复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证6-OHDA模型大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达的影响,并探讨其潜在作用机制。方法构建6-羟基多巴胺(6-OHDA)PD大鼠模型,成模大鼠随机分为Model组、Madopar组、CLD组、CMD组、CHD组,NC组不做任何处理,SO组注射抗坏血酸,每组13只。检测大鼠神经行为学变化;Western blot、RT-PCR、免疫组化检测黑质α-syn、VAPB、PTPIP51表达;HE染色观察黑质组织病理形态变化;透射电镜观察黑质细胞线粒体超微结构;ELISA检测各组黑质组织ATP含量变化。结果与NC组和SO组比,Model组大鼠旋转圈数和爬杆时间增加,α-syn表达升高,VAPB、PTPIP51表达降低,神经元细胞数量减少、胞体皱缩,线粒体肿胀,线粒体嵴消失,ER-线粒体接触距离变大,ATP含量降低;与Model组相比,Madopar组和CLD组、CMD组、CHD组大鼠旋转圈数和爬杆时间减少,α-syn表达降低,VAPB、PTPIP51表达升高,神经元损伤程度减轻,线粒体形态有所改善,ATP含量增加,呈量效差异性,Madopar组和CHD组相对疗效较佳且差异无统计学意义。结论复方地黄颗粒能够减轻PD大鼠行为症状,并可能通过下调α-syn表达,上调PTPIP51、VAPB表达,改善线粒体功能,从而发挥治疗PD的作用。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠纹状体PINK1、Parkin、α-syn表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、Parkin、α-突触核蛋白(α-syn)表达的影响,探讨其治疗PD阴虚动风证的作用机制。方法采用黑质注射6-羟基多巴胺制备PD阴虚动风证模型。将65只成模大鼠随机分为模型组、美多芭(150mg/kg)组和中药低、中、高剂量(1.75、3.5、7g/kg)组,另取26只大鼠分为正常对照组和假手术组,每组13只,各给药组分别予相应药液灌胃,正常对照组、假手术组和模型组予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续28d。检测大鼠行为学变化,ELISA和生化试剂盒分别检测纹状体三磷酸腺苷(ATP)含量及线粒体呼吸链复合物Ⅳ(COXⅣ)活性,HE染色观察纹状体组织形态,免疫组化染色、Westernblot和RT-qPCR检测纹状体PINK1、Parkin、α-syn蛋白和mRNA表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数和爬杆时间增加,游泳评分降低(P<0.01),纹状体ATP含量及COXⅣ活性降低(P<0.01),神经元排列混乱、数量减少、细胞肿胀,部分细胞核皱缩,空泡形成,边界模糊,纹状体PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达降低(P<0.01),α-syn蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠旋转圈数和爬杆时间减少,游泳评分升高(P<0.01),纹状体ATP含量及COXⅣ活性升高(P<0.05,P<0.01),神经元数量增加、排列趋于整齐、形态有所改善,纹状体PINK1、Parkin蛋白和mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01),α-syn蛋白和mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),以美多芭组和中药高剂量组改善最明显(P<0.05,P<0.01),2组差异无统计学意义(P>0.05),且中药各剂量组呈剂量依赖性(P<0.05,P<0.01)。结论复方地黄颗粒可改善PD阴虚动风证大鼠行为学症状,可能通过调节纹状体PINK1、Parkin、α-syn表达,进而减轻线粒体功能障碍,保护多巴胺能神经元,发挥治疗PD作用。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠多巴胺能神经元生物学功能的影响

