大鼠肾脏保护作用

目的探讨复方中药组分防治糖尿病及糖尿病肾病的有效性及其作用机制。方法应用链尿菌素复制大鼠糖尿病模型,实验设模型组、复方中药高、中、低剂量组和阳性对照组(二甲双胍),观察肾功能相关的指标改变。结果与模型组比较,复方中药高剂量组大鼠血糖[(6.68±2.39)mmol/L]、血清尿素氮[(10.47±2.09)mmol/L]、血浆肌酐[(57.24±11.53)μmol/L]、尿蛋白[(33.51±12.11)mg/d]明显下降,肾脏Caspase-3表达降低,肾脏中钠钾ATP酶活性升高。结论复方中药组分可降低糖尿病大鼠血糖、改善肾脏功能,对糖尿病大鼠肾脏具有一定保护作用。

复方中药组分对糖尿病大鼠 CRP、TNF-α 的影响

目的证实复方中药组分防治糖尿病及并发症的有效性以及探讨其作用机制。方法应用链尿菌素复制大鼠糖尿病模型,对复方中药组分进行了药效学实验观察,并对各组动物的血液及某些组织作了一系列相关的指标测定。结果复方中药组分具有一定的降血糖作用,并可降低血浆CRP和TNF-α水平。结论复方中药组分通过抑制糖尿病大鼠的血浆CRP和TNF-α水平,防治糖尿病及其并发症。

中药组分复方“BZL”的筛选及其对实验性脂肪肝大鼠的作用

目的:运用均匀设计方法,从"祛湿化瘀方"中的5个中药组分或成分中筛选出中药组分复方"BZL",并验证其对实验性脂肪肝大鼠的作用疗效。方法:采用高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝模型,将"祛湿化瘀方"中5种有效组分或单体(绿原酸、栀子苷、姜黄素、虎杖苷、白术多糖)作为研究对象,运用均匀设计方法进行分组设计,并且灌胃给药4周,筛选指标为肝组织甘油三酯(TG)含量,通过均匀设计和回归分析而筛选出中药组分复方"BZL"方。再以同样的脂肪肝动物模型,用母方"祛湿化瘀方"和罗格列酮作为对照,测定实验大鼠的肝组织TG含量和血清ALT活性变化,观察其肝组织病理变化(HE染色和油红O染色),并进行Ridit分析,以此来验证其作用疗效。结果:经过筛选,从而得到回归方程:Y=15.083X1+5.321X2-5.186X3-16.157X4+9.35X5+17.667X3X4-8.422X1X2-6.617X3X5+16.571(X1绿原酸、X2虎杖苷、X3白术多糖、X4栀子苷、X5姜黄素),根据此方程,当绿原酸、白术多糖、栀子苷取最大剂量时出现降TG最佳效应,表明对肝组织TG含量抑制作用最佳组分组合为白术多糖(X3)、栀子苷(X4)、绿原酸(X1)组合(即"BZL方");在相同的高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠模型中,筛选出的中药组分BZL均能可显著降低其肝组织TG含量和血清ALT活性(P<0.01),明显改善大鼠肝脏的脂肪变性。结论:通过均匀设计方法筛选出来的中药组分复方"BZL"方有显著防治高脂肪饮食诱导大鼠肝脂肪沉积和损伤的作用。

解毒活血中药组分复方对脂多糖诱导巨噬细胞炎症反应的抑制作用

目的:优选抑制过度免疫反应的解毒活血中药组分复方(栀子苷、川芎嗪和甘草酸),为此类疾病的治疗提供参考。方法:将栀子苷、川芎嗪和甘草酸质量浓度3个因素按9个水平数进行均匀设计,应用液相蛋白芯片技术检测解毒活血中药组分复方不同配伍水平对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型表达的23种细胞因子水平的影响。使用"中药组方优化平台"V1.0分析复方中各组分质量浓度和细胞因子抑制率间的量效关系,获得抑制过度炎症反应效应最佳的中药组分复方并对优化配伍进行验证。结果:栀子苷-川芎嗪-甘草酸(1∶20∶19)的预测复方对脂多糖引起的巨噬细胞过度炎症反应的综合抑制率最高,综合抑制率预测值和试验获得值分别为43.3%和28.3%。结论:运用均匀设计与药效学验证相结合的方法可筛选出具有更佳抗炎活性的新中药组分复方。

