不同剂量复方氯胺酮口服液对鼠重要脏器超微结构的影响

目的 :观察大鼠服用不同剂量复方氯胺酮口服液 (KMA)后的行为变化和对大鼠脏器超微结构影响 ,探索应用KMA的安全性。方法 :采用神经行为评分和透射电镜技术 ,检测 30只SD大鼠服用不同剂量KMA后的神经行为变化 ,观察重要脏器超微结构。结果 :未用KMA ,接受电刺激的大鼠 ,其肝细胞内的结构发生功能改变。用1～ 2个剂量KMA的大鼠安静 ,超微结构无明显变化 ;服用 4～ 6个剂量后 ,大鼠深睡 ,电镜可见肝细胞胞浆内糖原颗粒沉积 ,胞核出现切迹、线粒体肿胀 ,嵴紊乱甚至消失。结论 :不用KMA ,应激刺激导致鼠的机体损伤 ;预先应用KMA可减低对鼠应激反应 ;

复方氯胺酮口服液对大鼠海马CA1 CA3区NMDA受体1 GABA_A受体mRNA表达的影响

目的通过观察小儿麻醉前用药复方氯胺酮口服液(CKOS)对大鼠海马CA1、CA3区的γ氨基丁酸A受体(GABAAR)和氮甲基天冬氨酸受体1(NMDAR1)分布及其表达影响,探讨其镇静作用的机制。方法选健康SD大鼠50只,随机分为10组,每组5只,分别在给药后0,5,10,15,30,60,90,120,240,360min处死。0min点为对照组,经灌胃器灌注2μL/g生理盐水,其它各组灌注2μL/gCKOS。采用免疫组化和原位杂交技术检测各组NMDAR1、GABAARmRNA在海马CA1、CA3区的表达和分布。结果用药后海马CA1、CA3区的GABAARmRNA的表达逐渐增强,30～90min时受体表达最强,360min逐渐恢复用药前水平。NMDAR1在CA1、CA3区表达呈抑制状态。结论CKOS能增强海马CA1、CA3区的GABAA受体的mRNA表达和抑制NMDAR1的表达,从而产生镇静作用,最终达到消除恐惧的目的。

复方氯胺酮口服液对胃肠动力的影响

目的:观察复方氯胺酮口服液(CKOS)对大鼠胃排空、肠转运速度、胃动素水平的影响,进一步评价其临床应用的安全性.方法:选Wister大鼠125只,随机分成5组,每组25只,每组又分成5个时点,每个时点5只.对照组(C组):蒸馏水1mL灌胃;调味剂组:调味剂溶液(含清甜素、巧克力香精、除苦剂)1mL灌胃;咪达唑仑组(MID组):咪达唑仑溶液1mL灌胃,剂量为10mg/kg;氯胺酮组(KET组):氯胺酮溶液1mL灌胃,剂量为100mg/kg;CKOS组:CKOS溶液(含氯胺酮剂量为100mg/kg、咪达唑仑剂量为10mg/kg加调味剂等)1mL灌胃.立刻用0.2%酚红1mL灌胃.分别于0、30、60、120、360min5个时点断头取血2mL,检测血浆胃动素.将30min时点对应的大鼠取出胃肠,观察色素在小肠移行速度,用分光光度计检测胃内色素残留率.结果:C组30、60min胃动素水平分别为219.6ng/L±13.05ng/L、235.4ng/L±22.43ng/L较0点水平178.3ng/L±15.32ng/L有显著的升高(均P<0.01),T组30、60min胃动素较0点也有明显升高(均P<0.01),且与C组对应时点相比,也有显著差异(均P<0.01),表明调味剂能促进胃动素的分泌.KET组、MID组、CKOS组30、60min胃动素水平都低于C组对应时点(均P<0.05或0.01).T组30min胃残留率为30.29%±7.42%比C组30min残留率(46.07%±6.01%)显著减少(P<0.01),T组小肠推进比显著大于C组(P<0.01).KET组、MID组和CKOS组的30min胃残留率显著大于C组(P<0.05或0.01).KET组小肠推进比显著小于C组(P<0.01).结论:CKOS口服减慢大鼠胃液体排空速度;CKOS对胃动素分泌有一定的抑制作用.

复方氯胺酮口服液对鼠小脑N-甲基D-天冬氨酸受体1和γ氨基丁酸A受体的影响

目的观察大鼠服用复方氯胺酮口服液(CKOS)后不同时点行为变化及小脑中N甲基D天冬氨酸受体1(NMDAR1)和γ氨基丁酸A受体(GABAAR)的分布,探讨其口服液对鼠小脑NMDAR1和GABAAR的影响及其作用机制。方法采用免疫组化、原位杂交技术检测SD大鼠服用CKOS后不同时点NMDAR1和GABAAR在小脑Purkinje细胞的表达情况。结果0点处(正常对照)NMDAR1在小脑Purkinje细胞表达最多;随着药效的增加,NMDAR1在小脑Purkinje细胞上的表达逐渐减少,30min时NMDAR1表达最低值,120min时Purkinje阳性细胞逐渐恢复,360min恢复接近正常。而GABAAR与NMDAR1的表达方式正相反,GABAAR在Prukinje细胞上的表达随着药效的增强而增加,又随着药效减低而减少。结论CKOS对鼠小脑NMDAR1在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖抑制,应产生不协调运动。但GABAAR在Purkinje细胞上的表达呈剂量依赖增强,抑制不协调运动。CKOS对小脑的作用为促使大鼠协调运动。