目的探讨复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠多巴胺(DA)能神经元生物学功能的作用。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)脑立体注射法制备PD阴虚动风证动物模型,成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g/kg),分别给予相应药物进行干预,正常组、假手术组及模型组给予生理盐水,共灌胃28 d,观察各组大鼠一般情况及神经行为学,HE染色观察黑质组织病理改变,透射电镜技术观察损毁侧黑质内DA能神经元的线粒体结构,免疫组化、Western blot及RT-qPCR法检测DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达。结果与正常组、假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加(P<0.01),游泳评分降低(P<0.01),悬挂时间减少(P<0.01),黑质神经元数量减少,形态受损,黑质内神经元出现线粒体肿胀变性,线粒体嵴消失等损伤,损伤侧黑质DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC 1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠旋转圈数减少(P<0.01),游泳评分升高(P<0.01),悬挂时间增加(P<0.01),线粒体形态结构损伤减轻,损伤侧黑质DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC 1 mRNA和蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01),复方地黄颗粒高剂量效果与美多芭相当(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过调控DJ-1、IP3R、GRP75、VDAC1表达促进内质网-线粒体稳态,减轻线粒体损伤,维持DA能神经元生物学功能。

基于PI3K/AKT/mTOR信号通路探讨复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠黑质PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,探讨其治疗PD的作用机制。方法通过向黑质注射6-羟多巴胺制备PD阴虚动风证大鼠模型。将大鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、美多芭组和复方地黄颗粒低、中、高剂量组,每组10只。各组分别予相应溶液灌胃,连续28 d。检测大鼠神经行为学变化,HE染色观察黑质形态变化,RT-qPCR检测受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62、LC3BmRNA表达,免疫组化检测受损黑质p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达,Western blot检测受损黑质p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-mTOR、mTOR、p62、LC3B蛋白表达。结果与对照组和假手术组比较,模型组大鼠旋转圈数增加,爬杆时间延长,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01);黑质神经元排列紊乱,胞核固缩、结构模糊;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达升高,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达升高,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组大鼠旋转圈数减少,爬杆时间缩短,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01);黑质神经元数目增多,结构形态明显改善;受损黑质PI3K、AKT、mTOR、p62 mRNA表达降低,p-PI3K、p-AKT、p-mTOR、p62蛋白表达降低,LC3B mRNA和LC3BⅡ/Ⅰ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路增强受损黑质自噬能力,保护多巴胺能神经元,从而治疗PD。

复方地黄颗粒对帕金森病阴虚动风证大鼠纹状体GLAST、GLT-1及GAT-1表达的影响

目的观察复方地黄颗粒对帕金森病(PD)阴虚动风证大鼠纹状体谷氨酸/天冬氨酸转运体(GLAST)、谷氨酸转运体1(GLT-1)、γ-氨基丁酸转运体1(GAT-1)表达的影响,探讨其潜在作用机制。方法采用6-羟基多巴胺注射损伤黑质法制备PD阴虚动风证大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、美多芭组(150 mg/kg)和复方地黄颗粒低、中、高剂量组(1.75、3.5、7 g/kg),每组11只,另取11只作为正常对照组、11只作为假手术组。正常对照组、假手术组及模型组予生理盐水灌胃,美多芭组及复方地黄颗粒各剂量组灌胃相应药物,连续28 d。观察大鼠神经行为学变化,RT-qPCR、Western blot及免疫组化检测损伤侧纹状体GLAST、GLT-1和GAT-1表达。结果与正常对照组和假手术组比较,模型组大鼠神经行为学实验旋转圈数增加,悬挂时间及移动格数减少(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达降低,GAT-1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,美多芭及复方地黄颗粒各剂量组大鼠神经行为学实验旋转圈数减少,悬挂时间及移动格数增加(P<0.01),损伤侧纹状体GLAST、GLT-1 mRNA和蛋白表达升高,GAT-1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),以复方地黄颗粒高剂量组作用最明显(P<0.05,P<0.01),与美多芭组差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方地黄颗粒可能通过上调GLAST、GLT-1及下调GAT-1水平,改善谷氨酸与γ-氨基丁酸失衡,发挥治疗PD阴虚动风证作用。

