UHPLC-MS/MS法测定依那普利氢氯噻嗪复方制剂中潜在基因毒性杂质

目的通过合成基因毒性杂质N-亚硝基氢氯噻嗪(NO-HZCT),建立超高效液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定依那普利氢氯噻嗪制剂中N-亚硝基氢氯噻嗪。方法参考文献方法合成NO-HZCT,采用高分辨质谱对其相对分子量和结构进行确定;采用Agilent Eclipse Plus C_(18)RRHD(3.0 mm×150 mm,1.8μm)色谱柱,以10 mmol·L^(-1)甲酸铵-0.1%甲酸的水溶液作为流动相A,以0.1%甲酸的乙腈溶液作为流动相B,梯度洗脱,体积流量0.6 mL·min^(-1);采用ESI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对NO-HZCT进行定量检测。结果NO-HZCT质量浓度在0.51~50.67 ng·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系,相关系数(r)为0.9997;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)分别为93.10%(RSD 3.7%)、104.30%(RSD 1.0%)和106.48%(RSD 1.8%);检测限和定量限分别为0.08 ng·mL^(-1)和0.27 ng·mL^(-1),3批样品中均检测出NO-HZCT。结论该方法灵敏度高、专属性强,可准确地对依那普利氢氯噻嗪制剂中遗传毒性杂质NO-HZCT进行定量检测,可为依那普利氢氯噻嗪制剂的质量控制提供参考,保障药品质量安全。

左西孟旦联合依那普利、缬沙坦氢氯噻嗪治疗心力衰竭的效果分析

目的:分析左西孟旦联合依那普利、缬沙坦氢氯噻嗪治疗心力衰竭的效果。方法:选取2020年1月—2022年8月东部战区总医院镇江医疗区收治的心力衰竭患者100例作为研究对象,采用随机数字表法分为试验组与对照组,各50例。对照组给予依那普利联合缬沙坦氢氯噻嗪治疗,试验组在对照组基础上给予左西孟旦治疗。比较两组治疗效果。结果:试验组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.029)。治疗后,两组生长分化因子15、氨基末端脑钠肽前体水平低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组白细胞介素-6、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α水平低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后,两组一氧化氮水平高于治疗前,且试验组高于对照组,两组内皮素-1、血管紧张素Ⅱ水平低于治疗前,且试验组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:左西孟旦联合依那普利、缬沙坦氢氯噻嗪治疗心力衰竭的效果显著,能够减轻心肌损伤及炎性反应,改善血管内皮功能。

依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎的效果及对肾功能、血清炎性因子水平的影响

目的:探讨依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎(AGN)的效果及对肾功能、血清炎性因子水平的影响。方法:研究对象为94例AGN患儿,入院时间为2020年9月—2022年9月。根据治疗方案的不同将患儿分为二联组与单药组,各47例。两组均接受常规治疗,在此基础上单药组采用氢氯噻嗪治疗,二联组采用依那普利联合氢氯噻嗪治疗,比较两组的治疗效果及各项临床指标。结果:二联组治疗总有效率95.74%,高于单药组的74.47%(P<0.05)。治疗后,两组血肌酐、24 h尿蛋白排泄率均呈下降趋势,肾小球滤过率均呈增高趋势,且二联组前两项肾功能指标均比单药组低,肾小球滤过率比单药组高(P<0.05)。治疗后,两组血清白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均呈下降趋势,且二联组三项血清炎性因子水平均比单药组低(P<0.05)。二联组血尿(肉眼)、水肿、蛋白尿消失时间及血压水平恢复正常时间均较单药组短(P<0.05)。结论:小儿AGN治疗中联合应用依那普利与氢氯噻嗪能获得理想疗效,可改善患儿的肾功能,降低血清炎性因子水平,快速缓解临床症状及体征。