电感耦合等离子体原子发射光谱法测定铈矿中微量的砷、锑

采用过氧化钠熔融试样 ,用盐酸调节试液酸度 ,对电感耦合等离子体原子发射光谱 (ICP AES)法同时测定铈矿中微量砷和锑进行了研究 ,考察了铈基体及共存元素 。

BZL方对非酒精性脂肪性肝炎模型小鼠肠黏膜损伤的保护作用

目的:观察中药组分复方BZL方(白术多糖、栀子苷、绿原酸)对高脂饮食诱导的小鼠脂肪性肝炎(NASH)及其肠黏膜损伤的作用。方法:C57BL/6J雄性小鼠27只,随机分为正常、模型和BZL方组,每组9只。除正常组外,其余各组均采用高脂饮食诱导NASH,第14周开始,BZL方组灌胃BZL方,其余各组灌胃等量饮用水,至17周末处死取材。观察各组小鼠体质量、进食量、肝体比,肝组织病理(HE和天狼猩红染色,SAF评分),检测血浆ALT、GGT活性、LPS水平,肝组织TG含量;肝组织胶原I型和IV型、内毒素受体CD14、TLR1、TLR2、TLR4、TLR9及炎性反应因子IL-1β、TNF-αmRNA表达(real-time PCR法);肠组织病理(HE染色);大肠组织紧密连接zo-1、occludin、claudin mRNA表达(real-time PCR法)及蛋白表达(免疫荧光染色)。结果:高脂饮食诱导NASH模型中,模型组血浆ALT、GGT、LPS及肝组织TG含量较正常组显著升高(P <0. 01);肝组织可见脂肪沉积、炎性反应、气球样变及纤维化,SAF评分显著高于正常组,肝组织胶原Col I、Col IV mRNA显著升高,CD14、TLR1、TLR2、TLR4、TLR9及IL-1β、TNF-αmRNA表达升高(P <0. 05,P <0. 01);肠组织病理变化光镜下不明显,大肠组织紧密连接zo-1、occludin、claudin mRNA表达降低(P <0. 01),zo-1、occludin免疫荧光阳性染色减少。BZL方可降低血浆ALT、GGT、LPS、肝组织TG含量(P <0. 05,P <0. 01),改善SAF评分,降低肝组织胶原Col I、Col IV mRNA表达(P <0. 01),降低CD14、TLR2、TLR4、TLR9及IL-1β、TNF-αmRNA表达(P <0. 05,P <0. 01),恢复大肠组织紧密连接zo-1、occludin mRNA表达(P <0. 01),恢复zo-1、occludin免疫荧光阳性染色。结论:BZL方有效减轻高脂饮食诱导的小鼠NASH,该作用与其保护肠黏膜、抑制LPS肠渗漏及肝组织中TLRs及炎性反应因子密切相关。

中药组分HJJB方对小鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用及其对肠道菌群的影响

目的:探讨HJJB方治疗小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及其对肠道菌群的影响。方法:36只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、HJJB方组和奥贝胆酸组,每组9只,采用高脂饮食诱导的NASH小鼠模型,第11周开始各药物组小鼠灌胃给予相应药物,持续4周,观察指标如下:(1)肝组织HE染色和非酒精性脂肪肝活动评分(NAS);(2)肝组织甘油三酯(TG)含量和血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性;(3)血清TG、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量;(4)血清空腹血糖(FINS)、空腹胰岛素(FBG)含量和稳态模型胰岛素指数(HOMA-IR);(5)肠道菌群多样性分析(16S rRNA测序分析)。结果:与正常组比较,模型组小鼠的肝组织出现明显的脂肪变性和散在的炎细胞浸润,肝组织TG含量和NAS评分,血清ALT和AST活性,TG、TC、LDL-C、FINS、FBG水平及HOMA-IR显著升高(P<0.01),肠道拟杆菌门(Bacteroidetes)的丰度显著降低(P<0.05)、厚壁菌门(Firmicutes)的丰度显著升高(P<0.05)。与模型组比较,HJJB方组和奥贝胆酸组上述肝组织病理变化显著减轻,肝组织TG含量和血清ALT、AST、TC、LDL-C、FINS、FBG水平及HOMA-IR显著降低(P<0.05,P<0.01),且HJJB方能纠正上述高脂饮食诱导的肠道菌群紊乱。结论:HJJB方具有良好的治疗NASH小鼠的作用,并能有效纠正肠道菌群紊乱、维持肠道菌群稳态。