复方地黄颗粒联合奥匹卡朋对帕金森患者的神经功能及日常生活能力的影响

目的 探讨复方地黄颗粒联合奥匹卡朋对帕金森患者的神经功能及日常生活能力的影响。方法 选取我院2016年1月到2019年12月共收治的80例帕金森患者作为研究对象,将患者随机分为观察组与对照组,每组40例。给予对照组患者常规左旋多巴治疗,给予观察组患者常规治疗基础上应用复方地黄颗粒联合奥匹卡朋治疗,对比两组的治疗效果、神经功能、日常生活能力以及用药不良反应现象。结果 观察组患者的治疗总有效率(95.00%)高于对照组治疗总有效率(75.00%),对比差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗前性功能、瞳孔活动、体温调节、心血管、泌尿系统、肠道系统以及神经功能总分评分对比差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组患者瞳孔活动、心血管、泌尿系统、肠道系统以及神经功能总分评分低于对照组,对比差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的基本自理率为(62.50%)高于对照组患者基本自理率(35.00%),观察组患者完全不能自理率为(7.50%)低于对照组患者完全不能自理率(30.00%),对比差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者不良反应发生率为(15.00%)与对照组患者不良反应发生率(12.50%)对比差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对帕金森患者在常规治疗基础上联合应用复方地黄颗粒与奥匹卡朋进行治疗,能够提升患者的神经功能,促进患者恢复日常生活能力,间接减少家庭和社会负担,而且安全性好,值得临床应用推广。

复方地黄对老年痴呆小鼠形态影响和相关增殖因素变化的研究

目的:研究复方地黄对老年小鼠的神经生长因子改变及形态学的影响,进一步探讨复方地黄对老年痴呆的作用机制。方法:将实验小鼠随机分为4组,实验组给予复方地黄混浊液每天2mL/只灌胃。治疗组给予安理申混悬液每天400mg/kg,空白对照组和模型对照组用等量生理盐水。3周后,各组小鼠进行行为学测试,应用免疫组化法检测脑组织神经生长因子改变及电镜观察形态学改变。结果:复方地黄能够改善SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,减少痴呆模型小鼠的包涵体数量,增加大脑皮层及海马区神经营养因子的含量,对SAM-P/8小鼠具有较好防治作用。结论:复方地黄能够明显改善老年痴呆小鼠的学习能力和蛋白表达。

复方地黄超细微粉药理学研究

目的 观察复方地黄超细微粉药理作用与传统复方地黄的差异。方法 将复方地黄超细微粉与传统复方地黄进行比较研究 ,急性毒性死亡率法估算药动学参数 ,抗疲劳与降糖实验测定药理活性。结果 超细微粉复方地黄急性毒性量效关系明显 ,抗疲劳及降糖作用均较传统复方地黄强。结论 复方地黄超细微粉在生物利用度及药理活性方面均优于传统复方地黄 ,可以节省药材 。

复方地黄对脑老化大鼠学习记忆能力和脑组织SOD活性的影响

目的观察复方地黄对D-半乳糖诱导的脑老化模型大鼠学习记忆障碍的改善作用及对大脑组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活力的影响。方法SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型对照组、维生素E组、复方地黄高低剂量组,每组10只。除正常对照组外,其余大鼠皮下注射7.5%D-半乳糖75mg·kg-1·d-1,连续给药8w,正常对照组皮下注射等体积的生理盐水。在制作动物模型的同时,维生素E组大鼠给予维生素E2.7g·kg-1·d-1灌胃,复方地黄低剂量组给予复方地黄1.35g·kg-1·d-1灌胃,复方地黄高剂量组给予复方地黄3.375g·kg-1·d-1灌胃,正常对照组和模型对照组灌胃同容量的生理盐水,连续给药8w。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,分光光度法检测大鼠大脑组织SOD的活性。结果模型组大鼠在第5天定位航行试验中寻找隐匿平台平均逃避潜伏期较正常组显著延长(P<0.05),而不同剂量的复方地黄组大鼠平均逃避潜伏期较模型组显著缩短(P<0.05)。与正常对照组比较,模型组大鼠脑组织SOD活力明显降低(P<0.05),而复方地黄组大鼠脑组织SOD活力较模型组升高(P<0.05),效应优于维生素E组。结论复方地黄对脑老化模型大鼠的学习记忆功能减退具有改善作用,可能与其增强清除氧自由基的能力从而减轻氧自由基引起的脑组织损伤有关。

