基于网络药理学和实验验证的三果汤调节胰岛β细胞功能机制研究

目的运用网络药理学及动物实验验证探究三果汤(余甘子、毛诃子、诃子组成)调节胰岛β功能治疗糖尿病的活性成分及潜在分子机制。方法采用中药系统药理分析平台(TCMSP)结合文献检索、SwissADME获取三果汤活性成分及预测靶点;通过Drugbank、Genecards、OMIM、TTD数据库获取糖尿病主要靶点;利用韦恩图(Venn)分析药物和疾病共有基因,采用STRING数据库及CytoScape 3.8.0软件构建“三果汤-成分-靶点-基因-疾病”共同靶点的蛋白相互作用(PPI)网络,并通过ClueGO、CytoHubba可视化分析得到潜在作用基因靶点及其富集通路。将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组及三果汤低、中、高(0.43、0.86、1.72 g·kg^(-1))剂量组,采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病模型及相应药物干预。进行胰岛功能指数测算、病理切片染色及PCR检测。结果三果汤共有23种活性成分,预测靶点434个,疾病基因1200个,维恩(Venn)分析三果汤与糖尿病共有基因146个;三果汤治疗糖尿病主要与调节胰岛素分泌、葡萄糖跨膜运输、蛋白激酶的激活、促进血管生长以及MAPK联级反应等有关,涉及蛋白激酶Bα(AKT1)、甘油醛-3-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS2)、信号转导与转录活化因子3(STAT3)、Toll样受体4(TLR4)7个核心靶点。动物实验验证结果显示,三果汤能增加HOMA-β指数(P<0.01),促进胰岛体积、β细胞恢复,减少α细胞数量;能明显上调大鼠胰腺组织中AKT1、GAPDH基因的表达(P<0.001),下调VEGFA、MAPK1、PTGS2、STAT3、TLR4基因的表达(P<0.001,P<0.0001),验证了网络药理学结果的部分预测。结论三果汤能多靶点、多通路发挥治疗糖尿病的作用。证实其通过调节AKT1、GAPDH、VEGFA、MAPK1、PTGS2、STAT3、TLR4等7个关键靶点基因,从而调节胰岛β细胞功能,达到治疗糖尿病的效果。

藏药三果汤防治高原红细胞增多症作用机制的网络药理学研究

目的:本研究运用网络药理学方法研究藏药三果汤防治高原红细胞增多症(HAPC)作用机制,旨在探索性研究藏医药治疗特色病种多维研究方法,并对临床用药提供科学理论依据。方法:利用TCMSP数据库筛选出三果汤复方化合物中的有效成分群,针对HAPC机制,通过PharmMapper服务器进行靶点的预测分析。将得到的潜在靶点导入MAS3.0数据库进行靶点注释与分析,最后结合KEGG数据库进行通路分析。结果:共预测得到三果汤潜在靶点193个和70条信号通路,其中有24个靶点和25条通路与HAPC有关。结论:实验结果表明,三果汤多元酚、黄酮类和萜类等成分可能通过参与细胞增殖、氧化反应、内分泌代谢、炎症反应等过程,增强机体免疫功能及低氧应激能力,从而多靶点、多通路协同发挥抗HAPC的作用。