The exciting and magical journey of components from compound formulae to where they fight

With its long-term empirical clinical practice and increasing number of health benefits reported,Chinese Materia Medica(CMM)is gaining increasing global acceptance.Importantly,the identification of chemical constituents in vitro and exposed forms in vivo is a prerequisite for understanding how CMM formulae prevent and treat diseases.This review systematically summarizes the exciting and magical journey of CMM components from compound formulae to where they fight,the possible structural transformation of CMM components in vitro and in vivo,and their pharmacological contribution.When a decoction is prepared,significant chemical reactions are observed,including degradation and production of polymers and self-assembling supramolecules,leading to the construction of a component library with diverse decoction structures.After ingestion,compounds pass through the intestinal and blood-brain barriers and undergo a more wonderful journey involving the gut microbiota,microbial enzymes,and endogenous drug-metabolizing enzymes(mainly liver enzymes).At this stage,they are modified and assembled into novel and complex compounds,such as newly generated metabolites,conjugates,and self-assembling superamolecules.This review might provide a strategic orientation to explore the active compounds of CMM formulae in vivo.

方剂配伍实验研究方法概述

方剂配伍的实验研究经历了从方剂的单味药到有效部位再到化学成分研究、从体外到体内再到提取血清体外药物化学研究、从单一方法研究到多学科技术融合的历程,近年来用于方剂配伍实验研究的方法主要集中在剂量配比研究、药对配伍规律研究、药理学研究、拆方研究、整方加味研究、化学成分研究、中药复方组分配伍研究、复方药代动力学研究及中药血清药物化学研究9个方面。各种方法各有其优势,但也存在着研究不具有普遍性、脱离中医理论、研究局限等诸多问题,因此,如何实现多方法多手段的相互融合、避免单一方法的局限性仍是方剂配伍实验研究方法有待突破的一个重要问题。

波长切换高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中7个成分的含量

目的：建立高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、（R,S）-告依春、射干苷、咖啡酸的含量。方法：采用岛津InertSustain C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,以甲醇-0.3%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;流速为1.0mL·min-1;进样量为5μL;检测波长为240 nm（0-25 min,检测（R,S）-告依春）、327 nm（25-39 min,检测绿原酸和咖啡酸）、240 nm（39-45 min,检测葛根素和马钱苷）、265 nm（45-53 nm,检测射干苷）、228 nm（53-65 min,检测连翘苷）;柱温为30℃。结果：绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、射干苷、咖啡酸、（R,S）-告依春7个成分的进样质量浓度分别在4.56-228μg·mL-1（R2=0.999 9）、4.04-202μg·mL-1（R2=0.999 8）、8.10-405μg·mL-1（R2=0.999 9）、8.06-161μg·mL-1（R2=0.999 9）、2.10-105μg·mL-1（R2=0.999 9）、3.46-173μg·mL-1（R2=0.999 9）、4.58-229μg·mL-1（R2=0.999 9）与峰面积呈良好的线性关系;各组分分离度良好;加样回收率（n=6）分别为99.35%（RSD为2.6%）、100.76%（RSD为1.5%）、100.34%（RSD为0.9%）、100.63%（RSD为1.5%）、100.31%（RSD为1.7%）、100.70%（RSD为1.6%）、99.03%（RSD为1.7%）。结论：本研究建立的含量测定方法符合方法学验证要求,可用于青翘抗毒颗粒7个指标性成分的同时测定。