复方地黄对衰老大鼠学习记忆及脑内AchE、SOD活性影响的实验研究

目的观察复方地黄对衰老模型大鼠学习记忆的影响并探讨其与脑内AchE、SOD的关系。方法用D-半乳糖皮下注射造成衰老大鼠模型,并给予复方地黄灌胃治疗,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平;生化检测脑内AchE、SOD活性变化。结果复方地黄可明显提高衰老大鼠学习记忆水平,显著降低脑内AchE水平,提高脑内SOD活性。结论复方地黄增强衰老大鼠学习记忆活动与脑内AchE、SOD活性水平有关。

复方地黄颗粒对阴虚动风证帕金森病大鼠纹状体细胞凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨复方地黄颗粒(CRG)对阴虚动风证帕金森病(PD)大鼠纹状体细胞凋亡及对PI3K/Akt信号通路的影响。方法采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射损毁黑质法制备阴虚动风证PD大鼠模型,造模成功30只大鼠。随机分为模型组、美多芭(MAD)组、复方地黄颗粒低(L-CRG)、中(M-CRG)、高(H-CRG)剂量组,每组6只。另纳入正常对照组和假手术组各6只。美多芭组予美多芭150 mg/(kg·d)灌胃; L-CRG、M-CRG、H-CRG组予复方地黄颗粒3. 5 g/(kg·d)、7 g/(kg·d)、14 g/(kg·d)灌胃;正常对照组、假手术组及模型组予等量生理盐水灌胃。用药6周后处死大鼠,取纹状体。采用TUNEL法检测纹状体细胞凋亡情况;采用透射电子显微镜观察纹状体细胞超微结构;采用蛋白印迹(WB)法检测Bcl-2、Bax、PI3K、Akt、p-Akt蛋白水平。结果与对照组和假手术组比较,模型组细胞凋亡指数明显升高,差异有统计学意义(P <0. 05),细胞凋亡特征明显,Bax蛋白水平明显升高(P <0. 05),Bcl-2、PI3K、p-Akt蛋白水平降低(P <0. 05);与模型组比较,低中高剂量复方地黄颗粒组细胞凋亡指数显著下降(P <0. 05),细胞形态趋于正常,Bax蛋白水平明显降低(P <0. 05),Bcl-2、PI3K、p-Akt蛋白水平升高(P <0. 05),且呈剂量依赖效应。结论复方地黄颗粒可能通过PI3K/Akt信号通路调节凋亡相关蛋白表达,抑制阴虚动风证PD大鼠纹状体细胞凋亡,呈剂量依赖效应。

复方地黄对阿尔茨海默大鼠神经递质改变的实验研究

在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,双侧海马注射喹啉酸造成拟阿尔茨海默病(AD)学习记忆损害模型。观察AchE、MAO、5-HT的活性,检测复方地黄对AD大鼠神经递质的影响。结果:复方地黄能够降低AchE、MAO活性,增加5-HT含量,证明复方地黄对AD有保护和治疗作用。

