复方板蓝根利咽颗粒防潮制粒工艺优化

目的 优化复方板蓝根利咽颗粒的防潮制粒工艺。方法 分别以乳糖、糊精为辅料,采用干法制粒、湿法挤出制粒、流化床制粒制备6批颗粒,在温度25℃、相对湿度6.0%~100.0%下测定0、24、48、72、96、120 h含水率,每隔24 h计算平均吸湿速率。采用OriginPro8.0软件拟合颗粒吸湿动力学曲线和吸湿等温曲线的模型,以吸湿等温曲线下面积评价吸湿性,测定临界相对湿度、限度相对湿度。结果 颗粒初始含水率为1.44%~4.12%,120 h含水率为0.58%~39.15%。在6.0%~81.0%相对湿度之间,120 h内颗粒均达吸湿平衡。在68.9%相对湿度下120 h吸湿动力学曲线符合SWeibull2(3批)、双指数(2批)、SWeibull1(1批)模型。吸湿等温曲线均符合Peleg方程。在0.06~0.81水分活度之间,颗粒吸湿等温曲线下面积为3.33~6.66,面积较小的为流化床制粒、干法制粒,临界相对湿度为69.7%~71.5%,限度相对湿度为40.2%~68.9%。结论 复方板蓝根利咽颗粒的最优防潮制粒工艺为以乳糖为辅料的流化床制粒或干法制粒。

HPLC法同时测定复方板蓝根利咽颗粒中6种成分

目的建立同时测定复方板蓝根利咽颗粒（板蓝根、玄参、桔梗、甘草等）水提液中腺苷、（R,S）-告依春、甘草苷、哈巴俄苷、桔梗皂苷D和甘草酸铵6种成分的HPLC法。方法 Agilent Zorbox Eclipse XDB-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）色谱柱,流动相为乙腈（A）-0.05%磷酸水溶液（B）,梯度洗脱;体积流量为1.0 mL/min;检测波长260 nm（0～10 min）、245 nm（10～14 min）、278 nm（14～34.5 min）、210 nm（34.5～35.5 min）、250 nm（35.5～50 min）;柱温30℃。结果腺苷、（R,S）-告依春、甘草苷、哈巴俄苷、桔梗皂苷D和甘草酸铵的线性范围分别为0.003 7～0.276 0 mg/mL（r=0.999 6）、0.003 4～0.254 7 mg/mL（r=0.999 1）、0.004 9～0.364 4 mg/mL（r=0.999 2）、0.001 4～0.103 7 mg/mL（r=0.999 1）、0.005 5～0.411 9 mg/mL（r=0.999 1）和0.011 0～0.822 0 mg/mL（r=0.999 1）;平均加样回收率（n=6）分别为腺苷98.8%（RSD为1.4%）、（R,S）-告依春97.1%（RSD为1.1%）、甘草苷99.0%（RSD为1.8%）、哈巴俄苷97.3%（RSD为1.1%）、桔梗皂苷D100.0%（RSD为1.7%）、甘草酸铵98.8%（RSD为1.7%）。结论该方法准确可靠,可行性及重复性好,可用于复方板蓝根利咽颗粒的质量控制。

多指标综合优选复方板蓝根利咽颗粒浸膏喷雾干燥工艺

目的优选复方板蓝根利咽颗粒浸膏喷雾干燥工艺。方法以HPLC同时测定复方板蓝根利咽颗粒浸膏和喷干粉中6种有效成分含量及HPLC特征图谱,采用正交试验法,以6种有效成分转移率、19个特征峰折算峰面积比值之和、得粉率为综合评价指标,优选复方板蓝根利咽颗粒浸膏的喷雾干燥主要工艺参数。结果发现送料速率对浸膏喷雾干燥影响有统计学差异(P <0. 05),进气温度和喷雾空气流量均无统计学差异(P> 0. 05),不同喷干粉的HPLC特征图谱相似度良好(与复方板蓝根利咽颗粒水提液比较,相似度均大于0. 908)。主要工艺参数优选为:送料速率30%、进气温度145℃和喷雾空气流量50m3/h。结论建立的喷雾干燥工艺合理稳定可行,为中药制剂浸膏喷雾干燥工艺研究提供参考。

陶瓷膜微滤复方板蓝根利咽颗粒水提液的膜清洗工艺优选

目的优选0.2μm Al_2O_3陶瓷膜微滤复方板蓝根利咽颗粒水提液的膜清洗工艺。方法以膜通量恢复率为指标,优选被污染陶瓷膜的清洗剂、清洗剂浓度、清洗温度、清洗时间等清洗工艺参数。结果陶瓷膜微滤复方板蓝根利咽颗粒水提液10min后,药液膜通量已达稳态膜通量,衰减为初始水通量1740L/(m^2·h)的14%~22%,即244L/(m^2·h)~383L/(m^2·h),说明陶瓷膜已被污染;该体系陶瓷膜的最优清洗工艺为:复方板蓝根利咽颗粒水提液经陶瓷膜微滤结束后,分别用10kg室温饮用水在进口压力0.2MPa、膜面流速5m/s的条件下清洗3次,1次1min,再用10kg 60℃0.5%次氯酸钠溶液在相同微滤条件下清洗30min,膜通量恢复率可达90%以上。结论优选的陶瓷膜清洗工艺稳定、简便、快速,为复方板蓝根利咽颗粒水提液大批量陶瓷膜精制清洗工艺提供依据。

