复方氨基酸胶囊(8-11)联合左旋肉毒碱治疗弱精子症的临床研究

目的:观察联合应用复方氨基酸胶囊(8-11)和左旋肉毒碱类药物治疗特发性弱精子症的临床效果,并探讨其可能的治疗机理。方法:对多中心符合弱精子症诊断标准的120例特发性弱精子症病例,按照双盲、对照的原则随机分为:复方氨基酸胶囊(8-11)+左卡尼汀口服液作为治疗组;对照组单用左卡尼汀口服液;空白组为给予生活干预者,以上分组治疗疗程均为12周。收集治疗前后各组的精液标本。观察治疗前后精子活动率、中性α-葡糖苷酶含量、精子DNA碎片指数、ROS含量及Nrf2表达量。结果:复方氨基酸胶囊(8-11)与左旋肉毒碱对弱精子症患者精子活力有明显改善作用,治疗后治疗组附睾中性α-葡糖苷酶含量明显增加,ROS含量明显下降,Nrf2表达量明显增加。结论:复方氨基酸胶囊(8-11)联合左旋肉毒碱对弱精子症患者有较好的临床疗效,并未见不良反应。复方氨基酸胶囊(8-11)联合左旋肉毒碱对弱精子症患者的治疗机制可能是:通过调控精子Nrf2通道蛋白的高表达,降低ROS的产生,减轻氧化应激对精子活力的损伤。

柱前衍生化法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)中氨基酸的含量

目的建立复方氨基酸注射液(18AA-Ⅱ)的柱前衍生化含量分析方法。方法以邻苯二甲醛联合9-芴甲基氯甲酸酯(OPA-FMOC)进行在线衍生,采用Zorbax Eclipse-AAA柱,以40 mmol/L NaH_(2)PO_(4)溶液(pH7.8)为流动相A,乙腈-甲醇-水(45:45:10)为流动相B,梯度洗脱,检测波长338、262 nm,柱温40℃。结果各氨基酸之间分离度良好,线性相关系数均不小于0.9994,平均回收率99%~103%,重复性RSD均小于2%。结论该法稳定、准确、高效,可为复方氨基酸注射液的含量测定和质量评估提供参考,并首次报道了OPA-FMOC衍生分析法中赖氨酸峰面积重复性不佳的优化方法。

建立UPLC法测定复方氨基酸胶囊(9-5)中氨基酸的含量

目的通过优化色谱条件建立UPLC法测定复方氨基酸胶囊(9-5)中氨基酸的含量。方法以9种氨基酸对照为外标物,异硫氰酸苯酯为柱前衍生剂,采用ACQUITY UPLCBEH C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.7μm)柱,流动相A为0.1 mol/L的醋酸钠溶液(用冰醋酸调整pH至6.50)-乙腈(93∶7),流动相B为乙腈-水(4∶1),检测波长254 nm,流速为0.45 mL/min,柱温36℃。结果复方氨基酸胶囊(9-5)中9种氨基酸出峰时间与对照品出峰时间一致,其他物质无干扰;仪器精密度RSD为0.5%~1.2%,中间精密度RSD为1.3%~1.9%;各氨基酸的溶液浓度与其峰面积线性关系良好(r≥0.999),溶液稳定性RSD为0.6%~1.8%,各氨基酸的平均回收率在95.0%~105.0%之间。含量测定方法比对实验中UPLC法与HPLC法分析结果无明显差异,分析速度明显提高。结论建立的UPLC法高效,快速,灵敏,准确,可用于测定复方氨基酸胶囊(9-5)中氨基酸的含量。

高效液相色谱法测定复方氨基酸胶囊(8-11)中氨基酸的含量

以1-(5-氟-2,4-二硝基-苯基)-4-甲基哌嗪(PPZ)为衍生化试剂,建立了一种测定氨基酸含量的柱前衍生化的高效液相色谱法(HPLC).色谱条件:采用Cica-reagent Mightysil RP-18 GP (3μm, 150 mm×4.6 mm)色谱柱,流动相为甲醇和水的混合液(甲醇和水的体积比为1∶1且混合液中含体积分数为0.2%的甲酸),流速为0.3 mL/min,紫外检测波长为354 nm,进样体积为2μL.衍生化条件:温度为40℃,反应时间为3 h,氨基酸与衍生化试剂的摩尔比为1∶10.对复方氨基酸胶囊(8-11)中的8种氨基酸进行测定显示,在0.5~1 000μmol/L浓度范围内工作曲线呈良好线性关系,且最低检测限为0.5~5.0μmol/L,加标平均回收率为90.0%~104.3%,相对标准偏差为0.57%~2.29%.由此表明该方法具有良好的灵敏度、重复性和准确度,可用于测定药物中氨基酸的含量.

HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量

目的:建立HPLC法测定复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量。方法:采用Phenomenex PRODIGY ODS(3)C18100A分析柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以磷酸盐缓冲液-甲醇(95∶5)为流动相,流速1.0ml/min,检测波长284 nm,柱温40℃。结果:本方法的线性范围为0.029 9～23.912μg/ml(r=0.999 6),平均回收率为99.10%,RSD为1.08%(n=9)。结论:本方法简便,专属性强,结果准确可靠,适用于复方氨基酸注射液(18AA-Ⅳ)中5-羟甲基糠醛的含量测定。

HPLC测定复方氨基酸维生素胶囊中5-羟基邻氨基苯甲酸的含量

目的采用高效液相色谱法(HPLC)建立复方氨基酸维生素胶囊中5-羟基邻氨基苯甲酸的质量控制方法。方法采用C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;流动相:乙腈-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(含0.04%戊烷磺酸钠),流速1.0 ml.min-1;检测波长240 nm;柱温25℃。结果 5-羟基邻氨基苯甲酸在5.100 9～51.100 9μg.ml-1浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,Y=17 145X-18 712(r=0.999 6),回收率为101.58%,RSD为0.92%(n=9)。结论该方法简便、快速、准确,能有效控制复方氨基酸维生素胶囊中的5-羟基邻氨基苯甲酸的质量。

复方氨基酸胶囊(8-11)对肝硬化患者低蛋白血症的治疗作用

肝硬化患者肝细胞受损,蛋白合成能力下降,使血清蛋白,尤其是白蛋白水平明显下降。临床常用经静脉给予血浆白蛋白,虽然能明显提高白蛋白水平,但费用昂贵,且需要消耗大量血浆资源。随着国内口服复合氨基酸的问世使经口补充氨基酸成为可能,复方氨基酸胶囊(8-11)由8种人体必需氨基酸和11种维生素组成,能增强人体蛋白质的合成,提高机体免疫力。为了解其在肝硬化治疗中的效果,我们以62例肝硬化患者为实验对象作临床观察,获得了较好疗效,现报道如下。

复方氨基酸胶囊(8-11)对肝癌TACE术后肝损害的疗效观察

目的观察复方氨基酸胶囊(8-l1)治疗原发性肝癌患者肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial emoembolization,TACE)后肝损害的疗效。方法 58例TACE术后引起肝损害的肝癌患者随机分为治疗组32例与对照组26例,治疗组TACE后给予多烯磷脂酰胆碱胶囊联合复方氨基酸胶囊(8-11),700mg,口服,3次/d,对照组仅给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,600mg,口服,3次/d。疗程均为2周,比较两组治疗前后肝功能各项指标、症状改善情况及不良反应发生情况。结果治疗2周后治疗组总胆红素、间接胆红素、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶均明显降低,血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白明显升高,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);乏力、纳差、腹胀的症状改善明显优于对照组(P<0.05),且2周内无不良反应发生。结论复方氨基酸胶囊(8-11)对改善原发性肝癌TACE术后肝损害疗效显著。

复方5-氟尿嘧啶多烯酸胶囊剂抗癌活性的研究

以小鼠肉瘤 180 (S180 )、肝癌实体瘤 (Heps)、艾氏实体瘤 (EAC)为模型 ,对经筛选的复方 5 FU多烯酸胶囊剂 3个剂量进行抗癌活性研究 ,实验结果表明 :复方 5 FU多烯酸胶囊剂对S180 、肝癌实体瘤的抑瘤率较市售 5 FU片剂提高 10 %左右 .对EAC的生命延长率较市售片剂显著提高。

回药复方软化动脉胶囊对糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠主动脉形态学与MMP-9基因表达的影响