藏药复方新三果汤对高原红细胞增多症模型大鼠的影响

【目的】观察藏药复方新三果汤对高原红细胞增多症(HAPC)模型大鼠的影响。【方法】选用雄性SD大鼠40只,随机分为平原对照组、高原模型组、红景天组(剂量为3g·kg-1·d-1)、新三果汤高剂量组(剂量为2.5g·kg-1·d-1)、新三果汤低剂量组(剂量为1.25g·kg-1·d-1)。除平原对照组外,各组大鼠均置于5000m高原环境模拟舱中,缺氧40d(22h/d),复制红细胞增多症模型。于第41天观察各组对慢性缺氧诱导的HAPC模型大鼠血常规中红细胞(RBC)、血红蛋白(Hgb)、红细胞压积(HCT)以及血气分析各项指标、血清促红细胞生成素(EPO)等的影响。【结果】与平原对照组比较,高原模型组大鼠的RBC、Hgb和HCT显著增加(P<0.001),pH值、PaO2、SaO2、PaCO2显著降低,血清EPO含量显著增加(P<0.05或P<0.001);与高原模型组比较,新三果汤高、低剂量组大鼠的RBC、Hgb和HCT均下降,pH值、PaO2、SaO2、PaCO2升高,且高剂量组作用较低剂量组明显,但仍高于平原对照组,并可降低缺氧大鼠血清EPO含量(P<0.05或P<0.01或P<0.001)。【结论】藏药新三果汤对高原红细胞增多症有一定的防治作用。

藏药三果汤治疗糖尿病作用机制的网络药理学与分子对接技术分析

目的 基于网络药理学及分子对接对三果汤治疗糖尿病靶点及通路进行分析,并通过分子对接进行验证,为基础研究及临床用药提供科学依据。方法 通过中药系统药理学数据库与分子平台(TCMSP)、有机小分子生物活性数据库(PubChem)及文献查阅筛选三果汤中诃子、毛诃子、余甘子的活性成分及作用靶点,使用Genecard数据库、DRUGBANK数据库筛选糖尿病相关靶点,构建“药物-成分-靶点-疾病”网络,取药物疾病靶点交集,使用STRING构建蛋白PPI网络,运用Matescape数据库对交集靶点基因进行GO、KEGG富集分析。将筛选出的有效成分与靶点进行分子对接验证。结果 通过网络药理学收集三果汤及糖尿病靶点信息,采用GO富集分析和KEGG通路分析发现,三果汤和糖尿病共同作用靶点共269个,靶点作用最为突出的为AKT1、HAS2、MAP2、CDH1、PRKCG、PLAT,三果汤作用于糖尿病的通路主要在癌症通路、脂质和动脉粥样硬化、MAPK信号通路。分子对接结果显示,鞣花酸和没食子酸对AKT1、HAS2、MAP2存在亲和力,鞣花酸对HAS2亲和力最好。结论 通过本研究中网络药理学分析及分子对接分析,三果汤中鞣花酸、没食子酸对AKT1、HAS2、MAP2通路靶点具有亲和力,为后续实验提供研究思路。

中药内服外用治疗复发性阿弗他溃疡临床观察

目的:观察中药内服外用治疗复发性阿弗他溃疡的临床疗效。方法:将151例复发性阿弗他溃疡患者随机分为两组,均给予复方硼砂溶液漱口,口服金施尔康片治疗。观察组加用复方中药内服,复方紫柏油外涂患处治疗。两组均在治疗结束后再停药1wk为1个疗程。连续观察6个疗程。结果:观察组痊愈率﹙44.74%﹚和总有效率﹙97.37%﹚,均明显高于对照组﹙6.67%、62.67%﹚,差异显著﹙P<0.01﹚。结论:中药内服外用治疗复发性阿弗他溃疡安全、有效,疼痛症状缓解快,并能促进溃疡愈合,降低复发率。

中西医结合治疗复发性阿弗他溃疡临床观察

目的观察复方中药联合小剂量泼尼松治疗复发性阿弗他溃疡的临床疗效。方法将2009年1月至2013年3月113例复发性阿弗他溃疡患者随机分为两组,均给予复方硼砂溶液漱口1周,口服金施尔康片治疗3周。治疗组在原治疗的基础上加用复方中药联合小剂量泼尼松治疗。两组均在治疗结束后再停药1周为1个疗程。连续观察3个疗程。结果治疗组总有效率明显优于对照组(P<0.01);平均总间歇时间较对照组明显延长,平均总溃疡数较对照组明显减少(P均<0.01)。结论复方中药联合小剂量泼尼松治疗复发性阿弗他溃疡安全、有效,疼痛症状缓解快,并能促进溃疡愈合,降低复发率。