复方依那普利/氢氯噻嗪片治疗原发性高血压Ⅱ期临床研究

目的:与依那普利单药比较,评价2种规格的复方依那普利／氢氯噻嗪片治疗原发性高血压病的疗效和安全性。方法:409例原发性高血压患者(坐位舒张压SeDBP 95～115mmHg),经2周洗脱期后随机分入A,B,C三组,分别每日1次口服复方依那普利(E)10mg/氢氯噻嗪(HCTZ)6．25mg,E10mg／HCTZ12．5mg或E10mg,治疗4周末诊室血压SeDBP≥90mmHg者剂量加倍,SeDBP＜90mmHg者按原剂量治疗,继续治疗4周,共治疗8周。以SeDBP评价治疗8周的疗效,同时评价药物的安全性。结果:治疗8周后,三组血压均有明显下降(P＜0．001)。A组(n=110)SeDBP下降(14．05±6．55)mmHg,总有效率81．82%;B组(n=106)分别为(14．01±6．66)mmHg, 83．02%;C组(n=96)分别为(10．82±6．33)mmHg,69．79%。A,B两组8周总有效率组间比较无统计学差异,但均优于C组(P＜0．05)。三组总不良反应发生率分别为19．26%,21．90%和21．90%,组间比较无统计学差异。结论:复方依那普利/氢氯噻嗪治疗中国原发性高血压患者的降压疗效明显优于单药依邪普利,耐受性良好。氢氯噻嗪6．25mg与依那普利组成复方制剂时剂量组合尤佳。

复方依那普利片剂治疗原发性高血压的临床研究

采用单盲、随机和交叉法,对比研究了受试药复方依那普利片（马来酸依那普利+氢氯噻嗪）和进口同类对照药Vaseretic（成份同复方依那普利片）对30例轻、中度原发性高血压患者的降压效果及不良反应。治疗4周后,复方依那普利片可使平均坐位收缩压及舒张压分别下降17.4％和14.0％,Vaseretic分别下降14.5％和14.0％,显效率均为96.7％。结果显示,复方依那普利片和Vaseretic的临床疗效无显著性差异,每d1次,两药均可较平稳地控制24h血压。复方依那普利治疗后6个月,患者疗效保持稳定,并有逆转肥厚心肌、改善血流动力学的作用。常见的不良反应如干咳等在服药过程中逐渐减轻,无因不良反应而终止试验者。结果提示:复方依那普利片的临床疗效和药物不良反应与Vaseretic类似,具有长期用药安全,耐受性好,疗效稳定等优点,是较好的抗高血压药物之一。

HPLC法测定复方依那普利片累计溶出度

目的:复方依那普利药物中的有效成分为马来酸依那普利与氢氯噻嗪,本研究采用HPLC法测定复方依那普利的累计溶出度。方法:采用LUNAC18柱,甲醇—乙醚—三乙胺—水(3:0.025:0.01:20)为流动相,检测波长为215nm和272nm。结果:含量测定方法较好地分离被测组分和有关杂质,被测组分的线性关系很好,回收率满意,溶出度为90%以上。结论:此质量标准能很好地控制成品质量。

复方依那普利片质量标准的研究

目的以HPLC外标法同时测定复方依那普利片中依那普利(用E代)、氢氯噻嗪(用H代)的含量。方法:采用LUNAC_(18)柱,甲醇——乙醚——0.03mol·L^(-1)磷酸二氢钾(用10％磷酸调pH至3.0)300:7:700为流动相,检测波长为215nm。结果:含量测定方法能较好地分离被测组分和有关杂质,被测组分的线性关系良好,回收率满意,溶出度限度为标示量的75％,均匀度限度为±20％。结论此质量标准能很好地控制成品质量。

复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征

目的:研究复方依那普利非洛地平缓释片在健康中国人体内的药动学特征。方法:采用双交叉实验设计,将12名健康受试者随机分为2组,先接受第1周期低剂量给药,即分别单次口服受试制剂(复方依那普利非洛地平缓释片,每片含非洛地平5 mg和马来酸依那普利5 mg)1片和2种单方参比制剂(马来酸依那普利片,含马来酸依那普利5 mg;非洛地平缓释片,含非洛地平5 mg)各1片,然后分别每日口服受试制剂1片和2种单方参比制剂各1片,连续7 d。第1周期结束后,2组再交叉进行第2周期研究,给药方案同第1周期。随后进行高剂量研究,即2组所有受试者均单次口服受试制剂2片。采用液质联用法测定人血浆中非洛地平、依那普利及其活性代谢物依那普利拉的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果:单次低剂量给药研究中,受试者分别口服受试制剂与合用2种单方参比制剂所测得的非洛地平、依那普利和依那普利拉的各药动学参数均无显著差异(P>0.05);多次低剂量给药研究中,除口服受试制剂者的依那普利拉Tmax比口服参比制剂的受试者平均提前0.6 h左右(P<0.05)以外,其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);单次低、高剂量给药的药动学数据显示:所有受试者血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的AUC和Cmax均随给药剂量提高而增大,除接受高剂量受试制剂者的依那普利Tmax较接受低剂量的受试者平均延迟0.4 h左右(P<0.05)以外,两者间的其他药动学参数均无显著差异(P>0.05);各药动学参数在男性和女性受试者间无显著差异(P>0.05)。结论:该研究建立的人血浆中非洛地平、依那普利和依那普利拉的LC-MS测定方法的准确度、精密度、稳定性及线性关系等均符合生物样品的分析要求,适用于复方依那普利非洛地平缓释片人体药动学研究;口服受试制剂与同服2种单方参比制剂的体内药动学过程基本一致。