目的观察回药复方软化动脉胶囊对糖尿病(Diabets Mellitus,DM)并发动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠主动脉形态学与MMP-9基因表达的影响。方法采用高脂饲料喂养和STZ腹腔注射(45mg/kg)的方法建立糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠模型。给药12周后,各组大鼠主动脉病理切片观察组织形态学变化,采用实时荧光定量PCR技术检测主动脉MMP-9m RNA的水平。结果回药复方软化动脉胶囊可以改善糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠的主动脉的病理改变,抑制主动脉MMP-9m RNA的表达(P<0.05)。结论回药复方软化动脉胶囊可以改善糖尿病并发动脉粥样硬化大鼠主动脉的病理改变,延缓糖尿病并发动脉粥样硬化病变的发展,其机制可能与抑制主动脉MMP-9 m RNA的表达有关。

柱前在线衍生-反相高效液相色谱法测定羊胎盘枸杞胶囊中16种氨基酸的含量

目的建立一种采用反相高效液相色谱法测定羊胎盘枸杞胶囊中16种氨基酸的含量。方法样品中的蛋白质在6 mol/L盐酸溶液中水解为氨基酸,其中一级氨基酸用邻苯二甲醛(OPA)、二级氨基酸用9-芴甲基氯甲酸酯(FMOC)进行柱前在线衍生;用Agilent Hypersil AA-ODS柱分离;用流动相(0.16%醋酸钠)进行梯度洗脱;经荧光检测器(FLD)检测(激发波长:340 nm,发射波长:450 nm;15 min时,激发波长:266 nm,发射波长:305 nm)。结果 16种氨基酸在5~250 pmol/μL浓度范围内呈现良好的线性关系(r:0.99959~1.00000,n=5),平均加标回收率为91.6%~104.1%(n=9),相对标准偏差(RSD)为0.9%~3.7%,最低检测限为0.4~1.2 pmol。结论该方法灵敏度高,具有良好的精密度与准确度,可以有效地控制产品质量。

建立UPLC法测定复方氨基酸胶囊中氨基酸的含量

目的:通过优化色谱条件建立UPLC法测定复方氨基酸胶囊(9-5)中氨基酸的含量.方法:以九种氨基酸对照为外标物,异硫氰酸苯酯为柱前衍生剂,采用ACQUITY UPLC(@)BEH C18(2.1 × 100μm 1.7μ m)column,流动相A为0.1mol/L的醋酸钠溶液(用冰醋酸调整pH至6.50)-乙腈(93∶7),流动相B为乙腈-水(4∶1),检测波长254nm,流速为0.45ml/min,柱温36℃C.结果:复方氨基酸胶囊(9-5)中九种氨基酸出峰时间与对照品出峰时间一致,其他物质无干扰;仪器精密度RSD为0.5％～1.2％,中间精密度RSD为0.7％～1.1％;在59.42μg/ml～ 148.54μg/ml(以亮氨酸为例)内氨基酸的溶液浓度与其峰面积线性关系良好(r≥0.999),溶液稳定性RSD为0.6％～ 1.8％,各氨基酸的平均回收率在95.0％～ 105.0％之间.结论:建立的UPLC法高效,快速,灵敏,准确,可用于测定复方氨基酸胶囊(9-5)中氨基酸的含量.

复方玄驹胶囊治疗男性迟发性性腺功能减退临床研究

目的:观察复方玄驹胶囊治疗男性迟发性性腺功能减退的临床效果及安全性。方法:选取120例迟发性性腺功能减退患者作为研究对象,采用完全随机分组法分为观察组和对照组,每组60例。对照组采用安特尔治疗,观察组采用复方玄驹胶囊联合安特尔治疗。比较2组临床疗效、不良反应,并比较2组治疗前后性激素水平、老年男性症状问卷评分(AMS)、国际勃起功能障碍问卷简表-5 (IIEF-5)评分及谷草转氨酶、血脂、血糖、总前列腺特异抗原(TPSA)及前列腺体积。结果:治疗前,2组卵泡雌激素(FSH)、黄体生成素(LH)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、总睾酮(TT)、雌二醇(E2)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组FSH、LH、P、PRL水平均降低(P<0.05),TT、E2水平均升高(P<0.05),且观察组FSH、LH、P、PRL水平低于对照组(P<0.05),TT、E2水平高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组AMS各症状评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组AMS各症状评分均降低(P<0.05);且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组IIEF-5各评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组IIEF-5各评分均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA水平及前列腺体积比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组谷草转氨酶、甘油三酯、空腹血糖、TPSA水平及前列腺体积比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随访6个月,观察组对于治疗后生活质量改善情况的总满意率为93.33%,高于对照组81.67%(P<0.05)。治疗期间,2组均未发生严重不良反应。结论:复方玄驹胶囊联合安特尔治疗男性迟发性性腺功能减退较单独采用安特尔治疗更能改善患者临床症状,提高男性激素水平及患者满意率。