HPLC波长切换测定小儿鼻敏口服液中9个成分的含量

目的:建立HPLC波长切换法同时测定小儿鼻敏口服液中绿原酸、马钱苷、甘草苷、黄芩苷、哈巴俄苷、黄芩素、甘草酸、汉黄芩素、甘草次酸共9个成分的含量。方法:采用Insertsustain C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-甲醇-0.3%磷酸为流动相,进行梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^(-1),柱温25℃,检测波长327 nm(0~15.5 min,检测绿原酸)、250 nm(15.5~23 min,检测马钱苷)、280 nm(23~41.5 min,检测甘草苷和黄芩苷)、245 nm(41.5~46 min,检测哈巴俄苷)、215 nm(46~50.5 min,检测黄芩素)、250 nm(50.5~53 min,检测甘草酸)、276 nm(53~72 min,检测汉黄芩素)、250 nm(72~80 min,检测甘草次酸)。结果:各待测组分分离度良好;绿原酸、马钱苷、甘草苷、黄芩苷、哈巴俄苷、黄芩素、甘草酸、汉黄芩素、甘草次酸9个成分的线性范围分别为1.408~140.8μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、3.060~306.0μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、1.984~198.4μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、8.187~818.7μg·mL^(-1)(r=1.000 0)、5.146~514.6μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、1.172~117.2μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、3.318~331.8μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、1.072~107.2μg·mL^(-1)(r=0.999 9)和2.121~212.1μg·mL^(-1)(r=0.999 8);加样回收率(n=6)分别为99.1%(RSD=1.7%)、98.7%(RSD=1.8%)、98.1%(RSD=2.5%)、100.2%(RSD=1.2%)、97.0%(RSD=2.2%)、99.2%(RSD=2.5%)、98.6%(RSD=1.9%)、99.1%(RSD=2.2%)、99.6%(RSD=2.6%)。3批中试样品中绿原酸、马钱苷、甘草苷、黄芩苷、哈巴俄苷、黄芩素、甘草酸、汉黄芩素、甘草次酸9个成分的含量范围依次为0.813~0.827、298~0.312、2.014~2.174、4.125~4.339、0.706~0.712、0.417~0.421、1.025~1.098、0.412~0.425和0.173~0.182 mg·mL^(-1)。结论:本试验建立的含量测定方法符合方法学验证要求,可用于小儿鼻敏口服液的9个指标性成分的同时测定。

加味四妙颗粒的药效成分含量测定

目的:建立HPLC-DAD波长切换法同时测定加味四妙颗粒中延胡索乙素、盐酸小檗碱、盐酸黄柏碱、木兰花碱、杯苋甾酮、甘草苷、甘草次酸共7个成分的含量。方法:采用Insert Sustain C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈(A)-0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾(B)为流动相,梯度洗脱,DAD检测器,检测波长268 nm(0～22.5 min,检测木兰花碱,67～71 min,检测盐酸小檗碱)、280 nm(22.5～30 min,检测延胡索乙素)、237 nm(30～45 min,检测甘草苷)、247 nm(45～55 min,检测杯苋甾酮,71～85 min,检测甘草次酸)、284 nm(55～67 min,检测盐酸黄柏碱)。结果:各待测组分分离度良好;延胡索乙素、盐酸小檗碱、盐酸黄柏碱、木兰花碱、杯苋甾酮、甘草苷、甘草次酸7个成分的进样质量浓度分别在2.060～51.49μg·mL^(-1)(r=1.000)、3.111～77.77μg·mL^(-1)(r=1.000)、1.813～45.31μg·mL^(-1)(r=1.000)、1.960～49.00μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、2.019～50.48μg·mL^(-1)(r=1.000)、2.468～61.70μg·mL^(-1)(r=0.999 9)、2.408～60.20μg·mL^(-1)(r=0.999 9)范围内与各自峰面积呈良好线性关系;平均加样回收率(n=6)分别为100.6%(RSD=1.6%)、100.3%(RSD=0.4%)、101.0%(RSD=1.3%)、100.7%(RSD=0.8%)、100.1%(RSD=1.9%)、101.6%(RSD=1.3%)、99.8%(RSD=1.7%)。结论:本试验建立的含量测定方法符合方法学验证要求,简便可靠,重现性好,可用于加味四妙颗粒的7个指标性成分的同时测定。