依那普利、氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗高血压的效果分析

分析对于高血压患者通过联合应用依那普利、氢氯噻嗪以及美托洛尔的治疗价值。方法 抽取大兴区西红门医院2023年1月~2023年10月原发性高血压70例,通过随机数字表法分为2组,即对照组(n=35)、观察组(n=35)。对照组患者应用依那普利、氢氯噻嗪进行治疗,观察组合用依那普利、氢氯噻嗪以及美托洛尔治疗,对于2组患者的血压水平、心率、治疗总有效率以及治疗期间不同时间点的血压达标率和药物不良反应率等进行比较。结果 施治前HR、SBP、DBP 2组横向比较差异微小P>0.05,施治后与对照组做横向对比HR、SBP、DBP均为观察组较低P<0.05;与对照组进行组间横向对比治疗2周、4周、6周以及8周时的血压达标率均为观察组更高P<0.05;治疗总有效率组间横向对比中,观察组达到97.14%、对照组85.71%,P<0.05。结论 对于高血压患者通过联合应用依那普利、氢氯噻嗪以及美托洛尔进行治疗能够显著提升疗效,并可有效控制血压水平以及心率水平,加快血压达标,且用药安全性良好。

依那普利、氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗高血压的效果分析

探讨依那普利、氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗高血压的效果。方法 选取2019年2月--2023年2月我院收治的100例高血压患者,按照随机数字表法均分为观察组(依那普利、氢氯噻嗪联合美托洛尔)和对照组(依那普利、氢氯噻嗪),分析临床护理效果。结果 观察组患者的治疗有效率高于对照组,P<0.05;观察组患者的不良反应率低于对照组,P<0.05;观察组治疗血压水平优于对照组,P<0.05。结论 在高血压患者的治疗之中给予依那普利、氢氯噻嗪联合美托洛尔治疗的效果理想,有利于降低血压水平,不良反应率低。

HPLC法测定复方中马来酸依那普利和氢氯噻嗪的含量

为控制复方马来酸依那普利氢氯噻嗪片的质量,建立了高效液相色谱法测定复方马来酸依那普利氢氯噻嗪片中两种药物成分的含量。采用KromasiL C18(5μm,250mm×4.6mmI.D.)不锈钢色谱柱,正丙醇-0.01%H3PO4溶液-乙醚(14∶84∶2)为流动相,流速为1.0mL/min,UV210nm检测。按外标法计算马来酸依那普利和氢氯噻嗪的含量,二者的线性范围分别为5～40μg/mL和3～24μg/mL;平均回收率分别为100.9%和101.2%,RSD分别为0.48%和0.49%。该方法可用于复方马来酸依那普利氢氯噻嗪片的含量测定。

HPLC同时测定复方依那普利片中马来酸依那普利和氢氯噻嗪的含量

本文报道采用高效液相色谱法，以磺胺氯哒嗪为内标同时测定复方依那普利中马来酸依那普利和氢氯噻嗪两组分的含量。在ＹＱＧ－Ｃ１８柱上，以氯化四甲基铵磷酸盐缓冲液（ｐＨ２．５）－甲醇乙醚混合液（７∶３）为流动相，流速１．５ｍｌ／ｍｉｎ，用２１５ｎｍ波长检测。平均回收率：马来酸依那普利１００．６％，ｎ＝１０，ＲＳＤ＝１．３％；氢氯噻嗪１００．４％，ｎ＝１０，ＲＳＤ＝１．９。方法简便，准确。

国产复方贝那普利/氢氯噻嗪治疗轻中度高血压的随机双盲多中心平行对照临床研究

目的评价复方贝那普利/氢氯噻嗪(抗高血压药)治疗轻至中度原发性高血压病的有效性和安全性。方法用多中心、随机、双盲、平行、活性药对照的临床试验,经单药贝那普利10mg治疗4周未达标者,进入双盲试验,随机分为试验组(复方贝那普利,含贝那普利10mg、氢氯噻嗪12.5mg)101例和对照组(单药贝那普利加量至20mg)103例;均每日1次,疗程8周。结果试验组平均坐位收缩压下降9.7mmHg(6.71%),舒张压下降8.71mmHg(9.41%),与基线相比有显著性差异(P<0.01)。试验组总有效率为69.3%。治疗8周后,平均谷峰比值:74.38%。试验组药物不良反应发生率为19.13%,主要为咳嗽。结论国产复方贝那普利/氢氯噻嗪治疗轻至中度高血压病疗效肯定,耐受性好,副作用少。