复方地黄对SAM-P/8小鼠体内脑组织SOD与ATP酶改变的影响

目的:研究复方地黄对SAM-P/8痴呆小鼠模型脑SOD、ATP酶的影响。方法:SAM-P/8痴呆小鼠30只,随机分为模型组、脑复康组、复方地黄组,每组10只,并随机选取10只7个月健康小鼠作为老年对照组,10只2个月龄小鼠作为青年对照组,观察小鼠SOD、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性的变化,并观察复方地黄对痴呆小鼠协调运动功能的影响。结果:复方地黄能改变SAM-P/8痴呆小鼠的协调运动功能,并能增强SOD、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶的活性。结论:复方地黄可改变SAM-P/8痴呆小鼠SOD、Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶的活性,表明复方地黄对阿尔茨海默病(AD)有保护和治疗作用。

复方地黄提取物对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠肠系膜动脉舒张功能的改善作用

目的:观察复方地黄三种不同提取物对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠肠系膜动脉舒张功能的影响。方法:以STZ(60mg·kg-1,i.p)诱导糖尿病大鼠模型,30d后分别用复方地黄95%乙醇提取物(107.8mg·kg-1),70%乙醇提取物(154.7mg·kg-1),水提取物(56.8mg·kg-1)i.g治疗,每天1次,连续30d,60d后分别记录在L-精氨酸(L-Arg),L-硝基精氨酸(L-NOArg,NLA)及吲哚美辛(indomethacin,Ind)存在或不存在时大鼠肠系膜血管舒张功能。结果:与正常组相比,模型组大鼠肠系膜动脉舒张反应减弱;NO基础释放较正常组的36.2%,NO诱导释放为正常组的22.3%,NO在内皮依赖性舒张中的比例为正常组的32.9%;95%、70%乙醇提取物组NO基础释放为正常组的62.0%、79.7%;NO诱导释放为正常组的51.4%、72.4%;NO在内皮依赖性舒张的比例为正常组的59.4%、79.2%。水提取物效果不明显。结论:糖尿病模型大鼠肠系膜动脉舒张功能异常,主要由NO介导;复方地黄提取物能够保护内皮细胞损伤,改善血管内皮细胞功能。

复方地黄对转基因早老性痴呆小鼠SAM-P/8的作用研究

目的研究复方地黄对早老性痴呆小鼠大脑组织的SOD、Na+-K+-ATP酶的改变影响,以及神经元凋亡细胞变化,进一步探讨复方地黄对老年痴呆的保护作用机制。方法将实验SAM-P/8小鼠随机分为3组:实验组、治疗组、模型组。实验组给予复方地黄混浊液2ml/d灌胃,治疗组给予安理申混悬液400mg/(kg.d),空白对照组采用健康昆明种小鼠,和模型组用等量生理盐水灌胃。3周后各组小鼠进行行为学测试,应用免疫组化法检测脑组织SOD、Na+-K+-ATP酶的改变及流式细胞仪观察凋亡细胞峰值的变化。结果复方地黄能够提高SAM-P/8小鼠的学习和记忆能力,并能增强大脑组织的SOD、Na+-K+-ATP酶的活性,并且能减少脑组织神经元的凋亡作用。结论复方地黄能够明显提高早老性痴呆小鼠的学习记忆能力,增强脑组织细胞的能量和抵抗自由基的抗氧化能力,减少神经元的凋亡,对SAM—P/8小鼠大脑神经元具有较好的保护和治疗作用。

复方地黄对老年性痴呆大鼠的行为学及脑内SOD、MAO的活性影响的实验研究

目的:研究应用复方地黄对阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)模型大鼠行为学的改善作用并探讨其与脑内SOD、MAO的关系。方法:在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马注射喹啉酸(QA)造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,复方地黄治疗,观察Morris水迷宫检测大鼠学习记忆水平的行为学改变,生化检测脑内SOD、MAO的活性变化。结果:复方地黄可明显缩短AD大鼠的Morris水迷宫潜伏期、增加平台象限路程比和跨平台次数,降低脑内MAO水平,提高脑内SOD活性。结论:复方地黄对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善且与脑内SOD、MAO活性水平有关。