基于6个成分含量和特征图谱的复方板蓝根利咽颗粒稠浸膏干燥工艺优选

目的优选复方板蓝根利咽颗粒稠浸膏的干燥工艺。方法以HPLC法分别同步测定复方板蓝根利咽颗粒稠浸膏、干膏粉中6个指标成分含量及特征图谱,采用单因素和正交试验法,以特征图谱与原液相似度、19个特征峰折算峰面积比值之和、6个成分平均转移率的综合得分为指标,考察常压干燥、真空干燥、喷雾干燥对干膏粉质量的影响,优选稠浸膏的干燥工艺。结果 3种干燥方法的最优工艺参数分别为:常压干燥的温度60℃;真空干燥的真空度-0.085^-0.095 MPa,温度50℃;喷雾干燥的喷雾空气流量50 m^3/h、进气温度145℃、送液速率30%。3种干燥方法最优参数的综合得分分别为96.20、100.00、100.07。结论复方板蓝根利咽颗粒稠浸膏的干燥工艺可选用优选的真空干燥或喷雾干燥。优选的干燥工艺稳定可行,参数科学合理,为该中药制剂的稠浸膏干燥方法提供依据。

复方板蓝根利咽颗粒水煎液特征图谱和6个成分同步测定

目的建立HPLC法同步测定复方板蓝根利咽颗粒水煎液特征图谱和6个指标成分含量,为全程评价其制备过程质量提供方法。方法色谱柱为ZORBAX SB-C_(18)(4.6mm×250mm,5μm),流动相为乙腈-0.15%乙酸水溶液,梯度洗脱,多波长切换,进样量10μL,流速1.0mL·min^(-1),柱温35℃。以(R,S)-告依春为参照峰,用中药色谱指纹图谱相似度评价软件(2004A版)分析10批复方板蓝根利咽颗粒水煎液色谱图。结果建立的特征图谱包含19个共有峰,明确了6个峰的化学成分,10批水煎液HPLC图与对照特征图谱的相似度为0.924~0.988。腺苷、甘草苷、(R,S)-告依春、安格洛苷C、甘草酸铵、哈巴俄苷的线性范围分别为0.0014~0.0896、0.0016~0.0505、0.0017~0.1080、0.0011~0.0706、0.0045~0.2910、0.0027~0.1744mg·mL^(-1),平均加样回收率为96.57%~114.28%,水煎液中6个指标成分相当于每克复方饮片含量分别为0.285~0.523、0.142~0.331、0.092~0.282、0.089~0.339、0.264~0.789、0.256~0.409mg·g-1。结论建立的特征图谱及含量HPLC同步测定法稳定可行,为其工艺过程控制奠定基础。

复方板蓝根利咽颗粒中试工艺过程评价研究

目的评价复方板蓝根利咽颗粒的中试工艺过程。方法以6种有效成分[腺苷、(R,S)-告依春、甘草苷、安格洛苷C、哈巴俄苷、甘草酸铵]损失量、累积损失率和HPLC特征图谱相似度为指标,评价并比较2批复方板蓝根利咽颗粒陶瓷膜微滤、浸膏真空浓缩、浸膏真空干燥、颗粒常压干燥4个关键工序过程质量。结果 2批甘草酸、哈巴俄苷、(R,S)-告依春、甘草苷的总损失率为50.06%~66.99%,安格洛苷C、腺苷的总损失率为35.49%~41.90%。2批批内各物料6种有效成分总量从高到低顺序均为膜滤前液>膜滤后液>浓缩液>干膏粉>成品颗粒,4个关键工序损失率从大到小顺序为浸膏真空干燥>陶瓷膜微滤>浸膏真空浓缩、颗粒常压干燥,2批浸膏真空干燥损失量分别为0.545 9、0.737 5 mg/g,该工序是主要损失工序;2批全程总损失率分别为48.15%、50.85%。2批批内各物料HPLC特征图谱相似度随工序增加从0.998降到0.818。2批成品间HPLC特征图谱相似度良好(相似度为0.999)。结论批间成品质量一致性良好。该研究为复方板蓝根利咽颗粒中试生产过程控制提供依据。在中药制剂工艺现代化和规范化中,应尽量采用低温短时间加热的温和工艺,减少制备工序,以降低中药提取液(汤剂)中有效成分在制备过程中的损失,更好保持中药制剂和原提取液(汤剂)质量和疗效的一致性。

中药复方有效成分群在陶瓷膜分离过程中的迁移研究

目的以复方板蓝根利咽颗粒(板蓝根、玄参、桔梗、甘草等)水提液为研究对象,探讨中药复方有效成分群在不同孔径陶瓷膜分离过程中的动态迁移规律,并比较其膜滤通量、固含物去除率。方法分别以200 nm和50 nm孔径陶瓷膜对复方板蓝根利咽颗粒水提液进行分离精制,连续多次取样,优化的HPLC法为Agilent Zorbox Eclipse XDB-C18色谱柱,乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱,检测波长采用切换波长,体积流量1 m L/min,柱温30℃,进样量10μL,同时测定复方中腺苷、(R,S)-告依春、甘草苷、哈巴俄苷、桔梗皂苷D和甘草酸铵6种有效成分,考察其动态迁移率。结果 HPLC法可以同时测定复方中6种有效成分,对于复方板蓝根利咽颗粒水提液,在200 nm陶瓷膜分离过程中,6种有效成分的动态迁移率波动范围在71%~104%,平均迁移率85%,膜滤通量衰减较小,稳定通量在426~340 L/(m2·h),固含物去除率21.0%。在50 nm陶瓷膜中,6种有效成分的动态迁移率波动范围在83%~107%,平均迁移率83%,膜滤通量衰减较大,稳定通量在258~228 L/(m2·h),固含物去除率23.9%。结论初步探讨了中药复方有效成分群在2种不同孔径陶瓷膜分离过程的动态迁移情况,为现代陶瓷膜技术在中药精制中的推广应用奠定药效物质迁移理论基础。