依那普利-氢氯噻嗪治疗原发性高血压的临床疗效

目的:研究依那普利-氢氯噻嗪治疗中国人原发性高血压的临床疗效、安全性和耐受性。方法:采用随机、双盲、平行对照临床试验。126例轻、中度原发性高血压[95mmHg≤平均坐位舒张压(DBP)<110mmHg,平均坐位收缩压(SBP)<180mmHg(1mmHg=0.133kPa)],口服安慰剂2wk后, DBP仍在95-110mmHg的病人,随机分为3组,A组口服依那普利-氢氯噻嗪(10mg:6.25mg),qd;B组口服依那普利-氢氯噻嗪(10mg:12.5mg),qd;C组口服依那普利10mg,qd,4wk后如DBP≥90mmHg,各组剂量均加倍,疗程为8wk。安慰剂期末和治疗2,4,6,8wk测量坐位、立位血压和心率,记录不良反应。结果:8wk末,A组DBP由(99±4)mmHg降至(83±6)mmHg,降低(15±4)mmHg, SBP降低(18±14)mmHg;B组DBP由(100±5)mmHg降至(83±6)mmHg,降低(16±7)mmHg, SBP降低(17±16)mmHg;C组DBP由(97.0±2.0)mmHg降至(89±8)mmHg,降低(8±8)mmHg, SBP降低(3±14)mmHg。各组内DBP与治疗前相比均有非常显著差异(P<0.01),A,B两组组间差异无显著意义(P>0.05),A,B两组降压幅度优于C组,组间比较差异显著(P<0.05)。A,B,C组降压总有效率分别为86％,83％及60％,A,B两组比较无显著差异,分别与C组比较差异显著,优于C组(P<0.05)。3组主要不良反应为咳嗽、干咳,组间比较发生率无显著差异。结论:依那普利-氢氯噻嗪治疗轻、中度原发性高血压疗效优于单药制剂,6.25mg与12.5mg氢氯噻嗪的复方制剂降压疗效相似,复方制剂和单药一样安全,且耐受性好。

依那普利氢氯噻嗪治疗原发性高血压疗效及安全性观察

原发性高血压是临床常见病之一，近年来，我国的发病率明显升高，但其治疗率及控制率很低，故寻求一种经济、便捷、有效的药物治疗高血压十分有必要。

HPLC法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量

目的:建立高效液相色谱法同时测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量。方法:色谱柱为 Venusil MP-C_(18)(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相为乙腈-水(磷酸调节 pH 至2.2)(25:75);检测波长212 nm;柱温:55℃;流速:1.0 mL·min^(-1)。结果:卡托普利和氢氯噻嗪的线性范围分别为0.01066～0.3198 mg·mL^(-1)(r=0.9999)和0.00631～0.1893 mg·mL^(-1)(r=0.9997);平均回收率分别为99.2%(RSD=1.4%)和99.6%(RSD=0.8%)。结论:2种成分分离效果好,卡托普利二硫化物与卡托普利和氢氯噻嗪均有良好的分离度,辅料无干扰,本法简便快速,结果准确可靠,可作为该复方制剂中2种成分的质量控制方法。