复方珍珠暗疮片联合米诺环素胶囊、ALA-PDT治疗中重度寻常性痤疮患者的临床效果

目的探讨复方珍珠暗疮片联合米诺环素胶囊、5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗中重度寻常性痤疮患者的临床效果。方法将我院收治的78例中重度寻常性痤疮患者按随机数字表法分为研究组(n=39)和对照组(n=39)。对照组予以米诺环素胶囊+ALA-PDT治疗,研究组在对照组基础上予以复方珍珠暗疮片治疗。比较两组的治疗效果、治疗前及治疗2、4周后的皮损创面评分、治疗前、后的血清睾酮、雌二醇水平、不良反应发生情况。结果研究组的治疗总有效率为高于对照组(P<0.05)。治疗2、4周后,研究组丘疹、脓包、结节或囊肿评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组血清睾酮水平低于对照组,血清雌二醇水平高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率无显著差异(P>0.05)。结论复方珍珠暗疮片联合米诺环素胶囊、ALA-PDT治疗中重度寻常性痤疮的临床疗效显著,可有效减轻皮损症状,调节机体性激素水平,且安全性良好。

复方斑蝥胶囊与吉非替尼联合对非小细胞肺癌患者疗效评价

目的探讨复方斑蝥胶囊与吉非替尼联合对非小细胞肺癌患者疗效及免疫功能、基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子影响。方法将104例患者按随机表法分为对照组(51例)与观察组(53例),对照组给予吉非替尼治疗,观察组在对照组基础上结合复方斑蝥胶囊治疗,2组疗程均为8周。比较2组疗效和生存质量改善情况,以及治疗前后免疫功能、MMP-9、VEGF水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组,有统计学差异(P<0.05);观察组生存质量提高率高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。对照组治疗后CD4+和CD4+/CD8+较治疗前降低,而CD8+较治疗前升高;观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+较治疗前升高,而CD8+较治疗前降低;观察组治疗后CD4+和CD4+/CD8+高于对照组,而CD8+低于对照组。2组治疗后血清MMP-9、VEGF水平较治疗前降低;观察组治疗后血清MMP-9和VEGF水平低于对照组。结论复方斑蝥胶囊与吉非替尼联合对非小细胞肺癌患者疗效明显,可增强患者免疫功能,降低MMP-9、VEGF水平,值得临床借鉴。

HPLC法测定复方防风胶囊中两成分的含量

目的:建立HPLC法测定复方防风胶囊中升麻素苷、5-0-甲基维斯阿米醇苷含量的方法。方法:采用Waters svmmetry-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%冰醋酸,梯度洗脱,检测波长254 nm,柱温为30℃。结果:升麻素苷在10～160 mg·L^(-1)范围内有良好线性关系(r=0.9997),平均回收率为100.10%(RSD=1.89%)。5-O-甲基维斯阿米醇苷在10～80 mg·L^(-1)范围内有良好线性关系(r=0.9999),平均回收率为100.29%(RSD=1.61%)。结论:该方法灵敏、准确、可靠,可作为复方防风胶囊的质量控制。

复方氨基酸胶囊(8-11)治疗血液病化疗后肝损害的疗效观察

目的:观察复方氨基酸胶囊(8-11)治疗血液病化疗后肝损害的疗效。方法:60例化疗后引起肝损害的血液病患者随机分为治疗组(30例)与对照组(30例),治疗组化疗后给予硫普罗宁肠溶片200mg+复方氨基酸胶囊(8-11)700mg,口服,3次.d-1;对照组化疗后仅给予硫普罗宁肠溶片200mg,口服,3次.d-1。2组疗程均为4wk,比较2组治疗前、后肝功能水平。结果:治疗组肝功能改善及白蛋白水平提高明显优于对照组(P<0.05)。结论:复方氨基酸胶囊(8-11)对血液病化疗后肝损害疗效显著。

