复方体外培育牛黄微乳凝胶的经皮渗透研究

目的研究不同体外培育牛黄浓度复方微乳凝胶的经皮渗透行为,以及透皮成分之间的相互影响。方法不同药物浓度复方体外培育牛黄微乳凝胶分别进行体外经皮渗透实验,采用高效液相色谱法检测透皮接收液中指标成分盐酸小檗碱和丹皮酚含量,以零级、一级、Higuchi动力学方程对结果进行数据拟合,阐明载药量对制剂经皮渗透速率的影响及其递变规律,并采用相同方法考察两个指标成分单用与合用透皮行为的差异。结果在考察药物浓度范围,复方体外培育牛黄微乳凝胶中盐酸小檗碱成分经皮渗透参数均以零级动力学方程拟合为优,表明该成分透过皮肤是一个被动扩散过程,单位时间透皮量与基质药物浓度呈正比,且Q-t关系可用Ficks扩散定律来描述。而丹皮酚成分经皮渗透参数则均以Higuchi动力学方程拟合为优,表明在此浓度范围内丹皮酚从凝胶基质骨架中释放量遵循单位面积释放量与时间的平方根成正比的规律,但基质药物浓度增加与单位时间透皮量提高不呈比例。盐酸小檗碱单一成分制剂16 h内累积透皮量显著大于复方制剂(P<0.05),而丹皮酚单一成分制剂与复方制剂在考察时间内累积透皮量差异较小。结论虽然提高体外培育牛黄浓度可以不同程度增加复方体外培育牛黄微乳凝胶中盐酸小檗碱与丹皮酚的经皮渗透速率,但仍存在影响盐酸小檗碱释放或透皮的不利因素,需要加以改进与克服。

正交试验优化复方体外培育牛黄凝胶的处方工艺

目的:优选复方体外培育牛黄凝胶的制备工艺。方法:以超声功率、超声时间与间歇时间比、超声总时间为考察因素,以离心稳定性常数(K_E)为评价指标,正交试验优化超声乳化工艺;采用超声乳化法将丹皮酚、盐酸小檗碱、桉油制成O/W型乳剂,将体外培育牛黄粉末加入O/W型乳剂中研匀,再与卡波姆(940)凝胶基质混合均匀制成凝胶剂。以卡波姆(940)、甘油、三乙醇胺处方中用量为考察因素,以成形性等制剂评分及体外释放度组合的综合评分为指标,正交试验优化凝胶剂处方;对优化处方所制凝胶剂进行验证试验、稳定性考察及胆红素的含量测定。结果:超声乳化最优工艺为超声功率450 W、超声时间与间歇时间比2∶1、超声总时间5 min;最优凝胶剂处方为卡波姆(940)0.5%、甘油15%、三乙醇胺0.20%(g/100 g);验证试验中KE均值为0.175、制剂综合评分均值为98.67(RSD<2%,n=3),稳定性试验中制剂外观无明显变化,胆红素占标示含量平均值为100.8%。结论:优化的凝胶处方及制备工艺可行,所制凝胶稳定性好、质量可控。

响应面法优化复方体外培育牛黄凝胶中药物配比

目的:优选复方体外培育牛黄凝胶中药物的配比,为该制剂的开发应用提供参考。方法:采用体外抑菌实验,在单因素试验基础上,以痤疮丙酸杆菌抑菌圈直径为指标,进行响应面优化设计,考察不同药物配比后对痤疮丙酸杆菌的抑菌效果,最终找到最佳配比。结果:模拟预测最佳复方体外培育牛黄凝胶复配比例为体外培育牛黄∶盐酸小檗碱∶丹皮酚∶桉油=1.69∶3∶3∶2.38,在此复配比例下可得到痤疮丙酸杆菌的平均抑菌圈直径为29.88 mm,与预测值29.56 mm的相对误差为1.1%。结论:用响应面优化法模拟预测的抑菌圈直径与实测值非常相似,响应面优化法可较好地用于复方体外培育牛黄凝胶配伍比例的研究。

体外培育牛黄复方制剂抗血吸虫病门静脉高压家兔肺组织病变的研究

目的 探讨体外培育牛黄复方制剂对血吸虫病门静脉高压肺组织病变干预作用及其机制.方法 采用光镜和电镜方法,观察20例血吸虫病门静脉高压家兔毗喹酮对照组和20例体外培育牛黄复方制剂干预组肺组织的形态学改变;用免疫组织化学技术检测20例血吸虫病门静脉高压家兔毗喹酮对照组和20例体外培育牛黄复方制剂干预组肺绀织的纤维连接蛋向（FN）、层粘连蛋白（LN）的表达.结果 血吸虫病门静脉高压家兔毗喹酮对照组肺组织呈肺泡腔渗出液较多,可见较多巨噬细胞,肺泡毛细血管扩张,毛细血管三层屏障结构模糊,体外培育牛黄复方制剂干预组肺组织部分区域肺泡间隙纤维轻微增多,I型上皮、基底膜、内皮结构基本完整,肺泡腔无明显渗出;血吸虫病门静脉高压家兔毗喹酮对照组肺组织FN、LN表达呈阳性或强阳性,体外培育牛黄复方制剂干预组肺组织FN、LN则呈阴性或弱阳性表达,两者差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 体外培育牛黄复方制剂能够有效预防血吸虫病家兔门脉高压症的肺部并发症,它是通过改善肺微循环、降低细胞外基质含量来抑制肺组织病变.