HPLC法测定复方中马来酸依那普利和氢氯噻嗪的含量

为控制复方马来酸依那普利氢氯噻嗪片的质量,建立了高效液相色谱法测定复方马来酸依那普利氢氯噻嗪片中两种药物成分的含量。采用KromasiL C18(5μm,250mm×4.6mmI.D.)不锈钢色谱柱,正丙醇-0.01%H3PO4溶液-乙醚(14∶84∶2)为流动相,流速为1.0mL/min,UV210nm检测。按外标法计算马来酸依那普利和氢氯噻嗪的含量,二者的线性范围分别为5～40μg/mL和3～24μg/mL;平均回收率分别为100.9%和101.2%,RSD分别为0.48%和0.49%。该方法可用于复方马来酸依那普利氢氯噻嗪片的含量测定。

复方水蛭胶囊联合依那普利对心血瘀阻型急性心肌梗死后左室射血分数的影响

目的观察复方水蛭胶囊联合依那普利对急性心肌梗死后左室射血分数(LVEF)的影响。方法60例急性心肌梗塞患者随机分为两组,均进行溶栓治疗后,对照组(30例)以常规治疗,治疗组(30例)在常规治疗基础上加服复方水蛭胶囊和依那普利。测定记录患者治疗前和治疗3、6月后的LVEF。结果两组患者治疗3个月后,治疗组患者LVEF改善优于对照组(P<0.05);治疗6个月后,治疗组的LVEF与对照组有非常显著性差异(P<0.01)。同时治疗组治疗6个月与治疗3个月LVEF比较,其变化也有显著性差异(P<0.05)。结论急性心肌梗塞患者溶栓治疗后,在常规治疗基础上加用复方水蛭胶囊和依那普利可以更好地提高LVEF,尤其是长期应用能更显著地改善心功能。

依那普利叶酸片治疗46例H型高血压疗效观察

目的:观察依那普利叶酸片(复方制剂)与依那普利(单药制剂)对降低H型高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)和血压的效果。方法:选择86例H型高血压患者,其中46例作为治疗组,给予复方制剂依那普利(10mg)叶酸(0.8mg)片;40例作为对照组,给予单药制剂依那普利(10mg),两组用药均为1次/d,1片/次,早晨口服治疗,共治疗12周。治疗前后测定两组患者的血压及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果:经12周治疗后,治疗组血浆同型半胱氨酸(Hcy)降低效果优于对照组(P<0.05);治疗前后舒张压下降差值组间比较差异有统计学意义(P<0.05);但治疗前后收缩压下降差值组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方制剂依那普利(10mg)叶酸(0.8mg)片有很好的降血浆同型半胱氨酸(Hcy)的作用;复方制剂依那普利(10mg)叶酸(0.8mg)片和依那普利单药制剂都能使H型高血压患者的血压降低,但复方制剂依那普利叶酸片降低舒张压疗效优于单用依那普利片。

基于种族差异个体化的药物设计——复方马来酸依那普利叶酸片研发思路

我国心脑血管事件疾病谱与危险因素频谱与西方人群明显不同。脑卒中是我国高血压人群最主要的心血管事件。亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因突变是导致叶酸水平下降和血同型半胱氨酸水平升高的主要遗传因素之一,我国高血压人群MTHFR 677 CT/TT突变频率高达75%。中国人群独特的基因背景及其与低叶酸水平的相互作用是我国H型高血压(伴有血同型半胱氨酸升高的高血压)高发进而导致心血管疾病,尤其是脑卒中高发的重要因素;同时,MTHFR C677T基因多态性可以修饰血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类降压药物和补充叶酸的干预疗效。马来酸依那普利叶酸片及其配套的MTHFR C677T基因多态性检测试剂盒是基于中国人群疾病特征、危险因素及基因背景研制的,可以实现鉴别高危人群、早期干预和最大程度获益,这也是目前心脑血管常见疾病中的首个"基因诊断-个体化治疗"产品对。目前正在进行的中国脑卒中一级预防研究及有关马来酸依那普利叶酸片用于H型高血压患者脑卒中预防的比较效果研究,将为马来酸依那普利叶酸片在治疗高血压基础上进一步防治脑卒中的疗效及MTHFR C677T基因多态性对其疗效的修饰作用提供更确切的循证医学证据。