HPLC法测定复方氟尿嘧啶多相脂质体口服液中氟尿嘧啶含量

氟尿嘧啶是一种抗肿瘤药，中国药典(2000年版)二部采用紫外分光光度法测定其含量。复方氟尿嘧啶多相脂质体口服液由氟尿嘧啶、人参多糖等成分组成，收载于地方标准，其中氟尿嘧啶的含量测定采用一阶导数光谱法。文献报道测定制剂中氟尿嘧啶含量的方法有紫外分光光度法。

复方氟尿嘧啶多相脂质体腹腔灌注辅助手术切除治疗进展期贲门癌

目的观察复方氟尿嘧啶多相脂质体(co-FU)腹腔灌注辅助手术切除治疗进展期贲门癌的疗效,及切除标本中化疗药物的浓度。方法将20例进展期贲门癌患者随机分为观察组和对照组,各10例。术前2 d分别予co-FU2.66 mg/kg、5-FU16.66 mg/kg腹腔灌注1次/d,术日术前60 min给药后行贲门癌根治术。术中切取贲门癌癌灶、大网膜、正常胃黏膜、胃左淋巴结、下肺韧带淋巴结,采用高效液相色谱法检测标本中的药物浓度。结果术后随访12个月,观察组发生腹腔淋巴结转移1例,无腹水出现者;对照组分别为5例、2例;两组比较,P<0.01;观察组各标本中药物浓度均高于对照组(P均<0.01)。结论co-FU腹腔灌注联合手术切除治疗进展期贲门癌安全有效,切除标本中药物浓度高。

复方氟尿嘧啶脂质体联合亚叶酸钙、草酸铂治疗晚期胃癌的疗效观察

目的观察复方氟尿嘧啶脂质体、亚叶酸钙、草酸铂治疗晚期胃癌的临床疗效及毒副反应。方法将46例Ⅲ-Ⅳ期胃癌患者随机分为2组：治疗组予复方氟尿嘧啶脂质体联合亚叶酸钙、草酸铂的方案化疗,对照组予氟尿嘧啶联合亚叶酸钙、草酸铂的方案化疗,均化疗4个周期以上,每个周期28 d。结果治疗组有效率为48%,胃肠道反应发生率为22%;对照组有效率为44%,胃肠道反应发生率为44%。2组不良反应发生率比较有显著性差异（P〈0.05）。结论复方氟尿嘧啶脂质体联合亚叶酸钙、草酸铂治疗晚期胃癌不良反应小,疗效可,值得推广。

直肠黏膜下注射复方氟脲嘧啶多相脂质体对直肠癌细胞凋亡和增殖的影响

目的探讨直肠黏膜下注射复方氟脲嘧啶多相脂质体(FPLC)对直肠癌细胞凋亡和增殖的影响。方法将40例直肠癌患者分为2个组:Ⅰ组化疗组(20例):于术前60h、36h,分2次直肠黏膜下注射FPLC,每次80mg。Ⅱ组对照组(20例):术前不用化疗。采用HE染色检测2组手术前后癌细胞的凋亡指数;S-P免疫组织化学法检测2组手术前后癌组织中PCNA、bcl-2和p53蛋白的表达,根据PCNA染色计算增殖指数,比较2组上述指标手术前后的变化。结果组患者术后癌细胞凋亡指数(apop-totic index,AI)(2.505±0.838)较术前(1.290±0.552)明显增加(P<0.001);癌细胞的增殖指数(proliferativeindex,PI)(41.335±18.778)较术前(45.755±21.478)明显下降(P<0.05);术后癌细胞bcl-2、p53蛋白的阳性表达均较术前明显下调(P<0.05)。Ⅱ组患者上述指标无明显改变。结论直肠黏膜下注射FPLC可使癌细胞AI明显增加,PI明显下降,bcl-2、p53蛋白阳性表达下调,说明FPLC可显著诱导直肠癌细胞的凋亡,抑制其增殖。

蛇毒与复方氟脲嘧啶多相脂质体治疗肺癌

蛇毒与复方氟脲嘧啶多相脂质体治疗肺癌梁光裕（上海有色金属研究所药用元素研究室２０００６１）关键词肺癌，中西医结合治疗，蛇毒，复方氟脲嘧啶多相脂质体，临床应用作者用复方蛇毒制剂与复方氟脲嘧啶多相脂质体治疗原发性肺癌４３１例，报告如下：１临床资料作者从兼...

复方环磷酰胺多相脂质体注射剂的制备与质量的提高(上)

目的研制复方环磷酰胺多相脂质体注射剂,用于治疗癌症,提高疗效,降低药物毒性。方法通过对复方环磷酰胺多相脂质体中免疫促进剂的筛选和附加剂对环磷酰胺包封率影响的选择确定处方组成,并选择冻融法制备。结果提高环磷酰胺多相脂质体的包封率,制剂质量稳定。结论该制剂处方组成合理,临床疗效确切,毒性副作用减小。