基于液质联用结合网络药理学的复方伤痛胶囊中5种药效成分定量及作用机制研究

目的对复方伤痛胶囊中的5种药效成分进行定量,提升药物质量标准,并对药效成分在药物治疗中的作用机制进行研究。方法采用Acquity UPLC^(■)BEH C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.7μm)进行成分初步分离,乙腈-0.1%甲酸水溶液作为流动相梯度洗脱;采用UHPLC-Q-Orbitrap HRMS仪器,使用Full mass/dd MS2模式对药物中的关键成分进行快速、准确含量测定;基于网络药理学构建关键成分-重要靶点网络,并进一步进行京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)和基因本体(gene ontology,GO)分析,找到关键信号通路和作用靶点。结果建立的分析方法学较为稳定,能够满足分析的标准需要;5种药效成分(没食子酸、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚和延胡索乙素)线性关系均良好,r≥0.9990;网络药理学结果显示,药物中的药效成分可能是通过基质金属蛋白酶9(matrix metallo protein 9,MMP9)、前列腺素内过氧化物合酶2(prostaglandin endoperoxide synthase 2,PTGS2)、MMP2、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等炎症、疼痛关键靶点,从而发挥缓解疼痛及炎症等作用。实验验证结果发现,没食子酸能够明显降低脂多糖诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病RAW264.7细胞中的IL-2水平,大黄素能够明显降低RAW264.7细胞中的PTGS2水平,大黄酸能够明显降低RAW264.7细胞中的MMP9水平,大黄素甲醚能够明显降低RAW264.7细胞中的EGFR水平,延胡索乙素能够明显降低RAW264.7细胞中的MMP2水平。结论对复方伤痛胶囊的质量提升提供了重要的参考依据,同时为中医药相关药效成分研究提供了一种借鉴思路。

复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸治疗骨质疏松症的临床研究

目的探讨复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸注射液治疗骨质疏松症的临床疗效。方法选取唐山市人民医院2020年8月—2023年2月收治的132例骨质疏松症患者,根据计算机随机排列法将患者分为对照组和治疗组,各66例。对照组患者静脉滴注唑来膦酸注射液,1支/次,1次/4周。治疗组在对照组基础上口服复方鹿茸健骨胶囊,5粒/次,3次/d。两组患者连续治疗6个月。比较两组的临床疗效、疼痛程度、骨密度、血清骨代谢指标和血清炎症反应指标。结果治疗后,治疗组的总有效率(92.42%)比对照组高(80.30%),组间差异显著(P<0.05)。治疗后,两组的数字疼痛强度量表(NRS)评分均低于治疗前(P<0.05),且治疗组的NRS评分低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组粗隆、股骨颈、腰椎的骨密度比治疗前大(P<0.05),且治疗组粗隆、股骨颈、腰椎的骨密度比对照组更大(P<0.05)。治疗后,两组的血清骨钙素(BGP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-17(IL-17)水平显著降低,血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)水平显著升高(P<0.05);治疗组的血清BGP、MMP-9、IL-17水平低于对照组,血清BALP、OPG水平高于对照组(P<0.05)。结论复方鹿茸健骨胶囊联合唑来膦酸注射液可显著提高骨质疏松症的疗效,进一步提高骨密度,调节骨代谢水平,降低炎症反应。

复方脑康胶囊对β-淀粉样肽诱导SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用研究

目的:研究复方脑康胶囊对β-淀粉样肽(Aβ)25-35(Aβ25-35)诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡的保护作用。方法:将SH-SY5Y细胞接种后分为对照、Aβ25-35(25μmol.L-1)和复方脑康胶囊(0.725g.mL-1)+Aβ25-35(25μmol.L-1)组。通过测定细胞存活率(MTT法)、乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、细胞轴突长度、胞体面积,观察复方脑康胶囊对Aβ导致神经毒性的保护作用。结果:与对照组比较,Aβ25-35组SY5Y细胞的轴突长度和胞体面积均较小,MTT代谢率降低,LDH漏出率升高,而加入复方脑康胶囊水提液后,可使上述指标恢复或接近正常。结论:复方脑康胶囊具有神经保护作用,可减轻Aβ导致的神经毒性。