依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎疗效观察

目的观察依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎的临床疗效及安全性,为小儿急性肾小球肾炎患儿治疗方案选择提供参考。方法选取2015年1月-2016年2月医院收治的小儿急性肾小球肾炎患儿64例,将其随机分为观察组和对照组各32例。2组患儿均充分休息,观察组患儿采用依那普利联合氢氯噻嗪治疗,对照组患儿采用卡托普利片联合氢氯噻嗪片治疗,2组患儿均以10 d为1个疗程,比较2组患儿治疗过程中临床症状改善时间、临床疗效,统计2组患儿治疗过程中药物不良反应情况。结果观察组患儿浮肿消除时间、血压正常时间、蛋白尿正常时间及肉眼血尿消失时间均明显短于对照组患者(P<0.05)。治疗1个疗程后,观察组患儿临床总有效率93.75%明显高于对照组81.25%(P<0.05)。观察组不良反应发生率为3.12%明显低于对照组患儿的15.62%(P<0.05)。结论依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾患儿,可明显缩短患儿临床症状改善时间,提高临床治疗效果,且安全、可靠。

初始治疗无效的高血压患者应用依那普利联合氢氯噻嗪治疗的临床观察

目的:我国高血压患病率呈持续上升态势,高血压知晓率、治疗率及控制率均较低,本研究旨在观察依那普利与氢氯噻嗪联合应用对初始治疗失败的高血压患者的疗效。方法:纳入156例高血压患者,予改善生活方式及药物治疗,氢氯噻嗪25mg/d联合依那普利5～10 mg/d,共治疗8周,观察血压达标情况。结果:两药联合治疗患者依从性良好;治疗后患者血压显著改善,收缩压、舒张压均下降;单纯高血压患者收缩压、舒张压均达标比率高达59.3%,总体达标率达73.2%;合并糖尿病患者收缩压、舒张压均达标比率达40.0%,总体达标率达53.6%。结论:依那普利与氢氯噻嗪联合应用对初始治疗失败的高血压患者的疗效肯定,值得临床推广应用。

依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎疗效及对血清IL-18和sFas/sFasL水平的影响

目的研究依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿急性肾小球肾炎(AGN)疗效及对血清白细胞介素18(IL-18)和血清可溶性自杀相关因子/可溶性配体(sFas/sFasL)的影响。方法采用前瞻性随机对照试验,选取2017年4月-2019年4月于三家医院接受治疗的102例小儿AGN患者为受试对象,随机分为对照组(n=50)和观察组(n=52)。两组均给予基础治疗,对照组给予加用氢氯噻嗪,观察组加用依那普利联合氢氯噻嗪,连续治疗14d,比较两组临床疗效、肾功能[血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、胱抑素C(CysC)、24h蛋白尿定量(24hU-pro)]、炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、IL-18、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及细胞凋亡因子(sFas、sFasL)水平变化,并记录其不良反应发生情况。结果观察组及对照组临床有效率分别为96.15%和84.00%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者SCr、BUN、CysC、24hU-pro、IL-6、IL-18、GM-CSF、TNF-α、sFas、sFasL水平较治疗前均存在显著下降的趋势(P<0.05),且组间比较差异明显(P<0.05);两组患者不良反应发生率均无统计学意义(P均>0.05)。结论依那普利联合氢氯噻嗪治疗小儿AGN疗效显著,其作用机制可能与改善肾功能、降低炎性因子及sFas、sFasL水平有关。

离子色谱法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪的含量

建立离子色谱法测定复方卡托普利片中卡托普利和氢氯噻嗪含量的方法。在色谱柱为IonPacSCS1(4mm×250mm),保护柱为IonPacSCG1(4mm×50mm),淋洗液为甲烷磺酸(4mmol/L)+乙腈(26%),流速1.0mL/min,柱温35℃,进样量7μL,紫外检测波长215nm的条件下,测定结果表明,卡托普利和氢氯噻嗪在0.5～25μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r分别为0.9997、0.9999,回收率分别为98.11%、94.24%。方法操作简单,灵敏度高、准确、重现性好,可用于复方卡托普利片的质量控制。