复方盐酸伊立替康和氟尿嘧啶脂质体注射液包封率测定方法研究

目的测定复方脂质体注射液中盐酸伊立替康与氟尿嘧啶包封率。方法采用凝胶柱层析法,以pH 6.5的磷酸盐缓冲溶液为洗脱剂,柱高400 mm,洗脱流速为1.0 mL·min^(-1)。在建立的HPLC-DAD色谱条件下同时测定。使用Kromasil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇-pH 6.6磷酸缓冲盐(5∶95)为流动相A,以甲醇-pH 6.6磷酸缓冲盐(60∶40)为流动相B,梯度洗脱。柱温35℃,流速1.0mL·min^(-1)。检测波长分别为255,268 nm。结果该方法能有效分离复方脂质体注射液中包封药物和游离药物。3种不同试验水平下,盐酸伊立替康柱回收率分别为98.9%,100.5%,100.4%;氟尿嘧啶柱回收率分别为98.2%,100.5%,100.2%。在液相色谱条件下,复方脂质体注射液中盐酸伊立替康与氟尿嘧啶能很好地分离检出,其线性浓度范围分别为10.7~107.0μg·mL^(-1)(r=0.9999,n=5),3.9~38.6μg·mL^(-1)(r=1.0000,n=5),呈良好的线性关系;盐酸伊立替康低、中、高浓度加样回收率分别为99.7%,99.0%,99.8%,RSD分别为0.20%,0.48%,1.38%;氟尿嘧啶低、中、高浓度加样回收率分别为100.3%,100.6%,99.8%,RSD分别为0.72%,0.09%,0.67%。结论本方法简单,准确,重复性好,可用于测定复方脂质体中盐酸伊立替康、氟尿嘧啶2种药物的包封率。

5-氟尿嘧啶-蛇葡萄素复方脂质体的制备

目的制备5-氟尿嘧啶-蛇葡萄素复方脂质体并建立同时测定2种药物含量的紫外分光光度法。方法紫外分光光度法确定5-氟尿嘧啶和蛇葡萄素的测定条件。比较几种脂质体的制备方法,以包封率和粒径为指标,确定最优制备方法;采用正交设计进行优化处方和制备工艺。结果采用紫外分光光度法测定5-氟尿嘧啶和蛇葡萄素,2种药物的加样回收率均在99%~102%之间。以薄膜分散超声法为制备方法,以单因素考察结合正交设计优选出的最佳处方和制备工艺,主药∶卵磷脂=1∶20,卵磷脂∶胆固醇=4∶1,磷脂浓度50 g.L 1;维生素E的用量为5%,磷酸盐缓冲溶液pH为7.4。5-氟尿嘧啶和蛇葡萄素的包封率分别为（44.79±1.55）%和（75.47±0.91）%（n=3）;复方脂质体的粒径为（142±3.6）nm。5-氟尿嘧啶和蛇葡萄素的体外12 h累积释放率分别为43.05%和60.24%。结论将5-氟尿嘧啶和蛇葡萄素同时包封于脂质体制备成复方脂质体,所采用的制备工艺简单可行,重复性好,包封率较高。建立的紫外分光光度法可同时测定复方脂质体中的5-氟尿嘧啶和蛇葡萄素含量。

适时导向化疗治疗晚期食管癌的临床研究

目的对比观察PPF方案的适时导向化疗与常规导向化疗的疗效及毒副作用。方法将80例晚期食管癌患者随机分为适时导向化疗组(A组)与常规导向化疗组(B组),靶向化疗药物为复方氟尿嘧啶脂质体。A组PPF方案的具体用法:平阳霉素(PYM)8mg次,第1、3、5、7天,上午10时肌内注射;复方氟尿嘧啶脂质体:第1天80mg,第2、3、4、5天120mg,均加入生理盐水500ml中,晨2～6时静脉滴注;顺铂(PDD):50mgm2,第6、7天水化、利尿,15～17时静脉滴注,21d为1个周期。B组PPF方案的药物组成及剂量与A组相同,但均在治疗日的10时给药,21d为1个周期。结果A组40例,总有效率为77.5%(3140);B组40例,总有效率为55.0%(2240),两组相比差异有统计学意义(P=0.034)。A组有5例获得完全缓解,B组无1例完全缓解。恶心呕吐的发生率:A组为52.5%(2140),B组为85.0%(3440),两组相比差异有统计学意义(P<0.01);白细胞下降发生率:A组为30.0%(1240),B组为65.0%(2640),两组相比差异有统计学意义(P<0.01);A组腹泻、口腔黏膜炎及静脉炎的发生例数均较B组少,A组无肝肾毒性发生,而B组有一定的肝肾毒性发生。结论用PPF方案适时导向化疗治疗晚期食管癌疗效高,毒副作用小,明显优于常规导向化疗,值得临床推广应用。

FPLC直肠黏膜下多点注射治疗直肠癌淋巴结转移的临床研究

目的探讨复方氟尿嘧啶多相脂质体（FPLC）直肠黏膜下多点注射对直肠癌淋巴结转移的影响。方法将符合纳入标准的100例直肠癌患者随机分为观察组与对照组,各50例,观察组术前60 h、36 h分别于直肠黏膜下多点注射FPLC,80 mg/次,对照组不予以干预,两组均行直肠癌根治术,比较两组术后淋巴结转移、癌细胞凋亡指数（AI）、增殖指数（PI）及并发症情况。此外术后随访6~24个月,比较两组局部复发率。结果观察组MM率、淋巴结MM度分别为10.00%、1.57%,较对照组的30.00%、11.11%差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组AI、PI分别为（2.087±0.076）、（37.167±18.254）,较对照组的（1.035±0.083）、（44.869±20.125）差异有统计学意义（P〈0.05）。观察组随访12个月、24个月局部复发率分别为4.00%、10.00%,较对照组的16.00%、26.00%差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 FPLC直肠黏膜下多点注射能有效抑制直肠癌患者术后淋巴结转移及微转移灶,特别是微转移灶,同时能明显促直肠癌细胞凋亡,抑制其增殖,最终降低其局部复发率。