复方氯胺酮对恐惧幼鼠脑杏仁核NR2bR和GABAaR蛋白表达的影响

目的 观察复方氯胺酮口服液对幼鼠的恐惧行为反应和大脑杏仁核甲基-D-天冬氨酸2b受体（N-methyl-D-aspartate 2B Receptor, NR2bR）和γ-氨基丁酸a受体（γ-aminobutyric acid A Receptor, GABAaR）蛋白表达影响.方法 用木僵行为实验对幼鼠恐惧状态下的行为学变化进行评分,用免疫组织化学方法检测复方氯胺酮口服液对在恐惧伤害性刺激下的幼鼠的大脑杏仁核NR2b和GABAa受体受体蛋白表达的影响.结果 模型组与对照组比较,木僵反应评分明显增加（P〈0.01）,GABAaR的表达增加（P〈0.05）,NR2b的表达减少（P〈0.05）;各用药组与模型组比较,木僵反应评分明显降低,复方氯胺酮组（CKOS组）和咪达唑仑组（M组）的GABAa的表达增加,CKOS组和氯胺酮组（K组）的NR2b的表达减少;各用药组之间的比较,木僵反应评分CKOS组高于M组,M组高于K组,GABAa的表达中CKOS组高于M组,NR2b的表达中CKOS组低于K组.结论 复方氯胺酮口服液具有抑制幼鼠恐惧条件反射产生的作用.

复方氯胺酮合剂静脉麻醉在人工流产中的应用

人工流产术是目前广泛应用于避孕失败的补救措施.为了减轻孕妇痛苦及防止人工流产综合征,2000年1月起我们将小剂量氯胺酮、安定静脉复合麻醉用于人工流产中,取得较好效果,现报告如下.

口服复方氯胺酮混合液用于小儿烧伤术前用药临床观察

目的:比较小儿烧伤术前口服复方氯胺酮混合液与常规肌注安定阿托品的临床效果。方法:择期行烧伤手术的小儿60例,随机分为两组。Ⅰ组(KMA组)术前30分钟口服混合液0.25ml/kg(氯胺酮5mg/kg、咪达唑仑0.5mg/kg、阿托品0.03mg/kg);Ⅱ组:安定0.2mg/kg+阿托品0.015mg/kg术前30分钟肌注。观察指标包括对术前用药的接受程度、给药后的血氧饱和度、镇静状态评分、与父母分离的程度、静脉穿刺时的反应和苏醒时间及术后并发症。结果:肌肉注射给药85%小儿不能接受、哭闹、给药30分钟后难与父母分离、静脉穿刺及麻醉诱导不平稳。口服组用药30分钟后小儿安静合作、能与父母分离、静脉穿刺及麻醉诱导平稳,两组差异显著(P<0.01)。结论:小儿术前口服氯胺酮混合液的临床效果优于传统肌注安定阿托品,是理想麻醉前用药。

复方氯胺酮口服液用于小儿术前的药效观察

目的 通过对小儿术前服用不同剂量复方氯胺酮口服液进行药效学观察.选出最佳小儿术前用药。方法 选ASA Ⅰ～Ⅱ级择期小儿泌尿外科手术患儿75例,体重10～30 kg.随机分5组:C组:空白对照组,不用镇静药,阿托品(AT)0.015 mg·kg-1术前30 min肌注;DA组(安定+AT):传统对照组,安定0.2mg·kg-1+AT 0.015mg·kg-1术前30min肌注;K3MA组(氯胺酮3mg·kg-1、咪达唑仑0.5mg·kg-1、AT 0.03 mg·kg-1)、K5MA组(氯胺酮5 mg·kg-1、咪达唑仑0.5mg·kg-1、AT 0.03mg·kg-1)、k8MA组(氯胺酮8 mg·kg-1、咪达唑仑0.5mg·kg-1、AT 0.03 mg·kg-1)术前30 min 0.25 ml·kg-1口服,评估用术前药后对患儿镇静、情绪状态、与父母分离和静脉穿刺时的行为的影响及术后神经行为的变化。结果 (1)KMA三组口服10～50 min显效,k8MA最快,K3MA最慢,k5MA位于两者之间;(2)KMA三组镇静、镇痛及术后睡眠质量明显优于对照组(P<0.05)。KMA三组间又有明显差异,K3MA明显劣于k5MA、K8MA(P<0.05)。K8MA的镇静效果虽好,但部分患儿服药后出现复视、头痛和明显的精神兴奋症状。结论 K5MA镇静、止痛效果与K8MA相近,其副作用低于K8MA,因此,K5MA是较理想的小儿术前用药。