依那普利联用氢氯噻嗪对高血压的疗效观察

目的研究依那普利与氢氯噻嗪联用在我国治疗高血压患者的疗效。方法氢氯噻嗪12.5mg,1次/d口服,依那普利从小剂量开始2.5mg,渐增至10mg,2次/d,共治疗4周。结果4周末患者平均收缩压和舒张压均较治疗前显著下降,平均由[(20.3±0.9)/(13.2±0.7)]kPa,下降到[(17.4±1.2)/(10.9±1.3)]kPa,(P<0.01)。结论依那普利与氢氯噻嗪联用疗效高,副作用少。

依那普利、氢氯噻嗪、倍他乐克联合用药治疗高血压的临床疗效分析

目的分析依那普利、氢氯噻嗪、倍他乐克联合用药治疗高血压的临床疗效,为临床合理用药提供参考。方法 90例高血压患者,随机将其分为A组与B组,各45例。A组给予依那普利、氢氯噻嗪、倍他乐克联合用药治疗;B组单独应用依那普利治疗。比较两组的治疗效果。结果治疗前两组患者收缩压、舒张压、心率比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组患者的收缩压、舒张压、心率均优于治疗前,且A组患者[(121.64±9.46)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)、(71.57±8.57)mm Hg、(83.75±5.74)次/min]均优于B组[(128.85±9.57)mm Hg、(78.57±8.36)mm Hg、(95.47±5.85)次/min],差异均具有统计学意义(P<0.05)。A组治疗后的血清肌酐、血钾及尿酸水平与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者不良反应发生率对比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论依那普利、氢氯噻嗪、倍他乐克联合用药治疗高血压的效果较好、安全性高,有进一步研究和推广的价值。

依那普利联合氢氯噻嗪治疗高血压104例临床疗效观察

目的:探讨依那普利联合氢氯噻嗪治疗原发性高血压临床疗效。方法:选择我院高血压患者204例,随机分为观察组和对照组。其中观察组104例,对照组100例。观察组应用氢氯噻嗪和依那普利治疗,对照组应用依那普利治疗。两组疗程均为6周,疗程结束后,观察两组的治疗效果。结果:观察组的总有效率为94.2%,对照组的总有效率为72.0%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:依那普利联合氢氯噻嗪治疗高血压疗效显著,优于单独依那普利治疗,值得临床借鉴。

氨氯地平或氢氯噻嗪联合依那普利治疗老年高血压患者对血压昼夜节律的影响

目的探究氨氯地平或氢氯噻嗪联合依那普利治疗老年高血压患者对血压昼夜节律的影响。方法选取2019年7月至2021年6月期间武警河南总队医院收治的156例老年高血压患者,根据随机数字表法将其分为观察组78例,对照组78例,对照组采用氢氯噻嗪与依那普利联合进行治疗,观察组采用氨氯地平联合依那普利进行治疗,比较两组患者的疗效,血压昼夜节律、血管功能[颈动脉内膜中层厚度(IMT)水平及反应性肱动脉内径变化率(EDD%)]、给药后肾功能[24 h微量白蛋白尿(24 h MAU)及内生肌酐清除率(Ccr)]及安全性。结果治疗后,观察组治疗有效率为91.03%,高于对照组的79.49%(P<0.05);治疗前,两组患者收缩压(SBP)昼夜节律及舒张压(DBP)昼夜比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后SBP、DBP昼夜节律均改善,且观察组优于对照组(P<0.05);治疗前,两组患者IMT、EDD比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者IMT水平均低于治疗前,EDD水平均高于治疗前(P<0.05);观察组IMT水平低于对照组,EDD水平高于对照组(P<0.05);治疗前,两组患者24 h MAU、Ccr比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者Ccr水平均低于治疗前,24 h MAU水平均高于治疗前(P<0.05);观察组24 h MAU水平低于对照组,Ccr水平高于对照组(P<0.05);观察组出现头痛、干咳各3例,头晕2例,不良反应发生率为10.26%;对照组出现头痛、干咳各2例,头晕1例,低血钾1例,不良反应率为6.98%,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论氨氯地平联合依那普利能够改善老年高血压患者血压昼夜节律,未增加不良反应发生率,安全性较高,疗效更佳。