复方地黄对帕金森病大鼠多巴胺能神经元及GDNF表达的影响

目的:研究复方地黄对6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。方法:40只SD雄性大鼠,分为正常组、假手术组、模型组、模型组+复方地黄组(即干预组)。观察PD大鼠药物诱发的旋转行为;免疫组化法观察黑质酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元数目及胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derivedneurotrophic factor,GDNF)表达水平的变化。结果:干预组与模型组间的旋转圈数有明显差异(P<0.05);模型组黑质TH阳性神经元数目(52.9±2.2)明显少于正常组(160.3±2.4)、假手术组(161.6±3.4)及干预组(61.5±2.6)(P<0.05);在大鼠黑质和纹状体部位,干预组GDNF阳性细胞数量比正常组、假手术组、模型组均明显增加(P<0.05)。结论:复方地黄方能明显改善PD大鼠的旋转行为,拮抗6-羟基多巴胺诱导的PD大鼠黑质多巴胺能神经元的丢失,其保护作用可能与促进内源性GDNF分泌增加有关。

复方地黄颗粒治疗女童特发性性早熟50例临床研究

目的:观察复方地黄颗粒治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效。方法:对50例ICPP女童予复方地黄颗粒治疗,疗程6个月,观察其临床疗效、治疗前后中医证候评分、乳核直径、子宫及卵巢容积、血清性激素(卵泡生成素FSH、黄体生成素LH、雌二醇E2)水平变化。结果:治疗显效23例,有效19例,无效8例,总有效率84%;治疗后中医证候评分、乳核直径、子宫及卵巢容积、血清性激素水平较治疗前明显降低,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:复方地黄颗粒能降低特发性中枢性性早熟女童性激素水平,有效控制和减缓性腺发育的成熟程度和进度,临床疗效肯定。

复方地黄合剂对青春期大鼠下丘脑KiSS-1与GPR54及Ghrelin mRNA表达的影响

目的探讨中药复方地黄合剂对青春期大鼠性发育的调节作用及可能的作用机制。方法将16只SPF级4周龄SD雌性大鼠随机分为两组,正常组予0.9%NaCl溶液灌胃,中药组予复方地黄合剂灌胃。每天观察大鼠阴道口开放(VO)时间;干预2周后计算子宫、卵巢指数;Real-time荧光定量PCR法检测下丘脑组织KiSS-1及其GPR54和GhrelinmRNA的表达;ELISA法检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、Ghrelin以及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的表达浓度。结果中药组VO时间平均推迟约7d,子宫、卵巢指数较正常组均明显降低(P<0.01);中药组血清LH、Ghrelin均显著降低(P<0.01),而对FSH、IGF-1无明显影响(P>0.05);中药组KiSS-1、GPR54mRNA表达量分别降低至正常组的0.22和0.17倍,差异有显著性(P<0.01),而GhrelinmRNA变化不明显(P>0.05)。结论复方地黄合剂对青春期大鼠性发育有明显的调节作用,其作用机制可能与抑制KiSS-1、GPR54基因表达,从而影响外周FSH、LH等激素水平有关。

复方地黄对AD大鼠行为学改变及海马CA_1区神经元形态结构的影响

目的:观察复方地黄对阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区神经元形态结构的影响。方法:在腹腔注射D-半乳糖造成大鼠衰老的基础上,海马CA1区注射喹啉酸(QA)造成拟老年性痴呆学习记忆损害模型,复方地黄汤治疗后,观察光、电镜下海马CA1区神经元形态的变化。结果:复方地黄可明显缩短AD大鼠的Morris水迷宫潜伏期、增加平台象限路程比和跨平台次数,明显减轻海马CA1区神经元的损伤,阻止神经元数量上的过度缺失,明显修复线粒体,保护高尔基复合体、粗面内质网的形态,减少突触的溶解。结论:复方地黄对AD模型大鼠受损的神经行为学有明显的改善,对损伤的神经元有一定的保护作用;尤其对损伤突触有一定程度的修复。